Stearic acid   中文名称: 硬脂酸

Stearic acid is a long-chain saturated fatty acid that functions as a potent phosphatase 1B inhibitor. This inhibition may enhance insulin receptor signaling, stimulating glucose uptake into adipocytes. Stearic acid can also facilitate hippocampal neurotransmission by enhancing nicotinic ACh receptor responses via a PKC pathway. It has the potential to inhibit COX-1 activity, but not COX-2 activity, in the form of their CoA ester. The compound also induces ICAM-1 expression and has anti-inflammatory properties.

体外实验表明，硬脂酸可诱导前脂肪细胞凋亡，从而减少内脏脂肪。它是一种强效的磷酸酶1B抑制剂，可增强胰岛素受体信号传导并刺激脂肪细胞摄取葡萄糖。硬脂酸还能抑制COX-1活性，但不抑制COX-2活性。其体外活性主要体现在其对脂肪细胞凋亡、胰岛素信号传导和炎症的影响上。该化合物被用于心血管和代谢疾病的研究。

体内实验表明，硬脂酸可通过诱导前脂肪细胞凋亡显著减少内脏脂肪，可用于心血管和代谢疾病的研究。硬脂酸对胆固醇代谢的影响微乎其微，可作为脂肪酸部分氢化修饰的替代方法。与其他饱和脂肪酸不同，硬脂酸似乎不会导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高。其体内作用与其代谢和信号传导功能密切相关。

由于硬脂酸是一种脂肪酸而非靶向特定酶或受体的药物，因此其体外酶/受体结合试验并不常见。然而，可以通过酶学试验评估其抑制磷酸酶1B的能力。此外，还可以评估其对COX-1和COX-2活性的影响。这些试验有助于深入了解该化合物的生化活性。硬脂酸与尼古丁乙酰胆碱受体的相互作用可以通过电生理技术进行研究。

硬脂酸的体外细胞实验通常包括用该化合物处理前脂肪细胞，并检测其凋亡和分化情况。该化合物可诱导前脂肪细胞凋亡。其对脂肪细胞胰岛素信号传导和葡萄糖摄取的影响也可在脂肪细胞中进行评估。这些基于细胞的研究表明该化合物对脂肪细胞生物学和代谢的影响。硬脂酸的抗炎作用也可使用标准的体外炎症实验进行评估。

硬脂酸的体内动物模型通常采用饮食诱导的肥胖模型，以评估其对内脏脂肪堆积和代谢参数的影响。该化合物作为饮食的一部分进行给药，并评估体重、脂肪量和葡萄糖耐量等指标。研究表明，硬脂酸能够减少这些模型中的内脏脂肪。此外，研究人员还探讨了硬脂酸对心血管疾病和代谢性疾病的影响。这些研究为该化合物的体内代谢效应提供了证据。

吸收、分布和排泄
一种含有硬脂酸（角质层脂质的关键成分）和保湿大豆油的温和保湿沐浴露已上市。本研究旨在测定使用该配方进行体内清洁后角质层中硬脂酸的含量和分布。我们分别使用含有大豆油或凡士林（PJ）的配方进行了为期1天和5天的临床清洁研究。配方中的游离硬脂酸被完全氘代硬脂酸替代。我们使用液相色谱-质谱法测定了连续10个角质层样本中的硬脂酸含量。此外，我们还使用含有游离脂肪酸（其自旋探针类似物为5-doxyl硬脂酸）的大豆油配方清洁猪皮后，进行了电子顺磁共振（EPR）测量。在角质层连续10层中均检测到了氘代硬脂酸，经大豆油配方洗涤五次后，其总量为0.33 μg/cm²。清洁后的皮肤中的自旋探针整合到部分有序的疏水区域中，类似于角质层脂质中的疏水区域。在预期脂质紊乱的温度范围内，探针的迁移增加。通过清洁作用输送到皮肤的脂肪酸总量估计与角质层中的脂肪酸含量相当。输送的脂肪酸很可能整合到角质层脂质相中。一些研究人员指出，增加脂肪酸链长会略微降低其消化率；在常见脂肪酸中，硬脂酸的吸收率最低。源自脂肪组织储存的脂肪酸（包括硬脂酸）要么与血清白蛋白结合，要么以游离脂肪酸的形式存在于血液中。油酸、棕榈酸、肉豆蔻酸和硬脂酸主要通过淋巴系统运输，而月桂酸则通过淋巴系统和门静脉系统（以游离脂肪酸的形式）运输。对油酸、棕榈酸和硬脂酸进行放射性标记后，在心脏、肝脏、肺、脾脏、肾脏、肌肉、肠道、肾上腺、血液、淋巴以及脂肪、黏膜和牙齿组织中均检测到了放射性。代谢/代谢产物：已证实大鼠肝脏通过β-氧化、ω-氧化和(ω-1)-氧化代谢硬脂酸。脱去乙酸酯基团生成棕榈酸，棕榈酸和硬脂酸均可发生脱饱和反应，分别生成油酸和棕榈油酸。将¹⁴C标记的硬脂酸注射到大鼠体内后，约50%的肝脏¹⁴C被回收为油酸，表明发生了广泛的去饱和作用。肝外组织中的去饱和作用较弱，但在脂肪组织和乳腺细胞中检测到了去饱和作用。硬脂酸还可以掺入磷脂、甘油二酯和甘油三酯、胆固醇、胆固醇酯和其他甾醇酯中。不同组织吸收脂肪酸的机制包括被动扩散、易化扩散或两者的结合。吸收的脂肪酸可以以甘油三酯的形式储存（其中98%储存在脂肪组织中），也可以通过β-氧化和三羧酸循环等分解代谢途径氧化供能。脂肪酸的β-氧化发生在大多数脊髓组织中（脑组织除外）。该过程需要酶复合物催化一系列氧化和水合反应，最终将乙酸基团裂解为乙酰辅酶A（CoA）。油酸的完全分解代谢还需要额外的异构化反应。肝脏（ω-氧化）和脑组织（α-氧化）中存在其他氧化途径。脂肪酸的生物合成主要发生在高等动物的肝脏、脂肪组织和乳腺中，由乙酰辅酶A合成。一系列还原和脱水反应生成碳链长度不超过16个碳原子的饱和脂肪酸。硬脂酸由棕榈酰辅酶A和乙酰辅酶A在细胞线粒体中缩合合成，而油酸则通过内质网中的单加氧酶系统生成。动物细胞可以从头合成棕榈酸、硬脂酸及其n-9衍生物。然而，从头合成需要能量。棕榈酸（C16）是硬脂酸（C18）的直接前体。在动物细胞中，硬脂酸经脱氢（去饱和）反应生成油酸。油酸进一步延长并去饱和，生成一系列n-9脂肪酸。在细胞培养中，提供棕榈酸和硬脂酸可以降低合成n-9脂肪酸所需的能量。此外，由于棕榈酸和硬脂酸是饱和脂肪酸，它们在运输到细胞的过程中不会被过氧化。已知的硬脂酸代谢产物包括17-羟基硬脂酸。
硬脂酸是一种长链饱和脂肪酸，分子式为C18H36O2，分子量为284.48 g/mol。它是动物脂肪和植物油中常见的脂肪酸。该化合物可用作植物油的硬化剂，以及药物制剂中的表面活性剂和润肤剂。它还可用于稳定乳液和制备用于药物递送的脂质载体。其理化性质使其在多种应用中发挥作用。

毒性概述
识别和用途：硬脂酸是一种固体。它用于栓剂、肠溶片、软膏和苦味药物的包衣。它还用于制造铝、锌和其他金属的硬脂酸盐，以及帕拉塞尔苏斯发明的用于擦剂的硬脂酸皂、蜡烛、唱片、绝缘体、模型化合物、石膏浸渍剂、隐形眼镜护理霜和其他化妆品。硬脂酸用于动物细胞培养。人体研究：摄入大量硬脂酸的最大危险是肠梗阻。皮肤致敏并不常见。吸入或误吸硬脂酸可能导致化学性肺炎。植入硬脂酸可能引起异物反应。动物实验：将含有2.8%硬脂酸的皮肤乳液以15 g/kg的剂量灌胃给10只大鼠，结果1只大鼠死亡。其余存活大鼠行为和外观均正常，未见明显异常。6只兔子在接受市售硬脂酸治疗后未出现眼部刺激症状，而6只兔子中有3只在接受市售三重压榨硬脂酸治疗后出现轻度结膜红斑。35%硬脂酸玉米油溶液和50%硬脂酸凡士林溶液治疗主要引起轻度结膜红斑，2天内消退。静脉输注高剂量硬脂酸可导致大鼠、兔子和犬出现血栓形成、血小板聚集和急性心力衰竭。断奶小鼠饲喂含5%至50%硬脂酸（以单甘油酯形式存在）的饲料3周后，当饲料中硬脂酸含量超过10%时，小鼠体重增长受到抑制。仅在饲料中硬脂酸含量为50%的组别中观察到死亡。上述影响在成年小鼠中不太明显。大鼠饲喂含5%硬脂酸的高脂饲料6周或含6%硬脂酸的饲料9周后，均出现凝血时间缩短和高脂血症。大鼠每日饲喂50 g/kg硬脂酸24周后，脂肪组织中出现可逆性脂肪肉芽肿。大鼠口服3000 ppm硬脂酸约30周后，未观察到明显的病理损伤，但出现厌食、死亡率增加和肺部感染发生率升高。在小鼠中，单次腹腔注射硬脂酸（剂量范围约为 15 至 500 mg/kg）不会导致死亡，但最高剂量组出现体重下降。在猫中，低剂量硬脂酸会导致肺动脉血压升高，但全身血压降低。剂量超过 5 mg 会导致呼吸骤停、低血压和癫痫发作，最终导致死亡。使用 Ames 试验检测了硬脂酸对鼠伤寒沙门氏菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537 和 TA1538 菌株的致突变性。无论是否经过代谢活化，硬脂酸对受试菌株的致突变活性均未高于背景水平。

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毒性数据
急性经口毒性 (LD50)：4640 mg/kg [大鼠]。急性皮肤毒性（LD50）：>5000 mg/kg [兔]。

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相互作用
使用含2.8%硬脂酸的1%乳液或含23%硬脂酸的条状肥皂制剂进行治疗后，在少数部位观察到轻度至中度红斑，随后进行UVA照射。乳液制剂通过24小时封闭贴片涂抹于前臂，治疗区域在距离约10厘米处以4400 μW/cm²的剂量进行UVA照射15分钟。条状肥皂制剂通过24小时封闭贴片涂抹于背部肩胛下区域，治疗区域使用配备肖特WG345滤光片的氙弧太阳模拟器（150W）进行UVA照射12分钟。在仅接受UVA照射的对照部位也观察到了类似的结果。
一项涉及52名受试者、4个诱导贴片和1个激活贴片的试验测试了一种含有13%硬脂酸的面霜配方的光敏性。试验中，受试者佩戴封闭式和开放式贴片24小时。移除贴片48小时后，用全光谱氙紫外线照射治疗区域，剂量为受试者预定最小红斑剂量（MED）的三倍。在24小时激活贴片试验后，用UVA光（氙灯光源，配备肖特WG345滤光片）照射治疗区域3分钟。无论贴片是封闭式还是开放式，诱导贴片和激活贴片均未观察到任何反应。
一项涉及100名受试者的光敏性研究测试了一种含有2.66%硬脂酸的眼线配方，未观察到任何反应。在一项包含10个诱导贴片和1个挑战贴片的封闭式贴片/重复刺激贴片（RIPT）试验中，分别在移除第1、4、7和10个诱导贴片以及挑战贴片试验后，使用Hanovia Tanette Mark 1紫外线光源在距离皮肤1英尺（约30厘米）处照射1分钟。约50%的受试者被认定为“敏感受试者”，因为他们之前在使用面部产品后出现过皮疹或刺激，或对之前的面部产品贴片试验有不良反应。本研究测试了两种含有2.8%硬脂酸的保湿乳液配方的光毒性。将浓度分别为100%、75%、50%和25%的水溶液涂抹于10只雄性Hartley白化豚鼠背部的四个不同部位，这些豚鼠的体重分别为324-486克和284-452克。随后将这些部位暴露于UVA照射。10只体重分别为268–434克和344–464克的对照豚鼠接受了相同的局部用药，但未暴露于UVA照射。分别在治疗后1小时和24小时评估各部位的反应。由于对照组的刺激症状与照射组相似，因此在这些条件下，两种制剂均未被认为对豚鼠具有光毒性。在一项研究中，对照组中有一只豚鼠死亡。实验组的反应范围从疑似红斑到中度红斑；50%制剂组有6个部位出现红斑，而75%和100%制剂组的所有10个部位均出现红斑。在两项研究中，25%制剂均未观察到光毒性迹象。两项研究的对照组均观察到可疑至中度（50-100% 部位，50-75% 部位）或明显（100% 部位）的红斑。使用 25% 制剂处理的对照部位未观察到刺激。
有关硬脂酸（9 种类型）相互作用的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
大鼠静脉注射 LD50：22 mg/kg
兔皮肤 LD50：>5000 mg/kg
小鼠静脉注射 LD50：23 mg/kg
大鼠静脉注射 LD50：21,500 μg/kg

硬脂酸是一种常见的脂肪酸，具有良好的安全性。它通常被认为是安全的（GRAS），可用于食品和药品。该化合物急性毒性低，不被认为具有致癌性。然而，与任何脂肪酸一样，过量摄入可能导致代谢紊乱。其安全性与其他膳食饱和脂肪酸一致。硬脂酸仅供研究使用，在许多应用中尚未获准用于人体治疗。

硬脂酸是一种白色固体，气味温和，可漂浮于水面。（美国海岸警卫队，1999）
十八烷酸是一种C18直链饱和脂肪酸，是许多动植物脂质的组成成分。除了用于膳食外，它还用于硬化肥皂、软化塑料以及制造化妆品、蜡烛和塑料制品。它是一种植物代谢物、人体代谢物、大型蚤（Daphnia magna）代谢物和藻类代谢物。它是一种长链脂肪酸、直链饱和脂肪酸和饱和脂肪酸。它是十八烷酸的共轭酸。它来源于十八烷的氢化。
硬脂酸（IUPAC名称：十八烷酸）是一种有用的饱和脂肪酸，存在于许多动植物油中。它是一种蜡状固体。
硬脂酸是大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中发现或产生的代谢产物。
据报道，硬脂酸存在于非洲楝（Calodendrum capense）、杂交苋（Amaranthus hybridus）以及其他具有相关数据的生物体中。
硬脂酸是一种具有18个碳原子骨架的饱和长链脂肪酸。它存在于许多动植物脂肪中，是可可脂和乳木果油的主要成分。
硬脂酸，也称为十八烷酸，是一种存在于许多动植物油中的有用饱和脂肪酸。它是一种蜡状固体，化学式为CH3(CH2)16COOH。它的名称来源于希腊语“stear”，意为牛油。它的IUPAC名称是十八烷酸。——维基百科。
另见：硬脂酸镁（活性成分）；硬脂酸钠（活性成分）；鳕鱼肝油（成分之一）……查看更多……
治疗用途
/EXPL THER/ 硬脂酸是一种强效的抗炎脂质。这种脂肪酸对肝脏代谢具有深远而多样的影响。本研究旨在探讨硬脂酸对对乙酰氨基酚（APAP）诱导肝损伤大鼠肝细胞移植标志物的影响。将Wistar大鼠随机分为10组进行治疗。对APAP诱导肝损伤的大鼠给予硬脂酸治疗。将分离的肝细胞腹腔注射到大鼠体内。采集血样以评估血清肝酶的变化，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）的活性以及血清白蛋白水平。为了评估肝细胞移植情况，处死大鼠，提取肝脏DNA，并使用性别决定区Y（SRY）引物进行PCR检测。在对乙酰氨基酚（APAP）诱导肝损伤的大鼠中，血清AST、ALT和ALP水平显著升高，并在第6天恢复至对照水平。与单独使用APAP治疗的大鼠相比，细胞治疗显著改善了APAP诱导的白蛋白降低。SRY PCR分析显示，移植细胞存在于移植大鼠的肝脏中。富含硬脂酸的饮食联合细胞治疗加速了肝损伤大鼠模型的肝功能恢复。
/EXPL THER/ 由于报道的抗病毒和抗炎活性，含有二十二烷醇（docosanool）或硬脂酸的乳膏制剂被用于治疗小鼠化学烧伤。在该模型中，通过在小鼠腹部涂抹苯酚-氯仿溶液诱导损伤。然后在0.5、3和6小时局部涂抹测试物质。8小时后，由评估者使用宏观形态学数值评分来评估伤口进展情况。与未处理的部位相比，含有二十二醇和硬脂酸的乳膏显著且可重复地减轻了皮肤损伤的严重程度和进展，平均损伤评分分别降低了76%和57%。未处理的伤口呈红色并伴有溃疡；而使用二十二醇乳膏治疗的伤口仅出现轻微红斑。
硬脂酸（CAS# 57-11-4）是一种长链膳食饱和脂肪酸，可通过诱导前脂肪细胞凋亡显著减少内脏脂肪。它是一种强效的磷酸酶1B抑制剂，可能增强胰岛素受体信号传导，从而刺激脂肪细胞摄取葡萄糖。硬脂酸可通过PKC通路增强尼古丁乙酰胆碱受体反应，从而促进海马神经传递。它具有抗炎特性，并可诱导ICAM-1表达。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。

C18H38O2

284.48

284.272

57-11-4

18639-67-3

5281

Monoclinic leaflets from alcohol
White or slightly yellow crystal masses, or white to slightly yellow powder
Colorless, wax-like solid
White amorphous solid or leaflets

0.84

361 °C(lit.)

67-72 °C(lit.)

>230 °F

1 mm Hg ( 173.7 °C)

1.4299

6.332

37.3

1

2

16

20

202

0

O([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O

NSC-25956; NSC 25956; Stearic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 14.29 mg/mL (~50.23 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (7.31 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (7.31 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。