| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of tacrine is acetylcholinesterase (AChE). By reversibly inhibiting this enzyme, it reduces the hydrolysis of acetylcholine in the synaptic cleft, thereby increasing acetylcholine levels in the central nervous system and improving cognitive function in Alzheimer's disease patients. The compound is metabolized by the hepatic cytochrome P450 enzyme system, primarily CYP1A2. Additionally, tacrine can serve as a core pharmacophore for designing multi-target-directed ligands with neuroprotective activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
他克林在体外对乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制作用，其抑制活性已被多项研究证实。然而，他克林在体外肝微粒体体系中可被氧化代谢为蛋白反应性代谢物，并产生细胞毒性。实验表明，他克林（50 µM）在NADPH存在下经人肝微粒体代谢后，淋巴细胞死亡率增加6.2 ± 2.0%，该细胞毒性可被谷胱甘肽完全阻断。此外，他克林与吉非替尼药效团杂交设计的新型化合物在多种神经元细胞系中表现出适中的细胞毒性，同时具有较好的血脑屏障通透性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
动物模型研究表明，他克林及其新型衍生物能够有效逆转认知缺陷并增强学习记忆能力。例如，基于他克林结构设计的新型双靶向分子（S24-1008和S24-1017）在小鼠体内实验中成功改善了认知功能，且未观察到显著的体重变化。然而，他克林的有效性和安全性存在显著的种属差异。在家猪模型中，即使连续42天口服给药（200 mg/天），也未见肝毒性迹象，表明猪不适合作为研究他克林肝毒性的动物模型。
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| 酶活实验 |
酶源准备：使用重组表达的人源乙酰胆碱酯酶（AChE）或从人红细胞中纯化的天然酶。
底物配制：使用Ellman法，以碘化硫代乙酰胆碱（ATChI）或碘化硫代丁酰胆碱为底物，与DTNB（5,5‘-二硫代双(2-硝基苯甲酸)）共同配制。
抑制剂孵育：将不同浓度的他克林（0.001-100 µM）与AChE酶在磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中于25°C或37°C预孵育10-30分钟。
反应启动与检测：加入底物启动反应，于412 nm波长处连续监测吸光度变化，记录反应速率。
数据分析：通过酶动力学分析计算IC₅₀值及抑制常数Ki。
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| 细胞实验 |
细胞培养：将人肝细胞系（如HepG2）或原代人肝细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。
药物处理：将细胞接种于96孔板，待贴壁后加入不同浓度的他克林（1-100 µM），孵育24-72小时。
细胞活性检测：采用MTT法或CCK-8法检测细胞活性，计算IC₅₀值。在他克林作用下，某些衍生物在神经元细胞系中表现出可接受的细胞毒性水平。
代谢稳定性检测：使用人肝微粒体（0.5 mg/mL）与NADPH再生系统，加入他克林（10 µM），于37°C孵育0-60分钟，通过LC-MS/MS检测母药剩余量。
细胞毒性机制分析：通过流式细胞术检测凋亡率（Annexin V/PI双染），或通过Western blot检测凋亡相关蛋白（caspase-3、PARP）的表达。
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| 动物实验 |
动物选择：使用雄性小鼠（如ICR或C57BL/6品系）作为常见实验动物，或使用家猪作为大型动物模型。
给药方案：他克林可通过口服灌胃、腹腔注射或静脉注射给药。典型剂量为10-30 mg/kg小鼠。在猪模型中，急性单剂量和慢性每日口服200 mg他克林（持续42天）被用于研究其ADMET特性。
行为学评估：采用Morris水迷宫实验、Y迷宫实验或被动回避实验评估动物的学习记忆能力。研究显示他克林衍生物能够有效逆转认知障碍。
毒理学评估：采集血液样本进行肝功能生化检测（ALT、AST、ALP等）；处死后采集肝、肾、脑等组织进行组织病理学检查（H&E染色）和药物分布分析。
数据分析：比较给药组与对照组的认知行为和生化指标差异。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
他克林吸收迅速。他克林的绝对生物利用度约为17%。 349 ± 193 升/小时>代谢/代谢物 肝脏代谢。细胞色素P450 1A2是参与他克林代谢的主要同工酶。主要代谢物1-羟基他克林（维纳克林）具有中枢胆碱能活性。 他克林已知的代谢物包括4-羟基他克林、N4-羟胺、2-羟基他克林和7-羟基他克林。 肝脏代谢。细胞色素P450 1A2是参与他克林代谢的主要同工酶。主要代谢产物1-羟基他克林（维那克林）具有中枢胆碱能活性。 半衰期：2至4小时 生物半衰期 2至4小时 他克林口服后吸收迅速但生物利用度较低，个体间差异显著（6-36%），主要受首过代谢影响。血浆半衰期为2-4小时，分布容积较大（349 ± 193 L），提示其广泛分布于组织中。血浆清除率为56 mL/min/kg，血浆蛋白结合率极高（未结合分数仅0.25%）。他克林主要经肝脏CYP1A2代谢为多种羟基化代谢物（如1-羟基他克林和7-羟基他克林），仅约0.5%以原形经尿液排泄。7-羟基他克林被认为是肝毒性潜在的毒性前体。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
他克林是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。胆碱酯酶抑制剂（或“抗胆碱酯酶”）抑制乙酰胆碱酯酶的活性。由于乙酰胆碱酯酶具有重要的生理功能，干扰其活性的化学物质是强效神经毒素，低剂量即可引起唾液分泌过多和流泪，随后出现肌肉痉挛，最终导致死亡。神经毒气和许多杀虫剂中使用的物质已被证实通过与乙酰胆碱酯酶活性位点中的丝氨酸结合而发挥作用，从而完全抑制该酶的活性。乙酰胆碱酯酶分解神经递质乙酰胆碱，乙酰胆碱在神经和肌肉连接处释放，使肌肉或器官放松。乙酰胆碱酯酶抑制的结果是乙酰胆碱积聚并持续发挥作用，从而导致神经冲动持续传递，肌肉收缩无法停止。最常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂是含磷化合物，这类化合物旨在与酶的活性位点结合。其结构要求包括一个带有两个亲脂基团的磷原子、一个离去基团（例如卤化物或硫氰酸盐）和一个末端氧原子。 肝毒性 值得注意的是，接受他克林治疗的患者中，近一半出现血清转氨酶升高。这些升高通常在开始治疗后 6 至 8 周内出现，并在停药后迅速恢复正常。25% 的患者转氨酶升高超过正常值上限 (ULN) 的 3 倍，6% 的患者超过 ULN 的 10 倍，2% 的患者超过 ULN 的 20 倍。伴随碱性磷酸酶和胆红素升高的情况很少见，ALT异常通常无症状，停药或减量后可迅速恢复正常。建议在服用他克林期间监测血清转氨酶水平，ALT升高超过正常值上限3倍时需调整剂量，超过正常值上限5倍时需停药。在上市前研究中，未报告临床表现明显的伴有黄疸的急性肝损伤病例。然而，随后有数例他克林引起的伴有黄疸的急性肝细胞损伤病例报告，通常在开始治疗后2至8周内出现，停药后通常迅速恢复正常。嗜酸性粒细胞增多症常伴随他克林引起的肝损伤，但皮疹、发热以及自身抗体并不常见。再次用药常导致肝损伤复发，潜伏期略短，但病程相似或更轻。许多患者的血清转氨酶升高症状甚至在未停药或调整剂量的情况下也能自行消退。然而，申办方收到了一些因他克林引起的致命性肝损伤病例报告。建议在治疗的前六个月常规监测血清转氨酶水平。但是，由于其他口服抗胆碱酯酶抑制剂只需每日服用一次或两次，无需监测ALT，且极少引起肝酶升高，因此他克林已在美国停止临床应用。 可能性评分：A（已确立的肝损伤病因，尽管通常表现为血清转氨酶升高，但无症状或黄疸）。 蛋白结合率 55% 肝毒性是他克林最具临床意义的不良反应，也是其最终撤市的主要原因。该毒性机制与其肝脏代谢有关：他克林经CYP1A2代谢为蛋白反应性代谢产物（涉及7-羟基他克林转化为醌甲基化物中间体），可消耗细胞内谷胱甘肽并与蛋白共价结合，导致肝细胞坏死和小叶性肝炎。在一项研究中，约30-50%的患者出现血清转氨酶升高（ALT > 3倍正常上限），通常在治疗开始后4-8周内发生。其他不良反应包括腹泻（50%）、恶心（47.7%）和肿瘤溶解综合征。他克林仅供科研使用，不再用于临床治疗。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
他克林是一种吖啶类化合物，其结构为1,2,3,4-四氢吖啶在9位被氨基取代。它用于治疗阿尔茨海默病。他克林是一种EC 3.1.1.7（乙酰胆碱酯酶）抑制剂。他克林属于吖啶类化合物和芳香胺类化合物。它是他克林(1+)的共轭碱。
他克林是一种中枢活性胆碱酯酶抑制剂，曾用于拮抗肌肉松弛剂的作用、作为呼吸兴奋剂以及治疗阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病。他克林已在美国停售。 他克林是一种胆碱酯酶抑制剂。他克林的作用机制是作为胆碱酯酶抑制剂。 他克林是一种口服乙酰胆碱酯酶抑制剂，曾用于治疗阿尔茨海默病。他克林治疗期间血清转氨酶升高率极高，并与多例临床表现明显的急性肝损伤有关。 他克林仅存在于使用或服用过该药物的个体中。它是一种中枢活性胆碱酯酶抑制剂，曾被用于对抗肌肉松弛剂的作用、作为呼吸兴奋剂，以及治疗阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病。他克林的作用机制尚未完全阐明，但有研究表明，该药物是一种抗胆碱酯酶剂，可逆地与胆碱酯酶结合并使其失活。这会抑制功能性胆碱能神经元释放的乙酰胆碱的水解，从而导致乙酰胆碱在胆碱能突触处积聚。其结果是乙酰胆碱的作用持续时间延长。 一种能够穿过血脑屏障的胆碱酯酶抑制剂。他克林曾被用于对抗肌肉松弛剂的作用、作为呼吸兴奋剂，以及治疗阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病。 药物适应症 用于缓解轻度至中度阿尔茨海默病型痴呆。 作用机制 他克林的作用机制尚未完全阐明，但有研究表明，该药是一种抗胆碱酯酶剂，可逆地与胆碱酯酶结合并使其失活。这会抑制功能性胆碱能神经元释放的乙酰胆碱的水解，从而导致乙酰胆碱在胆碱能突触处积累。其结果是乙酰胆碱作用的延长。 药效学 他克林是一种拟副交感神经药，属于可逆性胆碱酯酶抑制剂，适用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病型痴呆。阿尔茨海默病早期病理生理特征之一是乙酰胆碱缺乏，这与记忆丧失和认知功能障碍相关，而乙酰胆碱缺乏是由于大脑皮层、基底核和海马中胆碱能神经元的选择性丢失所致。据推测，他克林通过增强胆碱能功能发挥其治疗作用。这是通过可逆性抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而增加胆碱能突触处乙酰胆碱的浓度来实现的。如果这一作用机制正确，随着疾病进展和功能完好的胆碱能神经元减少，他克林的疗效可能会减弱。没有证据表明他克林会改变潜在的痴呆症病程。 |
| 分子式 |
C13H14N2
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|---|---|
| 分子量 |
198.26366
|
| 精确质量 |
198.115
|
| 元素分析 |
C, 78.75; H, 7.12; N, 14.13
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| CAS号 |
321-64-2
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| 相关CAS号 |
1684-40-8 (hydrochloride); 206658-92-6
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| PubChem CID |
1935
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
353.8±42.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
283-284ºC
|
| 闪点 |
167.8±27.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.682
|
| LogP |
1.78
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| tPSA |
38.91
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
229
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CCC2=NC3=CC=CC=C3C(=C2C1)N
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| InChi Key |
YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15)
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| 化学名 |
1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
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| 别名 |
Tacrine; 1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine; CS 12602; CS 12602; CS 12602; Tacrinum; Tetrahydroaminocrine; 321-64-2; Tetrahydroaminacrine; 1,2,3,4-TETRAHYDRO-9-ACRIDINAMINE;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~504.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (12.61 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0439 mL | 25.2194 mL | 50.4388 mL | |
| 5 mM | 1.0088 mL | 5.0439 mL | 10.0878 mL | |
| 10 mM | 0.5044 mL | 2.5219 mL | 5.0439 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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