Sulfisoxazole targets two primary mechanisms: bacterial folic acid synthesis and the endothelin receptor pathway. As an antibacterial agent, it competitively inhibits dihydropteroate synthase by competing with para-aminobenzoic acid (PABA), preventing the synthesis of dihydrofolic acid, a precursor to folic acid. As an endothelin receptor antagonist, sulfisoxazole selectively targets endothelin receptor A (ETA) with an IC50 of 0.60 μM, while having much lower affinity for endothelin receptor B (IC50 = 22 μM). By targeting ETA, sulfisoxazole inhibits breast cancer exosome release and exosomal PD-L1, thereby eliciting an antitumor immune response.

磺胺异噁唑通过抑制二氢蝶酸合成酶发挥强效抗菌活性，IC50值为0.18 µM。它对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有效。除抗菌作用外，磺胺异噁唑还是一种强效的内皮素受体A拮抗剂，IC50值为0.60 μM。它通过靶向内皮素受体A抑制乳腺癌细胞外泌体的释放。磺胺异噁唑还能通过抑制外泌体PD-L1，与免疫检查点疗法联合使用，诱导强烈的抗肿瘤免疫反应。此外，它还能保护视网膜神经元免受缺血/再灌注损伤或脂多糖损伤。

磺胺异噁唑是一种口服有效的抗菌药物和内皮素受体拮抗剂。它是一种短效磺胺类抗菌药物，用于治疗多种感染。研究表明，磺胺异噁唑可通过靶向内皮素受体A抑制体内乳腺癌细胞外泌体的释放。此外，磺胺异噁唑还能通过抑制外泌体PD-L1，与免疫检查点疗法联合使用，诱导强效的抗肿瘤免疫反应。它还能保护视网膜神经元免受缺血/再灌注损伤或脂多糖损伤。该化合物常用于临床体外微生物抗菌药物敏感性试验。

磺胺异噁唑的体外酶/受体结合试验通常包括评估其对二氢蝶酸合成酶 (DHPS) 的抑制活性及其与内皮素受体的结合亲和力。对于 DHPS 抑制试验，将酶与不同浓度的磺胺异噁唑和固定浓度的对氨基苯甲酸 (PABA) 一起孵育。通过测量二氢叶酸的生成来监测反应，并确定 IC50 值。对于内皮素受体结合试验，使用放射性标记的内皮素-1 与磺胺异噁唑竞争结合受体，并测量置换率。

将磺胺异噁唑溶于二甲基亚砜（DMSO）中，并以1-100 µM的浓度应用于培养细胞，例如乳腺癌细胞。通过测量培养上清液中外泌体的数量和含量来评估其对外泌体释放的影响。通过测量免疫细胞的活化和细胞因子的水平来评估其抗肿瘤免疫反应。在暴露于缺血/再灌注或脂多糖的视网膜神经元培养物中评估其神经保护作用。

磺胺异噁唑的体内动物研究是在啮齿动物癌症和缺血/再灌注损伤模型中进行的。该化合物以10-100 mg/kg的剂量口服给药。通过测量肿瘤生长和免疫细胞浸润来评估其抗肿瘤疗效。神经保护作用则在视网膜缺血/再灌注或脂多糖诱导的损伤模型中进行评估。

吸收、分布和排泄
口服磺胺异咪唑后，48小时内平均尿液回收率为97%，其中52%为完整药物，其余为N4-乙酰化代谢物。该药物可分泌至人乳中。口服后，磺胺异咪唑被迅速且完全吸收；小肠是主要的吸收部位，但部分药物也可能经胃吸收。磺胺类药物在血液中以游离态、结合态（乙酰化态和其他可能的结合态）和蛋白结合态存在。“游离态”被认为是具有治疗活性的形式。约85%的磺胺异咪唑剂量与血浆蛋白结合，主要与白蛋白结合；65%至72%的游离态为非乙酰化态。健康成年志愿者单次口服2克磺胺异咪唑后，完整磺胺异咪唑的血浆峰浓度范围为127至211微克/毫升（平均169微克/毫升），达峰时间为1至4小时（平均2.5小时）。健康志愿者多次口服500毫克（每日四次）磺胺异咪唑后，完整磺胺异咪唑的平均稳态血浆浓度范围为49.9至88.8微克/毫升（平均63.4微克/毫升）。健康儿童单次口服4克乙酰磺胺酸钾后，磺胺异咪唑混悬液的血浆峰浓度范围为122至282微克/毫升（平均181微克/毫升），达峰时间为给药后2至6小时。即使磺胺类药物剂量相同，乙酰磺胺酸钾的血浆浓度也可能存在显著差异。对于服用较高推荐剂量磺胺类药物或正在接受严重感染治疗的患者，建议监测血浆药物浓度。对于大多数感染，游离磺胺类药物的血浆浓度在 50 至 150 μg/mL 之间被认为是有效的治疗浓度；而对于严重感染，最佳浓度为 120 至 150 μg/mL。磺胺类药物的最高血浆浓度不应超过 200 μg/mL，因为超过此浓度后不良反应的发生率会更高。有关磺胺异咪唑（25 种代谢物）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。N1-乙酰磺胺异咪唑在胃肠道中经消化酶代谢为磺胺异咪唑，然后以磺胺异咪唑的形式被吸收。这种酶促降解被认为是其吸收速度较慢且血浆峰浓度低于等效口服剂量磺胺异咪唑后所达到的浓度的原因。持续使用乙酰磺胺异咪唑后，其血浆浓度会接近磺胺异咪唑的浓度。/乙酰磺胺酸钾/
虽然肝脏是主要的代谢部位，但磺胺类药物也可在其他组织中代谢。大多数磺胺类药物主要通过N4-乙酰化代谢。乙酰化程度随时间变化，从磺胺异咪唑的不足5%到磺胺嘧啶的高达40%不等。N4-乙酰化代谢物不具有抗菌活性，与未乙酰化的药物相比，其对血浆白蛋白的亲和力更高，并且通常比母体磺胺类药物的溶解度更低，尤其是在酸性尿液中。与乙酰化衍生物一样，葡萄糖醛酸苷衍生物也不具有抗菌活性；然而，葡萄糖醛酸苷衍生物易溶于水，其血浆结合能力似乎与未乙酰化的磺胺类药物相似，并且不会引起不良反应。磺胺类药物
已鉴定的磺胺呋喃唑尿代谢物包括乙酰磺胺酸钾、磺胺异咪啶-N-葡萄糖醛酸苷、磺胺异咪啶-N-磺酸盐和磺胺类药物。在人体内，磺胺异咪啶主要以原形（56%）、N(4)-乙酰衍生物（18%）、N(4)-葡萄糖醛酸苷（3.4%）、N(4)-硫酸盐（1.0%）以及另一种葡萄糖醛酸苷（可能是磺胺异咪啶的N(2)-葡萄糖醛酸苷）的形式经尿液排出。本研究考察了口服磺胺异咪啶N1-乙酰基后大鼠体内的饱和代谢（饱和首过代谢）。静脉注射乙酰磺胺酸钾或口服相同剂量后，观察到相当一部分药物以N4-结合物的形式从尿液中回收。口服磺胺异噻唑啉后的消除半衰期为 4.6 至 7.8 小时。研究表明，在肾功能受损（肌酐清除率为 37 至 68 mL/min）的老年受试者（63 至 75 岁）中，磺胺异噻唑啉的消除速度较慢，血浆消除半衰期为 5.4 至 7.4 小时。磺胺异噻唑啉的半衰期约为 6 小时。磺胺异噁唑的分子量为 267.30 g/mol，分子式为 C11H13N3O3S，是一种口服活性化合物。磺胺异噁唑是一种磺胺类抗菌剂，带有噁唑取代基，也称为磺胺呋喃唑。该化合物通常以粉末形式储存在 -20°C 下以保持长期稳定性。磺胺异噁唑是一种选择性内皮素受体拮抗剂（ETA）。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
对于健康的足月婴儿，新生儿期后哺乳期使用磺胺异咪唑似乎是可以接受的。在积累更多数据之前，对于患有黄疸、疾病、应激或早产的婴儿，由于存在胆红素替代和核黄疸的风险，可使用其他药物。患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症的婴儿在哺乳期应避免使用磺胺异咪唑。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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药物相互作用 据报道，磺胺异咪唑可能延长服用抗凝剂（包括华法林）患者的凝血酶原时间。当患者已接受抗凝治疗时，若使用磺胺异咪唑，应注意其与硫喷妥钠的相互作用，并监测凝血酶原时间或其他适当的凝血试验。研究表明，磺胺异咪唑与硫喷妥钠竞争血浆蛋白结合位点。一项纳入 48 例患者的研究显示，静脉注射磺胺异咪唑可减少麻醉所需的硫喷妥钠用量并缩短恢复时间。目前尚不清楚长期口服磺胺异咪唑是否具有类似作用。磺胺类药物可将甲氨蝶呤从血浆蛋白结合位点置换出来，从而增加游离甲氨蝶呤的浓度。人体研究表明，输注磺胺异咪唑可使血浆蛋白结合的甲氨蝶呤减少四分之一。某些磺胺类药物可置换香豆素或茚二酮类抗凝剂、苯妥英类抗惊厥药或口服降血糖药的蛋白结合位点，和/或抑制其代谢，从而导致药效增强或延长和/或毒性。磺胺类药物治疗期间及治疗后可能需要调整剂量。/磺胺类药物/
有关磺胺异噁唑类药物（共17种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
兔口服LD50：20000 mg/kg
兔口服LD50：>1000 mg/kg体重
大鼠口服LD50：10000 mg/kg
小鼠口服LD50：6800 mg/kg体重
磺胺异噁唑的毒性与其他磺胺类抗生素一致，且可控。常见不良反应包括超敏反应，例如皮疹。可能发生血液毒性，包括粒细胞缺乏症和溶血性贫血。存在肾毒性风险，例如结晶尿。也有报道称会出现胃肠道紊乱，包括恶心和呕吐。

[1]. Identification of a new class of ETA selective endothelin antagonists by pharmacophore directed screening. Biochem Biophys Res Commun, 1994. 201(1): p. 228-34.

[2]. Sulfisoxazole inhibits the secretion of small extracellular vesicles by targeting the endothelin receptor A. Nat Commun. 2019 Mar 27;10(1):1387.

[3]. Sulfisoxazole Elicits Robust Antitumour Immune Response Along with Immune Checkpoint Therapy by Inhibiting Exosomal PD-L1. Adv Sci (Weinh). 2022 Feb;9(5):e2103245.

[4]. Sulfisoxazole, an endothelin receptor antagonist, protects retinal neurones from insults of ischemia/reperfusion or lipopolysaccharide. Neurochem Int. 2006 Jun;48(8):708-17.

磺胺异咪啶是一种无臭的白色至淡黄色结晶性粉末，略带苦味，对石蕊试纸呈酸性反应。(NTP, 1992)
磺胺异咪啶是一种磺胺类抗菌药物，其分子结构中含有噁唑取代基。它对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有抗菌活性。它既是抗菌药物，也是一种药物过敏原。它属于异噁唑类、磺胺类和磺胺酰胺类抗生素。其作用机制与磺胺类药物相关。
磺胺异咪唑是一种短效磺胺类抗菌药物，对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有效。
磺胺异咪唑是一种广谱、短效磺胺类药物，也是对氨基苯甲酸 (PABA) 的合成类似物，具有抗菌活性。磺胺异咪唑与对氨基苯甲酸 (PABA) 竞争细菌酶二氢蝶酸合成酶，从而阻止 PABA 掺入二氢叶酸（叶酸的直接前体）中。这导致细菌叶酸合成以及嘌呤和嘧啶从头合成受到抑制，最终导致细胞生长停滞和细胞死亡。一种短效磺胺类抗菌药物，对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有效。另见：乙酰磺胺酸钾（其活性成分）；磺胺异咪啶钠（其活性成分）；盐酸非那吡啶；磺胺异咪啶（成分）……查看更多……

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适应症
用于治疗严重的、复发性的或持续性的尿路感染、脑膜炎球菌性脑膜炎、急性中耳炎、沙眼、包涵体性结膜炎、诺卡氏菌病、软下疳、弓形虫病、疟疾和其他细菌感染。

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作用机制
磺胺异咪啶是二氢蝶啶合酶的竞争性抑制剂。它通过阻止蝶啶与二氢蝶啶合酶的底物对氨基苯甲酸（PABA）之间的缩合反应，抑制细菌合成二氢叶酸。这种抑制反应对于这些微生物中叶酸的合成至关重要。
磺胺类药物是抑菌剂，所有磺胺类药物都具有相似的抗菌谱。磺胺类药物通过竞争性抑制二氢蝶啶合酶来抑制细菌合成二氢叶酸，从而阻止蝶啶与氨基苯甲酸之间的缩合反应。耐药菌株的二氢蝶啶合酶发生改变，对磺胺类药物的亲和力降低或产生更多的氨基苯甲酸。磺胺类药物通常具有抑菌活性。磺胺类药物干扰敏感细菌对对氨基苯甲酸（PABA）的利用，从而抑制其在四氢叶酸（叶酸的还原形式）生物合成中的活性。磺胺类药物是PABA的结构类似物，它们似乎通过竞争性抑制二氢蝶酸合酶来干扰PABA的利用。二氢蝶酸合酶催化对氨基苯甲酸（PABA）和蝶啶合成二氢蝶酸（四氢叶酸的前体）；然而，也可能存在其他影响该生物合成途径的机制。嘧啶甲胺和甲氧苄啶等化合物可以阻断叶酸合成的后期阶段，并与磺胺类药物产生协同作用。磺胺类药物仅抑制能够自身合成叶酸的微生物；能够利用叶酸前体或已经合成叶酸的动物细胞和细菌不受这些药物的影响。据报道，磺胺类药物的抗菌活性在血液或脓性渗出物存在的情况下会降低。 /磺胺类药物/

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治疗用途
抗感染药/SRP：抗菌药/
用于治疗由敏感细菌（通常为大肠杆菌、肺炎克雷伯菌-肠杆菌属、葡萄球菌、奇异变形杆菌，以及较少见的普通变形杆菌）引起的急性、复发性或慢性尿路感染（主要为肾盂肾炎、肾盂肾炎和膀胱炎），且无梗阻性尿路疾病或异物。/美国产品标签包含/
已证实对本产品敏感的脑膜炎球菌性脑膜炎。流感嗜血杆菌性脑膜炎可与肠外链霉素联合使用作为辅助治疗。 /美国产品标签包含/
当已知对磺胺类药物敏感的A组脑膜炎球菌菌株在家庭或大型封闭人群中流行时，可用于预防脑膜炎球菌性脑膜炎。（当B组或C组感染流行时，磺胺类药物的预防效果尚未得到证实，并且在封闭人群中可能有害。）重要提示：体外磺胺类药物敏感性试验并非总是可靠的。必须将此试验与细菌学和临床反应仔细结合。如果患者已服用过磺胺类药物，则后续培养应补充氨基苯甲酸。/美国产品标签包含/
有关磺胺异噁唑（26种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
磺胺异噁唑禁用于以下患者群体：已知对磺胺类药物过敏的患者； 2个月以下婴儿（除作为乙胺嘧啶辅助治疗先天性弓形虫病外）；足月妊娠妇女；以及正在哺乳的2个月以下婴儿的母亲禁用磺胺类药物。
足月妊娠妇女、2个月以下婴儿以及正在哺乳的2个月以下婴儿的母亲禁用磺胺类药物，因为磺胺类药物可能通过置换血浆蛋白中的胆红素而导致新生儿核黄疸。
虽然罕见，但服用磺胺类药物后仍可能因严重不良反应（例如史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和其他血液疾病）而死亡。
如果出现皮疹或任何不良反应迹象，应立即停用磺胺类药物，包括磺胺异咪啶。
有关磺胺异咪啶（共34条）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
磺胺异咪啶是一种磺胺类抗生素。磺胺类抗生素是合成的抗菌抗生素，对大多数革兰氏阳性菌和许多革兰氏阴性菌具有广谱抗菌活性。然而，同一物种的许多菌株可能会对其产生耐药性。磺胺类抗生素通过竞争性抑制叶酸代谢循环中的对氨基苯甲酸来抑制细菌生长。细菌对各种磺胺类抗生素的敏感性相似；对一种磺胺类抗生素产生耐药性意味着对所有磺胺类抗生素都产生耐药性。大多数磺胺类抗生素口服吸收良好。然而，由于可溶性磺胺盐具有强碱性和组织刺激性，肠外给药具有挑战性。磺胺类抗生素广泛分布于所有组织中。胸膜液、腹膜液、滑液和眼内液中可达到高浓度。尽管这些药物不再用于治疗脑膜炎，但在脑膜感染患者的脑脊液中仍能保持高浓度。脓液可抑制其抗菌活性。磺胺异噁唑是一种短效磺胺类抗菌药，对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有活性。它是一种口服有效的内皮素受体拮抗剂，对内皮素受体A和B的IC50值分别为0.60 μM和22 μM。磺胺异噁唑通过靶向内皮素受体A抑制乳腺癌细胞外泌体的释放。它还能通过抑制外泌体PD-L1，与免疫检查点疗法联合使用，诱导强烈的抗肿瘤免疫反应。它能保护视网膜神经元免受缺血/再灌注损伤或脂多糖损伤。

C11H13N3O3S

267.303

267.067

127-69-5

Sulfisoxazole diethanolamine;4299-60-9

5344

Colorless prisms
White to slightly yellowish crystalline powder

1.4±0.1 g/cm3

482.2±55.0 °C at 760 mmHg

195°C

245.4±31.5 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.626

1.01

106.6

2

6

3

18

374

0

S(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])[H])(N([H])C1=C(C([H])([H])[H])C(C([H])([H])[H])=NO1)(=O)=O

NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C11H13N3O3S/c1-7-8(2)13-17-11(7)14-18(15,16)10-5-3-9(12)4-6-10/h3-6,14H,12H2,1-2H3

4-amino-N-(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)benzenesulfonamide

NU 445; NU-445; NU445

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 150 mg/mL (~561.17 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。