| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Acetylcholinesterase (AChE): Tacrine inhibits AChE with an IC50 of 31 nM (snake venom AChE). The inhibition kinetics show a mixed-type inhibition. Ki (inhibition constant) is 13 nM. KI (dissociation constant of AChE-ASCh-tacrine complex) is 20 nM, and γKm is 0.086 mM. Km for acetylthiocholine hydrolysis is 0.0537 mM. [1]
- Butyrylcholinesterase (BChE): Tacrine inhibits human serum BChE with an IC50 of 25.6 nM. Ki is 12 nM. KI is 10 nM, and γKm is 0.147 mM. Km for acetylthiocholine hydrolysis is 0.0299 mM. [1] - N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs): Tacrine acts as an open-channel blocker. IC50 for inhibiting NMDAR responses in cultured hippocampal neurons is approximately 190 μM (at -60 mV). It displaces [³H]TCP (PCP site ligand) with an IC50 of 26 μM in rat brain homogenate, with a Ki of 15 μM. [2] Tacrine targets AChE and BChE, the enzymes responsible for the breakdown of acetylcholine. It also inhibits the N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) with an IC50 of 26 µM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
胆碱酯酶抑制动力学：他克林以浓度依赖性方式抑制蛇毒乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和人血清丁酰胆碱酯酶 (BChE)（浓度范围：12.5-37.5 nM）。Lineweaver-Burk 图显示混合型抑制（Km 增大，Vmax 减小）。对于 AChE，随着底物浓度（0.05-1.0 mM）的增加，Vmaxapp 从 177.99 μmol/min/mg 增加到 431.03 μmol/min/mg，KIapp 从 17 nM 增加到 23 nM。对于 BChE，Vmaxapp 从 0.173 μmol/min/mg 增加到 0.396 μmol/min/mg，KIapp 从 9 nM 增加到 16.2 nM。 [1] - NMDAR抑制（电生理学）：在培养的海马神经元中，他克林（1 mM）在负膜电位下显著抑制NMDAR电流，可感知56%的跨膜静电场。他克林（30-300 μM）也能抑制培养的小脑颗粒细胞中的NMDAR电流。二聚体衍生物双(7)-他克林在-50 mV时对NMDAR的IC50为0.66 μM。[2] - 抗氧化应激的神经保护作用：在ARPE-19人视网膜色素上皮细胞中，他克林（浓度未明确）可抑制H2O2诱导的细胞凋亡。 H2O2 (1000 μM，2 小时) 可诱导 AChE 表达和 PARP 裂解，表明细胞凋亡。AChE 表达在细胞凋亡过程中被诱导。[3]
- 受体结合：他克林可取代 [³H]地佐西平 (MK-801) 与大鼠大脑皮层 NMDAR 上 PCP 位点的结合，表明其与该位点存在相互作用。[2] 他克林 (12.5-37.5 nM) 以浓度依赖的方式抑制人血丁酰胆碱酯酶和毒液乙酰胆碱酯酶 [1]。他克林的 IC50 值约为 500 μM，可减轻小鼠皮层神经元培养物中 NMDAR 激活引起的神经毒性 [2]。他克林在-60 mV电压下IC50值约为190 μM，以浓度依赖的方式抑制NMDAR反应[2]。 体外实验表明，盐酸他克林是AChE（IC50 = 31 nM）和BChE（IC50 = 25.6 nM）的强效抑制剂。它也是一种NMDAR抑制剂，IC50值为26 µM。它可逆地与胆碱酯酶结合，从而减少乙酰胆碱的分解。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
乙酰胆碱酯酶敲除小鼠的视网膜保护：在乙酰胆碱酯酶缺陷小鼠（AChE⁺/⁻）中，腹腔注射他克林（0.1、0.2、0.4 mg/mL，每日一次，连续7天）与PBS对照组相比，并未显著改善视网膜形态或结构（P > 0.05）。AChE⁺/⁻小鼠的视网膜比野生型小鼠更薄，且随着年龄增长（2月龄 vs. 4月龄），其结构变得更加紊乱。他克林治疗可减轻组织学特征，但其保护作用并未随浓度增加而显著改变。 [3] - 认知增强（啮齿动物模型）：在每日测试前30分钟，腹腔注射他克林（1 mg/kg）联合D-环丝氨酸（3 mg/kg），可改善老年大鼠在莫里斯水迷宫中的空间导航缺陷。单独使用他克林可逆转东莨菪碱诱导的被动回避和Y型水迷宫测试中的遗忘症。隔内注射他克林可提高大鼠在放射状迷宫中的表现。高剂量他克林（20-40 μmol/kg）会破坏小鼠的学习记忆。[2] 在17岁和30岁的小鼠中，皮下注射他克林（20-40 μmol/kg）会降低其被动回避学习的记忆能力，但皮下注射低剂量他克林（5 μmol/kg）可增强17日龄小鼠的学习记忆能力[2]。尽管他克林（0.1–0.4 mg/mL；腹腔注射，持续7天）可以抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）的表达，但其对小鼠视网膜形态和功能的保护作用并未显著增强[3]。
在体内，盐酸他克林是一种认知增强剂，用于治疗阿尔茨海默病。它能穿过血脑屏障，并已被用于对抗肌肉松弛剂的作用以及作为呼吸兴奋剂。 |
| 酶活实验 |
胆碱酯酶活性测定（Ellman法）：在含有62 mM磷酸盐缓冲液（pH 7.5）和0.2 mM DTNB的1 mL测定溶液中，于25°C下测定不同浓度乙酰硫代胆碱（ASCh）（0.05-1 mM）的水解速率。人血清（40 μL，700 μg蛋白）或蛇毒（4 μg蛋白）在37°C下预孵育10分钟。在AChE测定中使用0.06 mM乙丙嗪抑制BChE。使用分光光度计在412 nm处监测DTNB硫醇盐二阴离子的生成，持续2-3分钟，以监测水解反应。 [1]
- 动力学参数测定：采用 Lineweaver-Burk 双倒数作图法（1/V 对 1/S）和 Cornish-Bowden 作图法（S/V 对 [I]）测定动力学参数。IC50 值通过绘制残余活性百分比与他克林浓度的关系图确定。Ki、KI 和 γKm 值采用 Dixon 作图法和 Lineweaver-Burk 作图法计算。[1] - NMDAR 结合试验：在大鼠脑匀浆中进行 [³H]TCP 结合试验，以确定他克林对 [³H]TCP 的置换作用。计算饱和曲线以确定 Ki 值。[2] 他克林的体外酶/受体结合试验通常包括使用比色法或荧光法评估其对纯化 AChE 或 BChE 的抑制活性。IC50 值通过测量与不同浓度化合物孵育后的残余酶活性来确定。 |
| 细胞实验 |
ARPE-19 细胞培养和 H₂O₂ 处理：用不同浓度的 H₂O₂（0、250、500、1000、2000 μmol/L）处理 ARPE-19 细胞以诱导细胞凋亡。2 小时后进行 Western blot 分析，检测 AChE 和 cleaved PARP 的表达。[3]
- 双重免疫荧光（AChE/TUNEL）：固定、透化 ARPE-19 细胞，并与抗 AChE 一抗孵育，随后与罗丹明标记的二抗孵育。使用 TUNEL 反应混合物进行 1 小时的 TUNEL 反应。在荧光显微镜下观察细胞，以确认凋亡细胞中 AChE 的表达。[3] - 培养神经元电生理（膜片钳）：对培养的海马神经元或小脑颗粒细胞进行全细胞和单通道膜片钳记录。通过施加 NMDA（与甘氨酸合用）诱发 NMDAR 电流。同时施加他克林以评估其抑制作用。在不同的膜电位下记录电流以确定其电压依赖性。[2] - NSC-34 细胞活力测定：测试了他克林（浓度未指定）对 NMDAR 介导的兴奋性毒性的影响，但所提供的摘录中未详细说明数据。[2] 对于体外细胞测定，将盐酸他克林溶解于 DMSO 或水性缓冲液中，并以 1 nM 至 100 µM 的浓度应用于培养的神经元细胞。处理 1-24 小时后评估其对乙酰胆碱水平、细胞活力或受体信号传导的影响。 |
| 动物实验 |
AChE 基因敲除小鼠研究：使用杂合子 AChE 基因敲除小鼠 (AChE⁺/⁻) 和野生型 S129 小鼠（2 月龄和 4 月龄）。腹腔注射他克林（0.1、0.2、0.4 mg/mL）或多奈哌齐，每日一次，连续 7 天。PBS 作为对照。30 天后，通过体外心脏灌注处死小鼠，并收集视网膜样本。进行 H&E 染色以观察视网膜形态。通过 PCR 基因分型和 Western blot 证实 AChE 缺陷。[3]
- 大鼠 Morris 水迷宫研究：对老年大鼠进行 Morris 水迷宫训练。在每日测试前 30 分钟，腹腔注射他克林（1 mg/kg）和/或 D-环丝氨酸（3 或 10 mg/kg）。测量了找到隐藏平台所需的时间。[2] 体内动物研究通常使用认知障碍啮齿动物模型。盐酸他克林以1-30 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药。认知功能评估采用行为学测试，例如莫里斯水迷宫或被动回避测试。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在视网膜保护研究中，血清浓度通常较低。[2][3]
盐酸他克林的分子量为234.73 g/mol。它能穿过血脑屏障，通常以粉末形式在室温下储存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 肝毒性：已知他克林会引起显著的肝毒性，因此被撤出市场。相关综述部分对此有所提及。[2]
- 体内毒性（视网膜研究）：在乙酰胆碱酯酶（AChE）基因敲除小鼠研究中，腹腔注射0.1、0.2和0.4 mg/mL剂量的他克林，7天期间无实验小鼠死亡。[3] - 体外毒性（细胞活力）：高浓度他克林（例如，体内20-40 μmol/kg）会破坏小鼠的学习和记忆能力，表明高剂量可能具有神经毒性。[2] 据报道，盐酸他克林具有肝毒性，可导致肝细胞中心坏死和脂肪变性。这种肝毒性限制了其临床应用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
化学性质：他克林是一种白色结晶性水溶性粉末，具有平面构型，pKa值为9.85。在中性pH条件下，它完全电离，正电荷离域分布于介晶结构上。[2]
- 作用机制（复合物）：除抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）外，他克林还能阻断钾通道、抑制钠通道失活、抑制单胺氧化酶（MAO-A和MAO-B）、抑制组胺N-甲基转移酶，并调节腺苷受体。其预认知效应还与M1毒蕈碱受体的激活有关，后者抑制钙离子激活的钾通道（SK通道），延缓膜复极化并延长NMDAR激活，从而促进长时程增强（LTP）。 [2] - 临床历史：他克林是首个获批用于治疗阿尔茨海默病（AD）的乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE抑制剂）（1993年在美国获批），但由于肝毒性以及更安全替代药物的出现，于2013年撤市。[2] - 神经保护机制：他克林通过减少细胞凋亡来保护神经免受谷氨酸诱导的神经毒性和氧化应激（H₂O₂）的损伤。这种作用可能与尼古丁乙酰胆碱受体的激活有关，因为美卡拉明可以阻断这种激活。[2][3] 1,2,3,4-四氢-9-氨基吖啶盐酸盐一水合物是一种黄色针状晶体（由浓盐酸沉淀）；或白色粉末。1.5%溶液的pH值为4.5-6。味苦。 （NTP，1992） 盐酸他克林是他克林的盐酸盐形式，他克林是一种氨基吖啶衍生物，具有认知刺激作用。尽管其作用机制尚未完全阐明，但盐酸他克林可能可逆地与胆碱酯酶、乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶结合，从而减少乙酰胆碱的分解，延长突触相互作用，并增加乙酰胆碱的释放。此外，该药物抑制单胺氧化酶（MAO），并可能抑制儿茶酚胺和5-羟色胺的再摄取。最后，在动物模型中研究的一种新的作用机制表明，他克林可减弱海马和血液中白细胞介素-1β的产生，从而产生中枢和外周抗炎作用，这可能在阿尔茨海默病中发挥作用。他克林是一种胆碱酯酶抑制剂，可以穿过血脑屏障。它曾被用于拮抗肌肉松弛剂的作用、作为呼吸兴奋剂，以及治疗阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病。另见：他克林（含活性成分）。 盐酸他克林是首个获准用于治疗阿尔茨海默病的药物。它曾被用于拮抗肌肉松弛剂的作用并作为呼吸兴奋剂。由于其肝毒性，它被更新的胆碱酯酶抑制剂所取代。 |
| 分子式 |
C13H15CLN2
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|---|---|
| 分子量 |
234.73
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| 精确质量 |
270.113
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| 元素分析 |
C, 66.52; H, 6.44; Cl, 15.10; N, 11.93
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| CAS号 |
1684-40-8
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| 相关CAS号 |
1684-40-8 (hydrochloride); 321-64-2; Tacrine hydrochloride (hydrate);206658-92-6
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| PubChem CID |
2723754
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 沸点 |
409.4ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
280-284 °C(lit.)
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| 闪点 |
230.5ºC
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| 蒸汽压 |
6.49E-07mmHg at 25°C
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| LogP |
4.079
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| tPSA |
38.91
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
229
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CCC2=NC3=CC=CC=C3C(=C2C1)N.Cl
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| InChi Key |
ZUFVXZVXEJHHBN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H14N2.ClH/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13;/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15);1H
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| 化学名 |
1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine;hydrochloride
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| 别名 |
NSC-72108; NSC 72108; NSC72108
Tacrine hydrochloride; 1684-40-8; Tacrine HCl; Hydroaminacrine; Tenakrin; Hydroaminacrine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~33.33 mg/mL (~142.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 16.67 mg/mL (71.02 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2602 mL | 21.3011 mL | 42.6021 mL | |
| 5 mM | 0.8520 mL | 4.2602 mL | 8.5204 mL | |
| 10 mM | 0.4260 mL | 2.1301 mL | 4.2602 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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