吸收、分布和排泄
口服磺胺异噁唑后，48小时内平均尿排泄回收率为97%，其中52%为完整药物，其余为N4-乙酰化代谢物。该药可分泌至人乳中。
口服后，磺胺异噁唑被迅速且完全吸收；小肠是主要的吸收部位，但部分药物也可经胃吸收。磺胺类药物在血液中以游离态、结合态（乙酰化态及其他可能的结合态）和蛋白结合态存在。以“游离”态存在的药物被认为是具有治疗活性的形式。大约85%的磺胺异噁唑剂量与血浆蛋白结合，主要与白蛋白结合； 65% 至 72% 的游离部分为非乙酰化形式。
健康成年志愿者单次口服 2 克磺胺异噁唑后，完整磺胺异噁唑的血浆最大浓度范围为 127 至 211 微克/毫升（平均值 169 微克/毫升），血浆峰值浓度出现时间为 1 至 4 小时（平均值 2.5 小时）。健康志愿者多次口服500毫克（每日四次）后，完整磺胺异噁唑的平均稳态血浆浓度范围为49.9至88.8微克/毫升（平均值63.4微克/毫升）。健康志愿者单次服用4克乙酰磺胺异噁唑后，儿童用混悬液的磺胺异噁唑血浆峰浓度范围为122至282微克/毫升（平均值181微克/毫升），峰值出现在给药后2至6小时。乙酰磺胺异噁唑即使服用相同剂量的磺胺类药物，血药浓度也可能存在较大差异。对于服用较高推荐剂量磺胺类药物或正在接受严重感染治疗的患者，应监测血药浓度。对于大多数感染，游离磺胺类药物的血药浓度在 50 至 150 微克/毫升之间可视为有效治疗浓度，而对于严重感染，血药浓度在 120 至 150 微克/毫升之间为最佳浓度。磺胺类药物的最高血药浓度不应超过 200 微克/毫升，因为超过此浓度时不良反应的发生率更高。
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代谢/代谢物
N1-乙酰磺胺异噁唑在胃肠道中经消化酶代谢为磺胺异噁唑，并以磺胺异噁唑的形式被吸收。这种酶促分解被认为是导致其吸收速度较慢且血药峰浓度低于口服等剂量磺胺异噁唑后所达到的水平的原因。持续服用乙酰磺胺异噁唑后，其血药浓度接近磺胺异噁唑的血药浓度。/乙酰磺胺异噁唑/
虽然肝脏是主要的代谢部位，但磺胺类药物也可在其他组织中代谢。大多数磺胺类药物主要通过N4-乙酰化代谢。乙酰化程度随时间变化，从磺胺甲噻唑的不足5%到磺胺嘧啶的高达40%不等。N4-乙酰代谢物不具有抗菌活性，与未乙酰化的药物相比，它们对血浆白蛋白的亲和力更高，并且通常比母体磺胺类药物的溶解度更低，尤其是在酸性尿液中。与乙酰衍生物一样，葡萄糖醛酸苷衍生物也不具有抗菌活性；然而，葡萄糖醛酸苷衍生物是水溶性的，在血浆结合能力方面似乎与非乙酰化磺胺类似，并且没有与不良反应相关。磺胺类药物
已鉴定的磺胺呋喃唑尿代谢物包括乙酰磺胺异噁唑、磺胺异噁唑-N-葡萄糖醛酸苷、磺胺异噁唑-N-磺酸盐和磺胺。
在人体中，磺胺异噁唑主要以原形（56%）、N(4)-乙酰衍生物（18%）、N(4)-葡萄糖醛酸苷（3.4%）、N(4)-硫酸盐（1.0%）以及另一种葡萄糖醛酸苷（可能是磺胺异噁唑的N(2)-葡萄糖醛酸苷）的形式经尿液排出。
研究了口服给药后，大鼠体内磺胺异噁唑N1-乙酰基在药物从肠腔经肝脏首次代谢过程中的饱和代谢（饱和首过代谢）。静脉注射乙酰磺胺异噁唑或口服相同剂量的磺胺异噁唑后，从尿液中回收的药物总量中以N4-结合物形式存在的比例明显。

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生物半衰期
口服磺胺异噁唑后的消除半衰期为4.6至7.8小时。研究表明，肾功能减退（肌酐清除率为37至68 mL/min）的老年受试者（63至75岁）中磺胺异噁唑的消除速度较慢。
血浆消除半衰期为5.4至7.4小时。/乙酰磺胺异噁唑/
磺胺呋喃唑的半衰期约为6小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
对于健康的足月婴儿，新生儿期后哺乳期使用磺胺异噁唑似乎是可以接受的。在积累更多数据之前，对于黄疸、患病、应激或早产婴儿，由于存在胆红素置换和核黄疸的风险，可能应使用其他药物。哺乳期患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症的婴儿应避免使用磺胺异噁唑。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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药物相互作用
据报道，磺胺异噁唑可能会延长正在服用抗凝剂（包括华法林）患者的凝血酶原时间。当对已接受抗凝治疗的患者使用磺胺异噁唑时，应注意这种相互作用，并监测凝血酶原时间或其他合适的凝血试验。
有研究提出，磺胺异噁唑与硫喷妥钠竞争血浆蛋白结合位点。一项涉及 48 名患者的研究表明，静脉注射磺胺异噁唑可减少麻醉所需的硫喷妥钠用量并缩短苏醒时间。目前尚不清楚长期口服磺胺异噁唑是否具有类似效果。
磺胺类药物可将甲氨蝶呤从血浆蛋白结合位点置换出来，从而增加游离甲氨蝶呤的浓度。人体研究表明，输注磺胺异噁唑可使血浆蛋白结合的甲氨蝶呤减少四分之一。
某些磺胺类药物可置换香豆素或茚满二酮类抗凝剂、苯妥英类抗惊厥药或口服降糖药等药物的蛋白结合位点，和/或其代谢受到抑制，从而导致作用增强或延长和/或毒性；在磺胺类药物治疗期间和治疗后可能需要调整剂量。 /磺胺类药物/
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非人类毒性值
兔口服LD50：20000 mg/kg
兔口服LD50：>1000 mg/kg体重
大鼠口服LD50：10000 mg/kg
小鼠口服LD50：6800 mg/kg体重

[1]. Identification of a new class of ETA selective endothelin antagonists by pharmacophore directed screening. Biochem Biophys Res Commun, 1994. 201(1): p. 228-34.

[2]. Sulfisoxazole inhibits the secretion of small extracellular vesicles by targeting the endothelin receptor A. Nat Commun. 2019 Mar 27;10(1):1387.

[3]. Sulfisoxazole Elicits Robust Antitumour Immune Response Along with Immune Checkpoint Therapy by Inhibiting Exosomal PD-L1. Adv Sci (Weinh). 2022 Feb;9(5):e2103245.

[4]. Sulfisoxazole, an endothelin receptor antagonist, protects retinal neurones from insults of ischemia/reperfusion or lipopolysaccharide. Neurochem Int. 2006 Jun;48(8):708-17.

磺胺异噁唑是一种无臭的白色至淡黄色结晶性粉末，略带苦味，对石蕊试纸呈酸性。(NTP, 1992)
磺胺异噁唑是一种磺胺类抗菌药，其分子结构中含有噁唑取代基。它对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有抗菌活性。它既是抗菌药，也是药物过敏原。它属于异噁唑类、磺胺类和磺胺类抗生素。其功能与磺胺类药物相关。
磺胺异噁唑是一种短效磺胺类抗菌药，对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有活性。
磺胺异噁唑是一种磺胺类抗菌药。
磺胺异噁唑是一种广谱、短效磺胺类药物，也是对氨基苯甲酸 (PABA) 的合成类似物，具有抗菌活性。磺胺异噁唑与对氨基苯甲酸（PABA）竞争细菌酶二氢蝶酸合成酶，从而阻止PABA掺入二氢叶酸（叶酸的直接前体）中。这导致细菌叶酸合成以及嘌呤和嘧啶从头合成受到抑制，最终导致细胞生长停滞和细胞死亡。
一种短效磺胺类抗菌药，对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有活性。
另见：乙酰磺胺异噁唑（其活性部分）；磺胺异噁唑钠（其活性部分）；盐酸非那吡啶；磺胺异噁唑（成分）……查看更多……

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药物适应症
用于治疗严重的、反复发作的或持续时间较长的尿路感染、脑膜炎球菌性脑膜炎、急性中耳炎、沙眼、包涵体性结膜炎、诺卡氏菌病、软下疳、弓形虫病、疟疾和其他细菌感染。

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作用机制
磺胺异噁唑是二氢蝶酸合成酶的竞争性抑制剂。它通过阻止蝶啶与二氢蝶酸合成酶的底物对氨基苯甲酸 (PABA) 的缩合反应来抑制细菌合成二氢叶酸。该被抑制的反应是这些微生物合成叶酸所必需的。
磺胺类药物是抑菌剂，所有磺胺类药物的抗菌谱相似。磺胺类药物通过竞争性抑制二氢蝶酸合成酶，阻止蝶啶与氨基苯甲酸的缩合反应，从而抑制细菌合成二氢叶酸。耐药菌株的二氢蝶酸合成酶发生改变，对磺胺类药物的亲和力降低，或产生更多的氨基苯甲酸。磺胺类药物通常具有抑菌作用。磺胺类药物干扰敏感细菌中对氨基苯甲酸（PABA）的利用，从而抑制其在四氢叶酸（叶酸的还原形式）辅因子生物合成中的活性。磺胺类药物是PABA的结构类似物，它们似乎通过竞争性抑制二氢蝶酸合成酶来干扰PABA的利用。二氢蝶酸合成酶催化PABA和蝶啶生成二氢蝶酸（四氢叶酸的前体）；然而，也可能存在其他影响生物合成途径的机制。嘧啶甲胺和甲氧苄啶等化合物可阻断叶酸合成的后期阶段，并与磺胺类药物产生协同作用。磺胺类药物仅抑制能够自身合成叶酸的微生物；能够利用叶酸前体或已合成叶酸的动物细胞和细菌不受这些药物的影响。据报道，在血液或脓性体液渗出物存在的情况下，磺胺类药物的抗菌活性会降低。 /磺胺类/

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治疗用途
抗感染药 /SRP：抗菌药/
由敏感菌（通常为大肠杆菌、克雷伯氏菌-肠杆菌属、葡萄球菌、奇异变形杆菌，以及较少见的普通变形杆菌）引起的急性、复发性或慢性尿路感染（主要为肾盂肾炎、肾盂炎和膀胱炎），且无梗阻性尿路疾病或异物。/美国产品标签包含/
已证实对本品敏感的脑膜炎球菌性脑膜炎。流感嗜血杆菌性脑膜炎，可作为肠外链霉素的辅助治疗。 /美国产品标签包含/
当已知磺胺类药物敏感的A组菌株在家庭或较大的封闭人群中流行时，可用于预防脑膜炎球菌性脑膜炎。（当B组或C组感染流行时，磺胺类药物的预防作用尚未得到证实，并且在封闭人群中可能有害。）重要提示：体外磺胺类药物敏感性试验并非总是可靠的。该试验必须与细菌学和临床反应仔细结合。当患者已服用磺胺类药物时，后续培养应在培养基中添加氨基苯甲酸。/美国产品标签包含/
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药物警告
磺胺异噁唑禁用于以下患者群体：已知对磺胺类药物过敏的患者； 2 个月以下的婴儿（治疗先天性弓形虫病时，作为乙胺嘧啶辅助治疗除外）；足月妊娠妇女；以及哺乳期不足 2 个月婴儿的母亲。
足月妊娠妇女、不足 2 个月婴儿以及哺乳期不足 2 个月婴儿的母亲禁用磺胺类药物，因为磺胺类药物可能通过置换血浆蛋白中的胆红素而导致新生儿核黄疸。
虽然罕见，但服用磺胺类药物后仍可能发生死亡，其原因包括严重不良反应，例如史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和其他血液疾病。
一旦出现皮疹或任何不良反应迹象，应立即停用磺胺类药物，包括磺胺异噁唑。
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药效学
磺胺异噁唑是一种磺胺类抗生素。磺胺类抗生素是合成的抑菌抗生素，对大多数革兰氏阳性菌和许多革兰氏阴性菌具有广谱抗菌活性。然而，同一菌种的许多菌株可能对其产生耐药性。磺胺类药物通过竞争性抑制叶酸代谢循环中的对氨基苯甲酸来抑制细菌的繁殖。细菌对各种磺胺类药物的敏感性相同，对一种磺胺类药物的耐药性意味着对所有磺胺类药物的耐药性。大多数磺胺类药物口服吸收良好。然而，由于可溶性磺胺盐呈强碱性且对组织有刺激性，因此肠外给药较为困难。磺胺类药物广泛分布于所有组织中。在胸膜液、腹膜液、滑液和眼液中可达到较高浓度。虽然这些药物不再用于治疗脑膜炎，但在脑膜感染患者的脑脊液中，这些药物的浓度仍然很高。脓液会抑制它们的抗菌作用。

C11H13N3O3S

267.303

267.067

127-69-5

Sulfisoxazole diethanolamine;4299-60-9

5344

Colorless prisms
White to slightly yellowish crystalline powder

1.4±0.1 g/cm3

482.2±55.0 °C at 760 mmHg

195°C

245.4±31.5 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.626

1.01

106.6

2

6

3

18

374

0

S(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])[H])(N([H])C1=C(C([H])([H])[H])C(C([H])([H])[H])=NO1)(=O)=O

NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C11H13N3O3S/c1-7-8(2)13-17-11(7)14-18(15,16)10-5-3-9(12)4-6-10/h3-6,14H,12H2,1-2H3

4-amino-N-(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)benzenesulfonamide

NU 445; NU-445; NU445

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 150 mg/mL (~561.17 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。