5-HT1D Receptor (Ki = 17 nM); 5-HT1B Receptor (Ki = 27 nM); 5-HT1A Receptor (Ki = 100 nM); 5-HT1D Receptor (IC50 = 7.3 nM); 5-HT1B Receptor (IC50 = 9.3 nM)
Sumatriptan targets serotonin (5-HT) receptors, specifically the 5-HT1B and 5-HT1D receptor subtypes. These receptors are G protein-coupled receptors that are located on cranial blood vessels and on trigeminal nerve terminals. Activation of 5-HT1B receptors on cerebral blood vessels causes vasoconstriction, reducing the dilation of cranial vessels that is thought to contribute to migraine pain. Activation of 5-HT1D receptors on trigeminal nerve terminals inhibits the release of pro-inflammatory neuropeptides, reducing neurogenic inflammation. Sumatriptan's selective agonism at these receptors provides relief from migraine symptoms.

体外活性：舒马曲坦对 5-HT1A 受体结合位点的亲和力略低（Ki = 100 nM），但对 5-HT1D 受体结合位点（Ki = 17 nM）和 5-HT1B 受体结合位点（Ki = 27 nM）的亲和力最高。舒马曲坦可显著降低电刺激三叉神经节引起的血浆蛋白渗出。电刺激三叉神经节后硬脑膜内肥大细胞和毛细血管后静脉的形态学改变也可被舒马曲坦减轻。

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目的：舒马曲坦是一种 5-HT1B/1D 受体激动剂，也对 5-HT1F 受体具有亲和力。舒马曲坦的血管收缩作用被认为是由 5-HT1B 受体介导的，并且已证实这些受体在人颅内血管中表达。然而，在同一组织中也发现了编码 5-HT1F 受体的 mRNA，本研究旨在探讨 5-HT1F 受体激活是否会导致血管收缩。
方法：本研究考察了两种对 5-HT1B/1D 受体无亲和力的选择性拮抗剂（GR125,743 和 GR127,935）抑制舒马曲坦诱发的人类离体脑膜中动脉收缩的能力。我们使用一系列 5-HT1B/1D 受体激动剂（舒马曲坦、佐米曲坦、CP122,288、L-741,519 和 L-741,604），其中一些对 5-HTIF 受体具有高亲和力，以及非选择性 5-HT 受体激动剂 5-HT 和 5-CT，比较了这些药物在人离体脑膜中动脉中的血管收缩效力与它们在 CHO 细胞系中表达的克隆人 5-HT1B、5-HT1D 和 5-HT1F 受体上的亲和力。结果：GR125,743 以竞争性方式拮抗舒马曲坦诱发的收缩（表观 pA2 9.1），而 GR127,935 以非竞争性方式拮抗舒马曲坦诱发的反应（将最大收缩降低至 27%）。血管收缩效力与 5-HT1B 受体亲和力之间存在显著相关性（r=0.93，P=0.002），但与 5-HT1D 或 5-HT1F 受体亲和力之间无显著相关性（r=0.74，P=0.06；r=0.31，P=0.49）。
结论：这些实验表明，在人类脑膜中动脉中，舒马曲坦类药物引起的血管收缩是由5-HT1B受体介导的，5-HT1F受体的激活作用甚微或几乎没有[3]。

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体外实验表明，舒马曲坦是5-HT1B和5-HT1D受体的选择性激动剂。它能以高亲和力与这些受体结合，并激活下游信号通路，包括抑制腺苷酸环化酶和调节离子通道。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度在纳摩尔范围内。在功能性实验中，舒马曲坦可收缩离体脑动脉，并抑制三叉神经末梢释放血管活性神经肽。它对5-HT1B/1D受体的选择性优于其他5-羟色胺受体亚型，这有助于其发挥治疗作用并提高安全性。

在三叉神经病理性疼痛模型大鼠中，临床相关剂量（100 mg/kg，皮下注射）的舒马曲坦可显著减轻患侧和对侧的机械性痛觉过敏样行为（峰值效应分别为 6.3 g 和 4.4 g）。在猫的机械刺激后，舒马曲坦可减少三叉神经尾核 I 层和 IIo 层以及 C2 节段中 Fos 阳性细胞的数量（分别为 6 个、13 个和 9 个）。舒马曲坦可选择性地收缩偏头痛发作期间扩张和发炎的颅内血管；这种作用是通过激活一种定位于动物颅内血管的 5-HT1 受体亚型介导的。舒马曲坦在大鼠、犬和兔中的口服生物利用度分别为 37%、58% 和 23%。在大鼠、犬和兔中，舒马曲坦的半衰期为1-2小时，主要通过代谢和肾脏途径迅速清除。虽然犬对舒马曲坦的耐受性较差，但除高剂量外，急性给药时舒马曲坦的药效学副作用较少。舒马曲坦是一种5-羟色胺1（5-HT1）受体激动剂，可有效治疗急性偏头痛。其抗偏头痛作用被认为源于选择性收缩偏头痛发作时扩张的颅内血管，和/或抑制硬脑膜中神经源性炎症。在安慰剂对照的比较研究中，口服舒马曲坦100或200毫克后，50%至73%的患者在2小时内将偏头痛症状从“中度或重度”减轻至“轻度或无”；皮下注射6至8毫克或鼻内给药（每侧鼻孔20毫克）后，70%至80%的患者在1小时内达到此效果。此外，舒马曲坦比安慰剂更能有效缓解伴随的恶心、呕吐和畏光/畏声等症状，并使更多患者能够恢复正常的日常活动。口服100毫克舒马曲坦在急性偏头痛治疗方面优于麦角胺2毫克加咖啡因200毫克或阿司匹林900毫克加甲氧氯普胺10毫克的口服联合疗法。临床试验中近5000例接受口服或皮下注射舒马曲坦治疗的患者的汇总数据显示，该药耐受性良好。然而，无论给药途径如何，约40%的舒马曲坦治疗患者在初始症状缓解后24或48小时内出现偏头痛复发。偏头痛复发可能与该药半衰期短（约2小时）有关。未来的研究应尝试确定追加舒马曲坦剂量是否有助于预防长期偏头痛发作患者的偏头痛复发，如果有效，则应确定最佳给药间隔。总之，舒马曲坦是目前可用于急性偏头痛治疗药物的重要补充。它能迅速缓解大部分患者的痛苦症状，尤其是在皮下注射后。在其研发的现阶段，仍有许多问题亟待解答——最值得注意的是，重复给药是否有助于预防复发性头痛，以及哪些患者最有可能对治疗产生反应。尽管如此，舒马曲坦目前在特定临床环境中展现出独特的疗效和耐受性[2]。硝酸甘油 (NTG) 的临床应用与头痛之间的关联促使人们研究 NTG 作为偏头痛及相关头痛疾病的诱发模型，研究对象包括人类和实验动物。在本项小鼠研究中，我们假设 NTG 可以诱发类似于人类常见偏头痛表现的行为和生理反应。我们发现，小鼠在腹腔注射 5-10 mg/kg NTG 后 30-60 分钟开始出现剂量依赖性的、持续的 NTG 诱导的热痛觉和机械痛觉过敏。 NTG给药还能诱导Fos表达，Fos是三叉神经尾核和颈髓背角神经元中神经元活动的解剖学标志物，提示脊髓内伤害性感受处理的增强导致了伤害性行为的增加。此外，舒马曲坦（一种对偏头痛具有相对特异性的药物）可缓解NTG诱导的痛觉过敏。我们还测试了NTG是否能降低皮层扩散性抑制（CSD）的阈值，CSD被认为是偏头痛先兆的生理基础。我们发现NTG对CSD阈值没有影响，提示NTG刺激的偏头痛机制独立于皮层兴奋性的调节[4]。

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在体内，舒马曲坦可有效治疗12岁及以上患者伴或不伴先兆的急性偏头痛。该化合物有多种剂型，包括口服片剂、鼻喷剂和皮下注射剂。皮下注射起效最快，通常在 10-15 分钟内即可缓解症状。舒马曲坦可减轻偏头痛发作引起的头痛、恶心、畏光和畏声。其血管收缩作用仅限于颅内血管，因此可降低全身心血管不良反应的风险。

结合研究：细胞系[3]
在表达人5-HT1B、5-HT1D和5-HT1F受体的CHO（中国仓鼠卵巢）细胞系制备的膜（每管约6 mg湿重）上进行[3H]-5-HT置换研究。使用5-HT（10 μM）来确定非特异性结合。将膜、放射性配体（2 nM）和竞争性药物配制在50 mM Tris-HCl缓冲液（含10 μM帕吉林、0.1%抗坏血酸、4 mM CaCl2，pH 7.7）中，并在37°C下孵育30分钟。使用Brandel细胞收集器通过GF/B滤膜过滤终止反应。

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采用放射性配体结合技术测定了舒马曲坦（GR 43175；3-[2-二甲氨基]乙基-N-甲基-1H-吲哚-5-甲磺酰胺）与13种神经递质受体位点的相互作用能力。舒马曲坦对5-HT1D（Ki = 17 nM）和5-HT1B（Ki = 27 nM）受体位点的亲和力最高，对5-HT1A受体位点的亲和力稍低（Ki = 100 nM）。相比之下，舒马曲坦对所分析的其他10个受体位点几乎没有活性（Ki > 10,000 nM）。这些数据表明舒马曲坦选择性地与 5-HT1B 和 5-HT1D 位点相互作用，并提示这些相互作用可能是其在急性偏头痛治疗中表现出明显疗效的基础[1]。舒马曲坦的体外受体结合试验通常使用表达重组人 5-HT1B 或 5-HT1D 受体的细胞膜。放射性配体结合试验使用 [³H]-舒马曲坦或其他 5-HT 受体放射性配体进行。将细胞膜与不同浓度的测试化合物（通常为 0.01 nM 至 10 µM）和固定浓度的放射性配体在测定缓冲液中于室温下孵育 1-2 小时。在过量未标记的血清素或特异性 5-HT1B/1D 拮抗剂存在下测定非特异性结合。结合的放射性配体通过快速过滤玻璃纤维滤膜分离，并通过液体闪烁计数法测量放射性。 Ki 值是利用 Cheng-Prusoff 方程，根据竞争性结合曲线计算得出的。在功能性检测中，测量表达 5-HT1B/1D 受体的细胞中的 cAMP 水平。

功能研究：人脑膜中动脉[3]
从接受神经外科手术的患者身上获取含有脑膜中动脉节段的废弃硬脑膜组织。将血管置于改良的生理盐溶液（4°C）中运送至实验室，在那里将动脉从硬脑膜上分离出来。制备环状节段（长度2-3 mm），并将其安装在含有标准生理盐溶液的器官浴槽中进行等长张力记录。该生理盐溶液用95% CO₂/5% O₂通气，维持在37°C，pH 7.4。施加4 g的静息张力。大多数患者术前服用Ca²⁺通道拮抗剂，为了去除任何残留药物，将节段在室温下用生理盐溶液冲洗过夜。第二天，将温度恢复至37°C（平衡1小时），并测定对参考激动剂KCl（45 mm）的收缩反应。达到KCl的最大反应后，进行30分钟的洗脱期。随后，测定5-HT和5-CT以及选择性5-HT1B/1D受体激动剂佐米曲坦、CP122,288、L-741,519和L-741,604的累积浓度-效应曲线（1 nm-30 μm），每次递增药物浓度，待前一次刺激产生平台期（2-3分钟）后再进行。此外，在有或无拮抗剂GR125,743或GR127,935（10 nm，平衡30分钟）的情况下，也测定了舒马曲坦的浓度-效应曲线（10 nm-100 μm），对同一组样本连续测定两次浓度-效应曲线。溶剂对照实验也以相同方式进行。

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功能研究：细胞系 [3]
表达人 5-HT1B 和 5-HT1D 受体的 CHO 细胞膜的制备基本按照 Lazareno 和 Birdsall 的方法进行。将最终沉淀物重悬于 HEPES 缓冲液（20 mM HEPES、100 mM NaCl、10 mM MgCl2、0.1% 抗坏血酸和 10 μM 帕吉林）中。将膜（每管 2.5 mg 湿重）分别与 100 μM 和 30 μM 的 GDP（用于 5-HT1B 和 5-HT1D 受体）以及测试药物在 30°C 下孵育 20 分钟，然后转移至冰上 15 分钟。向所有试管中加入[35S]-GTPγS (100 pmol/L)，并在30°C下继续孵育30分钟，然后使用Brandel细胞收集器快速过滤GF/B滤膜。

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对于体外细胞实验，表达5-HT1B或5-HT1D受体的细胞（例如CHO细胞）用浓度范围为0.01 nM至10 µM的舒马曲坦处理15-60分钟。在福斯克林刺激后，使用竞争性ELISA或基于HTRF的cAMP检测试剂盒测量cAMP水平。受体激活也通过测量细胞内钙离子变化或GTPγS结合实验进行评估。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。对于血管收缩研究，将分离的脑动脉置于组织浴槽中，并测量其对舒马曲坦的收缩反应。所有实验均包含适当的对照（载体、已知的 5-HT1B/1D 激动剂），并重复三次。

舒马曲坦给药[4]
舒马曲坦的稀释液由浓度为12 mg/ml的琥珀酸舒马曲坦注射液配制而成。在注射10 mg/kg硝酸甘油（NTG）5分钟后，每只动物腹腔注射舒马曲坦（300 μg/kg或600 μg/kg）或生理盐水。或者，在注射NTG 5分钟后，对另一组注射了相同剂量NTG的小鼠进行鞘内单次注射舒马曲坦（0.06 μg，5 μl）或生理盐水。鞘内注射是在轻度约束、清醒的小鼠中进行的，使用连接30G、0.5英寸针头的25 μl Hamilton注射器，针头插入L4-5腰椎间隙。由于0.06 μg的有效单次剂量约为300 μg/kg全身剂量的1/100，我们认为任何观察到的效应几乎肯定是通过作用于中枢靶点实现的。这些剂量的单次剂量或全身性舒马曲坦均不会引起急性伤害性阈值的任何变化，也不会导致任何会干扰这些行为实验的感觉运动障碍。

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对于体内疗效研究，使用偏头痛动物模型（例如，硝酸甘油诱导的痛觉过敏、硬脑膜炎症模型）。舒马曲坦通过皮下注射、灌胃或静脉注射给药，剂量范围为0.1至10 mg/kg。疼痛行为的评估指标包括面部梳理、畏光或其他与偏头痛相关的终点。血管收缩的评估指标包括测量颈动脉血流量或颅内血管成像。在药代动力学研究中，于不同时间点采集血液和脑组织样本，采用高效液相色谱法（HPLC）或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析化合物浓度。所有动物实验均按照机构指南进行。

吸收、分布和排泄
皮下注射 6 mg 舒马曲坦后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 69.5 ng/mL（95% CI：62.8–76.9 ng/mL），达峰时间 (Tmax) 为 0.17 h（95% CI：0.08–0.33 h），曲线下面积 (AUC) 为 9.0 hng/mL（95% CI：7.5–10.9 hng/mL），生物利用度为 100%。当舒马曲坦以25 mg剂量口服给药时，其Cmax为16.5 ng/mL（95% CI：13.5-20.1 ng/mL），Tmax为1.50 h（95% CI：0.50-2.00 h），AUC为8.7 h ng/mL（95% CI：6.1-12.5 h ng/mL），并且生物利用度为 14.3%（95% CI：11.4–17.9%）。鼻内给药 20 mg 舒马曲坦的 Cmax 为 12.9 ng/mL（95% CI：10.5–15.9 ng/mL），Tmax 为 1.50 小时（95% CI：0.25–3.00 小时），AUC 为 7.4 hng/mL（95% CI：5.0–10.8 hng/mL），生物利用度为 15.8%（95% CI：12.6–19.8%）。直肠给药25 mg舒马曲坦后，血浆峰浓度（Cmax）为22.9 ng/mL（95% CI：18.4–28.6 ng/mL），达峰时间（Tmax）为1.00 h（95% CI：0.75–3.00 h），曲线下面积（AUC）为14.6 hng/mL（95% CI：11.3–18.8 hng/mL），生物利用度为19.2%（95% CI：15.3–24.1%）。22 ± 4%的舒马曲坦以原形经尿液排出，38 ± 7%以吲哚乙酸的形式经尿液排出，约40%经粪便排出。皮下注射6 mg舒马曲坦的分布容积为50 ± 8 L，或2.7 L/kg。
舒马曲坦皮下给药：舒马曲坦的皮下或口服清除率为0.22 L/min（95% CI 0.19–0.25 L/min）。舒马曲坦的口服清除率为0.17 L/min（95% CI 0.14–0.21 L/min）。舒马曲坦的直肠清除率为0.17 L/min（95% CI 0.14–0.21 L/min）。舒马曲坦的鼻内清除率为0.21 L/min（95% CI 0.18–0.25 L/min）。舒马曲坦的总血浆清除率约为1200 mL/min。
舒马曲坦皮下或口服给药后迅速吸收；口服吸收似乎发生在小肠。鼻内给药后也能迅速吸收。皮下注射舒马曲坦的生物利用度几乎为100%，平均约为静脉给药的97%。口服或鼻内给药后舒马曲坦的生物利用度平均分别仅为15%和17%左右，这主要是由于首过代谢，部分是由于吸收不完全。单次皮下注射1-16 mg舒马曲坦后，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和血清峰浓度呈线性增加。单次口服25-200 mg舒马曲坦后，吸收程度（AUC）也与剂量成正比增加。然而，口服100 mg舒马曲坦后的血浆峰浓度比口服25 mg后的预测值低约25%。口服舒马曲坦后，个体吸收差异可能导致血浆浓度出现多个峰值，这可能是由于胃排空率、小肠转运率和/或首过代谢率的差异所致；然而，给药后45分钟内即可达到最终血浆峰浓度的75%～80%。单次口服高于推荐剂量（即200～400 mg）的舒马曲坦会降低吸收率。偏头痛发作期间可能发生的胃潴留似乎不会显著影响药物的口服吸收；然而，达峰时间会延长约30分钟。据报道，皮下注射舒马曲坦后，在偏头痛发作期和非发作期，其药代动力学相似。皮下注射舒马曲坦的吸收不受种族或性别的影响。
一项食物效应研究调查了健康志愿者在空腹和高脂餐后服用舒马曲坦片剂的情况，结果显示餐后服用时，Cmax 和 AUC 分别增加了 15% 和 12%。
有关舒马曲坦的吸收、分布和排泄的更完整数据（共 17 项），请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
舒马曲坦主要由单胺氧化酶 A 代谢。主要代谢物为无活性的吲哚乙酸和吲哚乙酸葡萄糖醛酸苷。舒马曲坦的主要代谢物是其无活性的吲哚乙酸类似物，该类似物由 N-二甲基侧链的氧化 N-脱氨反应形成。舒马曲坦的吲哚乙酸代谢物的血浆浓度比舒马曲坦高6-7倍，但其半衰期与母体化合物相似，表明该代谢物的清除受限速步骤限制。舒马曲坦的其他次要代谢物，例如吲哚乙酸的酯类葡萄糖醛酸苷和吲哚乙醇衍生物，也已被鉴定。代谢是舒马曲坦的主要清除途径。舒马曲坦在肝脏代谢，也可能在胃肠道代谢，并经尿液和粪便排泄。体外研究表明，舒马曲坦主要由单胺氧化酶（MAO）代谢，尤其是MAO A同工酶（MAO-A）；该酶的抑制剂可能增加舒马曲坦的全身暴露量。体外人微粒体研究表明，舒马曲坦主要由单胺氧化酶 (MAO) 代谢，尤其是 A 同工酶。
排泄途径：仅 3% 的剂量以原形舒马曲坦经尿液排出；42% 的剂量以主要代谢物——舒马曲坦的吲哚乙酸类似物——的形式排出。
半衰期：2.5 小时
生物半衰期
皮下注射舒马曲坦的半衰期为 1.9 小时（95% CI 1.7–2.0 小时）。口服舒马曲坦的半衰期为 1.7 小时（95% CI 1.4–1.9 小时）。直肠给药舒马曲坦的半衰期为 1.8 小时（95% CI 1.6–2.2 小时）。鼻内给药舒马曲坦的半衰期为1.8小时（95% CI 1.7–2.0小时）。
在健康个体中，单次皮下或口服舒马曲坦后的末端消除半衰期为1.5–2.6小时。单次口服高剂量舒马曲坦或重复低剂量给药后观察到第二个末端消除相，但尚未对其进行表征。多次给药或单次高剂量给药后消除半衰期延长可能提示肠肝循环或口服吸收延长，但似乎不会显著影响药物在体内的分布。大部分舒马曲坦剂量在10–24小时内从体内消除。据报道，鼻内给药舒马曲坦的消除半衰期约为2小时。

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舒马曲坦的药代动力学特性已得到充分表征。口服后，该化合物吸收中等，达峰时间（Tmax）为1–2小时。由于首过代谢广泛，其生物利用度约为15%。皮下注射可快速且完全吸收（生物利用度约为96%），达峰时间（Tmax）为10-15分钟。血浆半衰期约为2小时。该化合物主要在肝脏中经单胺氧化酶A（MAO-A）代谢为无活性代谢物。它主要通过肾脏排泄。舒马曲坦能有限地穿过血脑屏障。其药代动力学不受年龄或性别的显著影响。

妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
由于舒马曲坦在母乳中的浓度很低，婴儿摄入的量也非常少。此外，舒马曲坦的口服生物利用度低，进一步降低了婴儿接触药物的量。一些作者建议，单次皮下注射后暂停哺乳8小时几乎可以完全避免婴儿接触药物。制造商建议给药后暂停哺乳12小时。在极端情况下，例如早产儿母亲，暂停哺乳可能有所帮助，但舒马曲坦预计不会对大多数母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。服用舒马曲坦和其他曲坦类药物后，曾有乳头疼痛、灼烧感和乳房疼痛的报告。有时，服用舒马曲坦会导致乳汁分泌减少。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位作者报告称，他联系了该药物的生产商，得知生产商已知的3名在哺乳期使用舒马曲坦（剂量和给药途径未具体说明）的女性中，没有一人报告其婴儿出现不良反应。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一位作者报告称，他联系了该药物的生产商，得知一名女性在哺乳期单次注射舒马曲坦（剂量未具体说明）后出现泌乳停止。
对四个欧洲不良反应数据库的回顾发现，有26例服用曲坦类药物哺乳期女性出现乳头疼痛、灼烧感、乳房疼痛、乳房胀痛和/或疼痛性喷乳反射的报告。疼痛有时剧烈，偶尔会导致乳汁分泌减少。随着药物代谢，疼痛通常会逐渐消退。作者认为，曲坦类药物可能导致乳房、乳头以及乳腺泡和乳管周围动脉的血管收缩，从而引起疼痛和泌乳反射。
◈什么是舒马曲坦？
舒马曲坦是一种用于治疗偏头痛的药物。它可以口服（片剂）、鼻腔给药或注射。舒马曲坦的一些商品名包括Imitrex®、Alsuma®、Imigran®、Onzetra Xsail®、Tosymra®和Zembrace SymTouch®。舒马曲坦也有复方制剂（Treximet®），其中还含有萘普生。截至2020年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）指出，除非医疗保健专业人员特别建议，否则孕妇在妊娠20周后不应使用非甾体抗炎药（NSAIDs，例如萘普生）。有关萘普生的更多信息，请参阅我们的病例资料：https://mothertobaby.org/fact-sheets/naproxen/。有时，人们在得知怀孕后会考虑改变用药方案，甚至完全停药。然而，在改变用药方案之前，务必咨询您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及在怀孕期间不治疗的风险。
◈ 偏头痛会影响怀孕吗？一些研究表明，有偏头痛病史的人发生妊娠并发症的风险略高，包括高血压、先兆子痫（高血压和器官问题，例如肾脏问题，可能导致癫痫发作，即子痫）以及妊娠相关性中风。请务必告知您的医疗保健提供者您的偏头痛病史，以便他们在必要时监测您怀孕期间的症状。◈ 我正在服用舒马曲坦。它会影响我的怀孕吗？目前尚不清楚舒马曲坦是否会影响怀孕。服用舒马曲坦会增加流产风险吗？流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因有很多。多项研究发现，孕期服用舒马曲坦不会增加流产风险。服用舒马曲坦会增加胎儿畸形风险吗？每次妊娠都有3-5%的胎儿畸形风险，这被称为基线风险。总体而言，研究并未发现孕早期服用舒马曲坦会增加胎儿畸形的风险。孕期服用舒马曲坦会增加其他妊娠相关问题的风险吗？一些研究表明，孕晚期服用舒马曲坦可能会略微增加某些妊娠相关问题的风险，包括先兆子痫、早产（妊娠37周前分娩）、低出生体重（出生体重低于5磅8盎司[2500克]）和产后出血。然而，其中一些并发症（包括先兆子痫、早产和低出生体重）与妊娠期偏头痛有关。这使得我们难以确定这些并发症是由药物、所治疗的疾病还是其他因素引起的。妊娠期服用舒马曲坦会影响孩子未来的行为或学习能力吗？目前尚无研究证实舒马曲坦会导致儿童出现行为或学习问题。关于妊娠期长期接触舒马曲坦类药物的影响信息有限。一项追踪儿童至3岁的研究表明，舒马曲坦可能对注意力有轻微影响。然而，同一研究团队在5岁时并未发现接触过舒马曲坦类药物的儿童在行为方面存在任何差异。
◈ 服用舒马曲坦期间哺乳：
舒马曲坦会少量进入母乳，且胃吸收率低。生产商建议服用舒马曲坦后12小时内避免哺乳，以最大程度地减少婴儿接触药物的机会。虽然在某些情况下（例如，当母乳喂养的婴儿早产时）这可能有所帮助，但舒马曲坦预计不会对大多数母乳喂养的婴儿造成副作用。请务必就所有母乳喂养相关问题咨询您的医疗保健提供者。
◈ 服用舒马曲坦的男性会影响生育能力或增加出生缺陷的风险吗？
目前尚无研究调查舒马曲坦是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。通常，与孩子父亲或精子捐赠者接触不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲接触”信息表：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白结合
舒马曲坦在血液中的蛋白结合率为14%-21%。

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舒马曲坦的毒理学已得到广泛评估。在临床前研究中，该化合物在治疗剂量下显示出良好的安全性。临床应用中的不良反应包括注射部位反应、刺痛感、潮红和短暂性血压升高。严重但罕见的不良反应包括心血管事件，例如心肌缺血和心律失常，这些与该化合物的血管收缩活性有关。舒马曲坦禁用于未控制的高血压、冠状动脉疾病以及偏瘫型或基底动脉型偏头痛患者。该化合物不具有遗传毒性或致癌性。舒马曲坦已在许多国家获准用于临床。

[1]. Sumatriptan (GR 43175) interacts selectively with 5-HT1B and 5-HT1D binding sites. Eur J Pharmacol. 1989 Apr 12;163(1):133-6.

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[3]. Vasoconstriction in human isolated middle meningeal arteries: determining the contribution of 5-HT1B- and 5-HT1F-receptor activation. Br J Clin Pharmacol. 1999 Jan;47(1):75-82.

[4]. Sumatriptan alleviates nitroglycerin-induced mechanical and thermal allodynia in mice. Cephalalgia. 2010 Feb;30(2):170-8.

舒马曲坦是一种磺胺类药物，由N,N-二甲基色胺和5位上的(N-甲基磺酰基)甲基取代基组成。它是血管5-HT1受体亚型（可能是5-HT1D家族成员）的选择性激动剂。舒马曲坦（琥珀酸盐形式）用于治疗成人急性偏头痛，无论是否伴有先兆。它具有5-羟色胺能激动剂和血管收缩剂的作用。它是一种属于色胺类的磺胺类药物。其作用机制与N,N-二甲基色胺相关。它是舒马曲坦(1+)的共轭酸。舒马曲坦是一种5-羟色胺受体激动剂，常用于治疗偏头痛，有时也用于治疗丛集性头痛。舒马曲坦是首个曲坦类药物，于1991年在欧洲上市，用于治疗偏头痛。舒马曲坦于1992年12月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。舒马曲坦是一种5-HT1B和5-HT1D受体激动剂。其作用机制是作为5-HT1B和5-HT1D受体激动剂。舒马曲坦是一种磺胺类曲坦药物，具有血管收缩活性。它选择性地与中枢神经系统（CNS）中的5-HT1D受体结合并激活它们，从而收缩脑血管。这可能有助于缓解血管性头痛引起的疼痛。舒马曲坦通过以下方式缓解血管性头痛：减少偏头痛发作期间硬脑膜周围三叉神经轴突释放的血管活性神经肽；减少血浆蛋白外渗；以及减少三叉神经释放的其他炎症介质。通常，在偏头痛发作前，大脑中的血清素水平会变得极不稳定。医生使用舒马曲坦来帮助稳定大脑中的血清素水平。舒马曲坦的结构与血清素相似，是一种5-HT（5-HT1D）受体激动剂，而5-HT1D受体正是血清素结合的受体之一。舒马曲坦激活的特定受体亚型存在于颅内动脉和基底动脉中。这些受体的激活会导致扩张的动脉血管收缩。舒马曲坦还被证实可以降低三叉神经的活性。舒马曲坦是一种曲坦类药物，其磺酰胺基团的结构与血清素相似，它是一种5-HT（5-HT1D）受体激动剂，而5-HT1D受体正是血清素结合的受体之一。通常，在偏头痛发作前，大脑中的血清素水平会变得极不稳定。为了稳定这种状态，医生会使用舒马曲坦来帮助调节大脑中的血清素水平。舒马曲坦是一种选择性5-羟色胺受体激动剂，作用于5-HT1受体，用于治疗偏头痛。舒马曲坦（商品名：Imitrex、Imigran、Imigran Recovery）是一种曲坦类药物，其磺酰胺基团最初由葛兰素史克公司开发用于治疗偏头痛。它用于治疗偏头痛。
另见：琥珀酸舒马曲坦（盐形式）；舒马曲坦；萘普生钠（成分之一）。
适应症
舒马曲坦和萘普生复方片剂适用于治疗12岁及以上患者的伴或不伴先兆的偏头痛。舒马曲坦鼻粉、鼻喷雾剂、皮下注射剂和片剂适用于治疗成人伴或不伴先兆的偏头痛。舒马曲坦的一种皮下注射剂型也适用于治疗成人丛集性头痛，而另一种皮下注射剂型则不适用于此用途。
作用机制
舒马曲坦是5-HT1B和5-HT1D受体的激动剂。这种激动作用导致颅内血管收缩，并抑制促炎性神经肽的释放。舒马曲坦可降低颈动脉血流量，但会增加颈内动脉和大脑中动脉的血流速度。[A179734] 5-HT1B和5-HT1D受体的激活还会抑制感觉神经元，从而阻止血管活性肽的释放。[A179734] 舒马曲坦不能穿过血脑屏障。舒马曲坦和其他目前用于治疗急性偏头痛的药物，包括二氢麦角胺和麦角胺，均对5-羟色胺1型（5-HT1）受体具有结合亲和力，特别是位于支配硬脑膜血管的三叉神经感觉神经元上的5-HT1D（也称为5-HT1Dα）和5-HT1B（也称为5-HT1Dβ）亚型。5-HT1B和5-HT1D受体作为自身受体发挥作用；它们的激活会抑制5-羟色胺神经元的放电，并减少5-羟色胺的合成和释放。舒马曲坦与这些5-HT1受体亚型结合后，通过调节性G蛋白抑制腺苷酸环化酶活性，增加细胞内钙离子浓度，并影响其他细胞内事件，从而导致血管收缩、抑制感觉性伤害性（三叉神经）神经放电以及释放血管活性神经肽。舒马曲坦对5-HT1D受体（脑内最常见的5-羟色胺受体亚型）的亲和力最高，而对5-HT1A受体的亲和力则低2至17倍。舒马曲坦对5-HT1A和其他5-羟色胺受体的激动作用可能解释了服用5-羟色胺或5-羟色胺能抗偏头痛药物（如麦角胺和二氢麦角胺）后出现的一些不良反应。根据标准放射性配体结合试验，舒马曲坦对其他血清素受体（例如5-HT2、5-HT3）或多巴胺1、多巴胺2、毒蕈碱受体、组胺受体、苯二氮卓类受体或α1、α2或β-肾上腺素能受体的亲和力或药理活性很低。舒马曲坦是血管紧张素受体（5-HT1）1型样受体的选择性激动剂，可能包括5-HT1D和5-HT1B亚型。偏头痛和丛集性头痛的发病机制尚未完全阐明；因此，舒马曲坦治疗这些疾病的确切作用机制仍未确定。然而，现有数据表明，舒马曲坦可能通过选择性收缩某些颅内大血管和/或抑制中枢神经系统（CNS）的神经源性炎症过程来缓解偏头痛和丛集性头痛。虽然偏头痛的某些特征明显反映了脑血管的变化，但涉及三叉神经血管系统激活的神经源性机制也被认为与偏头痛相关；目前的证据表明，这两种机制可能都参与其中。舒马曲坦可激活犬和灵长类动物颅动脉、人类基底动脉以及人类硬脑膜血管中存在的血管5-HT1受体亚型，从而介导血管收缩。这种作用与人类偏头痛的缓解相关。除了血管收缩外，动物实验数据表明，舒马曲坦还能激活支配颅内血管的三叉神经末梢上的5-HT1受体。这种作用也可能有助于舒马曲坦在人类中发挥抗偏头痛作用。在麻醉动物中，舒马曲坦可选择性地降低颈动脉血流量和/或收缩颈动脉动静脉吻合支，而不会显著影响动脉血压或总外周阻力。体外实验表明，该药物可诱导犬和人隐静脉血管收缩，但其作用弱于血清素或麦角生物碱（例如，美西麦角）所诱导的血管收缩。有关舒马曲坦作用机制（共9种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。舒马曲坦是一种血清素受体激动剂，用于急性治疗偏头痛和丛集性头痛。它选择性地与5-HT1B和5-HT1D受体结合，引起血管收缩并减轻神经源性炎症。舒马曲坦是首个获批的曲坦类药物，于1992年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。它有多种剂型，并被列入世界卫生组织基本药物清单。

C14H21N3O2S

295.40044

295.135

C, 56.92; H, 7.17; N, 14.23; O, 10.83; S, 10.85

103628-46-2

Sumatriptan succinate;103628-48-4; 103628-46-2; 143675-45-0 (hemisulfate)

5358

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

497.7±55.0 °C at 760 mmHg

169-171°C

254.8±31.5 °C

0.0±1.3 mmHg at 25°C

1.610

0.67

73.58

2

4

6

20

405

0

KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H21N3O2S/c1-15-20(18,19)10-11-4-5-14-13(8-11)12(9-16-14)6-7-17(2)3/h4-5,8-9,15-16H,6-7,10H2,1-3H3

1-[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]-N-methylmethanesulfonamide

103628-46-2; Sumatran; Sumax; Imitrex; Imigran; Sumatriptanum; Sumatriptanum [INN-Latin];

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~338.52 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。