| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
M1 receptor ( Kd = 2.9 nM ); M2 receptor ( Kd = 6.9 ); M3 receptor ( Kd = 8.0 )
Muscarinic Acetylcholine Receptor M3 (M3 receptor) (Ki=0.44 nM in rat bladder membrane; Ki=0.37 nM in human M3 receptor-expressing cells); Muscarinic Acetylcholine Receptor M1 (M1 receptor) (Ki=3.0 nM in human M1 receptor-expressing cells); Muscarinic Acetylcholine Receptor M2 (M2 receptor) (Ki=43 nM in human M2 receptor-expressing cells); Muscarinic Acetylcholine Receptor M4 (M4 receptor) (Ki=4.7 nM in human M4 receptor-expressing cells); Muscarinic Acetylcholine Receptor M5 (M5 receptor) (Ki=10 nM in human M5 receptor-expressing cells) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Solifenacin（以前称为 YM905）是一种新型、有效的毒蕈碱受体拮抗剂，对于 M1、M2 和 M3 受体的 pK 分别为 7.6、6.9 和 8.0。静脉注射 0.03 mg/kg 或更高剂量的索利那新可增加膀胱容量和排尿量。托特罗定静脉注射0.03和0.1 mg/kg可增加膀胱容量和排尿量，而静脉注射1 mg/kg和0.3和1 mg/kg的丙哌维林分别增加膀胱容量和排尿量。相比之下，三种药物均不影响残余尿量或排尿压力。这些结果表明，索利那新可以改善逼尿肌过度活动而不引起尿潴留，并且可能是治疗膀胱过度活动综合征患者的有前途的药物。激酶测定：Solifenacin 是一种新型毒蕈碱受体拮抗剂，对于 M1、M2 和 M3 受体的 pK 分别为 7.6±0.056、6.9±0.034 和 8.0±0.021。细胞测定：在小鼠颌下腺细胞中，检查了 100 nM Solifenacin 和奥昔布宁对不同剂量的卡巴胆碱 (CCh) 引起的 Ca2+ 动员的拮抗作用。索利那新不会以平行方式改变 CCh 剂量激活曲线，而奥昔布宁则显示出难以克服的拮抗作用。索利那新的 pKb 值为 7.4±0.17，奥昔布宁的 pKb 值为 8.8±0.21。在豚鼠逼尿肌细胞中测定胞质 Ca2+ 动员。简而言之，从无上皮的膀胱中制备单个逼尿肌细胞，负载 Fura 2，并悬浮在补充有 20 mM HEPES (pH=7.4) 和 0.1% 牛血清白蛋白 (HBSS-H) 的无酚红 Hanks 平衡盐溶液中。 /B）。连续搅拌 490 μL 等份细胞悬浮液，保持在 28°C，并监测 340 nm 激发下 500 nm 荧光与 380 nm 激发荧光的比率。向每个等分试样中，以2分钟的间隔连续添加5μL测试药物（包括索非那新）和刺激剂溶液，并且将刺激前水平的峰值增加用于数据分析。 索利那新（Solifenacin, YM905） 是一种强效、选择性的毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，对M3受体亲和力最高[1] - 受体结合亲和力：对M3受体具有高亲和力（大鼠膀胱膜Ki=0.44 nM，人M3受体表达细胞Ki=0.37 nM），对其他毒蕈碱受体亚型具有中低亲和力（M1：Ki=3.0 nM，M4：Ki=4.7 nM，M5：Ki=10 nM，M2：Ki=43 nM），对M3受体的选择性较其他亚型高7–116倍[1] - 抑制乙酰胆碱（ACh）诱导的离体大鼠膀胱条收缩：IC₅₀=0.52 nM；0.1–10 nM 索利那新（Solifenacin, YM905） 预处理可剂量依赖性使ACh浓度-反应曲线右移，且不降低最大反应，符合竞争性拮抗特征[1] - 抑制ACh诱导的离体大鼠唾液腺（下颌下腺）条收缩：IC₅₀=1.2 nM，在唾液腺组织中的 potency略低于膀胱组织[1] - 浓度高达1 μM时，对非毒蕈碱受体（如肾上腺素受体、组胺受体）无显著影响，证实受体亚型选择性[1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
索利那新在剂量为 210 nmol/kg (0.1 mg/kg) 时使膀胱反应降低 40%，在剂量为 2100 nmol/kg (1 mg/kg) 时消除膀胱反应。相比之下，其对唾液和心脏反应的抑制作用在630 nmol/kg（0.3 mg/kg）时仅轻微，在2100 nmol/kg（1 mg/kg）时分别达到66%和49%。剂量为 63 和 210 nmol/kg（0.03 和 0.1 mg/kg）时，索利那新会轻微增加唾液分泌。索利那新（0.01至0.3 mg/kg iv）剂量依赖性地增加膀胱容量和排尿量，剂量为0.03 mg/kg iv或更高，但在任何测试剂量下不影响残余容量或排尿压力
在清醒脑梗死大鼠（大脑中动脉阻塞诱导的逼尿肌过度活动模型）中，口服给予 索利那新（Solifenacin, YM905） 0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg，每日一次，连续7天，剂量依赖性改善逼尿肌过度活动[2] - 减少排尿次数：1 mg/kg剂量使4小时排尿次数从12.8±1.5次降至6.3±0.8次（p<0.01），较溶媒对照组显著减少[2] - 增加平均排尿量：1 mg/kg剂量使单次排尿量从0.18±0.03 mL增至0.35±0.04 mL（p<0.01）[2] - 降低最大逼尿肌压力：1 mg/kg剂量使膀胱测压时的最大逼尿肌压力从45.2±3.1 cmH₂O降至32.5±2.8 cmH₂O（p<0.05）[2] - 对脑梗死大鼠的运动活性或运动功能无显著影响，表明治疗剂量下无中枢神经系统（CNS）副作用[2] |
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| 酶活实验 |
毒蕈碱受体结合实验（放射性配体竞争结合法）：制备大鼠膀胱膜或人毒蕈碱受体（M1–M5）表达细胞膜，悬浮于结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、10 mM MgCl₂、1 mM EDTA）中。将 索利那新（Solifenacin, YM905） 的系列3倍稀释液（0.001–100 nM）与膜悬液及[³H]-N-甲基东莨菪碱（[³H]-NMS，终浓度0.2 nM）混合，37°C孵育60分钟后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态配体。用冰浴结合缓冲液洗涤滤膜，液体闪烁计数法检测放射性强度。基于竞争曲线的IC₅₀值，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
- 离体组织收缩实验（膀胱和唾液腺）：分离大鼠膀胱条（纵行平滑肌）或下颌下腺条，置于含Krebs-Henseleit液的器官浴中（37°C，95% O₂/5% CO₂通气）。组织在1 g静息张力下平衡60分钟，加入累积浓度的ACh（1 nM–100 μM）诱导收缩，绘制浓度-反应曲线。用 索利那新（Solifenacin, YM905）（0.1–10 nM）预处理30分钟后重复实验。IC₅₀值定义为抑制ACh诱导的最大收缩50%所需的 索利那新（Solifenacin, YM905） 浓度[1] |
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| 细胞实验 |
在豚鼠逼尿肌细胞中，测量胞质 Ca2+ 的动员。总之，使用添加了 20 mM HEPES (pH=7.4) 和 0.1% 牛血清白蛋白 (HBSS-H/B) 的无酚红 Hanks 平衡盐溶液从无上皮膀胱中制备单个逼尿肌细胞，将其加载与 Fura 2 一起，并将它们悬浮在溶液中。取490 μL细胞悬液不断混合，维持在28°C，观察340 nm激发时500 nm与380 nm荧光的比率。将五微升测试药物（例如索利那新）和兴奋剂溶液以两分钟的间隔连续添加到每个等分试样中。刺激前水平的峰值增加用于数据分析[1]。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
索利那新在十二指肠、空肠和回肠吸收良好，但在胃中吸收不良。吸收途径为被动扩散，因此不涉及转运蛋白。索利那新的平均口服生物利用度为 88%。索利那新达峰时间 (Tmax) 为 3-8 小时，5mg 口服剂量的稳态血药浓度 (Css) 为 32.3ng/mL，10mg 口服剂量的稳态血药浓度为 62.9ng/mL。 放射性标记剂量的 69.2±7.8% 从尿液中回收，22.5±3.3% 从粪便中回收，0.4±7.8% 从呼出气中回收。索利那新18%以N-氧化物代谢物形式排出，9%以4R-羟基N-氧化物代谢物形式排出，8%以4R-羟基代谢物形式排出。 索利那新分布容积为600升。 索利那新清除率为7-14升/小时，肾清除率为0.67-1.51升/小时。 代谢/代谢物 索利那新在奎宁环上经细胞色素P450进行N-氧化，但文献中未明确具体酶。四氢异喹诺酮环经CYP3A4、CYP1A1和CYP2D6进行4R-羟基化。CYP3A4还会生成4R-羟基N-氧化物代谢物。最后，索利那新可直接进行葡萄糖醛酸化。只有索利那新及其 4R-羟基代谢物具有药理活性。 生物半衰期 索利那新消除半衰期为 33-85 小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
与大多数抗胆碱能药物一样，索利那新在治疗期间未见与肝酶升高或出现临床可见的肝损伤（伴有黄疸）相关。在多项针对膀胱过度活动症患者的索利那新前瞻性临床试验中，ALT升高发生率低于1%，与安慰剂组相似。尽管索利那新已广泛用于临床近二十年，但仅有一例已发表的关于其可能导致肝损伤的病例报告。一位患有终末期肝损伤的老年女性在开始服用索利那新两周后，出现短暂的血清转氨酶和碱性磷酸酶升高，但未出现黄疸。因此，索利那新引起的肝损伤即使发生，也必定十分罕见。 可能性评分：D（可能，但极罕见，是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于目前尚无索利那新在哺乳期使用的相关经验，且其半衰期较长（平均55小时），因此，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，应优先选择其他药物。长期使用索利那新可能会减少乳汁分泌或泌乳反射。长期使用期间，应观察婴儿是否有乳汁分泌减少的迹象（例如，不满足、体重增长不良）以及抗胆碱能症状（例如，便秘、尿潴留、尿路感染、口干）。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 抗胆碱能药物可抑制动物泌乳，其机制可能是抑制生长激素和催产素的分泌。抗胆碱能药物还可降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平。对于已建立泌乳的母亲而言，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白结合 索利那新在血浆中的蛋白结合率为93-96%，主要与α-1酸性糖蛋白结合。 体内耐受性：在脑梗死大鼠中，连续7天口服剂量高达1 mg/kg/天的索利那新(YM905)，未引起体重、食物摄入量或血液学/生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化。主要器官（肝脏、肾脏、膀胱、唾液腺）未观察到组织病理学异常[2] |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
索利那新属于异喹啉类化合物。
索利那新是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，适用于治疗伴有尿失禁、尿急和尿频的膀胱过度活动症。由于通常每日服用一次，因此其作用持续时间较长。索利那新于2004年11月19日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。 索利那新是一种胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂。索利那新的作用机制是作为胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂。 索利那新是一种抗胆碱能和解痉药，用于治疗尿失禁和膀胱过度活动症。目前尚未发现索利那新会引起肝酶升高或临床上明显的急性肝损伤。 它是一种奎宁环和四氢异喹啉衍生物，也是一种选择性M3毒蕈碱受体拮抗剂。它是一种泌尿科药物，用于治疗尿失禁。 另见：琥珀酸索利那新（有盐形式）。 药物适应症 索利那新片适用于治疗伴有尿失禁、尿急和尿频的膀胱过度活动症。 FDA标签 作用机制 索利那新是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂。它对M3、M1和M2毒蕈碱受体具有最高的亲和力。膀胱中80%的毒蕈碱受体是M2型，20%是M3型。索利那新通过拮抗M3受体来阻止逼尿肌收缩，而拮抗M2受体则可能阻止膀胱平滑肌收缩。 药效学 索利那新通过拮抗膀胱中的M2和M3毒蕈碱受体来治疗膀胱过度活动症。由于通常每日服用一次，因此其作用持续时间较长。服用索利那新（Solifenacin）的患者应注意血管性水肿和过敏反应的风险。 索利那新（YM905）是一种新型选择性毒蕈碱M3受体拮抗剂，用于治疗膀胱过度活动症（OAB）[1][2] - 其作用机制是与膀胱平滑肌细胞上的M3受体竞争性结合，抑制逼尿肌乙酰胆碱介导的收缩，从而减少膀胱过度活动（例如，尿频、尿急）[1][2] - 与M1和M2受体相比，索利那新对M3受体具有高度选择性，可最大限度地减少不良副作用，例如口干（由唾液腺中的M3受体介导，但效力低于膀胱中的M3受体）和认知障碍（由中枢神经系统中的M1受体介导）[1] - 在脑梗死大鼠（一种模型）中的临床前数据显示，索利那新对M3受体具有显著的选择性，可降低膀胱过度活动症的发生率。神经源性逼尿肌过度活动症）在改善排尿功能方面显示出疗效，且无中枢神经系统副作用，支持其治疗神经系统疾病相关膀胱过度活动症的潜力[2] - 它对膀胱收缩具有强效抑制作用（IC₅₀=0.52 nM），对唾液腺收缩具有中等活性（IC₅₀=1.2 nM），提示其在膀胱过度活动症的治疗中具有良好的疗效窗口[1] |
| 分子式 |
C23H26N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
362.46
|
| 精确质量 |
362.199
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| CAS号 |
242478-37-1
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| 相关CAS号 |
Solifenacin Succinate; 242478-38-2; Solifenacin hydrochloride; 180468-39-7; Solifenacin D5 hydrochloride; 1426174-05-1
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| PubChem CID |
154059
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
505.5±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
134-136
|
| 闪点 |
259.5±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.649
|
| LogP |
3.7
|
| tPSA |
32.78
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
525
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C(O[C@@]1([H])C[N@]2CC[C@@H]1CC2)N3CCC4=CC=CC=C4[C@@H]3C5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26N2O2/c26-23(27-21-16-24-13-10-18(21)11-14-24)25-15-12-17-6-4-5-9-20(17)22(25)19-7-2-1-3-8-19/h1-9,18,21-22H,10-16H2/t21-,22-/m0/s1
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| 化学名 |
[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
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| 别名 |
YM905; YM 905; YM-905; Solifenacin succinate; Trade name: Vesikur; Vesicare.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7589 mL | 13.7946 mL | 27.5893 mL | |
| 5 mM | 0.5518 mL | 2.7589 mL | 5.5179 mL | |
| 10 mM | 0.2759 mL | 1.3795 mL | 2.7589 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01530373 | Active Recruiting |
Drug: solifenacin Drug: Clonidine |
Hot Flashes Breast Cancer |
University of Arkansas | February 2012 | Phase 2 |
| NCT05494567 | Active Recruiting |
Drug: Tadalafil 5mg Drug: solifenacin 10 mg |
Benign Prostatic Hyperplasia Overactive Bladder |
Mansoura University | November 8, 2021 | Phase 4 |
| NCT04023253 | Recruiting | Drug: Mirabegron Drug: Solifenacin |
Overactive Bladder Syndrome | Far Eastern Memorial Hospital | August 1, 2019 | Phase 3 |
| NCT05490082 | Completed | Drug: Mirabegron, Propevirine, Solifenacin |
Voiding Disorders | Mansoura University | March 1, 2022 | Phase 3 |
| NCT04819360 | Completed | Drug: VESIcare 10Mg Tablet Drug: Botox 100 UNT Injection |
Urinary Bladder, Neurogenic Multiple Sclerosis |
Brigitte Schürch | June 1, 2021 | Phase 4 |
Muscarinic M3 receptor antagonist-2
Muscarinic M3 receptor antagonist-1
M4 mAChR Modulator-2
M1 mAChR modulator-1
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