| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR2 (IC50 = 50 nM); VEGFR1 (IC50 = 2 nM); PDGFRβ (IC50 = 4 nM); KIT (IC50 = 15 nM)
SU14813 maleate targets multiple receptor tyrosine kinases, including VEGFR1, VEGFR2, PDGFRbeta, KIT, FLT3, and CSF1R/FMS. It exhibits IC50 values of 2 nM for VEGFR1, 50 nM for VEGFR2, 4 nM for PDGFRbeta, and 15 nM for KIT. In cellular assays, SU14813 inhibits VEGFR-2, PDGFR-beta, and KIT phosphorylation in porcine aorta endothelial cells with cellular IC50 values of 5.2, 9.9, and 11.2 nM, respectively. The compound is selective for these kinases over FGFR1, EGFR, Src, and c-Met. Its mechanism involves inhibition of key regulators of tumor angiogenesis, growth, and survival. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SU14813 以配体依赖性和非配体依赖性两种方式抑制表达这些靶点的内皮细胞和/或肿瘤细胞的生长、迁移和存活。对于转染的 NIH 3T3 细胞，SU14813 可抑制 FLT3 内部串联重复（FLT3-ITD；MV4;11 细胞）、KIT（Mo7e 细胞）、PDGFR-β（转染的 NIH 3T3 细胞）和 FMS/CSF1R（转染的 NIH 3T3 细胞）的细胞配体依赖性磷酸化。在过表达 VEGFR-2、PDGFR-β 和 KIT 磷酸化的猪主动脉内皮细胞中，SU14813 可抑制这些过程，其细胞 IC50 值分别为 5.2 nM、9.9 nM 和 11.2 nM。 SU14813 可抑制 U-118MG 的生长，IC50 为 50–100 nM[1]。
体外研究表明，SU14813 马来酸盐是一种强效的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。它能抑制 U-118MG 胶质母细胞瘤细胞的生长，IC50 值为 50 至 100 nM。该化合物能抑制过表达 VEGFR-2、PDGFR-β 和 KIT 的猪主动脉内皮细胞中这些靶点的磷酸化，其细胞 IC50 值分别为 5.2、9.9 和 11.2 nM。其对 VEGFR2 的抑制效力（IC50 = 50 nM）优于 SU6668（2.43 uM），且与舒尼替尼（IC50 = 9-80 nM）相当或更强，具体效力取决于所采用的检测方法。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SU14813 对异种移植瘤中的 VEGFR-2、PDGFR-β 和 FLT3 磷酸化表现出剂量和时间依赖性的抑制作用。体内靶点抑制所需的血浆浓度估计为 100–200 ng/mL。作为单药治疗时，SU14813 显示出广泛而强效的抗肿瘤活性，可使多种已建立的由大鼠或人肿瘤细胞系构建的异种移植瘤消退、停止生长或生长速度显著降低。与单独使用任一药物相比，SU14813 与多西他赛联合治疗可显著提高原发肿瘤生长的抑制率和荷瘤小鼠的生存率[1]。
体内研究表明，SU14813 马来酸盐以剂量和时间依赖的方式抑制异种移植瘤中 VEGFR-2、PDGFR-β 和 FLT3 的磷酸化。该化合物具有良好的口服生物利用度，并在多种临床前癌症模型中显示出抗肿瘤活性。作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，它通过抑制 VEGF 介导的信号通路发挥抗血管生成作用。该化合物的体内疗效已在人类癌症异种移植模型中得到评估，结果表明其能够抑制肿瘤生长和血管生成。已开展详细的剂量反应研究，以确定疗效研究的最佳给药方案。 |
| 酶活实验 |
SU14813 马来酸盐的体外酶活性测定采用纯化的重组激酶结构域进行激酶活性测定。将该化合物与目标激酶（VEGFR1、VEGFR2、PDGFRβ、KIT、FLT3 等）在 ATP 和合适的肽底物存在下孵育。激酶活性测定采用放射性测定、荧光偏振或 ELISA 等方法。IC50 值由剂量反应曲线确定。选择性分析采用包括 FGFR1、EGFR、Src 和 c-Met 在内的激酶组进行。使用非线性回归模型进行数据分析，得到抑制常数并确认靶点结合情况。
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| 细胞实验 |
本研究评估了SU14813对内皮细胞存活的影响。将传代4至5代的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）培养至亚融合状态，培养基为含10%胎牛血清（FBS）、内皮细胞生长补充剂和10 μg/mL肝素钠的EGM2培养基。将细胞以每孔10,000个细胞的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的F12K培养基。次日，将细胞置于含1% FBS的F12K培养基中饥饿培养18小时后，加入不同浓度的SU14813。45分钟后，加入20 ng/mL生长因子（血管内皮生长因子VEGF或碱性成纤维细胞生长因子bFGF）进行培养。三天后，采用MTT法测定细胞计数[1]。
SU14813 马来酸盐的体外细胞实验采用 U-118MG 胶质母细胞瘤细胞或过表达 VEGFR-2、PDGFR-β 或 KIT 的猪主动脉内皮细胞等细胞系进行。细胞用不同浓度的 SU14813 处理，并使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹或 ELISA 检测受体磷酸化水平。细胞增殖通过 MTT 或 BrdU 掺入实验进行测定。SU14813 对 VEGFR-2、PDGFR-β 和 KIT 磷酸化的细胞 IC50 值分别为 5.2 nM、9.9 nM 和 11.2 nM。使用适当的对照和选择性抑制剂验证了细胞活力和特异性。 |
| 动物实验 |
小鼠：在对多西他赛耐药的小鼠LLC模型中，评估了SU14813的疗效及其与微管抑制剂多西他赛的协同作用。肿瘤植入后第5天，以10、40、80或120 mg/kg的剂量，每日两次口服（BID）SU14813。从肿瘤植入后第5天开始，每周三次静脉注射多西他赛40 mg/kg（小鼠最大耐受剂量）[1]。
SU14813 马来酸盐的体内动物研究采用人源肿瘤异种移植小鼠模型进行。荷瘤小鼠经口灌胃给予不同剂量的 SU14813。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长，并在实验终点收集肿瘤组织进行组织病理学分析和生物标志物评估。检测肿瘤组织中受体磷酸化水平（VEGFR-2、PDGFR-β、FLT3）以确认靶点结合情况。采用免疫组织化学方法检测微血管密度以评估血管生成。采用标准异种移植研究设计，并设置适当的对照组。采集血样进行药代动力学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SU14813 马来酸盐的药代动力学数据显示，该化合物具有口服生物利用度。它是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其分子量与口服吸收相符。该化合物的药代动力学特性已在临床前动物模型中进行了评估，以支持体内疗效研究。现有文献中关于半衰期、Cmax、AUC 和生物利用度等具体参数的报道并不多。该化合物已配制成用于动物研究中的口服给药制剂。其代谢稳定性和清除率与其他同类型化学结构的多靶点 TKI 一致。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于SU14813马来酸盐的毒理学数据报道并不多。作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，该化合物的安全性可能包括对表达VEGFR、PDGFR和KIT的正常组织产生潜在影响。酪氨酸激酶抑制剂常见的毒性包括高血压、疲劳和胃肠道反应。然而，包括LD50值、器官毒性谱和遗传毒性评估在内的具体毒性数据尚不明确。治疗开发需要进行标准的临床前安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SU14813 马来酸盐是一种口服生物利用度高的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对 VEGFR2、VEGFR1、PDGFRβ 和 KIT 的 IC50 值分别为 50、2、4 和 15 nM。它靶向 VEGFR、PDGFR、KIT 和 FLT-3，并表现出强效的抗血管生成和抗肿瘤活性。该化合物对 U-118MG 细胞的生长抑制 IC50 值为 50-100 nM，对 VEGFR-2、PDGFR-β 和 KIT 磷酸化的细胞 IC50 值分别为 5.2、9.9 和 11.2 nM。SU14813 马来酸盐是一种研究性化合物，尚未获准用于临床治疗。
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| 分子式 |
C27H31FN4O8
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|---|---|
| 分子量 |
558.55544
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| 精确质量 |
558.213
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| CAS号 |
849643-15-8
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| 相关CAS号 |
SU14813;627908-92-3
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| PubChem CID |
11353475
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid
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| LogP |
1.995
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| tPSA |
188.27
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
848
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(/C(=O)O)=C/C(=O)O.C(/C1NC(C)=C(C(=O)NC[C@H](O)CN2CCOCC2)C=1C)=C1/C(=O)NC2C=CC(=CC/1=2)F
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| InChi Key |
PQPBIMIFGPFTNF-FYOMJGPWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27FN4O4.C4H4O4/c1-13-20(10-18-17-9-15(24)3-4-19(17)27-22(18)30)26-14(2)21(13)23(31)25-11-16(29)12-28-5-7-32-8-6-28;5-3(6)1-2-4(7)8/h3-4,9-10,16,26,29H,5-8,11-12H2,1-2H3,(H,25,31)(H,27,30);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b18-10-;2-1-/t16-;/m0./s1
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| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-N-[(2S)-2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
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| 别名 |
SU14813 maleate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~66.7 mg/mL (~119.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7903 mL | 8.9516 mL | 17.9032 mL | |
| 5 mM | 0.3581 mL | 1.7903 mL | 3.5806 mL | |
| 10 mM | 0.1790 mL | 0.8952 mL | 1.7903 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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