| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NF-κB
Arylamine N-Acetyltransferase (NAT): Sodium 4-Aminosalicylate inhibits human hepatic NAT1 and NAT2 isoenzymes, with Ki values of 52 ± 6 μM (NAT1) and 34 ± 5 μM (NAT2) [1] - Cyclooxygenase (COX): Sodium 4-Aminosalicylate inhibits COX-1 (from sheep seminal vesicles) and COX-2 (from human recombinant cells), with IC50 values of 1.17 ± 0.12 mM (COX-1) and 0.78 ± 0.09 mM (COX-2) [2] - Cytochrome P450 1A2 (CYP1A2): Sodium 4-Aminosalicylate competitively inhibits human hepatic CYP1A2-mediated caffeine metabolism, with an IC50 value of 2.45 ± 0.21 mM [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
4-氨基水杨酸酯与 DPPH 迅速反应,表明具有有效的自由基清除剂活性。 4-Aminosalicylate 表现出由过氧自由基的水溶性 2,2-偶氮双-(2-脒基丙烷盐酸盐)偶氮引发剂产生的过氧自由基清除活性,这通过抑制顺式石蜡酸荧光衰减或耗氧量来证明。 4-氨基水杨酸酯快速清除水相中的过氧自由基,产生类似于 Trolox 或半胱氨酸的浓度依赖性抑制期,表明其具有断链型抗氧化活性。 [14C]4-氨基水杨酸盐在活化的单核细胞和活化的粒细胞中转化为许多代谢物,其中我们已经表征了水杨酸盐和龙胆酸盐。 4-Aminosalicylate (0.65 mM) 可减弱添加超氧自由基或过氧化氢对培养的中国仓鼠卵巢细胞的致死作用。 Aminosalicylate (25 mM) 通过涉及培养的小鼠腹腔巨噬细胞中肌醇 1,4,5-三磷酸生成、钙通量和 Gi/Go 的途径,以时间和浓度依赖性方式刺激磷脂酶 D。处理巨噬细胞后,4-aminosalicylate (20 mM) 可使肌醇 1,4,5-三磷酸水平增加 260%。 4-aminosalicylate (5 mM) 可增强培养的小鼠腹膜巨噬细胞中蛋白激酶 C 对 PLD 的激活。
NAT抑制活性:人肝匀浆与4-氨基水杨酸钠(Sodium 4-Aminosalicylate)(10~200 μM)孵育后,NAT活性呈浓度依赖性降低。50 μM时,NAT1和NAT2的抑制率分别为38%和52%;100 μM时,抑制率升至65%和78%。该抑制作用具有可逆性,且对NAT底物(对氨基苯甲酸)呈非竞争性抑制 [1] - COX抑制活性:在绵羊精囊匀浆(COX-1来源)中,4-氨基水杨酸钠(Sodium 4-Aminosalicylate)(0.5~2 mM)剂量依赖性降低前列腺素E2(PGE2,COX活性产物)生成。1 mM时,PGE2水平较对照组下降58%;2 mM时,下降幅度达82%。在人重组COX-2实验中,0.8 mM 4-氨基水杨酸钠 抑制50% PGE2生成,1.5 mM时抑制率达76% [2] - CYP1A2抑制活性:在人肝微粒体体系中,4-氨基水杨酸钠(Sodium 4-Aminosalicylate)(1~5 mM)抑制CYP1A2介导的咖啡因N3-去甲基化反应。2.5 mM时,咖啡因代谢速率降低50%;5 mM时,抑制率达85%。浓度高达10 mM时,对其他CYP亚型(CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4)无显著抑制作用 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
4-aminosalicylate(7.5 mg/mL,局部灌注)导致麻醉大鼠肠腔中出现 N-乙酰基-5-aminosalicylic 酸。
结核病患者药效学效应:在一项纳入24例耐多药结核病(MDR-TB)患者的临床研究中,口服4-氨基水杨酸钠(Sodium 4-Aminosalicylate)(4 g/天,分4次给药)联合其他抗结核药(乙胺丁醇、吡嗪酰胺)治疗8周后,患者痰中结核分枝杆菌菌落数较基线减少67%;治疗12周后,18例患者(75%)实现痰培养转阴(结核分枝杆菌检测阴性) [4] - 大鼠药代动力学特征:雄性Wistar大鼠(250~300 g)单次口服4-氨基水杨酸钠(Sodium 4-Aminosalicylate)(100 mg/kg)后,血药峰浓度(Cmax)为22.3±3.1 μg/mL,达峰时间(Tmax)为1.2±0.3小时,血浆半衰期(t1/2)为1.6±0.2小时,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0~∞)为45.8±6.2 μg·h/mL。24小时内,42±5%的给药剂量以原形药物从尿液排出,23±4%以N-乙酰化代谢产物排出 [5] |
| 酶活实验 |
NAT活性实验:以人肝匀浆(供体肝脏制备)为酶源,反应体系含50 mM Tris-HCl缓冲液(pH 7.4)、0.5 mM对氨基苯甲酸(底物)、0.2 mM乙酰辅酶A(辅因子)及4-氨基水杨酸钠(Sodium 4-Aminosalicylate)(0~200 μM)。体系于37℃孵育30分钟后,加入10%三氯乙酸终止反应。通过高效液相色谱(HPLC)在280 nm紫外检测下定量乙酰化产物(N-乙酰对氨基苯甲酸)。酶活性以每小时每毫克蛋白生成的产物纳摩尔数表示,抑制率相对于溶剂对照组计算 [1]
- COX活性实验(COX-1):绵羊精囊匀浆经10,000×g离心15分钟,取上清液(富含COX-1)作为酶源。反应体系含100 mM Tris-HCl缓冲液(pH 8.0)、1 mM还原型谷胱甘肽、10 μM血红蛋白、0.1 mM花生四烯酸(底物)及4-氨基水杨酸钠(Sodium 4-Aminosalicylate)(0~2 mM)。37℃孵育10分钟后,加入0.5 M盐酸终止反应。采用放射免疫法(RIA),使用特异性抗PGE2抗体检测体系中PGE2水平,COX-1活性以每分钟每毫克蛋白生成的PGE2纳克数表示 [2] - CYP1A2活性实验:以人肝微粒体(5例供体混合)为酶源,反应体系含50 mM磷酸钾缓冲液(pH 7.4)、1 mM NADPH(辅因子)、10 μM咖啡因(底物)及4-氨基水杨酸钠(Sodium 4-Aminosalicylate)(0~5 mM)。体系于37℃预孵育5分钟后,加入NADPH启动反应。60分钟后,加入200 μL乙腈终止反应。通过HPLC在273 nm紫外检测下分析代谢产物(副黄嘌呤)。CYP1A2活性以每分钟每毫克微粒体蛋白生成的副黄嘌呤皮摩尔数表示 [3] |
| 细胞实验 |
大鼠药代动力学研究:雄性Wistar大鼠(每个时间点n=6)给药前禁食12小时,自由饮水。4-氨基水杨酸钠(Sodium 4-Aminosalicylate) 溶于0.9%生理盐水,制备成10 mg/mL溶液。大鼠通过灌胃单次给予100 mg/kg剂量。给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8小时从尾静脉采集血样(0.5 mL),血样经3000×g离心10分钟分离血浆,于-80℃保存待分析。在代谢笼中收集24小时尿液,记录体积。采用HPLC检测血浆和尿液中4-氨基水杨酸钠及其N-乙酰化代谢产物的浓度 [5]
- 小鼠急性毒性研究:使用ICR小鼠(每个剂量组n=10,雌雄各半)。4-氨基水杨酸钠(Sodium 4-Aminosalicylate) 溶于0.9%生理盐水,制备成20、40、60、80、100 mg/mL溶液。小鼠腹腔单次注射药物,剂量分别为100、200、400、600、800 mg/kg。给药后,前12小时每2小时观察小鼠毒性体征(震颤、共济失调、呼吸困难),之后每日观察,持续7天。记录死亡率,采用概率单位法计算半数致死量(LD50)。对死亡或实验结束时安乐死的小鼠进行肝、肾、肺大体病理学检查 [6] |
| 动物实验 |
7.5 mg/mL,区域灌注
大鼠 大鼠药代动力学研究:雄性Wistar大鼠(每时间点n=6)在给药前禁食12小时,可自由饮水。将4-氨基水杨酸钠溶解于0.9%生理盐水中,配制成10 mg/mL的溶液。大鼠经胃管灌注单次口服100 mg/kg的药物。分别于给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6和8小时从尾静脉采集血样(0.5 mL)。血浆经离心(3000×g,10分钟)分离后,保存于-80℃直至分析。在代谢笼中收集24小时尿液,并记录尿量。采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆和尿液中4-氨基水杨酸钠及其N-乙酰化代谢物的浓度[5]。 - 小鼠急性毒性研究:使用ICR小鼠(每剂量组n=10,雌雄各半)。将4-氨基水杨酸钠溶于0.9%生理盐水中,配制成浓度分别为20、40、60、80和100 mg/mL的溶液。小鼠腹腔注射单剂量药物,剂量分别为100、200、400、600和800 mg/kg。给药后,每2小时观察小鼠的毒性临床症状(震颤、共济失调、呼吸困难),持续12小时,之后每天观察一次,持续7天。记录死亡率,并采用概率单位法计算半数致死量(LD50)。研究结束时死亡或被实施安乐死的实验小鼠,均接受了肝脏、肾脏和肺脏的肉眼病理学检查[6] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
人体口服吸收:在 12 名健康志愿者中,单次口服 500 mg 4-氨基水杨酸钠,其血药浓度峰值 (Cmax) 为 14.8 ± 2.3 μg/mL,达峰时间 (Tmax) 为 1.3 ± 0.2 小时,24 小时曲线下面积 (AUC0–24h) 为 38.5 ± 5.7 μg·h/mL。与静脉给药(在另一组 4 名志愿者中)相比,口服生物利用度为 78 ± 6% [4]
- 大鼠和人体代谢:4-氨基水杨酸钠主要在肝脏中经 N-乙酰转移酶 (NAT) 代谢生成 N-乙酰-4-氨基水杨酸 (N-Ac-4-ASA)。在大鼠中,口服给药后 4 小时内,N-乙酰化率约为原药的 30%;在人体中,代谢物在Tmax时占血浆中药物相关总物质的25-30%[5] - 排泄:在人体中,口服4-氨基水杨酸钠(1 g)后,24小时内,38 ± 4%的剂量以原药形式经尿液排出,22 ± 3%以N-Ac-4-ASA形式排出。在胆管插管大鼠中未检测到明显的胆汁排泄[5] - 大鼠组织分布:口服给药(100 mg/kg)1小时后,4-氨基水杨酸钠在小肠中的浓度最高(85 ± 12 μg/g),其次是肝脏(28 ± 4 μg/g)和肾脏(15 ± 2 μg/g)。此时血浆浓度为 18 ± 3 μg/mL,脑组织浓度 <1 μg/g(表明血脑屏障穿透性差)[5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠急性毒性:ICR小鼠腹腔注射4-氨基水杨酸钠的LD50为580 ± 45 mg/kg(雄性)和620 ± 50 mg/kg(雌性)。剂量≥700 mg/kg时,小鼠在30分钟内出现震颤,随后出现呼吸抑制,并在6小时内死亡。大体病理学检查显示,高剂量致死小鼠出现轻度肝脏充血,但未见明显的肾脏或肺部损伤[6]。
- 人体临床毒性:在一项为期12周的临床试验(n=50)中,口服4-氨基水杨酸钠(4 g/天)导致12例患者(24%)出现轻度胃肠道不良反应,包括恶心(8例)和腹部不适(4例)。未观察到血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、肌酐或血尿素氮 (BUN) 的显著变化(所有参数均在正常范围内)[4] - 血浆蛋白结合:在人血浆中,4-氨基水杨酸钠显示出中等程度的蛋白结合。采用超滤法,在血浆浓度为 10 μg/mL 时,结合分数为 62 ± 5%;在 50 μg/mL 时,结合分数为 58 ± 4%(无浓度依赖性结合)[5] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氨基水杨酸钠是氨基水杨酸的钠盐形式,氨基水杨酸是对氨基苯甲酸(PABA)的类似物,具有抗结核活性。氨基水杨酸钠通过与PABA竞争叶酸合成酶,抑制结核分枝杆菌的生长和繁殖,最终导致细胞死亡,从而发挥其抑菌作用。
氨基水杨酸钠是一种常与异烟肼联合使用的抗结核药物。该药物的钠盐比游离酸具有更好的耐受性。 另见:氨基水杨酸钠;氨基水杨酸(成分)。 临床适应症:4-氨基水杨酸钠是一种二线抗结核药物,主要用于一线药物(异烟肼、利福平)无效的耐多药结核病(MDR-TB)的治疗[4] -抗炎机制:4-氨基水杨酸钠的抗炎活性归因于其对环氧合酶(COX)的抑制作用,从而减少促炎性前列腺素(例如PGE2)的合成。该机制也有助于其在炎症性肠病中的治疗作用(在某些地区属于超适应症用药)[2] -药物相互作用风险:由于4-氨基水杨酸钠抑制CYP1A2,因此与CYP1A2底物(例如茶碱、氯氮平)合用时,可能会增加这些药物的血浆浓度。建议对底物药物浓度进行临床监测[3] |
| 分子式 |
C7H7NO3.2H2O.NA
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|---|---|---|
| 分子量 |
211.15
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| 精确质量 |
211.045
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| CAS号 |
6018-19-5
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| 相关CAS号 |
4-Aminosalicylic acid;65-49-6
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| PubChem CID |
16211148
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| 外观&性状 |
Solid
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| 沸点 |
380.8ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
250 °C
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| 闪点 |
184.1ºC
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| tPSA |
104.84
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
165
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Na+].O([H])C1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1C(=O)[O-])N([H])[H].O([H])[H].O([H])[H]
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| InChi Key |
GMUQJDAYXZXBOT-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H7NO3.Na.2H2O/c8-4-1-2-5(7(10)11)6(9)3-4;;;/h1-3,9H,8H2,(H,10,11);;2*1H2/q;+1;;/p-1
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| 化学名 |
sodium;4-amino-2-hydroxybenzoate;dihydrate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (473.60 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7360 mL | 23.6798 mL | 47.3597 mL | |
| 5 mM | 0.9472 mL | 4.7360 mL | 9.4719 mL | |
| 10 mM | 0.4736 mL | 2.3680 mL | 4.7360 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。