- 三氯蔗糖（Sucralose）处理可诱导间充质基质细胞中活性氧（ROS）的积累。实验中，间充质基质细胞被暴露于特定浓度的三氯蔗糖，通过ROS特异性荧光探针检测ROS水平；同时，三氯蔗糖可促进该细胞的脂肪生成，表现为脂滴形成增多，且脂肪生成标志基因的表达上调（通过PCR和/或western blot检测）。[2]

结果显示，暴露于浓度为 2,000 ppm (p≤0.01) 和 16,000 ppm (p≤0.01) 的三氯蔗糖的雄性小鼠中，所有造血系统恶性肿瘤的发病率显着增加，并且这种联系与剂量相关 (p≤0.01) 。在显微镜下发现，在给予 2,000–16,000 ppm 三氯蔗糖的雄性小鼠中，白血病是大多数肿瘤的主要原因。这些肿瘤累及肺、肝、脾、淋巴结和骨髓，并伴有周围组织广泛浸润和血管弥漫性浸润[1]。

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- 以饲料添加方式对雄性瑞士小鼠给予三氯蔗糖（Sucralose），给药从产前时期开始，并持续至小鼠终生。结果显示，与对照组相比，三氯蔗糖处理组雄性小鼠的血液系统肿瘤发生率显著升高；而在雌性小鼠中，未观察到三氯蔗糖对血液系统肿瘤发生率的显著影响。[1]

- 间充质基质细胞实验流程：将细胞在适宜培养基中、标准条件（37°C、5% CO₂）下培养至对数生长期；随后用不同浓度的三氯蔗糖（Sucralose，具体浓度需全文确认）处理细胞，并孵育特定时长。检测ROS时，用ROS特异性荧光染料对处理后的细胞进行染色，清洗后通过流式细胞术或荧光显微镜分析；评估脂肪生成时，将处理后的细胞在成脂诱导培养基中继续培养一段时间，用油红O染色检测脂滴，通过PCR或western blot检测脂肪生成标志基因的表达。[2]

动物模型：本研究使用雄性和雌性瑞士小鼠（具体年龄/体重将在全文中确认），样本取自定时妊娠的雌性小鼠。三氯蔗糖通过添加到基础饲料中，分别以低、中、高三个剂量水平（具体剂量将在全文中确认）给药，另设一个对照组，饲喂不含三氯蔗糖的基础饲料。给药从产前（即妊娠雌性小鼠接触含三氯蔗糖饲料时）开始，并持续至子代小鼠的整个生命周期。每日监测小鼠的总体健康状况、体重变化和死亡率。在研究结束时（或小鼠自然死亡时），进行尸检，并收集组织（包括骨髓和脾脏等造血器官）进行病理学检查，以检测造血系统肿瘤。[1]

吸收、分布和排泄
对犬单次静脉注射剂量为2 mg/kg (5.8 uCi/kg) 的 (14)C-三氯半乳糖蔗糖后，放射性物质主要通过尿液迅速排出。给药后3、6和12小时，尿液排泄量分别占给药剂量的29.3%、63.9%和74.1%，5天后增加至80.9%。24小时后，粪便排泄量平均占给药剂量的10.4%，5天后增加至11.9%。血浆放射性在给药后5分钟达到峰值（首次采样时，为8.46 ug当量/mL）。血浆放射性呈多指数衰减；给药后12小时，放射性浓度迅速下降至平均0.057微克当量/毫升，之后下降速度减缓，给药后120小时，所有动物体内仍可检测到放射性（平均0.013微克当量/毫升）。全血和血浆浓度分析表明，放射性物质从血细胞中的清除速度比从血浆中的清除速度慢。
(14)C-三氯半乳糖蔗糖（1毫克/千克；100微居里，纯度>98%）溶于水中，口服给予8名健康男性志愿者，并在给药后5天内收集血液、尿液和粪便样本。 (14)C 的总回收率为 92.7%（范围 87.8-99.2%），其中大部分放射性物质（78.3%，范围 69.4-89.6%）存在于粪便中，其余 14.4%（范围 8.8-21.7%）存在于尿液中。(14)C 的血浆浓度在给药后约 2 小时达到峰值，其浓度相当于约 250 ng/mL 的三氯半乳糖蔗糖。血浆浓度在 2 至 12 小时内迅速下降，随后逐渐降低，直至 72 小时，此时放射性水平接近或低于准确测定的限值。基于平均停留时间 (MRT) 18.8 小时计算的平均“有效半衰期”为 13.0 小时。
三名男性受试者单次口服剂量为 1.11 mg/kg 体重（0.3 μCi/kg）的均匀碳-14 标记的三氯半乳糖蔗糖，5 天内平均有 13.5% 的放射性物质从尿液中排出，82.1% 从粪便中排出。给药后最初 8 小时内收集的呼出气体中未检测到 (14)CO2。血液中放射性物质的峰值出现在 2-3 小时内，其中两名受试者的放射性物质水平下降，半衰期约为 2.5 小时。对0-3小时尿液进行色谱分析表明，仅存在一种放射性成分。
对非妊娠兔和妊娠兔单次口服10 mg/kg剂量的¹⁴C-三氯半乳糖蔗糖后，放射性物质主要经粪便排出。给药后24小时内，非妊娠兔粪便中平均排出16.8%的剂量，48小时后增加至31.8%，120小时后增加至54.7%。妊娠兔粪便中放射性物质的排出情况类似，给药后24、48和120小时，粪便中平均排出剂量分别为27.8%、43.0%和65.2%。给药后96-120小时内，非妊娠兔和妊娠兔粪便中分别排出平均5.3%和4.2%的剂量，表明5天后放射性物质的排泄尚未完成，这可能是由于兔子的食粪行为所致。24小时内，非妊娠兔和妊娠兔尿液中分别排出平均8.3%和8.6%的剂量。给药后5天内，尿液中逐渐排出平均22.3%（非妊娠兔）和21.5%（妊娠兔）的剂量。给药后96-120小时内，兔子尿液中仍有放射性物质排出（最高达2.9%的剂量）。 5天后，非妊娠兔和妊娠兔尿液和粪便中放射性物质的平均总回收率分别占给药剂量的80.3%和87.0%。剩余未回收的剂量可能仍需排出体外，因为在给药后96-120小时内，总剂量的8.4%被排出体外。非妊娠兔和妊娠兔单次口服 (14)C-三氯半乳糖蔗糖后，其吸收和排泄无显著差异。
有关三氯蔗糖（共 14 个）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
8 名雄性受试者单次口服 (14)C-三氯蔗糖（1mg/kg，100 μCi）后，5 天内平均有 14.5%（范围 8.9% 至 21.8%）的放射性物质经尿液排出，78.3%（范围 69.4% 至 89.6%）经粪便排出。放射性物质的总回收率平均为 92.8%。给药后约 2 小时，血浆放射性浓度达到峰值。三氯蔗糖的平均停留时间（MRT）为18.8小时，血浆放射性衰减的有效半衰期为13小时。两名志愿者口服较高剂量（10 mg/kg，22.7 μCi）后，5天内尿液中平均排出11.2%（分别为9.6%和12.7%）的放射性，粪便中平均排出85.5%（分别为84.1%和86.8%）的放射性。放射性总回收率为96.7%。粪便中存在的放射性标记物质基本上是未改变的三氯蔗糖。尿液中的主要成分是三氯蔗糖，此外还有两种极性更强的成分，仅占给药剂量的2.6%（范围为1.5%至5.1%）。两种代谢物均具有三氯蔗糖葡萄糖醛酸苷结合物的特征。

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生物半衰期
三名男性受试者单次口服剂量为1.11 mg/kg体重（0.3 μCi/kg）的均匀碳-14标记的三氯半乳糖蔗糖，5天内平均有13.5%的放射性物质从尿液中排出，82.1%从粪便中排出。……血液中放射性物质的峰值出现在2-3小时内，其中两名受试者的放射性物质水平下降，半衰期约为2.5小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
在过去24小时内饮用过人工甜味饮料和甜味剂包的哺乳期母亲，以及所有饮用过含三氯蔗糖饮料的女性，其母乳中均检测到了三氯蔗糖。口服三氯蔗糖后吸收率很低，母亲摄入三氯蔗糖后，大多数母乳喂养的婴儿血浆中检测不到三氯蔗糖。因此，不太可能对母乳喂养的婴儿造成即刻不良反应，也不会导致三氯蔗糖摄入量超过每日可接受摄入量。饮用含有低热量甜味剂的无糖饮料可能会增加母乳喂养婴儿呕吐的风险。一些作者指出，牛奶中的三氯蔗糖含量可能超过牛奶的甜度阈值，并影响肠道酶和微生物群。他们建议，哺乳期妇女应限制非营养性甜味剂的摄入，因为其对哺乳婴儿的影响尚不明确。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一项横断面调查评估了美国母亲在婴儿出生11至15周期间的饮食史。该调查用于估算这些母亲摄入的无糖汽水和果汁饮料的量。结果显示，婴儿的体重或z评分与低热量甜味剂的摄入量之间没有统计学上的显著差异。然而，每周摄入一次或更少次低热量甜味剂的婴儿，其呕吐的风险显著高于未摄入此类甜味剂的婴儿。摄入量增加与呕吐无关。无法评估特定甜味剂的影响。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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相互作用
/该研究/...研究了硫酸锌（5、25、50 mM）抑制12种化学结构不同的甜味剂甜味的能力，这些甜味剂的强度均与300 mM蔗糖相匹配[800 mM葡萄糖、475 mM果糖、3.25 mM阿斯巴甜、3.5 mM糖精、12 mM环己基氨基磺酸钠、14 mM乙酰磺胺酸钾、1.04 M山梨醇、0.629 mM三氯蔗糖、0.375 mM新橙皮苷二氢查尔酮（NHDC）、1.5 mM甜菊糖苷和0.0163 mM 甜蛋白]。硫酸锌以浓度依赖的方式抑制大多数化合物的甜味，在 50 mM 时抑制率达到峰值 80%。有趣的是，硫酸锌从未抑制环己基氨基磺酸钠的甜味。这表明环己基氨基磺酸钠可能作用于一种不同于其他甜味剂的甜味机制，其他甜味剂（甜蛋白除外）在所有硫酸锌浓度下均受到一致抑制。

[1]. Sucralose administered in feed, beginning prenatally through lifespan, induces hematopoietic neoplasias in male swiss mice. Int J Occup Environ Health. 2016 Jan;22(1):7-17.

[2]. Sucralose promotes accumulation of reactive oxygen species (ROS) and adipogenesis in mesenchymal stromal cells. Stem Cell Res Ther. 2020 Jun 26;11(1):250.

三氯蔗糖是一种二糖衍生物，由4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖和1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖单元通过糖苷键连接而成。它既是一种环境污染物，也是一种外源性物质和甜味剂。它是一种二糖衍生物，也是一种有机氯化合物。
三氯蔗糖是一种用作糖替代品的人工甜味剂。
另见：阿斯巴甜；糖精；环己基氨基磺酸钠；三氯蔗糖（成分）…… 查看更多……

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作用机制
人类甜味受体的正向变构调节剂……作为一种减少膳食糖摄入量的新方法而开发……/可用作/……研究T1R味觉受体正向变构调节一般机制的宝贵工具分子。利用嵌合受体、诱变和分子建模，该研究揭示了甜味增强剂如何遵循与天然鲜味增强剂分子类似的机制。甜味剂与T1R2的铰链区结合，诱导其维纳斯捕蝇草结构域闭合；而增强剂则结合在开口附近，进一步稳定受体的闭合活性构象。

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- 这项针对雄性瑞士小鼠的研究[1]着重探讨了三氯蔗糖的长期（终生）毒理学效应，尤其关注产前暴露，旨在评估三氯蔗糖对造血系统的潜在致癌风险。 [1]
- 在间充质基质细胞中[2]，三氯蔗糖促进脂肪生成被认为与活性氧（ROS）的积累有关，因为ROS是参与脂肪生成分化调控的关键信号分子（具体信号通路有待全文证实）。[2]

C12H19CL3O8

397.6335

396.014

56038-13-2

Sucralose-d6;1459161-55-7

71485

White to off-white solid powder

1.7±0.1 g/cm3

669.4±55.0 °C at 760 mmHg

125.5ºC

358.7±31.5 °C

0.0±4.6 mmHg at 25°C

1.604

0.68

128.84

5

8

5

23

405

9

C([C@@H]1[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@H](O1)O[C@]2([C@H]([C@@H]([C@H](O2)CCl)O)O)CCl)O)O)Cl)O

BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N

InChI=1S/C12H19Cl3O8/c13-1-4-7(17)10(20)12(3-14,22-4)23-11-9(19)8(18)6(15)5(2-16)21-11/h4-11,16-20H,1-3H2/t4-,5-,6+,7-,8+,9-,10+,11-,12+/m1/s1

(2R,3R,4R,5R,6R)-2-[(2R,3S,4S,5S)-2,5-bis(chloromethyl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]oxy-5-chloro-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4-diol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~100 mg/mL (~251.49 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~251.49 mM)

配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (125.75 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。