SU-5408

VEGFR2 (IC50 = 70 nM)

3-取代二氢衍生物（吲哚啉-2-酮）是一类新型酪氨酸偶联剂，对不同的酪氨酸偶联剂 (RTK) 表现出选择性。根据评估，SU5408（VEGFR2 Multiplier I）是这些物质中最有效和最具选择性的VEGFR2倍增剂。 SU5408 (VEGFR2 Multiplier I) 对倍数诱导生长因子、表皮生长因子和胰岛素样生长因子 (IC50: >100 μM) 的受体没有显着影响 [1]。

在一组NIH3T3小鼠成纤维细胞系中测定了吲哚-2-酮抑制配体依赖性酪氨酸磷酸化的结构-活性关系（SAR），该细胞系被设计为过表达各种RTK，包括人PDGF受体β、鼠VEGF受体（Flk-1）、人EGF受体和人胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体。为了评估与EGF受体家族2（Her-2）（p185erbB2）激酶活性的同源性，将人Her-2的细胞质结构域改造为包含人EGF受体的细胞外和跨膜结构域。嵌合受体在NIH3T3细胞中过表达，如所述，在用EGF刺激受体后评估配体依赖性Her-2激酶活性。19 IC50值定义为与单独存在载体（二甲基亚砜）的配体刺激的对照反应相比，在各种RTK上实现50%酪氨酸磷酸化抑制所需的化合物浓度。IC50值大于100μΜ的化合物被认为是无活性的。使用对应于特定RTK的IC50值的计算比率来评估给定抑制剂的相对选择性。[1]

Zeaxanthin对GBM的影响可被VEGFR2激酶抑制剂SU5408阻断
将对数生长期的U87、U251、HEB和HUVEC细胞以9×104个细胞/mL的密度接种在96孔板中，并孵育过夜直到达到90%汇合。随后，处理不同浓度（0、5、10、20、40、80μM）的玉米，并为每个浓度建立5个重复孔。然后将细胞孵育以进行进一步培养。使用MTT测定法在用Zea处理后24或48小时测量细胞活力。通过显微镜（IX73，Olympus Corporation，Tokyo，Japan）拍摄Zea处理24小时后的细胞形态。对于SU5408阻断测定，使用SU5408，一种经典的VEGFR2激酶抑制剂。U251细胞用或不用100nM SU5408预处理48小时，然后用MTT法检测细胞活力。为了仅测试SU5408对GBM细胞的作用，用不同剂量的SU5408（0、10、20、40、80、160 nM）处理U87和U251细胞24或48小时，然后使用MTT法评估细胞活力[2]。

[1]. Synthesis and biological evaluations of 3-substituted indolin-2-ones: a novel class of tyrosine kinase inhibitors that exhibit selectivity towardparticular receptor tyrosine kinases. J Med Chem. 1998 Jul 2;41(14):2588-603.

In summary of the SAR studies:  (1) Proton at the N-1 position of the indolin-2-ones is essential for the inhibitory activity against the PDGF and VEGF (Flk-1) RTKs. (2) Vinyl proton is critical for 3-substituted indolin-2-ones to inhibit the PDGF and VEGF (Flk-1) RTKs. (3) Z Isomeric form is required for the inhibitory activity against the PDGF and VEGF (Flk-1) RTKs. (4) 3-[(Substituted pyrrolyl)methylidenyl]indolin-2-ones are the most potent and selective inhibitors of the PDGF and VEGF (Flk-1) RTKs. (5) Electron-donating substitution is preferred for the inhibitory potency of these 3-substituted indolin-2-ones against the PDGF and VEGF (Flk-1) RTKs. (6) Bulky lipophilic groups in the phenyl ring at the C-3 position of 3-(substituted benzylidenyl)indolin-2-ones are the key determinants for the selective inhibitory activity of these inhibitors against the EGF and Her-2 RTKs.
In conclusion, we described a chemical series that shows promise in the development of RTK inhibitors with the capacity to be specific to particular enzymes. PTK function has been associated with a wide variety of human diseases including cancers, metastasis, arterial restenosis, various inflammatory diseases including psoriasis and rheumatoid arthritis, pulmonary fibrosis, liver cirrhosis, kidney sclerosis, and other diseases. The potential to design and synthesize 3-substituted indolin-2-ones with inhibitory properties for various PTK subtypes supports the use of compounds of this class to treat a wide variety of human diseases.[1]

C18H18N2O3

310.34712

310.132

C, 69.66; H, 5.85; N, 9.03; O, 15.47

15966-93-5

15966-93-5

6419834

Yellow to orange solid powder

3.438

71.19

2

3

4

23

516

0

O=C(C1=C(C)NC(/C=C2C(NC3=C\2C=CC=C3)=O)=C1C)OCC

PMUJUSJUVIXDQC-LCYFTJDESA-N

InChI=1S/C18H18N2O3/c1-4-23-18(22)16-10(2)15(19-11(16)3)9-13-12-7-5-6-8-14(12)20-17(13)21/h5-9,19H,4H2,1-3H3,(H,20,21)/b13-9-

ethyl 2,4-dimethyl-5-[(Z)-(2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-1H-pyrrole-3-carboxylate

SU5408; SU 5408; VEGF Receptor 2 Kinase Inhibitor I; 15966-93-5; VEGFR2 Kinase Inhibitor I; SU5408; Vegfr 2 kinase inhibitor I; Vegfr-2 inhi; CHEMBL86943; ethyl 2,4-dimethyl-5-[(Z)-(2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-1H-pyrrole-3-carboxylate; SU-5408; VEGFR2 Kinase Inhibitor I

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~6 mg/mL (~19.3 mM)

配方 1 中的溶解度: 0.77 mg/mL (2.48 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 7.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 0.77 mg/mL (2.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 7.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。