Succinyl phosphonate trisodium salt

别名: 琥珀酰膦酸盐
目录号: V29039 纯度: ≥98%
Succinyl phonate trisodium salt 是一种 α-酮戊二酸脱氢酶 (KGDHC) 抑制剂,可有效抑制肌肉、细菌、大脑和人类成纤维细胞中的 KGDHC。
Succinyl phosphonate trisodium salt CAS号: 864167-45-3
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
琥珀酰膦酸三钠盐是一种α-酮戊二酸脱氢酶 (KGDHC) 抑制剂,能有效抑制肌肉、细菌、脑组织和人成纤维细胞中的KGDHC活性。琥珀酰膦酸三钠盐还能抑制2-酮戊二酸脱氢酶 (OGDH),从而以细胞特异性的代谢依赖性方式损害癌细胞/肿瘤细胞的活力。琥珀酰膦酸三钠盐还能抑制谷氨酸刺激的海马神经元中谷氨酸诱导的活性氧 (ROS) 生成。
琥珀酰膦酸三钠盐是琥珀酰辅酶A的稳定水溶性类似物,也是α-酮戊二酸脱氢酶 (KGDHC)(又称2-酮戊二酸脱氢酶 (OGDH))的强效抑制剂,其分子式为C4H4Na3O6P。
生物活性&实验参考方法
靶点
Succinyl phosphonate trisodium salt targets α-ketoglutarate dehydrogenase (KGDHC/OGDH), an enzyme in the tricarboxylic acid (TCA) cycle, inhibiting its activity and thereby affecting mitochondrial bioenergetics and cellular metabolism.
体外研究 (In Vitro)
体外研究表明,琥珀酰膦酸三钠盐能有效抑制包括肌肉、大脑和人类成纤维细胞在内的各种组织中的KGDHC,并以细胞特异性代谢依赖的方式损害癌细胞的活力。
体内研究 (In Vivo)
在体内,琥珀酰膦酸三钠盐已被用于研究KGDHC在代谢调节和癌症代谢中的作用;它抑制谷氨酸刺激细胞中谷氨酸诱导的ROS产生,表明其在研究氧化应激和代谢紊乱方面具有潜在的应用价值。
酶活实验
体外 KGDHC 抑制酶测定包括将琥珀酰膦酸三钠盐与纯化的或组织来源的 KGDHC 酶、α-酮戊二酸底物、CoA 和 NAD+ 一起孵育,在 340 nm 处分光光度法测量 NADH 的产生,IC50 值由抑制曲线计算得出。
细胞实验
体外细胞培养研究利用琥珀酰膦酸三钠盐处理的癌细胞系和原代细胞,通过 MTT 或 CellTiter-Glo 评估细胞活力,通过基于荧光素酶的检测评估细胞 ATP 水平,通过 Seahorse 分析评估线粒体呼吸,并通过基于荧光的检测评估 ROS 产生。
动物实验
体内动物实验包括向荷瘤小鼠或代谢疾病模型施用琥珀酰膦酸三钠盐,评估肿瘤生长抑制情况,测量组织中的 KGDHC 活性,并通过代谢组学分析评估血浆和组织中的代谢变化。
药代性质 (ADME/PK)
琥珀酰膦酸三钠盐是一种水溶性化合物,分子量约为 260.03 g/mol(三钠盐);它通常以固体粉末的形式储存在 -20°C 下,并溶解在水性缓冲液中用于体外和体内研究,在推荐条件下保持稳定性。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
琥珀酰膦酸三钠盐的毒理学数据有限;作为一种代谢抑制剂,它可能对细胞活力和线粒体功能产生剂量依赖性影响;目前尚未广泛报道该研究化合物的全面体内毒性研究。
参考文献

[1]. Succinyl phosphonate inhibits alpha-ketoglutarate oxidative decarboxylation, catalyzed by alpha-ketoglutarate dehydrogenase complexes from E. coli and pigeon breast muscle. FEBS Lett. 1996 Mar 11;382(1-2):167-70.

[2]. Inhibition of mitochondrial 2-oxoglutarate dehydrogenase impairs viability of cancer cells in a cell-specific metabolism-dependent manner. Oncotarget. 2016 May 3;7(18):26400-21.

[3]. alpha-Ketoglutarate dehydrogenase contributes to production of reactive oxygen species in glutamate-stimulated hippocampal neurons in situ. Neuroscience. 2009 Jan 23;158(2):610-6.

[4]. Phosphonate analogues of alpha-ketoglutarate inhibit the activity of the alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex isolated from brain and in cultured cells. Biochemistry. 2005 Aug 9;44(31):10552-61.

[5]. Increasing Inhibition of the Rat Brain 2-Oxoglutarate Dehydrogenase Decreases Glutathione Redox State, Elevating Anxiety and Perturbing Stress Adaptation. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Jan 31;15(2):182.

其他信息
琥珀酰膦酸三钠盐是一种研究化合物,用作研究 TCA 循环调节、线粒体生物能量学和癌症代谢的生化工具;它尚未被批准用于临床,是阐明 KGDHC 在代谢和疾病中的作用的宝贵工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C4H7NAO6P
分子量
205.05831360817
精确质量
247.943
CAS号
864167-45-3
相关CAS号
Succinyl phosphonate;26647-82-5
PubChem CID
138911342
外观&性状
White to light yellow solid powder
tPSA
120
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
14
分子复杂度/Complexity
225
定义原子立体中心数目
0
SMILES
[Na].O=C(CCC(P(O)(O)=O)=O)O
InChi Key
QHBOYEUINLIJDF-UHFFFAOYSA-K
InChi Code
InChI=1S/C4H7O6P.3Na/c5-3(6)1-2-4(7)11(8,9)10;;;/h1-2H2,(H,5,6)(H2,8,9,10);;;/q;3*+1/p-3
化学名
trisodium;4-oxo-4-phosphonatobutanoate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~50 mg/mL (~201.60 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (100.80 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.8766 mL 24.3831 mL 48.7662 mL
5 mM 0.9753 mL 4.8766 mL 9.7532 mL
10 mM 0.4877 mL 2.4383 mL 4.8766 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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