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SUN11602

别名: SUN11602; SUN-11602; SUN 11602
目录号: V3982 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
SUN11602 (SUN-11602) 是一种新型合成苯胺化合物，具有碱性成纤维细胞生长因子样活性，可以模拟碱性成纤维细胞生长因子的神经保护机制。
SUN11602 CAS号: 704869-38-5
产品类别: FGFR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
SUN11602 (SUN-11602) 是一种新型合成苯胺化合物，具有碱性成纤维细胞生长因子样活性，可以模拟碱性成纤维细胞生长因子的神经保护机制。碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2/bFGF）具有神经保护活性并促进细胞增殖。 SUN11602表现出与FGF-2相似的神经保护活性，但不促进细胞增殖。在海马神经元的原代培养物中，用 SUN11602 或 FGF-2 刺激可增加钙结合蛋白 D-28k (CalB) 基因表达并防止谷氨酸诱导的神经元死亡。使用 PD166866（FGF 受体 1 [FGFR1] 酪氨酸激酶特异性抑制剂）预处理可消除这些影响。这表明 FGFR1 激活和 CalB 表达增加参与了 SUN11602 介导的神经保护。然而，受体结合测定表明，与 FGF-2 不同，SUN11602 不会改变 (125)I 标记的 FGF-2 与 FGFR1 的结合。在体内研究中，野生型（WT）和CalB缺陷（CalB（-/-））小鼠被注射聚集的Aβ1-40和鹅膏酯（NMDA受体激动剂），以严重损伤海马组织。在 Aβ1-40 和鹅膏酯注射中间点用 SUN11602（口服）或 FGF-2（实质内）治疗可防止 WT 小鼠的海马损伤，但这种作用在 CalB(-/-) 小鼠中被消除。因此，SUN11602通过激活FGFR1和增加CalB表达对海马神经元发挥保护作用。此外，SUN11602的神经保护作用取决于FGF-2的各种生物活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
bFGF
SUN11602 protects rat cerebrocortical neurons in primary cultures against glutamate-induced neuronal death. Cerebrocortical neurons express the CALB1 gene at higher levels when exposed to SUN11602[1]. By activating FGFR1 and upregulating CalB expression, SUN11602 protects hippocampal neurons[2]. Primarily in cultured rat hippocampal neurons, SUN11602 stimulates neurite outgrowth[3].
体外研究 (In Vitro)
体外活性：SUN11602是一种新型合成苯胺化合物，具有碱性成纤维细胞生长因子样活性，可以模拟碱性成纤维细胞生长因子的神经保护机制。碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2/bFGF）具有神经保护活性并促进细胞增殖。 SUN11602表现出与FGF-2相似的神经保护活性，但不促进细胞增殖。在海马神经元的原代培养物中，用 SUN11602 或 FGF-2 刺激可增加钙结合蛋白 D-28k (CalB) 基因表达并防止谷氨酸诱导的神经元死亡。使用 PD166866（FGF 受体 1 [FGFR1] 酪氨酸激酶特异性抑制剂）预处理可消除这些影响。这表明 FGFR1 激活和 CalB 表达增加参与了 SUN11602 介导的神经保护。然而，受体结合测定表明，与 FGF-2 不同，SUN11602 不会改变 (125)I 标记的 FGF-2 与 FGFR1 的结合。激酶测定：SUN11602 是一种新型苯胺化合物，具有碱性成纤维细胞生长因子样活性。细胞测定：在谷氨酸毒性发生前，用载体（汉克斯平衡盐溶液）、SUN11602、bFGF 或其他生长因子预处理脑皮质神经元 24 小时。随后，将 10 μL MTT 溶液 (5 mg/mL) 添加到微孔板的每个孔（200 μL 培养基）中。然后将每孔中的神经元干燥24小时，并将200 μL DMSO倒入所有孔中，以充分溶解反应产物以进行MTT测定。
在原代大鼠大脑皮层神经元培养中，预处理SUN11602 (0.1, 0.3, 1 μM) 24小时，能显著且浓度依赖性地减少由150 μM谷氨酸诱导的神经元死亡（MTT法测定）。其效果与bFGF (5, 10 ng/mL) 相当。 [1]
SUN11602 (1 μM) 的神经保护作用可被FGFR-1酪氨酸激酶抑制剂PD166866 (0.3 μM) 或MEK抑制剂PD98059 (0.3, 1, 3 μM) 完全拮抗，表明其作用依赖于FGFR-1-MEK/ERK通路。 [1]
用SUN11602 (3 μM) 或bFGF (10 ng/mL) 处理野生型(WT)小鼠原代大脑皮层神经元48小时，可通过免疫细胞化学检测到钙结合蛋白D28k (Calb) 的蛋白水平增加。在Calb⁻/⁻小鼠的神经元中未检测到Calb。 [1]
在WT小鼠的原代大脑皮层神经元中，预处理SUN11602 或bFGF 24小时，可抑制谷氨酸(100 μM, 5分钟)刺激引起的细胞内Ca²⁺水平升高（fluo 3-AM成像法测定）。在Calb⁻/⁻小鼠的神经元中，此抑制作用消失。 [1]
Western blot分析显示，用SUN11602 (10, 100 μM) 或bFGF (10 ng/mL) 处理大鼠大脑皮层神经元20分钟，可诱导ERK1/2磷酸化，但不改变总ERK1/2蛋白水平。 [1]
SUN11602 和bFGF的神经保护作用可被转录抑制剂放线菌素D (1 μg/mL) 或翻译抑制剂放线菌酮 (1 μg/mL) 预处理所废除，表明需要新蛋白质的合成。 [1]
在原代Calb⁻/⁻小鼠神经元培养中，SUN11602 和bFGF针对50 μM谷氨酸的神经保护作用消失或极大减弱。然而，较高浓度的SUN11602 (1, 3 μM) 在Calb⁻/⁻神经元中仍能显示出减弱但可检测到的神经保护作用，提示可能存在不依赖于Calb的机制。 [1]
在采用海马神经元和BHK-21细胞的结合实验中，SUN11602 不竞争性抑制¹²⁵I标记的bFGF与FGFR细胞外结构域的结合。 [1]
体内研究 (In Vivo)
在体内研究中，野生型（WT）和CalB缺陷（CalB（-/-））小鼠被注射聚集的Aβ1-40和鹅膏酯（NMDA受体激动剂），以严重损伤海马组织。在 Aβ1-40 和鹅膏酯注射中间点用 SUN11602（口服）或 FGF-2（实质内）治疗可防止 WT 小鼠的海马损伤，但这种作用在 CalB(-/-) 小鼠中被消除。因此，SUN11602通过激活FGFR1和增加CalB表达对海马神经元发挥保护作用。此外，SUN11602的神经保护作用取决于FGF-2的各种生物活性。
酶活实验
SUN11602是一种新型苯胺化合物，具有碱性成纤维细胞生长因子样活性。
细胞实验
在谷氨酸中毒发生前的 24 小时，大脑皮层神经元用媒介物（汉克斯平衡盐溶液）、SUN11602、bFGF 或其他生长因子进行预处理。然后，将 200 μL 培养基与 10 μL MTT 溶液 (5 mg/mL) 一起添加到（微孔板的）每个孔中。经过 24 小时干燥期后，向每孔中添加 200 μL DMSO，以完全溶解反应产物，为 MTT 测定做准备[1]。
神经保护/细胞活力 (MTT) 实验: 原代大脑皮层神经元来源于大鼠胚胎(E18)或小鼠胚胎(E15-16, WT或Calb⁻/⁻)，在含补充剂的神经基础培养基中培养，接种于聚-D-赖氨酸或聚乙烯亚胺包被的板上。使用AraC (1 μM) 抑制非神经元细胞增殖。培养7-10天后，神经元用载体、SUN11602、bFGF或其他生长因子预处理24小时。然后培养物暴露于谷氨酸(75、100或150 μM)中24小时。通过加入MTT溶液(5 mg/mL)孵育15分钟来评估细胞活力。终止反应后，细胞干燥，形成的甲臜用DMSO溶解。在570 nm波长处测量吸光度，参比波长为650 nm。 [1]
细胞内钙成像: 来自WT或Calb⁻/⁻小鼠的原代大脑皮层神经元在玻璃培养皿中培养，并用载体、SUN11602或bFGF预处理24小时。神经元在含有DMSO和分散剂的HEPES缓冲盐水中，于37°C下负载钙离子指示剂fluo 3-AM (4 μM) 60分钟。清洗后，使用激光共聚焦显微镜在谷氨酸刺激前（100 μM用于WT，50 μM用于Calb⁻/⁻，刺激5分钟）后测量细胞质游离Ca²⁺水平。 [1]
ERK1/2磷酸化的Western Blot分析: 在培养板中生长的大鼠原代大脑皮层神经元用SUN11602 (10, 100 μM) 或bFGF (10 ng/mL) 处理20分钟，然后裂解。蛋白质（每泳道187.5 μg）通过SDS-PAGE（12%凝胶）分离并转移到硝酸纤维素膜上。膜封闭后，用针对磷酸化ERK1/2 (p-ERK1/2) 和总ERK1/2的一抗孵育，再用HRP标记的二抗孵育。使用过氧化物酶底物显色。 [1]
免疫细胞化学: 培养在玻璃培养皿中的原代小鼠大脑皮层神经元或小鼠脑组织切片被固定。封闭后，样品与抗Calb或抗FGFR1的一抗在4°C下孵育过夜。对于培养的神经元，使用生物素化的二抗、亲和素-生物素-过氧化物酶复合物和DAB作为色原体来显色。对于荧光染色，则使用FITC标记的二抗。灌注后的小鼠脑组织切片以类似方法进行Calb免疫染色。 [1]
动物实验
大鼠：在注射Aβ1-40 24小时后，对大鼠海马损伤模型进行单次口服SUN11602（0.1、1和10 mg/kg）。对照组给予生理盐水代替SUN11602[3]。
原代神经元培养制备：从Wistar大鼠（E18）胚胎脑或Calb⁻/⁻和野生型（WT）小鼠（E15-16）胚胎脑中制备大脑皮层神经元。用木瓜蛋白酶将大脑皮层组织解离，并将细胞悬浮于添加了补充剂的神经基础培养基中。将细胞接种于包被的培养板或培养皿中，并在加湿培养箱（10% CO₂，37°C）中培养。在体外培养第4天加入AraC（1 μM）以抑制非神经元细胞的生长。实验采用培养7至10天的菌种进行。[1]
参考文献

[1]. SUN11602, a novel aniline compound, mimics the neuroprotective mechanisms of basic fibroblast growth factor. ACS Chem Neurosci. 2013 Feb 20;4(2):266-76.

[2]. SUN11602-induced hyperexpression of calbindin D-28k is pivotal for the survival of hippocampal neurons under neurotoxic conditions. Brain Res. 2015 Jan 12;1594:71-81.

[3]. SUN11602 has basic fibroblast growth factor-like activity and attenuates neuronal damage and cognitive deficits in a rat model of Alzheimer's disease induced by amyloid β and excitatory amino acids. Brain Res. 2014 Oct 17;1585:159-66.
其他信息
SUN11602 (4-({4-[(4-氨基-2,3,5,6-四甲基苯胺基)乙酰基](甲基)氨基}-1-哌啶基)甲基)苯甲酰胺) 是一种新型合成小分子，旨在模拟碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 的神经保护作用。[1]
其提出的神经保护机制涉及激活 FGFR-1 酪氨酸激酶结构域（独立于 bFGF 胞外结合位点），进而通过 MEK/ERK 通路磷酸化 ERK1/2，随后通过新蛋白合成上调钙结合蛋白 calbindin-D28k (Calb)，并稳定细胞内 Ca²⁺ 稳态，从而保护神经元免受谷氨酸诱导的兴奋性毒性损伤。 [1]
该研究表明，SUN11602可能是一种有前景的治疗兴奋性毒性损伤相关神经系统疾病的候选药物，有望克服bFGF的局限性，例如血脑屏障通透性差和半衰期短。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H37N5O2
分子量
451.60
精确质量
451.29
元素分析
C, 69.15; H, 8.26; N, 15.51; O, 7.09
CAS号
704869-38-5
相关CAS号
704869-38-5
PubChem CID
22245705
外观&性状
white solid powder
LogP
2.834
tPSA
56.4
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
641
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C(N)C1=CC=C(CN2CCC(N(C(CNC3=C(C)C(C)=C(N)C(C)=C3C)=O)C)CC2)C=C1
InChi Key
KCODNOOPOPTZMO-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H37N5O2/c1-16-18(3)25(19(4)17(2)24(16)27)29-14-23(32)30(5)22-10-12-31(13-11-22)15-20-6-8-21(9-7-20)26(28)33/h6-9,22,29H,10-15,27H2,1-5H3,(H2,28,33)
化学名
4-[[4-[[2-(4-amino-2,3,5,6-tetramethylanilino)acetyl]-methylamino]piperidin-1-yl]methyl]benzamide
别名
SUN11602; SUN-11602; SUN 11602
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ≥ 30 mg/mL
Water: N/A
Ethanol: N/A
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2143 mL 11.0717 mL 22.1435 mL
5 mM 0.4429 mL 2.2143 mL 4.4287 mL
10 mM 0.2214 mL 1.1072 mL 2.2143 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • SUN11602

    Different effects of PD166866 on the neuroprotective effects of SUN11602 and several growth factors against glutamate-induced toxicity in primary cultures of rat cerebrocortical neurons.2013 Feb 20;4(2):266-76.

  • SUN11602

    Phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase-1/2 (ERK-1/2), which is necessary for the neuroprotection by SUN11602 and bFGF against glutamate-induced toxicity in primary cultures of rat cerebrocortical neurons.

    SUN11602

    Immunocytochemical characterization of brain neurons from wild-type (WT) and homozygous calbindin-knockout (Calb–/–) mice.2013 Feb 20;4(2):266-76.

  • SUN11602

    Neuroprotective effects of SUN11602 and basic fibroblast growth factor (bFGF) against glutamate-induced toxicity (150 μM) in primary cultures of rat cerebrocortical neurons.

    SUN11602

    Neuroprotective effects of SUN11602 and bFGF against glutamate-induced toxicity in primary cultures of cerebrocortical neurons from WT and Calb–/–mice.

    SUN11602

    Intracellular Ca2+ overload in primary cultures of cerebrocortical neurons from WT and Calb–/–mice following a 5 min stimulation with glutamate (100 μM for WT, 50 μM for Calb–/–).2013 Feb 20;4(2):266-76.

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