| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
- Tacrine hydrochloride hydrate targets acetylcholinesterase (AChE) with a Ki value of 0.045 μM and butyrylcholinesterase (BChE) with a Ki value of 0.37 μM [1]
The primary targets of tacrine hydrochloride hydrate are acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). As a reversible inhibitor, tacrine binds to the reversible inhibition sites of both enzymes, preventing acetylcholine hydrolysis, thereby increasing acetylcholine levels in the synaptic cleft and enhancing cholinergic neurotransmission. Kinetic analysis indicates that tacrine acts as a mixed-type inhibitor (exhibiting both competitive and non-competitive components) for both enzymes, with higher affinity for AChE (Ki = 0.045 μM) than for BChE (Ki = 0.37 μM). Additionally, studies have revealed that tacrine possesses multi-target activity, including acting as a histamine N-methyltransferase inhibitor, affecting serotonin and norepinephrine uptake, and serving as a low-affinity antagonist of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
以悬浮浓缩方式，盐酸他克林（水性复合物）（12.5 至 37.5 nM）可抑制人血液丁基乙酰胆碱酯酶和毒液醋酸胆碱酯酶。来自蛇毒的 AChE 的 IC50 为 31 nM，而来自人类的 BChE 的 IC50 为 25.6 nM[1]。
- 盐酸他克林水合物 以浓度依赖方式强效抑制人红细胞AChE和马血清BChE的活性。动力学分析显示，它对两种酶均表现为混合型抑制剂，对AChE的亲和力（Ki=0.045 μM）高于对BChE的亲和力（Ki=0.37 μM）。抑制曲线呈现浓度-响应关系，半数抑制浓度（IC₅₀）与Ki值一致，证实其对胆碱酯酶的特异性抑制作用 [1] 体外研究表明，盐酸他克林水合物对AChE和BChE均表现出强效抑制作用。对蛇毒AChE和人血清BChE的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为31 nM和25.6 nM。在浓度依赖性实验中，他克林（12.5-37.5 nM）以浓度相关的方式抑制两种酶的活性。动力学分析显示，他克林对两种酶均为混合型抑制，通过Lineweaver-Burk双倒数作图计算出的抑制常数Ki对蛇毒AChE为13 nM，对人血清BChE为12 nM。此外，他克林还表现出影响乙酰胆碱合成和释放、调节毒蕈碱型乙酰胆碱受体的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在重新获得期间，给予盐酸他克林（水合物）也可以改变可卡因自我调节的绝对水平。静脉注射盐酸他克林水合物治疗后四天，体重恢复了约 0.5%。盐酸他克林（水合物）的渗透泵导管法不会改变可卡因诱导的线性或重复的运动活动。在恢复期间，盐酸他克林（水合物）治疗对主动杠杆反应没有明显的主要作用或反应。使用条件位置偏好来测量磷酸酶水平，事后比较表明，自制可卡因的水平比用盐水处理的磷酸低得多[2]。
- 在雄性Wistar大鼠中，盐酸他克林水合物 对可卡因强化行为具有持久影响：（1）条件性位置偏爱（CPP）实验：可卡因（15 mg/kg，腹腔注射）可诱导显著的CPP。CPP训练期间联合给予盐酸他克林水合物（1、3、10 mg/kg，腹腔注射），以剂量依赖方式减弱可卡因诱导的CPP，其中10 mg/kg剂量效果最强。（2）时间分离实验：可卡因训练后24小时给予盐酸他克林水合物（10 mg/kg，腹腔注射），仍可降低CPP表达，表明其作用持久，与即时药物奖励关联无关。（3）复燃实验：可卡因诱导的CPP消退后，可卡因触发（7.5 mg/kg，腹腔注射）可使CPP复燃；预先给予盐酸他克林水合物（10 mg/kg，腹腔注射）可显著阻断该复燃，提示其可调节可卡因的动机属性 [2] 体内研究表明，盐酸他克林水合物在动物模型中表现出对认知行为和药物成瘾行为的调节作用。在雄性Wistar大鼠中，他克林可剂量依赖性地减弱可卡因诱导的条件性位置偏爱（CPP），10 mg/kg剂量效果最为显著。他克林还可阻断可卡因诱导的CPP重建，提示其调节可卡因的动机特性。在认知研究中，他克林作为开发新型多靶点导向配体的核心药效团，基于他克林结构的杂合分子在动物模型中显示出改善认知功能的潜力。然而，他克林的药效存在显著的个体间差异，这被认为影响其在患者中的疗效和副作用发生率。 |
| 酶活实验 |
- 胆碱酯酶活性抑制实验：纯化人红细胞AChE和马血清BChE，用适宜缓冲液构建反应体系。向体系中加入不同浓度的盐酸他克林水合物，随后加入特异性底物（AChE用乙酰硫代胆碱，BChE用丁酰硫代胆碱）。反应在37°C孵育固定时间后，使用显色试剂通过比色法检测硫代胆碱（产物）的生成量。根据吸光度值计算酶活性，相对于对照组确定抑制率；通过Lineweaver-Burk图推导动力学参数（Ki值），明确抑制类型 [1]
酶源制备：纯化人红细胞AChE和马血清BChE，或使用蛇毒来源的AChE。 底物配制：使用Ellman法，以碘化硫代乙酰胆碱（ATChI）为底物，与DTNB（5,5‘-二硫代双(2-硝基苯甲酸)）共同配制于磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中。 抑制剂孵育：将不同浓度的盐酸他克林水合物（如0-100 nM）与酶在缓冲液中于37°C预孵育。 反应启动与检测：加入底物启动反应，于412 nm波长处连续监测吸光度变化，记录反应速率。 动力学分析：通过Lineweaver-Burk双倒数作图绘制竞争性抑制曲线，计算IC₅₀值（AChE: 31 nM，BChE: 25.6 nM）和抑制常数Ki。 |
| 细胞实验 |
细胞培养：将神经细胞系（如SN56细胞）或肝细胞系（如HepG2）培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。
药物处理：细胞接种于培养板后，加入不同浓度的盐酸他克林（如0.1-100 μM），孵育24-72小时。
细胞活力检测：采用MTT法或CCK-8法检测细胞活力，计算IC₅₀值。
胆碱酯酶活性检测：裂解细胞后，使用Ellman法检测细胞内AChE和BChE活性，评估药物对酶的抑制作用。
钙通道检测：在SN56神经元细胞中检测他克林对L型钙通道的去极化诱导钙内流的抑制作用。
神经递质摄取检测：检测他克林对5-羟色胺和去甲肾上腺素摄取的影响。
|
| 动物实验 |
可卡因诱导的Wistar大鼠条件性位置偏好（CPP）模型：雄性Wistar大鼠随机分为对照组、可卡因组和盐酸他克林+可卡因组（每组n=8-10）。CPP装置由两个独立的隔间组成，分别具有不同的视觉和触觉线索。(1) 训练阶段：可卡因组大鼠在进入药物配对隔间30分钟前腹腔注射可卡因（15 mg/kg），对照组注射生理盐水。盐酸他克林组大鼠在注射可卡因前30分钟腹腔注射盐酸他克林（1、3、10 mg/kg），随后进入药物配对隔间。此训练过程重复4天。 （2）测试阶段：最后一次训练后24小时，允许大鼠自由进入两个隔间15分钟，记录其在每个隔间停留的时间，以计算条件性位置偏好（CPP）得分。（3）时间分离实验：大鼠接受4天可卡因训练，然后在最后一次训练后24小时腹腔注射他克林盐酸盐水合物（10 mg/kg），24小时后进行CPP测试。（4）恢复实验：在CPP消退（连续5天每天在两个隔间注射生理盐水）后，大鼠在可卡因启动（7.5 mg/kg，腹腔注射）前30分钟腹腔注射他克林盐酸盐水合物（10 mg/kg），24小时后进行CPP测试[2]
动物选择：使用雄性Wistar大鼠或ICR/C57BL/6小鼠作为实验动物。 给药方案：他克林可通过口服灌胃、腹腔注射（如10 mg/kg）或静脉注射给药。 行为学评估： 认知功能：采用Morris水迷宫、Y迷宫或被动回避实验评估学习记忆能力。 药物成瘾：采用条件性位置偏爱（CPP）实验评估他克林对可卡因诱导的CPP形成、表达和重建的调节作用。 毒理学评估：采集血液样本进行肝功能生化检测；处死后采集肝、肾、脑等组织进行组织病理学检查。 数据分析：比较给药组与对照组的认知行为、药物成瘾行为和生化指标差异。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸他克林口服后吸收迅速且良好，单次口服20-50 mg后0.5-3小时内达到血药峰浓度（Cmax）。然而，其口服生物利用度较低（6-36%），且个体间差异显著，主要归因于广泛的首过代谢。他克林具有较宽的组织分布，分布容积大，在动物模型的肾、肝、肾上腺和脑组织中浓度较高。清除半衰期较短，单次口服和静脉给药后为1.5-2.5小时，多次口服给药后为2.9-3.6小时。他克林在人体内主要经肝脏CYP1A2代谢为1-、2-、4-和7-羟基化代谢物，并以单羟基化、二羟基化代谢物及葡萄糖醛酸结合物的形式经尿液排泄。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性是他克林最具临床意义的毒性反应，也是其最终退市的主要原因。该毒性机制与其肝脏代谢有关：他克林经CYP1A2代谢为蛋白反应性代谢物（7-羟基他克林转化为醌甲基化物中间体），可消耗细胞内谷胱甘肽并与蛋白共价结合，导致肝细胞坏死。在临床研究中，约30-50%的患者出现血清转氨酶升高（ALT > 3倍正常上限），通常在治疗开始后4-8周内发生。根据安全数据表，他克林盐酸盐属于急性毒性物质，吸入有害（H331），吞食有害（H302），引起皮肤刺激（H315），引起严重眼刺激（H319），可能引起呼吸道刺激（H335）。UN编号为UN2811，危险等级6.1，需储存在上锁处，按危险化学品规定处置废弃物。该化合物仅供科研使用，不得用于人体。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
另见：盐酸他克林（注释已移至）；他克林（注释已移至）。
- 盐酸他克林水合物是一种胆碱酯酶抑制剂，它通过阻断乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 发挥药理作用，从而增加突触间隙中的乙酰胆碱水平[1] - 它对可卡因强化行为的持久影响表明，它可能通过与中枢胆碱能受体或与动机和奖赏相关的下游信号通路相互作用，调节胆碱能系统参与药物奖赏和成瘾相关过程[2] - 盐酸他克林水合物对胆碱酯酶的混合型抑制表明，它既与酶的活性位点结合，也与酶的变构位点结合，从而导致其强效的抑制活性[1] |
| 分子式 |
C13H17CLN2O
|
|---|---|
| 分子量 |
252.739882230759
|
| 精确质量 |
252.102
|
| CAS号 |
206658-92-6
|
| 相关CAS号 |
Tacrine hydrochloride;1684-40-8; 321-64-2; 206658-92-6
|
| PubChem CID |
6420002
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
39.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
229
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CCC2=NC3=CC=CC=C3C(=C2C1)N.O.Cl
|
| InChi Key |
PXGRMZYJAOQPNZ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H14N2.ClH.H2O/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13;;/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15);1H;1H2
|
| 化学名 |
1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine;hydrate;hydrochloride
|
| 别名 |
206658-92-6; RefChem:410547; DTXSID101092736; 1,2,3,4-Tetrahydro-9-acridinamine hydrochloride hydrate (1:?:?); 7149-50-0;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL
DMSO : ~32 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (Infinity mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9566 mL | 19.7832 mL | 39.5664 mL | |
| 5 mM | 0.7913 mL | 3.9566 mL | 7.9133 mL | |
| 10 mM | 0.3957 mL | 1.9783 mL | 3.9566 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
