| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FGFR1 (fibroblast growth factor receptor 1) – IC50 = 10-20 μM (in vitro autophosphorylation assay in the presence of 1 mM ATP); IC50 = 20-40 μM (in vivo autophosphorylation in NIH 3T3 cells) [1]
KIT (wild-type and juxtamembrane mutants) – inhibits wild-type KIT and KIT with juxtamembrane activating mutations [2] PDGFR – inhibits platelet-derived growth factor receptor [2] Insulin receptor – inhibits insulin receptor [2] EGFR (epidermal growth factor receptor) – no inhibition up to 200 μM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性： SU4984在体外激酶实验中，使用[γ-32P]ATP测定，抑制纯化的FGFR1激酶结构域的自磷酸化活性，在1 mM ATP存在下IC50为10-20 μM。[1]
SU4984在NIH 3T3细胞中抑制aFGF诱导的FGFR1自磷酸化，IC50为20-40 μM。它还以相似的IC50值抑制aFGF诱导的pp90和MAP激酶（ERK1和ERK2）的酪氨酸磷酸化。[1] SU4984在50 μM浓度下抑制NIH 3T3细胞中aFGF诱导的[3H]胸苷掺入。[1] SU4984抑制PDGF受体和胰岛素受体的酪氨酸磷酸化，但即使在高达200 μM的浓度下也不抑制EGF受体的磷酸化。[1] SU4984抑制野生型KIT和具有近膜区激活突变的KIT，但对具有激酶结构域突变（如D816V）的KIT效果较差。[2] SU4984可杀死表达近膜区突变KIT的肿瘤性肥大细胞，也可杀死表达激酶结构域突变KIT的肿瘤性肥大细胞（如具有D814Y突变的P815细胞）。[2] 在 1 mM 三磷酸腺苷 (ATP) 存在下，SU4984（5-100 μM；5 分钟）抑制 FGFR1K 的激酶活性，IC50 为 10-20 μM [1]。 SU4984（10-90 μM；5 分钟）的 IC50 为 20–40 μM，可防止 NIH 3T3 细胞中 aFGF 诱导的 FGFR1 自身磷酸化 [1]。使用 SU4984 (5 μM) 时，观察到 C2 KIT 组成型磷酸化减少 50%，野生型受体酪氨酸磷酸化显着减少 [2]。 C2 和 P815 细胞被 SU4984（1–10 μM；6 天）杀死[2]。 |
| 酶活实验 |
酶/受体实验： FGFR1K体外激酶实验：将FGFR1K（2.2 mg/ml，溶于10 mM Tris pH 8、10 mM NaCl）与不同浓度的SU4984（从100 mM DMSO储备液稀释）或DMSO对照混合。通过将酶-化合物混合物加入2×激酶缓冲液（2 mM ATP/[γ-32P]ATP（10 μCi/μl）、4 mM MgCl2，溶于10 mM Tris pH 8、10 mM NaCl）中在室温下启动反应。在不同时间点，取出等分试样加入20 mM EDTA终止反应。反应产物通过SDS-PAGE（12%凝胶）和放射自显影分析。切下放射性条带，通过切伦科夫计数定量32P掺入量。[1]
晶体学研究：将天然FGFR1K晶体在含5 mM SU4984的稳定溶液中于4°C浸泡24-48小时。在旋转阳极X射线发生器上收集数据。使用未结合配体的FGFR1K结构的相角计算差异傅里叶电子密度图。使用模拟退火和共轭梯度最小化精修结构。[1] |
| 细胞实验 |
细胞实验： 使用表达内源性FGF受体的NIH 3T3细胞。将细胞与不同浓度的SU4984在37°C预孵育5分钟，然后用aFGF（100 ng/ml）和肝素（10 μg/ml）在37°C刺激5分钟。细胞裂解液用抗FGFR1抗体免疫沉淀，通过SDS-PAGE分离，并用抗磷酸酪氨酸抗体或抗FGFR1抗体进行免疫印迹。[1]
对于[3H]胸苷掺入实验，NIH 3T3细胞用SU4984（50 μM）处理或不处理，用aFGF刺激，然后用[3H]胸苷标记。24小时后测量胸苷掺入量。[1] 对于PDGFR、胰岛素受体和EGFR实验：使用NIH 3T3细胞（PDGFR）、NIHIR细胞（胰岛素受体）或HER14细胞（EGFR）。将细胞与不同浓度的SU4984在37°C预孵育5分钟，然后用PDGF（40 ng/ml）、胰岛素（1 μg/ml）或EGF（100 ng/ml）在37°C刺激5分钟。细胞裂解液用受体特异性抗体免疫沉淀，并用抗磷酸酪氨酸抗体进行免疫印迹。[1] KIT活性测定：通过体内磷酸化实验测定KIT磷酸化。使用肿瘤性肥大细胞系C2（表达近膜区突变KIT）和P815（表达D814Y激酶结构域突变）。用SU4984处理细胞并评估细胞活力。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SU4984（3-[4-(1-甲酰基哌嗪-4-基)亚苄基]-2-吲哚酮）是一种基于羟吲哚的蛋白酪氨酸激酶抑制剂。它由羟吲哚与4-(1-甲酰基哌嗪-4-基)苯甲醛在乙醇中与哌啶于90°C反应5小时制备，得率65%，为黄色固体。NMR光谱显示SU4984主要以反式构型存在，但在晶体结构中观察到的是顺式构型。[1]
在FGFR1K与SU4984复合物的晶体结构（分辨率2.4 Å）中，羟吲哚占据ATP腺嘌呤结合位点，并与蛋白骨架形成两个氢键：羟吲哚的N-1与Glu562的羰基氧之间，以及羟吲哚的O-2与Ala564的酰胺氮之间。苯环与Ala564的羰基氧形成氧-芳香环接触。哌嗪环与Gly567存在范德华接触。[1] SU4984具有相对较宽的抑制谱，对FGFR、PDGFR、胰岛素受体和KIT均有效。它不抑制EGFR。[1][2] SU4984 是一种能够抑制成纤维细胞生长因子受体 1 的酪氨酸激酶活性、PDGF 受体的酪氨酸磷酸化以及胰岛素受体的物质。（美国国家癌症研究所） |
| 分子式 |
C20H19N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
333.38376
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| 精确质量 |
333.148
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| 元素分析 |
C, 72.05; H, 5.74; N, 12.60; O, 9.60
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| CAS号 |
186610-89-9
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| PubChem CID |
5941540
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| 外观&性状 |
Yellow solid powder
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| 密度 |
1.34g/cm3
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| 沸点 |
649.1ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
346.4ºC
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| 蒸汽压 |
9.81E-17mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.72
|
| LogP |
3.234
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| tPSA |
52.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
531
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1/C(=C/C2C=CC(N3CCN(C=O)CC3)=CC=2)/C2C(=CC=CC=2)N1
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| InChi Key |
ZNFJBJDODKHWED-AQTBWJFISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19N3O2/c24-14-22-9-11-23(12-10-22)16-7-5-15(6-8-16)13-18-17-3-1-2-4-19(17)21-20(18)25/h1-8,13-14H,9-12H2,(H,21,25)/b18-13-
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| 化学名 |
4-[4-[(Z)-(2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]phenyl]piperazine-1-carbaldehyde
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| 别名 |
SU 4984; SU4984; RefChem:932326; 186610-89-9; SU4984
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~149.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (15.00 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9996 mL | 14.9979 mL | 29.9958 mL | |
| 5 mM | 0.5999 mL | 2.9996 mL | 5.9992 mL | |
| 10 mM | 0.3000 mL | 1.4998 mL | 2.9996 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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