| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
D2 Receptor ( Ki = 0.06 nM ); D1 Receptor ( Ki ~350 nM ); D3 Receptor ( Ki = 0.6 nM ); D4 Receptor ( Ki = 0.08 nM ); D5 Receptor ( Ki ~ 3500 nM ); 5-HT2A Receptor ( Ki = 1 nM ); 5-HT1A Receptor ( Ki = 49 nM ); α1B-adrenoceptor; Calcium-activated chloride channel
Spiperone is a potent antagonist of dopamine D2 receptors, with additional affinity for serotonin 5-HT1A, 5-HT2A, α1B-adrenoceptors, and histamine receptors. It selectively antagonizes D2-like dopamine receptors and 5-HT2A serotonin receptors. By blocking these receptors, Spiperone modulates dopaminergic and serotonergic signaling pathways involved in neurological and psychiatric disorders. Its mechanism of action involves competitive antagonism at these receptor sites. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
螺哌隆是一种强效的细胞内Ca²⁺增强剂（EC50=9.3 μM），它通过依赖于磷脂酶C并与蛋白酪氨酸激酶偶联的通路作用于细胞内Ca²⁺。这导致Calu-3和CFBE41o细胞单层中Cl⁻分泌增加[2]。螺哌隆显著降低原代星形胶质细胞、原代小胶质细胞以及脂多糖刺激的BV-2小胶质细胞中一氧化氮的产生。此外，螺哌隆显著抑制ATP刺激的原代小胶质细胞培养物中一氧化氮的产生。螺哌隆显著降低BV-2小胶质细胞产生TNF-α的能力。在BV-2小胶质细胞中，螺哌隆降低促炎细胞因子（如TNF-α和IL-1β）以及诱导型一氧化氮合酶的mRNA表达[3]。
螺哌隆 (1) 是一种广泛使用的药理学工具，可作为强效的多巴胺 D2、5-羟色胺 5-HT1A 和 5-HT2A 受体拮抗剂。尽管螺哌隆也能与 5-HT2C 受体结合，但它是极少数对 5-HT2A 受体相对于 5-HT2C 受体具有一定选择性（约 1000 倍）的药物之一，因此，如果能够了解其各种取代基对结合的影响，螺哌隆或许可以作为开发新型 5-HT2A 受体拮抗剂的有用模板。在本研究中，我们重点关注螺哌隆的 1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸酮部分，发现用甲基取代 N1-苯基仅略微降低了其对克隆大鼠 5-HT2A 受体的亲和力。然而，N1-甲基衍生物对5-HT1A、5-HT2C和多巴胺D2受体的亲和力显著降低。一些代表性实例表明其具有5-HT2拮抗剂的活性。因此，螺哌隆的N1-烷基类似物可能为开发新型5-HT2A选择性拮抗剂系列提供切入点。[7] 体外实验表明，螺哌隆是多巴胺D2、5-HT1A和5-HT2A受体的强效拮抗剂。它已被用于阻断5-羟色胺（5-HT）受体的作用。螺哌隆在胶质母细胞瘤（GBM）细胞系中也具有抗肿瘤作用。它能提高细胞内钙离子水平并抑制Wnt信号通路。其体外活性以强效的受体拮抗作用和信号通路调节为特征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
螺哌隆（1.5 mg/kg；腹腔注射；第1、3、6、7和13-21天；C57Bl/6小鼠）治疗可抑制博来霉素肺实质中结缔组织的生长，并减少炎症细胞向肺泡管和肺泡间质的浸润[6]。
在体内，螺哌隆被用作研究多巴胺和5-羟色胺受体功能的药理学工具。它已被用于研究多巴胺受体在促进雄性鹌鹑性行为中的作用。螺哌隆在神经系统疾病的研究中具有潜力。其体内作用主要通过阻断D2多巴胺受体和5-HT2A 5-羟色胺受体介导。作为研究工具，其在特定疾病模型中的详细体内疗效数据已有充分的文献记载。 |
| 酶活实验 |
囊性纤维化 (CF) 是由编码囊性纤维化跨膜传导调节因子 (CFTR) 的基因突变引起的。CFTR 是一种氯离子 (Cl⁻) 通道。其功能障碍会限制 Cl⁻ 的分泌并增强 Na⁺ 的吸收，导致气道内黏液粘稠。钙激活氯离子通道 (CaCC) 与 CFTR 在气道表面上皮细胞中共表达。胞质 Ca²⁺ 浓度的升高会激活上皮细胞 CaCC，从而为 CF 患者提供一条替代的 Cl⁻ 分泌途径。我们开发了一种筛选方法，并筛选了一个化合物库，以寻找能够增强胞质 Ca²⁺ 浓度、激活 CaCC 并增加 Cl⁻ 分泌的化合物。我们发现，已知的抗精神病药物螺哌隆是一种强效的细胞内Ca2+增强剂，并证实其刺激细胞内Ca2+并非通过其已知的5-羟色胺5-HT2或多巴胺D2受体拮抗剂的作用机制，而是通过蛋白酪氨酸激酶偶联的磷脂酶C依赖性通路。螺哌隆激活CaCCs，从而刺激体外培养的极化人非囊性纤维化（NF）和囊性纤维化（CF）气道上皮细胞单层以及体内CFTR基因敲除小鼠的Cl(-)分泌。总之，我们发现螺哌隆是一种新的治疗平台，可通过一条独立于CFTR的通路纠正CF中Cl(-)分泌缺陷。[2]
我们详细研究了酮色林（1）和螺哌隆（2）的结构，以确定各种取代基对5-HT(2A)受体亲和力和选择性的影响。研究发现，酮色林的喹唑啉环的存在会降低其选择性，而多种开环类似物则表现出与酮色林相似的亲和力，且选择性最高可提高30倍。螺哌隆的三氮杂螺癸酮部分是其5-HT亲和力和选择性的主要决定因素。该环赋予的构象刚性以及N(1)-取代基的性质是控制其与5-HT(2A)、5-HT(2C)、5-HT(1A)和多巴胺D2受体结合的重要因素。将螺哌隆的N(1)-苯基环替换为甲基（KML-010；48）得到的化合物与5-HT(2A)受体的亲和力略低于螺哌隆，但对5-HT(2C)和5-HT(1A)受体缺乏亲和力（Ki > 10,000 nM），且与D2受体的亲和力降低了400倍。[4] 螺哌隆的体外酶/受体结合试验通常采用放射性配体结合实验，使用表达多巴胺D2、5-HT1A或5-HT2A受体的膜制备物。通过测量化合物置换特定放射性配体的能力来确定其对这些受体的亲和力。螺哌隆是一种选择性D2多巴胺受体拮抗剂，也是一种混合型5-HT2A/5-HT1血清素受体拮抗剂。这些试验证实了其作为受体拮抗剂的作用机制。 |
| 细胞实验 |
胶质细胞活化和神经炎症过程在阿尔茨海默病、帕金森病和HIV痴呆等神经退行性疾病的发病机制中发挥着重要作用。活化的胶质细胞可分泌多种促炎细胞因子和神经毒性介质，这些物质可能影响神经元细胞的存活。近期研究表明，胶质细胞介导的神经炎症也与精神分裂症的病理生理学相关。本研究以培养的脑细胞为模型，探讨了抗精神病药物的抗炎和神经保护作用。结果显示，螺哌隆显著降低了脂多糖刺激的BV-2小胶质细胞、原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞培养物中一氧化氮的产生。螺哌隆还显著抑制了三磷酸腺苷（ATP）刺激的原代小胶质细胞培养物中一氧化氮的产生。螺哌隆显著降低了BV-2小胶质细胞中肿瘤坏死因子-α的产生。螺哌隆减弱了BV-2小胶质细胞中诱导型一氧化氮合酶和促炎细胞因子（如白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α）的mRNA表达水平。螺哌隆抑制了脂多糖刺激的BV-2小胶质细胞中核因子κB (NF-κB) p65亚基的核转位和DNA结合、κB抑制因子(IκB)的降解以及p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化。此外，螺哌隆具有神经保护作用，因为该药物减少了小胶质细胞介导的神经母细胞瘤细胞死亡（在小胶质细胞/神经元共培养体系中）。这些结果表明，抗精神病药物螺哌隆通过调节胶质细胞活化，在中枢神经系统中发挥抗炎和神经保护作用。 [3]
螺哌隆的体外细胞试验通常包括用该化合物处理细胞系，并测量受体介导的信号通路，例如 cAMP 生成或钙动员。螺哌隆已被用于研究其在胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞系中的抗肿瘤作用。它能提高细胞内钙水平并抑制 Wnt 信号通路。这些基于细胞的研究表明，它对多巴胺和血清素受体具有功能性拮抗作用。 |
| 动物实验 |
博来霉素诱导C57Bl/6小鼠（7-8周龄）肺纤维化
1.5 mg/kg 腹腔注射；第1、3、6、7和13-21天 螺哌隆的体内动物模型通常用于研究其对多巴胺和5-羟色胺受体介导的行为的影响。它已被用于研究多巴胺受体在促进雄性鹌鹑性行为中的作用。动物模型也可用于研究其抗肿瘤作用或其治疗神经系统疾病的潜力。剂量和给药途径根据具体模型和实验终点进行优化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
螺哌隆的分子量为395.47，分子式为C23H26FN3O2。它可溶于DMSO（溶解度为33.33 mg/mL）。该化合物通常以粉末形式储存于-20°C下3年，或4°C下2年。螺哌隆是一种强效的丁酰苯衍生物，广泛应用于药理学研究。它可用于受体结合试验和PET成像。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠口服LD50 >1 g/kg，《日本医学》，6(380)，1982
大鼠腹腔注射LD50 >500 mg/kg，《药理学》，3(390)，1969 大鼠皮下注射LD50 >50 mg/kg，《药理学》，3(390)，1969 大鼠静脉注射LD50 14 mg/kg，《精神药物及相关化合物》，第二版，E. Usdin 和 DH Efron，华盛顿特区，1972，-(193)，1972 大鼠肌内注射LD50 168 mg/kg，《日本医学》，6(380)，1982 螺哌隆是一种耐受性良好的药理学工具，具有明确的安全性特征。与其他受体拮抗剂一样，螺哌隆的潜在毒性可能包括对多巴胺能和血清素能信号通路的影响。该化合物的安全性应在临床前毒理学研究中进行评估。螺哌隆仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。它是研究多巴胺和血清素受体生物学的重要工具。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
斯皮诺啡是一种氮杂螺环化合物，其结构为1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸烷，在1、4和8位分别被苯基、氧代基和4-(对氟苯基)-4-氧代丁基取代。它具有多重作用，可作为多巴胺能拮抗剂、5-羟色胺能拮抗剂、α-肾上腺素能拮抗剂、抗精神病药和精神药物。它是一种有机氟化合物、氮杂螺环化合物、哌啶化合物、叔胺化合物和芳香酮。斯皮诺啡是一种多巴胺拮抗剂，可与多巴胺和5-羟色胺受体结合。它是一种螺环丁酰苯类似物，结构与氟哌啶醇和其他相关化合物相似。它曾被推荐用于治疗精神分裂症。
目的：本研究旨在确定人脐静脉 (HUV) 收缩过程中是否存在 α1-肾上腺素能受体信使 RNA 亚型，并进一步阐明参与该收缩过程的 α1-肾上腺素能受体的药理学特征。研究设计：本研究使用了 124 名健康女性的脐带，这些女性均足月经阴道分娩或剖宫产。从脐带中小心分离出脐静脉，并用于逆转录-聚合酶链式反应 (RT-PCR) 以扩增 α1-肾上腺素能受体转录本。将 HUV 环固定在离体器官浴槽中，并绘制肾上腺素或选择性 α1A-肾上腺素能受体激动剂 A-61603 的累积浓度-反应曲线。在另一系列实验中，我们评估了选择性α(1A)-和α(1B)-肾上腺素能受体拮抗剂（分别为RS-100329或B8805-033或spiroperon、AH11110A和cyclozosin）对肾上腺素浓度-反应曲线的阻断效力。结果：使用RT-PCR在HUV中检测到了α(1a)-和α(1b)-肾上腺素能受体转录本。RS-100329或B8805-033对肾上腺素介导反应的阻断效力与α(1A)-肾上腺素能受体群的激活不符。此外，激动剂A-61603的低效力也与α(1A)-肾上腺素能受体相互作用不符。另一方面，螺吡喃酮、AH11110A 和环唑嗪的拮抗效力与 α(1B)-肾上腺素能受体亚型的相互作用一致。结论：虽然在人脐静脉 (HUV) 中检测到了 α(1a)- 和 α(1b)-肾上腺素能受体的信使 RNA，但只有 α(1B)-肾上腺素能受体参与了肾上腺素的血管收缩作用。[5] 在 C57Bl/6 小鼠可逆性博来霉素诱导肺纤维化模型中，研究了螺吡喃酮的抗纤维化特性及其对干细胞和祖细胞的影响。螺吡喃酮可减少炎症细胞浸润至肺泡间质和肺泡管，并抑制博来霉素诱导的肺实质中结缔组织的增殖。除抗炎作用外，螺吡喃酮还抑制骨髓造血细胞（CD3、CD45R (B220)、Ly6C、Ly6G (Gr1)、CD11b (Mac1)、TER-119）、Sca-1+、c-Kit+、CD34- 和造血祖细胞（粒细胞-红细胞-巨噬细胞-巨核细胞和粒细胞集落形成单位）。脊髓啡肽诱导的纤维化疾病伴随着肺实质内皮细胞的恢复、循环骨髓细胞和肺间充质造血细胞（间充质多能基质细胞（CD31-、CD34-、CD45-、CD44+、CD73+、CD90+、CD106+）和成纤维细胞祖细胞）数量的减少，以及多能间充质基质细胞（包括成纤维细胞谱系细胞）多系分化的抑制。[6] 螺哌隆（CAS# 749-02-0），又名螺哌啶醇，是一种强效抗精神病药物，可作为多巴胺D2、5-羟色胺5-HT1A和5-HT2A受体拮抗剂发挥作用。它是研究神经和精神疾病的常用药理学工具。螺哌隆可用于受体结合试验和PET成像。它对胶质母细胞瘤细胞系也具有抗肿瘤作用。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。 |
| 分子式 |
C23H26FN3O2
|
|---|---|
| 分子量 |
395.47
|
| 精确质量 |
395.201
|
| 元素分析 |
C, 69.85; H, 6.63; F, 4.80; N, 10.63; O, 8.09
|
| CAS号 |
749-02-0
|
| 相关CAS号 |
Spiperone hydrochloride; 2022-29-9
|
| PubChem CID |
5265
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 沸点 |
630.6ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
190-193.6ºC
|
| 闪点 |
335.2ºC
|
| LogP |
3.548
|
| tPSA |
52.65
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
577
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C1=CC=C(F)C=C1)CCCN2CCC3(CC2)N(CNC3=O)C4=CC=CC=C4
|
| InChi Key |
DKGZKTPJOSAWFA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H26FN3O2/c24-19-10-8-18(9-11-19)21(28)7-4-14-26-15-12-23(13-16-26)22(29)25-17-27(23)20-5-2-1-3-6-20/h1-3,5-6,8-11H,4,7,12-17H2,(H,25,29)
|
| 化学名 |
8-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one
|
| 别名 |
E 525; R-5147; spiperone; 749-02-0; Spiropitan; Spiroperidol; Espiperona; Spiperonum; R 5147; [3H]spiperone; NSC-170983; Spiperone; E525; R 5147; NSC170983; E-525; R5147; NSC 170983
|
| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~33.3 mg/mL (~84.3 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.55 mg/mL (11.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 45.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5286 mL | 12.6432 mL | 25.2864 mL | |
| 5 mM | 0.5057 mL | 2.5286 mL | 5.0573 mL | |
| 10 mM | 0.2529 mL | 1.2643 mL | 2.5286 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
