| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of tacrine is acetylcholinesterase (AChE). By reversibly inhibiting this enzyme, it reduces the hydrolysis of acetylcholine in the synaptic cleft, thereby increasing acetylcholine levels in the central nervous system and improving cognitive function in Alzheimer's disease patients. The compound is metabolized by the hepatic cytochrome P450 enzyme system, primarily CYP1A2. Additionally, tacrine can serve as a core pharmacophore for designing multi-target-directed ligands with neuroprotective activity.
Tacrine targets acetylcholinesterase, the enzyme responsible for the breakdown of acetylcholine. By inhibiting this enzyme, it increases acetylcholine concentrations in the brain, thereby enhancing cholinergic neurotransmission. It also blocks potassium channels and inhibits the uptake of monoamines. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验证实，他克林对乙酰胆碱酯酶具有强效抑制活性。然而，在肝微粒体系统中，他克林可被氧化代谢为具有蛋白质反应性的代谢物，从而导致细胞毒性。实验表明，在NADPH存在下，他克林（50 µM）在人肝微粒体中代谢后，淋巴细胞死亡率增加6.2 ± 2.0%，这种细胞毒性作用可被谷胱甘肽完全阻断。此外，通过将他克林药效团与吉非替尼杂交设计的新型化合物，在多种神经元细胞系中表现出中等程度的细胞毒性，同时具有良好的血脑屏障通透性。
体外实验表明，他克林是一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，能高效抑制该酶的活性。它还能阻断钾离子通道并抑制单胺类神经递质的摄取。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
动物模型研究表明，他克林及其新型衍生物能够有效逆转认知缺陷，增强学习和记忆能力。例如，基于他克林结构设计的新型双靶点分子（S24-1008 和 S24-1017）在小鼠实验中成功改善了认知功能，且未引起明显的体重变化。然而，他克林的疗效和安全性存在显著的物种差异。在家猪模型中，即使连续42天口服（200 mg/天）也未观察到肝毒性迹象，表明猪并非研究他克林相关肝毒性的合适动物模型。
体内，他克林用于治疗阿尔茨海默病。它通过提高脑内乙酰胆碱水平来改善认知功能。然而，其应用受到肝毒性的限制。 |
| 酶活实验 |
酶源制备：使用重组表达的人乙酰胆碱酯酶 (AChE) 或从人红细胞中纯化的天然酶。底物制备：采用 Ellman 法，以碘化乙酰硫代胆碱 (ATChI) 或碘化丁酰硫代胆碱为底物，并与 DTNB (5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)) 共制备。抑制剂孵育：将不同浓度的他克林 (0.001-100 µM) 与 AChE 在磷酸盐缓冲液 (pH 7.4) 中于 25°C 或 37°C 下预孵育 10-30 分钟。反应启动和检测：加入底物启动反应，连续监测 412 nm 处的吸光度变化，并记录反应速率。数据分析：通过酶动力学分析计算IC₅₀值和抑制常数(Ki)。
体外他克林酶活性测定通常测量其抑制乙酰胆碱酯酶活性的能力。将酶与其底物（乙酰硫代胆碱）在浓度递增的化合物存在下孵育。使用埃尔曼试剂通过分光光度法测定酶活性。计算IC₅₀值。 |
| 细胞实验 |
细胞培养：将人肝细胞系（例如HepG2）或原代人肝细胞在含10%胎牛血清的DMEM培养基中，于37℃、5% CO₂培养箱中培养。药物处理：将细胞接种于96孔板中，待其贴壁后，用不同浓度的他克林（1-100 µM）处理24-72小时。细胞活力测定：使用MTT或CCK-8法测定细胞活力，计算IC₅₀值。某些他克林衍生物在神经元细胞系中表现出可接受的细胞毒性水平。代谢稳定性测定：将他克林（10 µM）与人肝微粒体（0.5 mg/mL）和NADPH再生系统在37℃下孵育0-60分钟，用LC-MS/MS检测剩余的母体药物。细胞毒性机制分析：通过流式细胞术（Annexin V/PI双染）评估细胞凋亡率，或通过Western blot检测凋亡蛋白（caspase-3、PARP）。
他克林的细胞毒性检测包括用该化合物处理神经元细胞系，并测量乙酰胆碱酯酶活性和细胞活力。评估该化合物对神经元功能的影响。 |
| 动物实验 |
动物选择：常用实验动物为雄性小鼠（例如ICR或C57BL/6品系），大型动物模型为家猪。给药方案：他克林可通过灌胃、腹腔注射或静脉注射给药。小鼠的常用剂量为10-30 mg/kg。在猪模型中，已采用单次急性给药和每日口服200 mg他克林（持续42天）的慢性给药方式研究其ADMET特性。行为学评估：采用Morris水迷宫、Y迷宫或被动回避测试评估学习和记忆能力。研究表明，他克林衍生物可有效逆转认知障碍。毒理学评估：采集血样进行肝功能生化检测（ALT、AST、ALP等）；安乐死后，采集肝脏、肾脏、脑组织和其他组织进行组织病理学检查（H&E染色）和药物分布分析。数据分析：比较治疗组和对照组的认知行为和生化参数差异。
他克林的体内动物研究通常涉及对阿尔茨海默病动物模型进行给药。认知功能通过行为测试进行评估。脑组织中乙酰胆碱酯酶活性和乙酰胆碱水平的测定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
他克林吸收迅速。他克林的绝对生物利用度约为17%。349 ± 193 L/h 代谢/代谢物 肝脏代谢。细胞色素P450 1A2是参与他克林代谢的主要同工酶。主要代谢物1-羟基他克林（静脉他克林）具有中枢胆碱能活性。已知的他克林代谢物包括4-羟基他克林、N4-羟胺、2-羟基他克林和7-羟基他克林。肝脏代谢。细胞色素P450 1A2是参与他克林代谢的主要同工酶。主要代谢物1-羟基他克林（静脉他克林）具有中枢胆碱能活性。半衰期：2至4小时。生物半衰期为2至4小时。口服他克林后吸收迅速，但生物利用度低且变异性大（6-36%），主要原因是首过代谢。血浆半衰期为2-4小时，分布容积大（349±193升），表明其组织分布广泛。血浆清除率为56毫升/分钟/公斤，血浆蛋白结合率极高（游离分数仅为0.25%）。他克林主要经肝脏CYP1A2代谢为多种羟基化代谢物（例如1-羟基他克林和7-羟基他克林），仅约0.5%以原形经尿液排出。7-羟基他克林代谢物被认为是导致肝毒性的有毒醌甲基的前体。他克林的药代动力学特征以其口服生物利用度为特征。该化合物口服后可被吸收，并能穿过血脑屏障。它在肝脏中代谢。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
他克林是一种胆碱酯酶抑制剂，也称为乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。胆碱酯酶抑制剂（或“抗胆碱酯酶”）抑制乙酰胆碱酯酶的活性。由于乙酰胆碱酯酶具有重要的生理功能，干扰其活性的化学物质是强效神经毒素；即使是低剂量也会导致唾液分泌过多和流泪，随后出现肌肉痉挛，最终导致死亡。神经毒气和许多杀虫剂中使用的物质已被证实通过与乙酰胆碱酯酶活性位点的丝氨酸残基结合而发挥作用，从而完全抑制该酶的活性。乙酰胆碱酯酶分解神经递质乙酰胆碱，乙酰胆碱在神经肌肉接头处释放，导致肌肉或器官松弛。乙酰胆碱酯酶抑制剂会导致乙酰胆碱的积累和持续作用，从而导致神经冲动的持续传递和肌肉收缩无法停止。最常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂是含磷化合物，其设计目的是与酶的活性位点结合。其结构要求包括一个带有两个亲脂基团的磷原子、一个离去基团（例如卤化物或硫氰酸盐）和一个末端氧原子。 肝毒性值得注意的是，近一半接受他克林治疗的患者出现血清转氨酶水平升高。这些升高通常在开始治疗后 6 至 8 周内出现，并在停药后迅速恢复正常。25% 的患者转氨酶升高超过正常值上限 (ULN) 的 3 倍，6% 的患者超过 ULN 的 10 倍，2% 的患者超过 ULN 的 20 倍。碱性磷酸酶和胆红素水平升高的情况很少见； ALT异常通常无症状，停药或减量后可迅速恢复正常。建议在服用他克林治疗期间监测血清转氨酶水平。若ALT升高超过正常值上限（ULN）的3倍，则需调整剂量；若超过ULN的5倍，则需停药。上市前研究未报告有临床意义的急性肝损伤伴黄疸病例。然而，此后有数例他克林引起的急性肝细胞损伤伴黄疸病例报告，通常在治疗开始后2至8周内出现，停药后通常迅速缓解。嗜酸性粒细胞增多症常伴随他克林引起的肝损伤，但皮疹、发热和自身抗体并不常见。再次用药常导致肝损伤复发，潜伏期略短，但病程相似或更轻。许多患者即使不停药或调整剂量，血清转氨酶升高也会自行恢复正常。然而，申办方已收到数例因他克林引起的致命性肝损伤报告。建议在治疗的前六个月内常规监测血清转氨酶水平。然而，由于其他口服抗胆碱酯酶抑制剂只需每日服用一次或两次，无需监测ALT，且很少引起肝酶升高，因此他克林已在美国停止临床应用。 概率评分：A（已确诊肝损伤的病因，虽然通常表现为血清转氨酶升高，但无症状或无黄疸）。 蛋白结合率55% 肝毒性是他克林最显著的临床不良反应，也是其最终撤市的主要原因。这种毒性的机制与其肝脏代谢有关：他克林经CYP1A2代谢为蛋白反应性代谢物（涉及7-羟基他克林转化为醌甲基中间体），这些代谢物可消耗细胞内谷胱甘肽并与蛋白质共价结合，导致肝细胞坏死和小叶性肝炎。在临床研究中，约30-50%的患者出现血清转氨酶升高（ALT > 正常值上限的3倍），通常发生在治疗开始后4-8周内。其他不良反应包括腹泻（50%）、恶心（47.7%）和肿瘤溶解综合征。他克林仅供研究使用，已停止临床应用。 他克林可引起严重的肝毒性。它与肝酶升高和肝损伤有关。应谨慎使用，并定期监测肝功能。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
他克林是一种吖啶类化合物，其结构为1,2,3,4-四氢吖啶，9位被氨基取代。它用于治疗阿尔茨海默病。他克林是一种EC 3.1.1.7（乙酰胆碱酯酶）抑制剂。他克林属于吖啶类和芳香胺类化合物。它是他克林(1+)的共轭碱。他克林是一种中枢活性胆碱酯酶抑制剂，曾用于拮抗肌肉松弛剂的作用、作为呼吸兴奋剂以及治疗阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病。他克林已在美国停用。他克林是一种胆碱酯酶抑制剂。他克林的作用机制是作为胆碱酯酶抑制剂。他克林是一种口服乙酰胆碱酯酶抑制剂，曾用于治疗阿尔茨海默病。他克林治疗期间血清转氨酶升高率极高，并与多例具有临床意义的急性肝损伤病例相关。他克林仅存在于使用或服用过该药物的个体中。它是一种中枢活性胆碱酯酶抑制剂，曾用于拮抗肌肉松弛剂的作用、作为呼吸兴奋剂以及治疗阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病。他克林的作用机制尚未完全阐明，但研究表明它是一种抗胆碱酯酶剂，可逆地与胆碱酯酶结合并使其失活。这会抑制功能性胆碱能神经元释放的乙酰胆碱的水解，导致乙酰胆碱在胆碱能突触处积聚。其结果是延长乙酰胆碱的作用时间。
一种能够穿过血脑屏障的胆碱酯酶抑制剂。他克林曾被用于拮抗肌肉松弛剂的作用、作为呼吸兴奋剂，以及治疗阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病。 适应症 用于缓解轻度至中度阿尔茨海默病相关的痴呆症状。 作用机制 他克林的作用机制尚未完全阐明，但研究表明它是一种抗胆碱酯酶药物，可逆性地与胆碱酯酶结合并使其失活。这会抑制功能性胆碱能神经元释放的乙酰胆碱的水解，导致乙酰胆碱在胆碱能突触处积累。其结果是乙酰胆碱的作用持续时间延长。 药效学 他克林是一种拟副交感神经药物，属于可逆性胆碱酯酶抑制剂类药物，适用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。阿尔茨海默病早期病理生理特征之一是乙酰胆碱缺乏，这与记忆力丧失和认知障碍密切相关。这种缺乏是由于大脑皮层、基底神经节和海马中胆碱能神经元的选择性丢失所致。有假设认为，他克林通过增强胆碱能功能发挥其治疗作用。这是通过可逆性抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解来实现的，从而增加胆碱能突触处乙酰胆碱的浓度。如果这种作用机制正确，随着疾病进展和功能性胆碱能神经元数量的减少，他克林的疗效可能会降低。目前尚无证据表明他克林会改变痴呆症的根本病程。 他克林是首个获批用于治疗阿尔茨海默病的药物。但由于其肝毒性，现在已很少使用。它是研究乙酰胆碱酯酶和胆碱能神经传递的宝贵研究工具。 |
| 分子式 |
C13H14N2
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|---|---|
| 分子量 |
198.26366
|
| 精确质量 |
198.115
|
| 元素分析 |
C, 78.75; H, 7.12; N, 14.13
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| CAS号 |
321-64-2
|
| 相关CAS号 |
1684-40-8 (hydrochloride); 206658-92-6
|
| PubChem CID |
1935
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
353.8±42.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
283-284ºC
|
| 闪点 |
167.8±27.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.682
|
| LogP |
1.78
|
| tPSA |
38.91
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
229
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CCC2=NC3=CC=CC=C3C(=C2C1)N
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| InChi Key |
YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15)
|
| 化学名 |
1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
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| 别名 |
Tacrine; 1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine; CS 12602; CS 12602; CS 12602; Tacrinum; Tetrahydroaminocrine; 321-64-2; Tetrahydroaminacrine; 1,2,3,4-TETRAHYDRO-9-ACRIDINAMINE;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~504.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (12.61 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0439 mL | 25.2194 mL | 50.4388 mL | |
| 5 mM | 1.0088 mL | 5.0439 mL | 10.0878 mL | |
| 10 mM | 0.5044 mL | 2.5219 mL | 5.0439 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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