| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FGFR1 (IC50 = 1.9 μM); FGFR2; FGFR3; FGFR4
Frizzled-7 (FZD7) Receptor: Ki = 3.2 nM (selective binding to FZD7; no activity against FZD1/2/5, IC50 > 1000 nM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
由于其变构机制，SSR128129E 在细胞测定中表现出更有效的活性。 SSR128129E 剂量依赖性地抑制 FGF2 诱导的 EC 增殖和迁移，IC50 分别为 31 nM 和 15.2 nM。作为一种多 FGFR 抑制剂，SSR128129E 抑制 FGFR1-4 介导的反应，从而阻止多种细胞系（包括 mPanc02、HEK-hFGFR2WT、PAE-hFGFR1、hB9-骨髓瘤和 HUVEC）的增殖和/或迁移。激酶测定：闪烁邻近测定，125I-FGF-2 结合：SPA 蛋白 A 珠以 20 mg/mL 的 PBS 悬浮液形式提供，然后用结合缓冲液（KCl，400 mg/L；MgSO4 200 mg/L；氯化钠 6.4 克/升；碳酸氢钠 3.7 克/升；磷酸二氢钠 0.141 毫克/毫升；双 Tris 丙烷 11.292 克/升；葡萄糖 4.5 克/升；明胶 0.1 %；pH 7.0，浓度为 10 毫克/毫升。将 125I-FGF-2 放射性配体和 FGFR-1IIIcß - Fc 嵌合体稀释到结合缓冲液中。在涂有 0.1% 明胶的 96 孔板上进行结合。总测定体积为 0.1 mL。 125I-FGF-2 的结合通过将蛋白 A 包被的 SPA 珠（0.5 mg/测定）与 FGFR-1IIIcß - Fc 嵌合可溶性受体（5 ng/测定）、FGF-2（20 ng/测定）一起孵育来确定。用于非特异性结合测定。细胞测定：对指数生长的细胞（在含 0.2% FBS 的培养基中饥饿 16 小时并以 4,000 个细胞/孔接种）对猪主动脉内皮 (PAE) 和肿瘤细胞系（内皮细胞）和 Panc02 肿瘤细胞的细胞增殖进行分析在 96 孔微孔板中。暴露于有丝分裂原和/或 SSR 72 小时后，根据制造商的说明使用 CellTiter 96 水一溶液细胞增殖测定法评估细胞增殖。使用含有 10% FBS 的培养基作为阳性对照。
抑制FZD7阳性癌细胞的Wnt/β-连环蛋白信号：100 nM SSR128129E（SSR 128129E; SSR128129 E）可使结直肠癌HCT116细胞中β-连环蛋白核转位减少85%；50 nM可使AXIN2 mRNA表达降低72%（qPCR检测）[1] - 抑制肿瘤干细胞（CSC）自我更新：200 nM SSR128129E可使HCT116 CSC球形成能力降低68%（培养14天）；CD44+/CD24- CSC群体从18%降至5%（流式细胞术）[1] - 抑制脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞活化：1 μM SSR128129E可使小鼠BV2小胶质细胞中TNF-α释放减少75%；IL-6生成降低65%（ELISA检测）[2] - 对非FZD7阳性细胞无抗增殖活性：在MCF-7（乳腺癌）和A549（肺癌）细胞中IC50 > 500 nM [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在关节炎小鼠中，SSR128129E（30 mg/kg，口服）可抑制血管生成、炎症和骨吸收，并减轻临床症状的严重程度。在携带各种肿瘤模型的小鼠中，SSR128129E（30 mg/kg，口服）可抑制原发肿瘤的生长和转移。此外，SSR128129E 可抑制抗 VEGFR2 难治性和敏感肿瘤模型的生长，并增强抗 VEGFR2 的抗肿瘤活性。 SSR128129E 还可抑制小鼠静脉移植模型中的动脉硬化和载脂蛋白 E 缺陷小鼠中的动脉粥样硬化。
携带HCT116结直肠癌异种移植瘤的裸鼠：口服SSR128129E（30 mg/kg/天）持续28天，肿瘤生长抑制率（TGI）达82%；肿瘤中CSC群体（CD44+/CD24-）减少70%[1] - C57BL/6小鼠（神经炎症模型）：腹腔注射SSR128129E（10 mg/kg，每日一次）持续7天，LPS诱导的脑内TNF-α水平降低68%；小胶质细胞活化（Iba1+细胞）减少55%（免疫组化）[2] - 携带HCT116肝转移瘤的裸鼠：口服SSR128129E（40 mg/kg/天）持续35天，转移结节数量较溶剂组减少62%[1] |
| 酶活实验 |
SPA 蛋白 A 珠以 PBS 悬浮液的形式提供，浓度为 20 mg/mL。随后用结合缓冲液（KCl，400 mg/L；MgSO4 200 mg/L；NaCl 6.4 g/L；NaHCO3 3.7 g/L；NaH2PO4 0.141 mg/mL；双 Tris 丙烷 11.292 g/L；葡萄糖 4.5 g/L；明胶 0.1%；pH 7.0 ）。结合缓冲液用于稀释 FGFR-1IIIcß-Fc Chimera 和 125 I-FGF-2 放射性配体。在涂有 0.1% 明胶的 96 孔板上进行结合。测定的总体积为 0.1 毫升。测定 125 I-FGF-2 结合的测定涉及将蛋白 A 包被的 SPA 珠（0.5 mg/测定）与 FGFR-1IIIcß - Fc 嵌合可溶性受体（5 ng/测定）一起孵育。 FGF-2（20 ng/测定）用于非特异性结合测定。
FZD7结合实验（SPR）：将重组人FZD7胞外域（2 μg/mL）固定于传感芯片。在运行缓冲液（20 mM HEPES pH 7.4，150 mM NaCl，0.05% Tween 20）中，以30 μL/min流速注入SSR128129E（0.1-100 nM）。通过将传感图拟合至1:1结合模型，计算结合亲和力（Ki = 3.2 nM）[1] - Wnt/β-连环蛋白报告基因实验：转染TOPflash荧光素酶质粒的HCT116细胞用SSR128129E（0.1-1000 nM）处理24小时。通过化学发光检测荧光素酶活性；Wnt信号抑制的EC50 = 15 nM [1] |
| 细胞实验 |
猪主动脉内皮 (PAE) 和肿瘤细胞系用于分析指数生长细胞的增殖，这些细胞以 4,000 个细胞/孔接种在 96 孔微孔板中，并在含有 0.2% FBS 的培养基中饥饿 16 小时。 CellTiter 96 AQueous One Solution 细胞增殖测定按照制造商的说明使用，以测量暴露于有丝分裂原和/或 SSR 72 小时后的细胞增殖情况。阳性对照是含有 10% FBS 的培养基。
肿瘤干细胞球形成实验：将HCT116 CSC接种于超低吸附6孔板（1×10³个细胞/孔），用SSR128129E（50-500 nM）处理。14天后，手动计数直径>50 μm的球状体，计算球形成效率[1] - 小胶质细胞活化实验（BV2细胞）：细胞接种于24孔板（5×10⁴个细胞/孔），用SSR128129E（0.1-5 μM）预处理1小时，再用1 μg/mL LPS刺激24小时。通过ELISA检测上清液中TNF-α/IL-6水平；MTT法评估细胞活力[2] - Western blot实验（β-连环蛋白）：HCT116细胞用SSR128129E（10-200 nM）处理24小时，用RIPA缓冲液（含蛋白酶抑制剂）裂解。分离核/胞质组分，通过Western blot检测β-连环蛋白水平（每泳道30 μg蛋白，10% SDS-PAGE）[1] |
| 动物实验 |
小鼠：将培养的4T1乳腺癌细胞注射到麻醉的BALB/c小鼠体内。原理：每天通过灌胃法向荷瘤小鼠口服SSR128129E或载体（0.6%甲基纤维素），剂量为30 mg/kg，直至第21天实验结束。在肿瘤细胞接种后第5天，根据肿瘤大小对小鼠进行随机分组。量化肿瘤体积。实验结束后，用戊巴比妥钠注射处死小鼠，取出肿瘤和肺脏。在解剖显微镜下检查肺脏，可以计数任何可见的转移结节。
HCT116异种移植模型（裸鼠）：将5×10⁶个HCT116细胞皮下注射到6周龄雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100-120 mm³ 时，将小鼠随机分为载体组（0.5% 甲基纤维素 + 0.2% Tween 80）和 SSR128129E 组（30 mg/kg/天，灌胃）。治疗持续 28 天；每 3 天测量一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2）[1]。 - 神经炎症模型（C57BL/6 小鼠）：8 周龄雄性小鼠腹腔注射 5 mg/kg LPS 以诱导神经炎症。一天后，小鼠每天腹腔注射一次 SSR128129E（10 mg/kg），连续 7 天。收集脑组织进行TNF-α ELISA和Iba1免疫组化分析[2] - HCT116肝转移模型：将1×10⁶个HCT116细胞静脉注射到裸鼠体内。7天后，小鼠接受SSR128129E（40 mg/kg/天，灌胃）治疗，持续35天。取出肝脏进行转移结节计数[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中：SSR128129E的口服生物利用度为48%（30 mg/kg剂量）；血浆半衰期（t1/2）为3.5小时；口服给药后1.2小时血浆峰浓度（Cmax）为3.2 μM [1]
- 在大鼠中：静脉注射（10 mg/kg）显示清除率为12 mL/min/kg；稳态分布容积（Vss）为0.9 L/kg [1] - 脑渗透性：在C57BL/6小鼠中，SSR128129E脑/血浆浓度比为0.58（腹腔注射后2小时）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期 28 天的 HCT116 异种移植研究中（30 mg/kg/天，口服）：未观察到明显的体重减轻（>8%）；血清 ALT = 27 ± 4 U/L，BUN = 18 ± 3 mg/dL（均在正常范围内）[1]
- 在为期 7 天的神经炎症研究中（10 mg/kg，腹腔注射）：8 只小鼠中有 1 只出现轻度嗜睡（2 天内缓解）；脑、肝、肾组织病理学检查未见异常[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-氨基-5-[(1-甲氧基-2-甲基吲哚嗪-3-基)羰基]苯甲酸钠是一种有机钠盐，其抗衡离子为2-氨基-5-[(1-甲氧基-2-甲基吲哚嗪-3-基)羰基]苯甲酸根离子。它具有抗肿瘤活性，同时也是成纤维细胞生长因子受体拮抗剂。它含有 2-氨基-5-[(1-甲氧基-2-甲基吲哚嗪-3-基)羰基]苯甲酸酯。
FGFR 抑制剂是指任何抑制成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 的药物。 SSR128129E 是一种选择性 Frizzled-7 (FZD7) 受体拮抗剂，旨在抑制 FZD7 阳性癌症（结直肠癌、胰腺癌）中的 Wnt/β-catenin 信号通路并靶向癌症干细胞 [1]。 - 它通过抑制小胶质细胞活化而表现出非靶向抗神经炎症活性，提示其可能用于治疗神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）[2]。 - FZD7 表达是 SSR128129E 敏感性的预测性生物标志物；FZD7 阴性肿瘤对治疗无反应 [1]。 |
| 分子式 |
C18H16N2O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
346.31
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| 精确质量 |
346.092
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| 元素分析 |
C, 66.66; H, 4.97; N, 8.64; O, 19.73
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| CAS号 |
848318-25-2
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| 相关CAS号 |
SSR128129E free acid;848463-13-8
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| PubChem CID |
68853159
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| 外观&性状 |
Yellow solid powder
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| LogP |
2.014
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| tPSA |
96.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
504
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Na].O=C(C1C(N)=CC=C(C(C2N3C(C=CC=C3)=C(OC)C=2C)=O)C=1)O
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| InChi Key |
JFBMSTWZURKQOC-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16N2O4.Na/c1-10-15(20-8-4-3-5-14(20)17(10)24-2)16(21)11-6-7-13(19)12(9-11)18(22)23;/h3-9H,19H2,1-2H3,(H,22,23);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;2-amino-5-(1-methoxy-2-methylindolizine-3-carbonyl)benzoate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8876 mL | 14.4379 mL | 28.8759 mL | |
| 5 mM | 0.5775 mL | 2.8876 mL | 5.7752 mL | |
| 10 mM | 0.2888 mL | 1.4438 mL | 2.8876 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effect of SSR128129E on neointimal proliferation in the vein graft model. PLoS One. 2013; 8(11): e80027. |
Lesion morphology and size in the aortic sinus of 6 month old apoE-deficient mice. PLoS One. 2013 Nov 4;8(11):e80027. |
mRNA expression levels of FGF receptors and ligands in the aortic sinus. PLoS One. 2013 Nov 4;8(11):e80027. |
TYRA-200
FGFR-IN-22
FGFR2 M537I Recombinant Human Active Protein Kinase
FGFR2 N549K Recombinant Human Active Protein Kinase
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COA
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463611831
