| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Anti-malarial
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| 体内研究 (In Vivo) |
当以 WT 小鼠中建立的 3 mg/kg ED100 值给药时，他非诺喹在 CYP 2D 敲除小鼠中没有显示出任何抗疟疾活性。在人源化/CYP 2D6 敲入小鼠中，当以 ED100 的两倍 (6 mg/kg) 进行测试时，他非诺喹的抗疟疾活性部分恢复[1]。
在野生型（WT）小鼠中的功效： 在感染了表达荧光素酶的伯氏疟原虫子孢子的C57BL/6（WT）小鼠中，口服给予先前确定的100%有效剂量（ED100）3 mg/kg的Tafenoquine（在感染前1天、当天和感染后1天给药）完全预防了感染。在五只接受治疗的小鼠中，感染后48或72小时均未检测到发光信号（指示寄生虫负荷），并且在接种后31天内未检测到血期寄生虫（5/5治愈）。[1] - 在CYP 2D基因敲除（KO）小鼠中功效丧失： 当以相同ED100（3 mg/kg）的Tafenoquine给予CYP 2D基因敲除小鼠（缺乏整个小鼠CYP 2D基因簇）时，其未表现出抗疟活性。所有五只接受治疗的小鼠在48和72小时显示出强烈的发光信号，与未治疗的感染对照组相当，并且出现了需要提前安乐死的血期感染（0/5治愈）。这证明功能性CYP 2D酶的存在对于Tafenoquine的抗疟活性至关重要。[1] - 在人性化CYP 2D6基因敲入（KI）小鼠中功效部分恢复： 在人性化小鼠（小鼠CYP 2D基因簇被人类CYP2D6基因取代）中，给予ED100剂量（3 mg/kg）的Tafenoquine未能预防所有五只小鼠的感染（0/5治愈）。然而，在该小鼠模型中，当剂量加倍至6 mg/kg（2 x ED100）时，抗疟活性得到部分恢复。在此较高剂量下，五只小鼠中有四只被治愈（31天时未检测到寄生虫），而一只小鼠在72小时成像时间点未显示保护作用，但最终在31天时被治愈。这表明人类CYP 2D6可以介导Tafenoquine的激活，但在标准ED100剂量下，其效率低于小鼠CYP 2D酶。[1] |
| 动物实验 |
小鼠模型和感染：本研究使用8至12周龄的雄性C57BL/6野生型（WT）、CYP2D基因敲除（KO）小鼠和人源化CYP2D6基因敲入（KI）小鼠。于第0天，经尾静脉注射约10,000个表达荧光素酶的伯氏疟原虫子孢子。接种前确认子孢子存活率为90-100%。[1]
- 药物制剂和给药：他非诺喹配制成口服混悬液。将药物粉末在由0.5% (w/v)羟乙基纤维素和0.2% (v/v)吐温-80的蒸馏水中均质化。均质化采用均质机，在冰浴中以 20,000–22,000 rpm 的转速进行 5 分钟。[1] - 给药方案：药物混悬液通过灌胃法给药。采用预防性给药方案：小鼠在感染前一天（第 -1 天）、感染当天（第 0 天）和感染后一天（第 +1 天）连续三天每日给药一次。剂量基于已确定的 ED100（3 mg/kg）或 ED100 的两倍（6 mg/kg）。[1] - 疗效监测：使用体内成像系统 (IVIS) 对寄生虫负荷进行无创监测。感染后24、48和72小时，小鼠腹腔注射D-荧光素（200 mg/kg），用异氟烷麻醉，并进行生物发光成像（曝光5分钟）。同时，通过流式细胞术监测接种后31天内的血液期感染情况，以确定治愈率（未检测到寄生虫血症）。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
血浆半衰期：他非诺喹的血浆半衰期相对较长，约为15天，而伯氨喹的半衰期约为6小时。这种较长的半衰期使其能够每周给药一次用于预防。[2]
- 药物相互作用（药代动力学）：他非诺喹与双氢青蒿素-哌喹合用可使他非诺喹的血浆峰浓度（Cmax）增加38%，浓度-时间曲线下面积（AUC）增加12%，血浆半衰期增加29%。与氯喹或蒿甲醚-苯芴醇合用不会显著改变他非诺喹的药代动力学。他非诺喹似乎不会影响这些合用药物的药代动力学。 [2] - 代谢（CYP2D6依赖性尚无定论）：虽然有证据表明伯氨喹的疗效依赖于CYP2D6代谢，啮齿动物研究也暗示他非诺喹可能存在类似的代谢需求，但人体研究的证据尚无定论。一项随机多中心试验未发现CYP2D6基因型与他非诺喹疗效之间存在关联（与伯氨喹对照组不同）。目前尚不清楚他非诺喹在人体内是否需要CYP2D6代谢才能发挥活性。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用他非诺喹的信息。他非诺喹可导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症患者发生溶血。如果母亲需要使用他非诺喹，则必须在用药前对母亲和婴儿进行 G6PD 缺乏症检测。由于他非诺喹的平均半衰期为 15 天，因此，如果婴儿患有 G6PD 缺乏症，制造商建议在给药后 3 个月内不要进行母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 G6PD 缺乏症中的溶血性贫血：他非诺喹与其他 8-氨基喹啉类药物一样，会导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症患者发生溶血性毒性。在一项针对G6PD缺乏症杂合子女性（亚洲玛希隆变异型，G6PD活性为正常值的40-60%）的试验中，单次服用300毫克他非诺喹导致血红蛋白下降约23%（最低值），略高于每日服用15毫克伯氨喹14天所观察到的约16%的下降。安全用药需排除G6PD缺乏症（G6PD活性低于正常值的70%的患者不应服用此药），但活性高于70%的女性杂合子患者可能除外。[2] - 眼部不良反应：临床试验观察到受试者中轻度可逆性涡状角膜病变和视网膜异常的发生率较高（93%），发生率为39%。随访研究报告未发现相关的功能性视力障碍。 [2] - 精神方面的影响：FDA 标签包含警告，对于有精神病史的患者，在指定剂量（用于根治）或更高剂量（用于预防）下可能会出现严重的精神病不良反应。[2] - 其他不良反应：一项综合安全性分析报告显示，与安慰剂相比，腹泻、恶心、呕吐、鼻窦炎、胃肠炎和背部/颈部疼痛的发生率更高（≥1%），其中背部/颈部疼痛的发生率超过 5%。警告还包括高铁血红蛋白血症和超敏反应（例如血管性水肿）。[2] - 检测要求：安全用药需要进行 G6PD 缺乏症的定量检测，以排除酶活性低于正常值 70% 的患者，因为定性筛查试验可能会漏诊酶活性处于中间水平（正常值的 30-70%）的女性。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
琥珀酸他非诺喹是他非诺喹的琥珀酸盐形式，他非诺喹是一种口服生物利用度高的8-氨基喹啉衍生物，具有抗疟活性。虽然其作用机制尚未完全阐明，但给药后，他非诺喹会抑制疟原虫血液期中的血红素聚合酶。这会抑制有毒的血红素转化为无毒的血红素，从而导致有毒血红素在疟原虫体内积聚。他非诺喹对疟原虫的所有发育阶段均有效，并且对疟原虫的红细胞前肝期也有效。这可以阻止寄生虫红细胞内期阶段的发育，而这种阶段是间日疟原虫疟疾复发的原因。
另见：他非诺喹（具有活性成分）。 作用机制：与伯氨喹类似，他非诺喹的抗疟活性需要细胞色素P450 2D (CYP 2D)酶的代谢激活。该研究提供了直接的临床前证据，表明在缺乏CYP 2D代谢的情况下（例如在CYP 2D基因敲除小鼠中），他非诺喹不具有活性。生成的活性代谢物可能是其活性的来源，这可能与氧化还原循环和活性氧的产生有关。 [1] - 药物基因组学意义：由于人类 CYP 2D6 具有高度多态性，其酶活性差异（例如，在代谢能力较弱或中等的个体中）可能导致他非诺喹治疗失败或预防效果降低。这构成了其应用时一个重要的药物基因组学考量因素。在人源化 CYP 2D6 KI 小鼠中，加倍剂量后部分疗效恢复，这表明对于 CYP 2D6 活性降低的个体，可能需要调整剂量。[1] - 已报道的“耐药性”的背景：CYP 2D6 激活的必要性为一些既往报道的伯氨喹治疗失败提供了一种可能的解释，这些失败可能被错误地归因于寄生虫耐药性。类似的药物基因组学因素也可能影响他非诺喹的疗效。 [1] - 研究化合物：本研究考察了他非诺喹以及另一种8-氨基喹啉类化合物NPC-1161B，二者均具有5-O-芳基取代基。两种化合物的活性均表现出对CYP 2D代谢的依赖性。[1] |
| 分子式 |
C28H34F3N3O7
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|---|---|---|
| 分子量 |
581.590
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| 精确质量 |
581.235
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| 元素分析 |
C, 57.83; H, 5.89; F, 9.80; N, 7.23; O, 19.26
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| CAS号 |
106635-81-8
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| 相关CAS号 |
Tafenoquine;106635-80-7
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| PubChem CID |
163761
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.237g/cm3
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| 沸点 |
565.6ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
295.9ºC
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| LogP |
6.619
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| tPSA |
153.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
690
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(O)CCC(O)=O.CC(NC1=C2N=C(OC)C=C(C)C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)C(OC)=C1)CCCN
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| InChi Key |
CQBKFGJRAOXYIP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28F3N3O3.C4H6O4/c1-14-11-20(32-4)30-22-18(29-15(2)7-6-10-28)13-19(31-3)23(21(14)22)33-17-9-5-8-16(12-17)24(25,26)27;5-3(6)1-2-4(7)8/h5,8-9,11-13,15,29H,6-7,10,28H2,1-4H3;1-2H2,(H,5,6)(H,7,8)
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| 化学名 |
N4-(2,6-dimethoxy-4-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)phenoxy)quinolin-8-yl)pentane-1,4-diamine succinate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~214.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (3.58 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7194 mL | 8.5971 mL | 17.1942 mL | |
| 5 mM | 0.3439 mL | 1.7194 mL | 3.4388 mL | |
| 10 mM | 0.1719 mL | 0.8597 mL | 1.7194 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Schematic illustrating pitfalls and protections of suppressive (yellow dose indicators) or causal (orange dose indicators) chemoprevention of non-relapsing malaria likeP. falciparum(top panel; red triangles and squares for inoculation and attack, respectively) or relapsing species likeP. vivax(bottom panel; green triangles and squares).J Travel Med.2018 Jan 1;25(1). doi: 10.1093/jtm/tay110. |
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 Geographic distribution and prevalence ofP. vivax(A) andP. falciparum(B) in 2010,reproduced here under Creative Commons license.
Hypothesized relative attack rates in the months following radical cure illustrate possible impacts of variable risks of relapse or reinfection on the estimation hypnozoitocidal efficacy oftafenoquine(TQ) fixed at a presumed ‘actual’ 95% rate compared to a chloroquine (CQ) arm without hypnozoitocidal therapy (relapse and reinfection attacks).J Travel Med.2018 Jan 1;25(1). doi: 10.1093/jtm/tay110. |
 Antimalarial classes as guided by life cycle of the plasmodia.
Evolution of the 8-aminoquinoline hypnozoitocides, including the winnowing out of irreversible severe neurotoxicity of plasmocid and related compounds distinguished by fewer than four methylene groups separating the amino groups of the alkyl chain at the defining 8-amino position. Plasmochin and others (including primaquine) having at least four methylene groups exhibited no such neurotoxicity but instead reversible toxicity at sub-lethal doses involving principally hepatic, hematological and gastrointestinal systems.J Travel Med.2018 Jan 1;25(1). doi: 10.1093/jtm/tay110. |
Ipflufenoquin
HDAC6-IN-27
Antimalarial agent 34
DNDI-6174
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
