| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
VEGFR1 (IC50 = 2 nM); VEGFR2 (IC50 = 50 nM); PDGFRβ (IC50 = 4 nM); KIT (IC50 = 15 nM)
SU14813 is an oral, multitargeted tyrosine kinase inhibitor (TKI) targeting vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR), platelet-derived growth factor receptors (PDGFR), KIT, and fms-like tyrosine kinase 3 (FLT-3). It shows IC50s of 50 nM for VEGFR2, 2 nM for VEGFR1, 4 nM for PDGFRβ, and 15 nM for KIT. By inhibiting these receptors, SU14813 blocks angiogenesis and tumor cell proliferation. It is a next-generation TKI developed following sunitinib, designed to exhibit optimized PK and tolerability profiles. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SU14813 以配体依赖性和非配体依赖性两种方式抑制表达这些靶点的内皮细胞和/或肿瘤细胞的生长、迁移和存活。对于转染的 NIH 3T3 细胞，SU14813 可抑制 FLT3 内部串联重复（FLT3-ITD；MV4;11 细胞）、KIT（Mo7e 细胞）、PDGFR-β（转染的 NIH 3T3 细胞）和 FMS/CSF1R（转染的 NIH 3T3 细胞）的细胞配体依赖性磷酸化。在过表达 VEGFR-2、PDGFR-β 和 KIT 磷酸化的猪主动脉内皮细胞中，SU14813 可抑制这些过程，其细胞 IC50 值分别为 5.2 nM、9.9 nM 和 11.2 nM。 SU14813 可抑制 U-118MG 的生长，其 IC50 值为 50–100 nM[1]。体外实验表明，SU14813 具有与舒尼替尼相当的广谱且强效的抗肿瘤活性。它对 VEGFR2 的抑制 IC50 值为 50 nM，对 VEGFR1 的抑制 IC50 值为 2 nM，对 PDGFRβ 的抑制 IC50 值为 4 nM，对 KIT 的抑制 IC50 值为 15 nM。其体外活性表现为对参与血管生成和肿瘤生长的多种受体酪氨酸激酶的强效抑制。SU14813 被用作研究多靶点激酶抑制的实验工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
SU14813 对异种移植瘤中的 VEGFR-2、PDGFR-β 和 FLT3 磷酸化表现出剂量和时间依赖性的抑制作用。体内靶点抑制所需的血浆浓度估计为 100–200 ng/mL。当 SU14813 作为单药治疗时，它显示出广泛而强效的抗肿瘤活性，可导致由大鼠或人肿瘤细胞系建立的不同异种移植瘤的生长停滞、消退或显著减少。与单独使用任一药物相比，当与多西他赛联合治疗时，原发肿瘤生长的抑制率和荷瘤小鼠的生存期均显著提高[1]。
在体内，当以 10 至 80 mg/kg 的剂量每日两次给药时，SU14813 可减少人急性髓系白血病、肾癌和结肠癌以及大鼠神经胶质瘤和鼠异种移植瘤模型的肿瘤生长。它展现出与舒尼替尼相当的广谱且强效的抗肿瘤活性，在已建立的小鼠异种移植瘤模型中，可导致肿瘤消退、生长停滞、生长延缓和生存期延长。其体内疗效归因于其多靶点激酶抑制作用。 |
| 酶活实验 |
SU14813 的体外酶活性测定通常包括检测其对多种受体酪氨酸激酶（包括 VEGFR1、VEGFR2、PDGFRβ 和 KIT）的抑制作用。该化合物对 VEGFR1、VEGFR2、PDGFRβ 和 KIT 的 IC50 值分别为 2 nM、50 nM、4 nM 和 15 nM。这些测定结果证实了该化合物作为多靶点 TKI 的作用机制。
|
| 细胞实验 |
本研究评估了SU14813对内皮细胞存活的影响。将传代4至5代的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）培养至亚融合状态，培养基为含10%胎牛血清（FBS）、内皮细胞生长补充剂和10 μg/mL肝素钠的EGM2培养基。将细胞以每孔10000个的密度接种于96孔板中，培养基为含10% FBS的F12K培养基。次日，将细胞置于含1% FBS的F12K培养基中饥饿培养18小时后，加入不同浓度的SU14813。45分钟后，加入20 ng/mL的生长因子（血管内皮生长因子VEGF或碱性成纤维细胞生长因子bFGF）以维持培养条件。 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 法用于计算三天后的细胞计数[1]。
SU14813 的体外细胞实验通常包括用该化合物处理癌细胞系，并测量细胞增殖、凋亡或信号通路调控情况。该化合物抑制多种受体酪氨酸激酶，从而调控下游信号通路。这些基于细胞的研究表明该化合物具有广谱抑制活性。 |
| 动物实验 |
小鼠：在对多西他赛耐药的小鼠LLC模型中，评估了SU14813的有效性及其与微管抑制剂多西他赛的协同作用。肿瘤植入后第5天，以10、40、80或120 mg/kg的剂量，每日两次口服（BID）SU14813。从肿瘤植入后第5天开始，每周三次静脉注射40 mg/kg的多西他赛（小鼠最大耐受剂量）[1]。
SU14813的体内动物模型包括人急性髓系白血病、肾癌和结肠癌的异种移植瘤模型，以及大鼠神经胶质瘤模型。该化合物以10至80 mg/kg的剂量，每日两次口服给药。SU14813可抑制这些模型中的肿瘤生长。这些研究为该化合物的体内抗肿瘤疗效提供了证据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SU14813 是一种口服生物利用度高的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。该化合物通常在适宜条件下储存以保持稳定性。其理化性质支持其在体外和体内研究中的应用。SU14813 的溶解度和给药制剂应根据具体的实验需求进行优化。该化合物是继舒尼替尼之后开发的下一代 TKI。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SU14813 是一种作用机制明确的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。与其他激酶抑制剂一样，其潜在毒性可能包括对其他激酶的脱靶效应以及对正常细胞信号传导的干扰。该化合物的安全性应在临床前毒理学研究中进行评估。SU14813 仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。它是研究多靶点激酶抑制和血管生成的重要工具。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SU014813 是一种 VEGFR2/PDGFR/c-Kit/Flt-3 抑制剂，是一种口服有效的酪氨酸激酶受体抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。SU014813 可结合并抑制血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) α 和 β、c-Kit 以及 Fms 相关酪氨酸激酶 3 (Flt-3) 的磷酸化。这会导致细胞增殖和血管生成受到抑制，并诱导细胞凋亡。
SU14813（CAS# 627908-92-3）是一种新型的、口服生物利用度高的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对VEGFR2、VEGFR1、PDGFRβ和KIT的IC50值分别为50 nM、2 nM、4 nM和15 nM。它是继舒尼替尼（SU11248）之后开发的下一代TKI，旨在展现更优化的药代动力学（PK）和耐受性。SU14813表现出与舒尼替尼相当的广谱且强效的抗肿瘤活性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。 |
| 分子式 |
C23H27FN4O4
|
|---|---|
| 分子量 |
442.48
|
| 精确质量 |
442.202
|
| 元素分析 |
C, 62.43; H, 6.15; F, 4.29; N, 12.66; O, 14.46
|
| CAS号 |
627908-92-3
|
| 相关CAS号 |
SU14813 maleate;849643-15-8
|
| PubChem CID |
10138259
|
| 外观&性状 |
white solid powder
|
| LogP |
2.284
|
| tPSA |
113.67
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
729
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])/C(/C(N2[H])=O)=C(/[H])\C1=C(C([H])([H])[H])C(C(N([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])N2C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C2([H])[H])O[H])=O)=C(C([H])([H])[H])N1[H]
|
| InChi Key |
CTNPALGJUAXMMC-ZDLGFXPLSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H27FN4O4/c1-13-20(10-18-17-9-15(24)3-4-19(17)27-22(18)30)26-14(2)21(13)23(31)25-11-16(29)12-28-5-7-32-8-6-28/h3-4,9-10,16,26,29H,5-8,11-12H2,1-2H3,(H,25,31)(H,27,30)/b18-10-
|
| 化学名 |
5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-N-(2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
|
| 别名 |
SU14813; SU 14813; SU-014813; SU 014813; SU-14813; SU014813
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 44~88 mg/mL (99.4~198.9 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2600 mL | 11.2999 mL | 22.5999 mL | |
| 5 mM | 0.4520 mL | 2.2600 mL | 4.5200 mL | |
| 10 mM | 0.2260 mL | 1.1300 mL | 2.2600 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00982267
Conditions:Neoplasms|Solid TumorsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00322517
Conditions:Breast NeoplasmsInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
