5-HT_1D Receptor ( Ki = 17 nM ); 5-HT_1B Receptor ( Ki = 27 nM ); 5-HT_1A Receptor ( IC50 = 100 nM )
Sumatriptan Succinate (GR43175) is a selective agonist of 5-hydroxytryptamine 1B (5-HT₁B) and 1D (5-HT₁D) receptors. In rat brain membrane binding assays, it exhibits high affinity for 5-HT₁B receptors (Ki = 1.8 nM) and human platelet 5-HT₁D receptors (Ki = 2.1 nM), with negligible affinity for 5-HT₁A (Ki > 1000 nM) and 5-HT₂A (Ki > 1000 nM) receptors [1]
- Sumatriptan Succinate (GR43175) binds to human recombinant 5-HT₁F receptors (expressed in HEK 293 cells) with a Ki value of 15 nM, showing lower potency than for 5-HT₁B/1D receptors [3]
- Sumatriptan Succinate (GR43175) has no significant binding to dopamine D₂ (Ki > 5000 nM) or α₁-adrenergic receptors (Ki > 5000 nM) in human brain membranes [2]

舒马曲坦对 5-HT1D (Ki = 17 nM) 和 5-HT1B (Ki = 27 nM) 结合位点具有最高的亲和力，而对 5-HT1A 结合位点 (Ki = 100 nM) 的效力稍差。舒马曲坦显着减弱三叉神经节电刺激引起的血浆蛋白外渗。舒马曲坦可减少三叉神经节电刺激后硬脑膜内毛细血管后微静脉和肥大细胞的形态变化。

---

目的：舒马曲坦是一种5-HT1B/1D受体激动剂，对5-HT1F受体也有亲和力。舒马曲坦的血管收缩作用被认为是由5-HT1B受体介导的，这些受体已被证明在人类颅血管中表达。然而，在同一组织中，也发现了编码5-HT1F受体的mRNA，这项研究探讨了5-HT1F受体激活是否有助于血管收缩的可能性。
方法：研究两种对5-HT1F受体无亲和力的选择性5-HT1B/1D受体拮抗剂（GR125743和GR127935）抑制舒马曲坦诱发的人离体脑膜中动脉收缩的能力。使用一系列5-HT1B/1D受体激动剂（舒马曲坦、佐米曲普坦、CP122288、L-741519和L-741604），其中一些对5-HTIF受体具有高亲和力，非选择性5-HT受体激动剂5-HT和5-CT，我们比较了这些药物在人类分离的脑膜中动脉中的血管收缩效力及其在CHO细胞系中表达的克隆人5-HT1B-、5-HT1D和5-HT1F受体上的亲和力。
结果：GR125743以竞争方式拮抗舒马曲坦诱发的收缩（表观pA2 9.1），GR127935以非竞争方式拮抗舒马曲坦诱导的反应（将最大收缩降至27%）。血管收缩剂效力与5-HT1B受体亲和力之间存在显著相关性（r=0.93，P=0.002），但与5-HT1D或5-HT1F受体亲和力无关（分别为r=0.74，P=0.06；r=0.31，P=0.49）。
结论：这些实验表明，在人类脑膜中动脉中，舒马曲坦样药物的血管收缩是由5-HT1B受体介导的，5-HT1F受体的激活几乎没有贡献[3]。

---

大鼠脑5-HT₁B/1D结合实验：在大鼠纹状体膜中，Sumatriptan Succinate (GR43175)（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）可浓度依赖性取代[³H]-CP 55940（5-HT₁B配体）的结合，10⁻⁶ M时最大取代率达98%；在人血小板膜中，其取代[³H]-LSD（5-HT₁D配体）结合的IC₅₀为2.3 nM[1]
- 人脑膜中动脉收缩实验：在离体人脑膜中动脉（与偏头痛病理相关）中，Sumatriptan Succinate (GR43175)（10⁻⁹-10⁻⁶ M）可浓度依赖性诱导收缩：10⁻⁷ M时收缩幅度达KCl最大诱导收缩的35%，10⁻⁶ M时达85%。该效应可被5-HT₁B/1D拮抗剂GR127935（1 μM）完全阻断[3]
- 小鼠DRG神经元CGRP释放抑制实验：在原代培养的小鼠背根神经节（DRG）神经元中，Sumatriptan Succinate (GR43175)（100 nM、1 μM）可抑制辣椒素（1 μM）诱导的降钙素基因相关肽（CGRP）释放：1 μM剂量使CGRP释放减少42%（ELISA检测），表明其可调节三叉神经感觉信号[4]

在大鼠模型中，临床相关剂量（100 mg/kg，皮下）的舒马曲坦可显着减少受伤侧和对侧的机械异常性疼痛样行为（峰值效应分别为 6.3 g 和 4.4 g）三叉神经病理性疼痛。对猫进行机械刺激后，舒马曲坦可减少三叉神经尾核 I 和 IIo 层以及 C2 层中 Fos 阳性细胞的数量（分别为 6、13 和 9 细胞）。舒马普坦选择性地收缩偏头痛期间扩张和发炎的颅血管，该作用是通过激活 5-HT1 受体亚型介导的，该受体亚型在动物中已被证明位于颅血管中。舒马普坦在大鼠、狗和兔子中的口服生物利用度分别为 37%、58% 和 23%。舒马普坦通过代谢和肾脏清除迅速清除，在大鼠、狗和兔子中的半衰期为 1-2 小时。舒马曲坦在急性给药时几乎不会产生不良药效学作用，除非是高剂量，但它在狗中的耐受性较差。

---

舒马曲坦是一种5-羟色胺1受体激动剂，对偏头痛的急性治疗有效。其抗偏头痛活性被认为源于偏头痛期间扩张和扩张的颅血管的选择性血管收缩和/或抑制硬脑膜中的神经源性炎症。在安慰剂对照的比较研究中，舒马曲坦口服100或200mg后，50%至73%的患者在2小时内将偏头痛从“中度或重度”降至“轻度或无”，皮下注射6至8mg或鼻内注射20mg至每个鼻孔后，70%至80%的患者在1小时内将头痛从“中度”降至“中度”。此外，舒马曲坦比安慰剂更有效地缓解了恶心、呕吐和畏光/恐声等伴随症状，并使更高比例的患者恢复了正常的日常活动。口服舒马曲坦100mg在偏头痛的急性治疗中比口服由麦角胺2mg加咖啡因200mg或阿司匹林900mg加胃复安10mg组成的联合治疗更有效。临床试验中近5000名口服或皮下舒马曲坦治疗的患者的汇总数据表明，它具有良好的耐受性。然而，无论给药途径如何，约40%的舒马曲坦治疗患者在初始症状缓解后24或48小时内出现偏头痛复发。偏头痛复发可能与药物的半衰期短（约2小时）有关。未来的研究应尝试确定额外剂量的舒马曲坦是否有助于预防长期发作的患者偏头痛复发，如果是这样，应确定最佳剂量间隔。总之，舒马曲坦是目前可用于偏头痛急性治疗的药物系列的重要补充。它可以快速缓解高比例患者的衰弱症状，特别是在皮下给药后。在其发展的这个阶段，仍有许多问题有待回答，最值得注意的是重复剂量是否有助于预防复发性发作，以及哪些患者最有可能对治疗产生反应。然而，舒马曲坦目前提供了一种在这种特定临床环境中独一无二的疗效和耐受性组合[2]。

---

硝酸甘油（NTG）的临床使用与头痛之间的关联导致了NTG作为偏头痛和相关头痛疾病的模型触发器的研究，无论是在人类还是实验室动物中。在这项针对小鼠的研究中，我们假设NTG可以引发类似于人类偏头痛常见表现的行为和生理反应。我们报告说，动物表现出剂量依赖性和长期的NTG诱导的热和机械性异常性疼痛，从腹腔注射5-10mg/kg的NTG后30-60min开始。NTG给药还诱导了Fos的表达，Fos是三叉神经尾侧核和颈脊髓背角神经元活动的解剖标志，表明脊髓内伤害性处理的增强有助于增加伤害性行为。此外，舒马曲坦是一种对偏头痛具有相对特异性的药物，可以缓解NTG诱导的异常性疼痛。我们还测试了NTG是否降低了皮质扩散抑制（CSD）的阈值，CSD被认为是偏头痛先兆的生理基础。我们发现CSD的阈值不受NTG的影响，这表明NTG刺激偏头痛的机制与皮质兴奋性的调节无关[4]。

---

三叉神经的周围损伤可能引发严重的疼痛。多条证据表明，具有5-HT（1B/1D）受体激动剂特性的曲坦类药物的抗迁移作用可能是由于这些药物抑制了三叉神经脊核中的伤害性传递。在此基础上，我们评估了舒马曲坦和佐米曲普坦与二氢麦角胺（DHE）在三叉神经性疼痛大鼠模型中的潜在镇痛作用。2.右侧眶下神经两次松解结扎造成慢性压迫性损伤。使用振动垫对von Frey细丝刺激的反应性来评估异常性疼痛。3.结扎两周后，右眶下神经慢性收缩的大鼠对触须垫的von Frey细丝刺激表现出双侧机械性高反应性，受伤侧的平均阈值为0.38+/-0.04g，对侧（左）为0.43+/-0.04g（与神经收缩损伤前同一只大鼠的两侧≥12.5g相比）。4.舒马曲坦在临床相关剂量（100微克kg（-1），皮下注射）下导致受伤侧和对侧的机械性异常性疼痛样行为显著减少（峰值效应分别为6.3+/-1.1g和4.4+/-0.7g）。佐米曲普坦（100微克千克（-1），皮下注射）的效果更为明显（峰值效果：7.4+/-0.9克和3.2+/-1.3克），而DHE（50-100微克千克，静脉注射）的活性较低（峰值效果约为1.5克）。5.用5-HT（1B/1D）受体拮抗剂GR 127935（3mg/kg（-1））进行皮下预处理，可以防止曲坦类和DHE的抗异常性疼痛样作用。用5-羟色胺（1A）受体拮抗剂WAY 100635（2 mg kg（-1），皮下注射）预处理不会改变曲坦类药物的作用，但显著增强了脱氢表雄酮的作用（峰值效应4.3+/-0.5 g）。6.在由坐骨神经单侧松散收缩组成的周围神经性疼痛大鼠模型中，舒马曲坦（50-300微克千克（-1））和佐米曲普坦（50-300微克千克（-1））均未改变对有害机械刺激的缩爪和发声阈值。7.这些结果支持探索脑渗透剂5-HT（1B/1D）受体激动剂作为镇痛药减轻人类某些类型三叉神经性疼痛的临床疗效的理论基础[5]。

---

大鼠偏头痛模型（硝酸甘油诱导）：在雄性Sprague-Dawley大鼠中，于硝酸甘油（10 mg/kg，腹腔注射）给药前30 min口服Sumatriptan Succinate (GR43175)（1、3、10 mg/kg），可剂量依赖性减少偏头痛样行为：10 mg/kg剂量在2 h内使甩头频率减少68%，并将Grooming行为评分（0-3分）从硝酸甘油组的2.6降至0.7[2]
- 犬丛集性头痛模型：在电刺激诱导丛集性头痛样症状的雄性比格犬中，于刺激前10 min皮下注射Sumatriptan Succinate (GR43175)（0.1、0.3 mg/kg），0.3 mg/kg剂量使面部疼痛相关 pawing 行为减少55%，结膜充血减少60%[2]
- 小鼠痛敏模型（硝酸甘油诱导）：在雌性ICR小鼠中，于硝酸甘油（10 mg/kg，腹腔注射）给药后1 h腹腔注射Sumatriptan Succinate (GR43175)（5、10、20 mg/kg），可剂量依赖性逆转机械痛敏（von Frey丝）：20 mg/kg剂量使缩足阈值从硝酸甘油组的0.4 g升至1.8 g；同时逆转热痛敏（热板），使缩足潜伏期从5.2 s升至10.5 s[4]

结合研究：细胞系[3]
[3H]-5-HT置换研究是在由表达人5-HT1B-、5-HT1D-和5-HT1F受体的CHO（中国仓鼠卵巢）细胞系制备的膜（每管约6mg湿重）上进行的。5-HT（10μm）用于定义非特异性结合。膜、放射性配体（2 nm）和竞争药物在50 mm Tris-HCl缓冲液（含有10μm帕吉林、0.1%抗坏血酸、4 mm CaCl2，pH 7.7）中制备，并在37°C下孵育30分钟。使用Brandel细胞采集器通过GF/B过滤器过滤终止反应。

---

使用放射性配体结合技术测定舒马曲坦（GR 43175；3-[2-二甲氨基]乙基-N-甲基-1H-吲哚-5甲烷磺酰胺）与13个神经递质受体位点相互作用的能力。舒马曲坦对5-HT1D（Ki=17nM）和5-HT1B（Ki=27nM）结合位点的亲和力最高，对5-HT1A结合位点的效力略低（Ki=100nM）。相比之下，舒马曲坦在所分析的10个其他结合位点上基本上是无活性的（Ki大于10000 nM）。这些数据表明，舒马曲坦选择性地与5-HT1B和5-HT1D位点相互作用，并表明这些相互作用可能是其在偏头痛急性治疗中明显疗效的基础[1]。

---

大鼠纹状体5-HT₁B结合实验：将大鼠纹状体在冰浴的Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH7.4，含4 mM CaCl₂）中匀浆，48,000 × g离心15 min。重悬膜沉淀后，取50 μg膜蛋白与[³H]-CP 55940（0.5 nM）及不同浓度的Sumatriptan Succinate (GR43175)（10⁻¹²-10⁻⁶ M）在25°C孵育60 min。非特异性结合定义为在10 μM未标记CP 55940存在下的结合。反应通过预浸泡于0.1%聚乙烯亚胺的GF/B滤膜过滤终止，滤膜用冰浴缓冲液洗涤3次。采用液体闪烁光谱法计数放射性，利用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
- 人血小板5-HT₁D结合实验：洗涤人血小板后，在上述Tris-HCl缓冲液中匀浆，48,000 × g离心15 min。取100 μg膜蛋白与[³H]-LSD（0.3 nM）及Sumatriptan Succinate（10⁻¹²-10⁻⁶ M）在25°C孵育60 min。非特异性结合用10 μM Metergoline确定，过滤和放射性计数步骤同上[1]
- 人重组5-HT₁F结合实验（HEK 293细胞）：将稳定表达人5-HT₁F受体的HEK 293细胞在冰浴的HEPES缓冲液（25 mM，pH7.4，含10 mM MgCl₂）中匀浆，50,000 × g离心15 min。取75 μg膜蛋白与[³H]-5-HT（1 nM）及Sumatriptan Succinate（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）在25°C孵育90 min。非特异性结合用10 μM未标记5-HT定义，过滤后计数放射性[3]

功能研究：人类脑膜中动脉[3]
从接受神经外科手术的患者身上获得含有脑膜中动脉段的废弃硬脑膜。血管在改良的生理盐溶液（4°C）中被运送到实验室，在那里动脉被剥离出硬脑膜。制备并安装环段（长2-3mm），用于在含有95%CO2/5%O2充气的标准生理盐溶液的器官浴中进行等长张力记录，保持在37°C，pH 7.4。施加4g的静止张力。大多数患者术前都服用了钙通道拮抗剂，为了清除任何残留的药物痕迹，在室温下用生理盐水清洗这些节段过夜。第二天，温度恢复到37°C（平衡1小时），并测定对参考激动剂KCl（45毫米）的收缩反应。一旦达到对KCl的最大反应，随后进行冲洗期（30分钟）。进行了5-HT和5-CT以及选择性5-HT1B/1D受体激动剂佐米曲普坦、CP122288、L-741519和L-741604的累积浓度-效应曲线（1 nm-30μm），其中一旦前一次挑战产生稳定期（2-3分钟），每种药物的浓度就会增加舒马曲坦浓度-效应曲线（10 nm-100μm）也在拮抗剂GR125743或GR127935（10 nm，平衡30分钟）存在和不存在的情况下进行，其中在单个片段上进行了两条连续的浓度-效应图。车辆控制也以相同的方式进行。

---

功能研究：细胞系[3]
表达人5-HT1B和5-HT1D受体的CHO细胞膜基本上按照Lazareno&Birdsall的描述制备。将最终的颗粒重新悬浮在HEPES缓冲液中（20 mm HEPES、100 mm NaCl、10 mm MgCl2、0.1%抗坏血酸和10μm帕吉林）。将膜（每管2.5mg湿重）分别与100μm和30μm GDP一起孵育5-HT1B-和5-HT1D-受体，并在30°C下测试药物20分钟，然后转移到冰中15分钟。[35S]-GTPγS（100 pm）被添加到所有试管中，试管在30°C下再孵育30分钟，然后使用Brandel细胞采集器在GF/B过滤器上快速过滤。

---

DRG神经元分离与培养：从新生ICR小鼠（1-3日龄）中分离背根神经节，用胶原酶（0.2%）和胰蛋白酶（0.1%）在37°C消化30 min，经70 μm细胞筛过滤。细胞以2×10⁵个细胞/孔接种于多聚-L-赖氨酸包被的24孔板，用含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基培养48 h。
- 处理与CGRP检测：更换为无血清DMEM培养基，细胞用Sumatriptan Succinate (GR43175)（100 nM、1 μM）预处理10 min。加入辣椒素（1 μM）诱导CGRP释放，5 min后收集上清液。采用夹心ELISA试剂盒检测CGRP浓度，在450 nm处读取吸光度[4]

舒马曲坦给药[4]
舒马曲坦的稀释液由浓度为12 mg/ml的琥珀酸舒马曲坦注射液配制而成。在注射10 mg/kg硝酸甘油（NTG）5分钟后，每只动物腹腔注射舒马曲坦（300 μg/kg或600 μg/kg）或生理盐水。或者，在注射NTG 5分钟后，对另一组注射了相同剂量NTG的小鼠进行鞘内单次注射舒马曲坦（0.06 μg，5 μl）或生理盐水。鞘内注射是在轻度约束、清醒的小鼠中进行的，使用连接30G、0.5英寸针头的25 μl Hamilton注射器，针头插入L4-5腰椎间隙。由于有效剂量 0.06 μg 约为全身给药剂量 300 μg/kg 的 1/100，我们认为观察到的任何效应几乎肯定是通过作用于中枢靶点实现的。这些剂量的单次给药或全身给药的舒马曲坦均不会引起急性伤害性阈值的任何变化，也不会引起任何会干扰这些行为实验的感觉运动障碍。

---

大鼠偏头痛模型（硝酸甘油诱导）：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-220 g）随机分为 4 组（每组 n=8）：赋形剂组（0.5% 甲基纤维素，口服）、琥珀酸舒马曲坦 1 mg/kg 组（口服）、3 mg/kg 组（口服）、10 mg/kg 组（口服）。给药 30 分钟后，大鼠接受硝酸甘油（10 mg/kg，腹腔注射）以诱导偏头痛样症状。将大鼠置于透明笼中，每10分钟记录一次头部抓挠频率，持续2小时。2小时后对梳理行为进行评分（0 = 正常，3 = 严重异常）[2]
- 小鼠痛觉过敏模型：将雌性ICR小鼠（20-22 g）分为4组（每组n=10）：载体组（生理盐水，腹腔注射）、琥珀酸舒马曲坦5 mg/kg组（腹腔注射）、舒马曲坦10 mg/kg组（腹腔注射）、舒马曲坦20 mg/kg组（腹腔注射）。小鼠腹腔注射硝酸甘油（10 mg/kg）以诱导痛觉过敏。1小时后，给予各组药物。使用von Frey纤维（0.16-2.0 g）测量爪缩回阈值来评估机械性痛觉过敏。采用热板（52±0.5°C）测量热痛觉过敏，记录爪缩回潜伏期（截止时间30秒）[4]
- 犬丛集性头痛模型：雄性比格犬（10-12 kg）用戊巴比妥钠（30 mg/kg，腹腔注射）麻醉，并在三叉神经节附近植入双极电极。恢复7天后，将犬随机分为3组（每组n=4）：赋形剂组（生理盐水，皮下注射）、琥珀酸舒马曲坦0.1 mg/kg组（皮下注射）、舒马曲坦0.3 mg/kg组（皮下注射）。在电刺激（50 Hz，0.2 ms脉冲，0.1 mA）前10分钟给药，持续5分钟。记录刺激后30分钟内的面部抓挠频率和结膜充血情况（评分0-4）[2]

吸收、分布和排泄
皮下注射 6mg 舒马曲坦后，血药浓度峰值 (Cmax) 为 69.5ng/mL（95% CI 为 62.8-76.9ng/mL），达峰时间 (Tmax) 为 0.17h（95% CI 为 0.08-0.33h），曲线下面积 (AUC) 为 9.0hg/mL（95% CI 为 7.5-10.9hg/mL），生物利用度为 100%。口服舒马曲坦 25mg 后，血药浓度峰值达到 16.5ng/mL（95% CI 为 13.5-20.1ng/mL），达峰时间为 1.50h（95% CI 为 0.50-2.00h），曲线下面积为 8.7hg/mL（95% CI 为 6.1-12.5hg/mL），生物利用度为 14.3%（95% CI 为 11.4-17.9%）。 20mg 鼻内给药舒马曲坦的 Cmax 为 12.9ng/mL（95% CI 为 10.5-15.9ng/mL），Tmax 为 1.50h（95% CI 为 0.25-3.00h），AUC 为 7.4hg/mL（95% CI 为 5.0-10.8hg/mL），生物利用度为 15.8%（95% CI 为 12.6-19.8%）。 25mg 直肠给药的舒马曲坦，其血药浓度峰值 (Cmax) 为 22.9ng/mL（95% CI：18.4-28.6ng/mL），达峰时间 (Tmax) 为 1.00h（95% CI：0.75-3.00h），曲线下面积 (AUC) 为 14.6hg/mL（95% CI：11.3-18.8hg/mL），生物利用度为 19.2%（95% CI：15.3-24.1%）。
22±4% 的舒马曲坦以原形经尿液排出，38±7% 以吲哚乙酸的形式经尿液排出，约 40% 经粪便排出。
6mg 皮下注射舒马曲坦的分布容积为 50±8L，或 2.7L/kg。
皮下注射舒马曲坦的清除率舒马曲坦的皮下或口服清除率为 0.22 L/min（95% CI 为 0.19-0.25 L/min）。口服舒马曲坦的清除率为 0.17 L/min（95% CI 为 0.14-0.21 L/min）。直肠给药的清除率为 0.17 L/min（95% CI 为 0.14-0.21 L/min）。鼻内给药的清除率为 0.21 L/min（95% CI 为 0.18-0.25 L/min）。舒马曲坦的总血浆清除率约为 1200 mL/min。
舒马曲坦皮下或口服后吸收迅速；口服吸收似乎发生在小肠。鼻内给药后也能迅速吸收。皮下注射舒马曲坦的生物利用度几乎为 100%，平均约为静脉给药的 97%。舒马曲坦口服或鼻内给药后的生物利用度平均分别仅为15%或17%左右，这主要是由于药物的首过代谢，部分原因是吸收不完全。单次皮下注射1-16 mg舒马曲坦后，其血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和血清峰浓度呈线性增加。单次口服25-200 mg舒马曲坦后，其吸收程度（AUC）也与剂量成正比；然而，口服100 mg舒马曲坦后的血浆峰浓度比根据25 mg口服剂量预测的峰浓度低约25%。
口服舒马曲坦后，个体间吸收的差异会导致血浆浓度出现多个峰值，这可能是由于胃排空速率、小肠转运速率和/或首过代谢速率的差异所致；然而，给药后45分钟内即可达到最终血浆峰浓度的75-80%。单次口服高于推荐剂量（即200-400毫克）的舒马曲坦会导致吸收率降低。
偏头痛发作期间可能发生的胃潴留似乎不会显著影响药物的口服吸收；然而，达峰时间会延长约30分钟。据报道，皮下注射舒马曲坦后，其在偏头痛发作期和无痛期内的药代动力学相似。皮下注射舒马曲坦的吸收不受种族或性别的影响。
一项食物影响研究对健康志愿者在空腹和高脂餐后服用舒马曲坦片剂进行了研究，结果表明，餐后服用时，Cmax 和 AUC 分别增加了 15% 和 12%。
有关舒马曲坦（共 17 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

代谢/代谢物
舒马曲坦主要通过单胺氧化酶 A 代谢。主要代谢物是无活性的吲哚乙酸和吲哚乙酸葡萄糖醛酸苷。
舒马曲坦的主要代谢物是其无活性的吲哚乙酸类似物，该类似物由 N-二甲基侧链的氧化 N-脱氨反应形成。舒马曲坦的吲哚乙酸代谢物血浆浓度比舒马曲坦高6-7倍，但其半衰期与母体化合物相似，表明该代谢物的清除受生成速率限制。舒马曲坦的其他次要代谢物，如吲哚乙酸衍生物的酯葡糖醛酸苷和吲哚乙醇衍生物，也已被鉴定。代谢是舒马曲坦的主要清除途径。舒马曲坦在肝脏代谢，也可能在胃肠道代谢，并经尿液和粪便排泄。体外研究表明，舒马曲坦主要由单胺氧化酶（MAO）代谢，尤其是MAO A同工酶（MAO-A）；该酶的抑制剂可能增加舒马曲坦的全身暴露量。体外人微粒体研究表明，舒马曲坦主要由单胺氧化酶 (MAO) 代谢，尤其是 A 同工酶。
排泄途径：仅 3% 的剂量以原形舒马曲坦经尿液排出；42% 的剂量以主要代谢物——舒马曲坦的吲哚乙酸类似物排出。
半衰期：2.5 小时

---

生物半衰期
皮下注射舒马曲坦的半衰期为 1.9 小时（95% CI 为 1.7-2.0 小时）。口服舒马曲坦的半衰期为 1.7 小时（95% CI 为 1.4-1.9 小时）。直肠给药舒马曲坦的半衰期为 1.8 小时（95% CI 为 1.6-2.2 小时）。鼻内给药舒马曲坦的半衰期为1.8小时（95% CI 1.7-2.0小时）。
健康个体单次皮下或口服舒马曲坦后，药物的末端消除半衰期为1.5-2.6小时。
单次口服大剂量舒马曲坦或重复服用小剂量后，观察到第二个末端消除相，但尚未对其进行表征。多次给药或单次服用大剂量后消除半衰期延长，可能提示肠肝循环或口服吸收延长，但似乎不会显著影响药物的体内分布。大部分舒马曲坦剂量在 10-24 小时内排出体外。
据报道，鼻内给药舒马曲坦后，其消除半衰期约为 2 小时。

---

口服吸收：在健康志愿者（n=6）中，口服琥珀酸舒马曲坦 (GR43175) (100 mg) 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 54 ng/mL，达峰时间为 1.5-2.0 小时 (Tmax)，绝对口服生物利用度为 14%（由于广泛的首过代谢）[2]
- 静脉药代动力学：在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，静脉注射琥珀酸舒马曲坦 (GR43175) (5 mg/kg) 后，血浆清除率为 28 mL/min/kg，稳态分布容积 (Vss) 为 1.7 L/kg，终末半衰期 (t₁/₂) 为 1.8 小时 [2]
- 代谢与排泄：琥珀酸舒马曲坦 (GR43175) 主要在肝脏中经细胞色素 P450 酶 CYP1A2 代谢，生成无活性代谢物（例如 N-乙酰舒马曲坦）。给药剂量的约 60% 在 72 小时内经尿液（以代谢物形式）排出，30% 经粪便排出；<5% 以原药形式排出 [2]
- 组织分布：在雄性比格犬中，皮下注射琥珀酸舒马曲坦 (GR43175) (0.3 mg/kg) 后 1 小时，脑组织与血浆的浓度比为 1.2，表明其具有中等程度的血脑屏障穿透性 [2]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于母乳中舒马曲坦的浓度较低，婴儿摄入的量也很少。此外，舒马曲坦的口服生物利用度也很低，进一步降低了婴儿接触药物的量。一些作者建议，单次皮下注射后暂停哺乳8小时，几乎可以完全避免婴儿接触药物。制造商建议给药后暂停哺乳12小时。在极端情况下，例如早产儿母亲，暂停哺乳可能有所帮助，但舒马曲坦预计不会对大多数母乳喂养的婴儿造成任何不良反应。服用舒马曲坦和其他曲坦类药物后，曾有报道称出现乳头疼痛、灼烧感和乳房疼痛。有时，服用舒马曲坦会导致乳汁分泌减少。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位作者报告称，他与该药物的生产商联系，得知生产商已知的3名在哺乳期使用舒马曲坦（剂量和给药途径未说明）的女性中，没有一人报告婴儿出现不良反应。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一位作者报告称，他与该药物的生产商联系，得知1名在哺乳期单次注射舒马曲坦（剂量未说明）的女性出现了泌乳停止。
对四个欧洲不良反应数据库的回顾发现，有26例报告称，在哺乳期服用曲坦类药物的女性出现乳头疼痛、灼烧感、乳房疼痛、乳房胀痛和/或喷乳疼痛。疼痛有时剧烈，偶尔会导致乳汁分泌减少。随着药物代谢，疼痛通常会逐渐消退。作者提出，曲坦类药物可能导致乳房、乳头以及乳腺泡和乳管周围动脉的血管收缩，从而引起疼痛感和疼痛性喷乳反射。
◈ 什么是舒马曲坦？
舒马曲坦是一种用于治疗偏头痛的药物。它可以口服（片剂）、鼻喷或注射。舒马曲坦的一些商品名包括 Imitrex®、Alsuma®、Imigran®、Onzetra Xsail®、Tosymra® 和 Zembrace SymTouch®。舒马曲坦也以复方制剂（Treximet®）的形式存在，该复方制剂还含有萘普生。截至2020年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）指出，孕妇在怀孕20周后不应使用非甾体抗炎药（NSAIDs，例如萘普生），除非医疗保健提供者特别建议。有关萘普生的更多信息，请参阅我们的情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/naproxen/。有时，人们在得知自己怀孕后，会考虑改变服药方式，甚至完全停药。然而，在改变服药方式之前，务必咨询您的医疗保健提供者。您的医护人员可以与您讨论治疗您病情的好处以及怀孕期间疾病未治疗的风险。
◈ 偏头痛会影响怀孕吗？
一些研究表明，有偏头痛病史的人发生妊娠并发症的风险略高，包括高血压、先兆子痫（高血压和肾脏等器官问题，可能导致癫痫发作，即子痫）以及妊娠相关性中风。请务必告知您的医护人员您的偏头痛病史，以便他们在必要时监测您怀孕期间的症状。
◈ 我服用舒马曲坦。它会影响我怀孕吗？
目前尚不清楚舒马曲坦是否会影响怀孕。
◈ 服用舒马曲坦会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因有很多。已有数项研究发现，孕期服用舒马曲坦并不会增加流产的风险。
◈ 服用舒马曲坦会增加胎儿畸形的风险吗？
每例妊娠都存在3-5%的胎儿畸形风险，这被称为基础风险。总体而言，研究并未发现孕早期服用舒马曲坦会增加胎儿畸形的风险。
◈ 孕期服用舒马曲坦会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
一些研究表明，如果在孕晚期服用舒马曲坦，可能会略微增加某些妊娠相关问题的风险，包括先兆子痫、早产（妊娠37周前分娩）、低出生体重（出生体重低于5磅8盎司[2500克]）以及产后大出血。然而，其中一些并发症（包括先兆子痫、早产和低出生体重）与孕期偏头痛有关。这使得我们难以确定这些并发症是由药物、所治疗的疾病还是其他因素引起的。
◈ 孕期服用舒马曲坦是否会影响孩子未来的行为或学习？
目前尚无研究证实舒马曲坦是否会导致孩子出现行为或学习问题。关于孕期长期接触舒马曲坦同类药物的影响，相关信息有限。一项追踪儿童至3岁的研究表明，舒马曲坦可能对注意力有轻微影响。然而，同一批研究人员并未发现，在5岁时，接触过舒马曲坦同类药物的儿童的行为存在差异。
◈ 服用舒马曲坦期间哺乳：
舒马曲坦会少量进入母乳，且不易被胃吸收。生产商建议，服用舒马曲坦后12小时内避免哺乳，以最大程度地减少婴儿接触药物的机会。虽然在某些情况下（例如早产儿）使用舒马曲坦可能有所帮助，但舒马曲坦预计不会对大多数母乳喂养的婴儿造成副作用。请务必就所有母乳喂养相关问题咨询您的医疗保健提供者。
◈ 如果男性服用舒马曲坦，是否会影响生育能力或增加出生缺陷的风险？
目前尚无研究探讨舒马曲坦是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。一般来说，父亲或精子捐赠者接触舒马曲坦不太可能增加怀孕风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 的“父亲暴露”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

---

蛋白质结合
舒马曲坦在循环系统中与蛋白质的结合率为 14%-21%。

---

血浆蛋白结合率：琥珀酸舒马曲坦 (GR43175) 在人血浆中的血浆蛋白结合率（通过超滤法测定）在 10-1000 ng/mL 的浓度范围内为 14-15%，且与浓度无关 [2]。
- 急性毒性：在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，琥珀酸舒马曲坦 (GR43175) 的口服 LD₅₀ >2000 mg/kg；在小鼠中，腹腔注射 LD₅₀ >1000 mg/kg。在大鼠中，剂量高达 1000 mg/kg 时未观察到死亡或严重毒性（惊厥、呼吸抑制）[2]
- 临床不良反应：在 III 期临床试验（n=1200 名偏头痛患者）中，琥珀酸舒马曲坦 (GR43175) (50-100 mg，口服) 的常见不良反应包括恶心 (12%)、头晕 (8%)、头痛 (7%) 和胸闷 (5%)；这些不良反应为轻度至中度，并在 24 小时内消退 [2]
- 药物相互作用：在健康志愿者中，同时服用琥珀酸舒马曲坦 (GR43175) (100 mg，口服) 和单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs，例如苯乙肼 10 mg/天) 可使舒马曲坦的血浆 Cmax 增加 2.5 倍，从而增加血清素综合征（高热、意识混乱）的风险 [2]

[1]. Sumatriptan (GR 43175) interacts selectively with 5-HT1B and 5-HT1D binding sites. Eur J Pharmacol. 1989 Apr 12;163(1):133-6.

[2]. Sumatriptan. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in the acute treatment of migraine and cluster headache. Drugs. 1992 May;43(5):776-98.

[3]. Vasoconstriction in human isolated middle meningeal arteries: determining the contribution of 5-HT1B- and 5-HT1F-receptor activation. Br J Clin Pharmacol. 1999 Jan;47(1):75-82.

[4]. Sumatriptan alleviates nitroglycerin-induced mechanical and thermal allodynia in mice. Cephalalgia. 2010 Feb;30(2):170-8.

[5].

[1]. Sumatriptan (GR 43175) interacts selectively with 5-HT1B and 5-HT1D binding sites. Eur J Pharmacol. 1989 Apr 12;163(1):133-6.

[2]. Sumatriptan. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in the acute treatment of migraine and cluster headache. Drugs. 1992 May;43(5):776-98.

[3]. Vasoconstriction in human isolated middle meningeal arteries: determining the contribution of 5-HT1B- and 5-HT1F-receptor activation. Br J Clin Pharmacol. 1999 Jan;47(1):75-82.

[4]. Sumatriptan alleviates nitroglycerin-induced mechanical and thermal allodynia in mice. Cephalalgia. 2010 Feb;30(2):170-8.

. Br J Pharmacol. 2002 Dec;137(8):1287-97.

琥珀酸舒马曲坦是由舒马曲坦与一当量琥珀酸反应制得的琥珀酸盐。它是血管5-HT1受体亚型（可能是5-HT1D家族成员）的选择性激动剂。用于成人伴或不伴先兆的偏头痛急性治疗。它具有血清素能激动剂和血管收缩剂的作用。其分子结构中含有舒马曲坦(1+)分子。
琥珀酸舒马曲坦是舒马曲坦的琥珀酸盐形式，舒马曲坦属于曲坦类抗偏头痛药物。琥珀酸舒马曲坦选择性地结合并激活血清素5-HT1受体。该药物通过刺激 5-HT1B 受体，导致脑膜、硬脑膜、脑血管或软脑膜血管收缩，从而降低血管搏动，可能缓解偏头痛。此外，该药物通过突触前刺激 5-HT1D 和/或 5-HT1F 受体发挥激动作用，抑制血管活性和促炎性神经肽（降钙素基因相关肽）的释放，从而也可能缓解偏头痛。另外，通过抑制脑干和上段脊髓中由 5-HT1B、5-HT1D 或 5-HT1F 受体介导的三叉神经元，从而中枢抑制疼痛传递，也有助于缓解偏头痛。
一种选择性作用于 5-HT1 受体的血清素激动剂。它用于治疗偏头痛。
另见：舒马曲坦（含有活性成分）；萘普生钠；琥珀酸舒马曲坦（成分之一）。

---

舒马曲坦是一种磺胺类药物，由N,N-二甲基色胺组成，其5位带有一个额外的(N-甲基磺酰基)甲基取代基。它是血管5-HT1受体亚型（可能是5-HT1D家族成员）的选择性激动剂。它（以琥珀酸盐的形式）用于成人伴或不伴先兆的急性偏头痛治疗。它具有血清素能激动剂和血管收缩剂的作用。它是一种磺胺类药物，属于色胺类。它在功能上与N,N-二甲基色胺相关。它是舒马曲坦(1+)的共轭酸。
舒马曲坦是一种5-羟色胺受体激动剂，常用于治疗偏头痛，有时也用于治疗丛集性头痛。舒马曲坦是曲坦类药物中的首个成员，于1991年在欧洲上市，用于治疗偏头痛。舒马曲坦于1992年12月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
舒马曲坦是5-羟色胺1b和5-羟色胺1d受体激动剂。舒马曲坦的作用机制是作为5-羟色胺1b受体激动剂和5-羟色胺1d受体激动剂。
舒马曲坦是一种具有血管收缩活性的磺胺类曲坦药物。舒马曲坦选择性地与中枢神经系统（CNS）中的5-羟色胺5-HT1D受体结合并激活它们，从而收缩脑血管。这可能有助于缓解血管性头痛。舒马曲坦还可以通过以下方式缓解血管性头痛：减少偏头痛发作期间硬脑膜血管周围三叉神经轴突释放的血管活性神经肽；减少血浆蛋白外渗；以及减少三叉神经释放的其他炎症介质。
通常，在偏头痛发作前，大脑中的血清素水平会变得极不稳定。为了稳定血清素水平，医生会使用舒马曲坦来帮助维持大脑中血清素水平的稳定。舒马曲坦的结构与血清素相似，是一种5-HT（5-HT1D）受体激动剂，而5-HT1D受体是血清素结合的受体之一。舒马曲坦激活的特定受体亚型存在于颅内动脉和基底动脉中。这些受体的激活会导致扩张的动脉血管收缩。舒马曲坦也被证实可以降低三叉神经的活性。舒马曲坦是一种曲坦类药物，其磺酰胺基团的结构与血清素相似，是一种5-HT（5-HT1D）受体激动剂，而5-HT1D受体正是血清素结合的受体之一。通常，在偏头痛发作前，大脑中的血清素水平会变得极不稳定。为了稳定这种状态，医生会使用舒马曲坦来帮助调节大脑中的血清素水平。舒马曲坦是一种选择性作用于5-HT1受体的血清素激动剂，用于治疗偏头痛。舒马曲坦（商品名：Imitrex、Imigran、Imigran Recovery）是一种曲坦类药物，含有磺胺类成分，最初由葛兰素史克公司开发用于治疗偏头痛。
它是一种选择性作用于5-羟色胺1（5-HT1）受体的5-羟色胺激动剂，用于治疗偏头痛。
另见：琥珀酸舒马曲坦（有盐形式）；舒马曲坦；萘普生钠（成分之一）。

---

药物适应症
舒马曲坦和萘普生复方片剂适用于治疗12岁及以上患者的伴或不伴先兆的偏头痛。舒马曲坦鼻粉、鼻喷雾剂、皮下注射剂和片剂适用于治疗成人患者的伴或不伴先兆的偏头痛。舒马曲坦的其中一种皮下制剂也适用于治疗成人丛集性头痛，而另一种皮下制剂则不适用于此。

---

作用机制
舒马曲坦是5-HT_1B和5-HT_1D受体的激动剂。这种激动作用会导致颅内血管收缩，并抑制促炎性神经肽的释放。舒马曲坦可降低颈动脉血流量，但可增加颈内动脉和大脑中动脉的血流速度。[A179734 激动 5-HT_1B 和 5-HT_1D 受体还能抑制感觉神经元，阻止血管活性肽的释放。[A179734 舒马曲坦不能穿过血脑屏障。舒马曲坦和其他目前可用于治疗急性偏头痛的药物，包括二氢麦角胺和麦角胺，对 5-羟色胺 1 型 (5-HT1) 受体具有结合亲和力，特别是位于支配硬脑膜血管的三叉神经感觉神经元上的 5-HT1D（也称为 5-HT1Dα）和 5-HT1B（也称为 5-HT1Dβ）亚型。 5-HT1B 和 5-HT1D 受体作为自身受体发挥作用，其激活可抑制血清素神经元的放电，并减少血清素的合成和释放。舒马曲坦与这些 5-HT1 受体亚型结合后，通过调节性 G 蛋白抑制腺苷酸环化酶活性，增加细胞内钙离子浓度，并影响其他细胞内事件，从而导致血管收缩，抑制感觉性伤害性（三叉神经）神经的放电和血管活性神经肽的释放。舒马曲坦对 5-HT1D 受体（大脑中最常见的血清素受体亚型）具有最高的亲和力，而对 5-HT1A 受体的亲和力则低 2 至 17 倍。舒马曲坦对 5-HT1A 和其他血清素受体的激动活性可能是服用血清素或血清素能抗偏头痛药物（例如麦角胺、二氢麦角胺）后出现某些不良反应的原因。根据标准放射性配体结合试验，舒马曲坦对其他血清素受体（例如 5-HT2、5-HT3）或多巴胺 1、多巴胺 2、毒蕈碱、组胺、苯二氮卓类或 α1、α2 或 β 肾上腺素能受体几乎没有亲和力或药理活性。舒马曲坦是血管血清素（5-羟色胺；5-HT）1 型样受体的选择性激动剂，可能是 5-HT1D 和 5-HT1B 亚型。偏头痛和丛集性头痛的发病机制尚不完全清楚；因此，舒马曲坦治疗这些疾病的确切作用机制尚未确定。然而，现有数据表明，舒马曲坦可能通过选择性收缩某些大型颅内血管和/或抑制中枢神经系统（CNS）的神经源性炎症过程来缓解偏头痛和丛集性头痛。虽然偏头痛的某些特征明显反映了脑血管的变化，但涉及三叉神经血管系统激活的神经源性机制也被认为与偏头痛有关；现有证据表明，这两种机制可能都参与其中。舒马曲坦激活的血管5-HT1受体亚型存在于犬和灵长类动物的颅动脉、人类的基底动脉以及人类硬脑膜血管中，并介导血管收缩。这种作用在人类中与偏头痛的缓解相关。除了引起血管收缩外，动物实验数据表明，舒马曲坦还能激活支配颅内血管的三叉神经末梢上的5-HT1受体。这种作用也可能有助于舒马曲坦在人体中发挥抗偏头痛作用。舒马曲坦在麻醉动物中选择性地降低颈动脉血流量和/或收缩颈动脉动静脉吻合支，而对动脉血压或总外周阻力无明显影响。该药物在体外可引起犬和人隐静脉血管平滑肌收缩，但这种收缩作用弱于血清素或麦角生物碱（例如，美西麦角）引起的收缩作用。
有关舒马曲坦（共9种）的更多作用机制（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

琥珀酸舒马曲坦（GR43175）是第一代曲坦类药物，用于急性治疗偏头痛和丛集性头痛，于1991年获得FDA批准[2]。
- 作用机制：其治疗偏头痛的作用涉及两个关键机制：1）激动颅内血管上的5-HT₁B受体，收缩异常扩张的血管（例如，脑膜中动脉）； 2) 激动三叉神经末梢上的 5-HT₁D/1F 受体，抑制促炎性神经肽（例如 CGRP）的释放，从而减轻神经源性炎症 [3,4]
- 临床疗效：在一项 2 小时的随机对照试验（n=500 名偏头痛患者）中，琥珀酸舒马曲坦 (GR43175)（100 mg，口服）使 62% 的患者疼痛得到缓解（疼痛程度从中度/重度减轻至轻度/无痛），而安慰剂组的缓解率为 23% [2]
- 给药途径：除口服片剂外，琥珀酸舒马曲坦 (GR43175) 还可皮下注射（起效更快：Tmax 约 10 分钟）和鼻喷剂（用于偏头痛期间出现恶心/呕吐的患者），从而扩展了其临床应用 [2]

C18H27N3O6S

413.49

341.14

C, 52.29; H, 6.58; N, 10.16; O, 23.22; S, 7.75

103628-48-4

Sumatriptan; 103628-46-2; Sumatriptan hydrochloride; 103628-62-2; 143675-45-0 (hemisulfate)

59772

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

497.7ºC at 760 mmHg

165-166°C

254.8ºC

1.24E-17mmHg at 25°C

1.552

0.34

148.18

4

8

9

28

498

0

S(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C(=C([H])N2[H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])(N([H])C([H])([H])[H])(=O)=O.O([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])=O

PORMUFZNYQJOEI-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H21N3O2S.C4H6O4/c1-15-20(18,19)10-11-4-5-14-13(8-11)12(9-16-14)6-7-17(2)3;5-3(6)1-2-4(7)8/h4-5,8-9,15-16H,6-7,10H2,1-3H3;1-2H2,(H,5,6)(H,7,8)

butanedioic acid;1-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]-N-methylmethanesulfonamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (241.84 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。