| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mAChR3/4/5
Sofpironium bromide is a competitive inhibitor of muscarinic acetylcholine receptors, particularly the M3 subtype, in eccrine sweat glands at the application site. By blocking the action of acetylcholine, a neurotransmitter responsible for activating sweat glands, the compound reduces sweat production. It also has high affinity for M1, M2, M4, and M5 subtypes. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
除了通过 CYP2D6 和 CYP3A4 进行氧化代谢外，溴化索非吡溴铵主要通过非酶水解代谢[1]。体外实验表明，溴化索非吡溴铵是毒蕈碱型乙酰胆碱受体的竞争性拮抗剂。它抑制外分泌腺细胞中 M3 受体的激活，从而减少导致汗液分泌的细胞内信号传导。结合试验已证实其对多种毒蕈碱受体亚型具有亲和力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
索非溴铵通过浓度依赖性地降低豚鼠回肠组织的收缩活性，表现出抗胆碱能作用。在大鼠模型中，索非溴铵可减少毒蕈碱受体激动剂毛果芸香碱引起的足垫出汗[1]。
在体内，索非溴铵局部应用于治疗原发性腋窝多汗症。它通过抑制应用部位外分泌腺中的M3毒蕈碱受体来减少出汗。其疗效已在临床试验中得到证实，并于2024年获得FDA批准。 |
| 酶活实验 |
索非溴铵的体外受体结合试验通常测定其对毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型（M1-M5）的亲和力。利用表达这些受体的膜制剂进行放射性配体结合研究，以确定每种亚型的Ki或IC50值。
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| 细胞实验 |
索非溴铵的体外细胞活性测定包括用该化合物处理表达毒蕈碱受体的细胞，并测量其抑制激动剂诱导信号传导的能力。例如，在表达M3受体的细胞系中，可以测量其对乙酰胆碱诱导的钙动员或肌醇磷酸生成的抑制作用。
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| 动物实验 |
索非溴铵的体内动物模型研究通常包括评估其对多汗症动物模型汗液分泌的影响。该化合物局部外用，并测量其减少出汗的能力。此外，动物研究还会评估其药代动力学特性，以评价其全身吸收情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
溴化索非吡罗铵的分子式为C22H32BrNO5，分子量约为470.4 g/mol。它是一种季铵化合物。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO），通常在适当的条件下储存以保持其稳定性。它也被称为BBI-4000。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
重要安全信息
Sofdra 仅供外用，涂抹于皮肤下。涂抹 Sofdra 后请立即洗手。涂抹 Sofdra 后请勿触摸腋窝。Sofdra 易燃。涂抹 Sofdra 时请远离热源和明火。 哪些人不应使用 Sofdra？ 如果您患有某些可能因服用抗胆碱能药物而加重的疾病，例如青光眼、重度溃疡性结肠炎 (UC) 或与重度 UC 相关的某些其他严重肠道问题、重症肌无力和干燥综合征，请勿使用 Sofdra。 使用 Sofdra 前我应该告知医护人员哪些信息？ • 请告知您的医护人员您的所有健康状况，包括膀胱或肾脏问题、排尿困难、您是否怀孕或正在哺乳，或计划怀孕或哺乳。目前尚不清楚 Sofdra 是否会对胎儿造成伤害或进入母乳。 • 请告知您的医疗保健提供者您正在服用的所有药物，包括处方药和非处方药，尤其是任何抗胆碱能药物。Sofdra 可能有哪些副作用？严重副作用可能包括：• 视力模糊。如果您出现视力模糊，请立即停止使用 Sofdra 并联系您的医疗保健提供者。在视力恢复清晰之前，请勿驾驶、操作机器或从事危险工作。• 出现新的或加重的尿潴留。如果您出现排尿困难、尿频、尿量少或尿滴沥、膀胱充盈或排尿困难，请立即停止使用 Sofdra 并联系您的医疗保健提供者。Sofdra 最常见的副作用包括口干；视力模糊；腋下疼痛、发红、肿胀、瘙痒和刺激；瞳孔散大（散瞳）；以及排尿困难。以上并非 Sofdra 的所有可能副作用。有关副作用的医疗建议，请咨询您的医生。 https://www.cliniexpert.com/article/983.html 溴化索非吡铵是一种局部用抗胆碱能药物，具有良好的安全性。局部用药常见的副作用包括局部皮肤反应，例如红斑、干燥或刺激。与其他抗胆碱能药物一样，溴化索非吡铵也存在全身作用的可能性，但局部用药可最大限度地减少全身暴露。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
溴化索非司酮是一种小分子药物，目前正处于IV期临床试验阶段，并于2024年首次获批用于治疗多汗症。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准12.45%溴化索非司酮外用凝胶（Sofdra；Botanix）用于治疗9岁及以上成人和儿童的原发性腋窝多汗症。据估计，美国约有1000万人患有多汗症，其特征是异常出汗，超过了调节体温所需的汗量。新闻稿指出，这种不成比例的出汗会对生活质量产生深远影响，包括工作效率、日常活动、情绪健康和人际关系。它是继痤疮和特应性皮炎之后第三大常见皮肤病。 “我们非常高兴能为美国1000万原发性腋窝多汗症患者提供一种新的治疗选择，”Botanix执行董事长Vince Ippolito在新闻稿中表示。“作为首个也是目前唯一的新化学实体，Sofdra为皮肤科医生治疗这种致残性疾病提供了一种全新的治疗方案。”此次获批基于两项关键性3期CARDIGAN试验的结果，这两项试验评估了溴化索非司酮凝胶与赋形剂相比的安全性和有效性。CARDIGAN I研究纳入了350名受试者，他们被随机分配至每日一次使用15%溴化索非司酮凝胶组或每日一次使用赋形剂凝胶组。主要疗效终点为：多汗症疾病严重程度量表（HDSM-Ax）七项总分较基线改善≥2分的受试者人数，以及加权汗液分泌量（GSP）较基线的变化。入组患者需年满9岁，确诊为原发性腋窝多汗症，症状持续至少6个月，HDSM-Ax评分3或4分，双侧腋窝总汗液量至少为50毫克，双侧腋窝总汗液量至少为150毫克。CARDIGAN I和II研究共纳入701例患者。两项试验均显示，溴化索匹罗姆治疗达到了所有主要和次要终点，HDSM-Ax 7评分和总汗液量较基线均有临床和统计学意义上的显著改善。Botanix计划于2024财年第三季度启动患者体验项目，以确保符合条件的患者尽早接受治疗。这些患者将成为溴化索匹罗姆的首批商业用户，在远程医疗和医疗保险报销流程的指导下，预计将于第四季度初全面上市。 “对于长期缺乏有效便捷治疗方案的多汗症患者群体来说，溴化索匹罗姆的获批无疑是个令人振奋的消息，”国际多汗症协会创始成员、美国皮肤病学会前主席大卫·帕里泽博士在新闻稿中表示。“一种新型外用治疗方案的出现令人欣喜；它耐受性良好、疗效显著且使用方便，预计将受到患者和医生的共同欢迎。”
原发性多汗症是由异常神经信号触发外分泌汗腺过度活跃引起的，通常影响手掌、足底和腋窝，有时也会影响面部。其病因尚不明确，但可能具有家族遗传倾向。继发性多汗症则是由潜在疾病或某些药物引起的，可导致全身出汗。根据梅奥诊所的说法，糖尿病、更年期、甲状腺疾病、某些类型的癌症、神经系统疾病和感染都可能导致继发性多汗症。 https://www.pharmacytimes.com/view/fda-approves-sofpironium-first-treatment-for-primary-axillary-hyperhidrosis 溴化索非吡溴铵（CAS# 1628106-94-4）是一种局部用抗胆碱能药物，获准用于治疗原发性腋窝多汗症。它是毒蕈碱型乙酰胆碱受体的竞争性抑制剂，可减少汗液分泌。该化合物在日本和美国均可用于临床，也可用于研究。 |
| 分子式 |
C22H32BRNO5
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|---|---|
| 分子量 |
470.397186279297
|
| 精确质量 |
469.146
|
| 元素分析 |
C, 56.17; H, 6.86; Br, 16.99; N, 2.98; O, 17.01
|
| CAS号 |
1628106-94-4
|
| 相关CAS号 |
1628251-49-9 (cation);1628106-94-4 (bromide); 2409055-48-5
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| PubChem CID |
86301316
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
72.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
555
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
[Br-].O(C([C@](C1C=CC=CC=1)(C1CCCC1)O)=O)[C@@H]1CC[N+](C)(CC(=O)OCC)C1
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| InChi Key |
FIAFMTCUJCWADZ-JOFREBOKSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H32NO5.BrH/c1-3-27-20(24)16-23(2)14-13-19(15-23)28-21(25)22(26,18-11-7-8-12-18)17-9-5-4-6-10-17;/h4-6,9-10,18-19,26H,3,7-8,11-16H2,1-2H3;1H/q+1;/p-1/t19-,22+,23?;/m1./s1
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| 化学名 |
3-((R)-2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetoxy)-1-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-1-methylpyrrolidin-1-ium bromide
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| 别名 |
BBI4000; Ecclock; 1628106-94-4; Sofdra; BBI-4000; Sofpironium bromide [USAN];BBI-4000; Sofpironium bromide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~212.59 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1259 mL | 10.6293 mL | 21.2585 mL | |
| 5 mM | 0.4252 mL | 2.1259 mL | 4.2517 mL | |
| 10 mM | 0.2126 mL | 1.0629 mL | 2.1259 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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