| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Acetylcholinesterase (AChE): Tacrine inhibits AChE with an IC50 of 31 nM (snake venom AChE). The inhibition kinetics show a mixed-type inhibition. Ki (inhibition constant) is 13 nM. KI (dissociation constant of AChE-ASCh-tacrine complex) is 20 nM, and γKm is 0.086 mM. Km for acetylthiocholine hydrolysis is 0.0537 mM. [1]
- Butyrylcholinesterase (BChE): Tacrine inhibits human serum BChE with an IC50 of 25.6 nM. Ki is 12 nM. KI is 10 nM, and γKm is 0.147 mM. Km for acetylthiocholine hydrolysis is 0.0299 mM. [1] - N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs): Tacrine acts as an open-channel blocker. IC50 for inhibiting NMDAR responses in cultured hippocampal neurons is approximately 190 μM (at -60 mV). It displaces [³H]TCP (PCP site ligand) with an IC50 of 26 μM in rat brain homogenate, with a Ki of 15 μM. [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
- 胆碱酯酶抑制动力学： 他克林（12.5-37.5 nM）以浓度依赖性方式抑制蛇毒 AChE 和人血清 BChE。Lineweaver-Burk 图显示为混合型抑制（Km 增加，Vmax 减少）。对于 AChE，随着底物浓度（0.05-1.0 mM）增加，Vmaxapp 从 177.99 增加到 431.03 μmol/min per mg，KIapp 从 17 增加到 23 nM。对于 BChE，Vmaxapp 从 0.173 增加到 0.396 μmol/min per mg，KIapp 从 9 增加到 16.2 nM。[1]
- NMDAR 抑制（电生理）： 在培养的海马神经元中，他克林（1 mM）在负膜电位下显著抑制 NMDAR 电流，感受 56% 的跨膜静电场。他克林（30-300 μM）也抑制培养的小脑颗粒细胞中的 NMDAR 电流。二聚体衍生物 bis(7)-tacrine 在 -50 mV 下抑制 NMDAR 的 IC50 为 0.66 μM。[2] - 抗氧化应激的神经保护： 在人视网膜色素上皮细胞 ARPE-19 中，他克林（浓度未明确）抑制 H₂O₂ 诱导的细胞凋亡。H₂O₂（1000 μM，2小时）诱导 AChE 表达和 PARP 裂解，表明发生凋亡。AChE 表达在凋亡过程中被诱导。[3] - 受体结合： 他克林在大鼠大脑皮层中置换 NMDAR 上 PCP 位点的 [³H]dizocilpine（MK-801）结合，表明其与该位点相互作用。[2] 他克林 (12.5-37.5 nM) 以浓度依赖性方式抑制人血丁酰胆碱酯酶和毒液乙酰胆碱酯酶 [1]。他克林的 IC50 约为 500 μM，可减轻小鼠皮质神经元培养物中 NMDAR 激活所带来的神经毒性 [2]。他克林在 -60 mV 时的 IC50 约为 190 μM，以浓度依赖性方式抑制 NMDAR 反应 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
- AChE 敲除小鼠中的视网膜保护： 在 AChE 缺陷小鼠（AChE⁺/⁻）中，腹腔注射 他克林（0.1, 0.2, 0.4 mg/mL，每日一次，连续 7 天）与 PBS 对照组相比，未能显著改善视网膜形态或结构（P > 0.05）。AChE⁺/⁻ 小鼠的视网膜比野生型更薄，且随着年龄增长（2 个月 vs. 4 个月）结构变得更加紊乱。他克林治疗显示组织学特征比野生型有所减少，但保护效果随浓度增加无显著变化。[3]
- 认知增强（啮齿动物模型）： 他克林（1 mg/kg，腹腔注射）与 D-环丝氨酸（3 mg/kg）联合给药，在每日测试前 30 分钟给药，可改善老年大鼠在 Morris 水迷宫中的空间导航缺陷。他克林单独给药可逆转东莨菪碱诱导的被动回避和水 Y 迷宫测试中的遗忘。隔区内他克林输注可增强大鼠的放射臂迷宫表现。高剂量他克林（20-40 μmol/kg）会破坏小鼠的学习保留。[2] 在 17 岁和 30 岁的小鼠中，他克林（20-40 μmol/kg；皮下注射）降低了它们保留被动回避学习的能力，但低剂量他克林治疗（5 μmol/kg；皮下注射）增强了它们保留被动回避学习的能力。 17 日龄小鼠 [2]。尽管他克林（0.1~0.4 mg/mL；腹腔注射7天）可以抑制AChE表达，但其对小鼠视网膜形态和功能的保护作用并未明显增强[3]。 |
| 酶活实验 |
- 胆碱酯酶活性测定（Ellman 法）： 在 1 mL 检测体系中测量不同乙酰硫代胆碱浓度（0.05-1 mM）下的水解速率，体系含 62 mM 磷酸盐缓冲液（pH 7.5）和 0.2 mM DTNB，温度 25°C。人血清（40 μL，700 μg 蛋白）或蛇毒（4 μg 蛋白）在 37°C 下预孵育 10 分钟。AChE 检测中使用 0.06 mM 乙丙嗪以抑制 BChE。使用分光光度计在 412 nm 处监测 DTNB 硫醇阴离子的形成，持续 2-3 分钟。[1]
- 动力学参数测定： 使用 Lineweaver-Burk 双倒数图（1/V vs. 1/S）和 Cornish-Bowden 图（S/V vs. [I]）测定动力学参数。通过绘制残留活性百分比与他克林浓度的关系图确定 IC50。使用 Dixon 和 Lineweaver-Burk 图计算 Ki、KI 和 γKm 值。[1] - NMDAR 结合实验： 在大鼠脑匀浆中进行 [³H]TCP 结合实验，以测定他克林的置换作用。计算饱和曲线以确定 Ki。[2] |
| 细胞实验 |
- ARPE-19 细胞培养与 H₂O₂ 处理： ARPE-19 细胞用不同浓度 H₂O₂（0, 250, 500, 1000, 2000 μmol/L）处理以诱导凋亡。在 2 小时通过蛋白质印迹分析检测 AChE 和 cleaved PARP 的表达。[3]
- 双重免疫荧光（AChE/TUNEL）： ARPE-19 细胞经过固定、透化，与抗 AChE 一抗孵育，再与罗丹明标记的二抗孵育。使用 TUNEL 反应混合物进行 TUNEL 反应 1 小时。在荧光显微镜下观察细胞以确认凋亡细胞中 AChE 的表达。[3] - 培养神经元电生理（膜片钳）： 对培养的海马神经元或小脑颗粒细胞进行全细胞和单通道膜片钳记录。通过施加 NMDA（与甘氨酸）诱发 NMDAR 电流。共施加他克林以评估抑制作用。在不同膜电位下记录电流以确定电压依赖性。[2] |
| 动物实验 |
- AChE 敲除小鼠研究： 使用杂合子 AChE 敲除小鼠（AChE⁺/⁻）和野生型 S129 小鼠（2 个月和 4 个月大）。他克林（0.1, 0.2, 0.4 mg/mL）或多奈哌齐每日一次腹腔注射，连续 7 天。PBS 用作对照。小鼠在 30 天后通过体外心脏灌注处死，收集视网膜样本。进行 H&E 染色以观察视网膜形态。通过 PCR 基因分型和蛋白质印迹确认 AChE 缺陷。[3]
- 大鼠 Morris 水迷宫研究： 老年大鼠在 Morris 水迷宫中进行训练。在每日测试前 30 分钟给予 他克林（1 mg/kg，腹腔注射）和/或 D-环丝氨酸（3 或 10 mg/kg）。测量找到隐藏平台的潜伏期。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在视网膜保护研究中提及血清浓度较低。[2][3]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 肝毒性： 他克林以引起显著的肝毒性而闻名，这导致其从市场撤市。这在综述部分被提及。[2]
- 体内毒性（视网膜研究）： 在 AChE 敲除小鼠研究中，他克林以 0.1、0.2 和 0.4 mg/mL 的剂量腹腔注射 7 天期间，无实验小鼠死亡。[3] - 体外毒性（细胞活力）： 高剂量他克林（如体内 20-40 μmol/kg）会破坏小鼠的学习和记忆，表明高剂量下具有潜在的神经毒性。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- 化学性质： 他克林是白色结晶性水溶性粉末，具有平面构型，pKa 为 9.85。在中性 pH 下，它完全离子化，正电荷离域于介观结构上。[2]
- 作用机制（复杂）： 除抑制 AChE 外，他克林还阻断钾通道，抑制钠通道失活，抑制单胺氧化酶（MAO-A 和 MAO-B），抑制组胺 N-甲基转移酶，并调节腺苷受体。其促认知作用也与 M1 毒蕈碱受体激活有关，后者抑制 Ca²⁺ 激活的钾通道，延迟膜复极化并延长 NMDAR 激活，从而促进长时程增强。[2] - 临床历史： 他克林是首个获批用于治疗阿尔茨海默病的 AChE 抑制剂（1993 年在美国），但由于肝毒性和更安全替代品的出现，于 2013 年撤市。[2] - 神经保护机制： 他克林通过减少细胞凋亡来抵御谷氨酸诱导的神经毒性和氧化应激。这种效应可能涉及烟碱型 ACh 受体激活，因为它可被美加明阻断。[2][3] 1,2,3,4-四氢-9-氨基吖啶盐酸盐一水合物呈黄色针状晶体（由浓盐酸析出）；白色粉末。1.5%溶液的pH值为4.5-6。味苦。(NTP, 1992) 他克林盐酸盐是他克林的盐酸盐形式，他克林是一种具有认知刺激作用的氨基吖啶衍生物。虽然其作用机制尚未完全阐明，但他克林盐酸盐可能可逆地与胆碱酯酶、乙酰胆碱酯酶以及丁酰胆碱酯酶结合，从而减少乙酰胆碱的分解，延长突触作用并增加乙酰胆碱的释放。此外，该药物抑制单胺氧化酶(MAO)，并可能抑制儿茶酚胺和5-羟色胺的再摄取。最后，一项在动物模型中研究的新作用机制表明，他克林可减弱海马和血液中白细胞介素-1β的产生，从而产生中枢和外周抗炎作用，这可能在阿尔茨海默病中发挥作用。 他克林是一种胆碱酯酶抑制剂，可穿过血脑屏障。他克林已被用于拮抗肌肉松弛剂的作用、作为呼吸兴奋剂，以及治疗阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病。 另见：他克林（含有活性成分）。 |
| 分子式 |
C13H15CLN2
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|---|---|
| 分子量 |
234.73
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| 精确质量 |
270.113
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| 元素分析 |
C, 66.52; H, 6.44; Cl, 15.10; N, 11.93
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| CAS号 |
1684-40-8
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| 相关CAS号 |
1684-40-8 (hydrochloride); 321-64-2; Tacrine hydrochloride (hydrate);206658-92-6
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| PubChem CID |
2723754
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 沸点 |
409.4ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
280-284 °C(lit.)
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| 闪点 |
230.5ºC
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| 蒸汽压 |
6.49E-07mmHg at 25°C
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| LogP |
4.079
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| tPSA |
38.91
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
229
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CCC2=NC3=CC=CC=C3C(=C2C1)N.Cl
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| InChi Key |
ZUFVXZVXEJHHBN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H14N2.ClH/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13;/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15);1H
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| 化学名 |
1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine;hydrochloride
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| 别名 |
NSC-72108; NSC 72108; NSC72108
Tacrine hydrochloride; 1684-40-8; Tacrine HCl; Hydroaminacrine; Tenakrin; Hydroaminacrine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~33.33 mg/mL (~142.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 16.67 mg/mL (71.02 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2602 mL | 21.3011 mL | 42.6021 mL | |
| 5 mM | 0.8520 mL | 4.2602 mL | 8.5204 mL | |
| 10 mM | 0.4260 mL | 2.1301 mL | 4.2602 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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