PGF2α
Tafluprost (3 μM, 48 h) causes RGC-5 cells to produce fewer cells[1]. Tafluprost (0.1-100 μM, 48 h) increases RGC-5 cell viability in a dose-dependent way[2].

Tafluprost (3 μM, 48 h) 在 RGC-5 细胞中减少细胞数量[1]。 Tafluprost (0.1-100 μM, 48 h) 在 RGC-5 细胞中以剂量依赖性的方式增强细胞活力[2]。细胞活力测定[2]细胞系：RGC浓度：0.1,1,3,10,100μM孵育时间：48小时结果：以剂量依赖性方式增强这些细胞的活力，最佳浓度为3μM。 。增加相对荧光强度 (RFI)。

Tafluprost (0.0015% AFP168 滴眼液，连用14天) 在化妆品 Sprague-Dawley 中可降低视神经挤压 (ONC) 眼压，提高 RGC 细胞活力，减少神经细胞凋亡[2]。 动物模型: 男性Sprague 大鼠模型[2] 剂量：0.0015% 给药方式：通过滴眼剂 结果：RGC 数量增加，TUNEL 阳性细胞数量减少。动物模型：前列腺素受体缺失C57BL/6小鼠模型[3] 剂量：3 μL（0.0015%他氟前列素） 给药方式：滴注；单剂量结果：WT、EP1KO、EP2KO、EP3KO和FPKO小鼠眼压降低，平均眼压降低率分别为25.8(2.1)%、26.3(0.8)%、24.2(1.4)%、16.5(1.7)%和20.9分别为 (1.5)%。 （EP3KO和FPKO小鼠眼压下降幅度小于WT小鼠。）

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在野生型 (WT, C57BL/6) 小鼠中，于18:00单次局部给予0.0015%的他氟前列腺素 (3 µL)，3小时后测量发现眼内压显著降低。与对侧未治疗眼相比，平均眼压降低了25.8% (SEM 2.1%) [3]。
在前列腺素 FP 受体缺陷小鼠 (FPKO) 中，0.0015%的他氟前列腺素未能显著降低眼压 (平均降低-0.9%，SEM 1.5%)，证实其降眼压作用主要通过 FP 受体介导 [3]。
在前列腺素 EP3 受体缺陷小鼠 (EP3KO) 中，0.0015%他氟前列腺素的降眼压作用与WT小鼠相比显著减弱 (平均降低16.5% vs 25.8%)。这表明该药物的部分作用涉及EP3受体通路 [3]。
在WT小鼠中，于他氟前列腺素给药前30分钟用环氧化酶抑制剂双氯芬酸钠 (0.1%) 预处理，显著减弱了他氟前列腺素的降眼压作用。然而，在EP3KO小鼠中未观察到双氯芬酸钠的这种减弱作用。这表明通过FP受体激活产生的内源性前列腺素有助于降低眼压，其部分作用是通过作用于EP3受体实现的 [3]。
他氟前列腺素在EP1和EP2受体缺陷小鼠 (EP1KO, EP2KO) 中的降眼压作用与WT小鼠相比无显著差异 [3]。

细胞系：RGC
浓度：0.1、1、3、10、100 μM
孵育时间：48 小时
结果：以剂量依赖性方式增强这些细胞的活力，最佳浓度为3μM。增加相对荧光强度 (RFI)。

雄性Sprague大鼠模型
0.0015%
滴眼给药

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将C57BL/6J小鼠以及EP1、EP2、EP3和前列腺素F受体缺陷型野生型(WT)、EP1KO、EP2KO、EP3KO和FPKO小鼠分别饲养并适应12小时(6:00-18:00)光暗循环。为评估tafluprost (0.002%)对夜间眼压的影响，于18:00向每只小鼠的一只眼睛滴入3微升tafluprost溶液。3小时后，采用微针法测量眼压。为了阐明内源性前列腺素是否与他氟前列素诱导的眼压降低有关，我们在野生型（WT）和EP3KO小鼠中，于应用他氟前列素前30分钟分别应用0.1%双氯芬酸钠（一种环氧合酶抑制剂）或PBS，并在应用他氟前列素3小时后测量眼压。我们还检测了动物对0.1%布那唑嗪盐酸盐（一种已知可增加葡萄膜巩膜外流的药物）的反应是否符合预期。结果：应用0.0015%他氟前列素3小时后，WT、EP1KO、EP2KO、EP3KO和FPKO小鼠的平均（标准误）眼压降低分别为25.8 (2.1)%、26.3 (0.8)%、24.2 (1.4)%、16.5 (1.7)%和-0.9 (1.5)%。 EP3KO 和 FPKO 小鼠的眼压降低幅度显著小于野生型小鼠。双氯芬酸钠预处理显著减弱了 tafluprost 在野生型小鼠中的降眼压作用，但在 EP3KO 小鼠中未观察到此现象。盐酸布那唑嗪在所有基因型小鼠中均能显著降低眼压，且降低幅度相同。[3]

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这项临床研究纳入了 28 例青光眼患者（28 只眼），这些患者既往接受过拉坦前列素滴眼液（Xalatan®）或曲伏前列素滴眼液（Travatan Z®）治疗，并伴有角膜上皮疾病。所有受试者均改用苯扎氯铵（BAK）含量降低的 tafluprost，并在治疗 1 个月和 2 个月后检查其对眼表的影响[采用荧光素染色评分、充血、泪膜破裂时间和眼压（IOP）降低情况]。结果：在所有分析的受试者（N=27）中，换用苯扎氯铵（BAK）减量他氟前列素后，荧光素染色评分显著改善（P<0.0001）。相反，眼压降低效果未见明显变化。从拉坦前列素换用他氟前列素的受试者（n=10）的荧光素染色评分（P<0.05）和眼压降低效果（P<0.01）均显著改善。从曲伏前列素换用他氟前列素的受试者（n=17）的荧光素染色评分也显著改善（P<0.001），但眼压降低效果未见显著变化。结论：低苯扎氯铵（BAK）的他氟前列素具有成为一种优良抗青光眼药物的潜力，不仅在于其降低眼压的效果，还在于其良好的角膜安全性。[4]

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本研究使用了C57BL/6J野生型小鼠和基因工程前列腺素受体缺陷小鼠（EP1KO、EP2KO、EP3KO、FPKO），所有小鼠年龄均大于8周。小鼠在12小时光照（06:00-18:00）/12小时黑暗循环条件下进行适应性饲养。
在降低眼压疗效研究中，于18:00（黑暗期开始时）向每只小鼠随机选择的一只眼睛滴入3 µL 0.0015%的他氟前列素滴眼液。对侧眼睛作为未处理的对照。在麻醉（氯胺酮/赛拉嗪）下，使用微针法于给药后3小时（21:00）测量眼压。所有暗期操作均在红光照射下进行[3]。
在环氧合酶抑制机制研究中，在WT和EP3KO小鼠中，于应用他氟前列素（0.0015%，3 µL）前30分钟，向一只眼睛局部滴入3 µL 0.1%双氯芬酸钠或磷酸盐缓冲液（PBS）。在应用他氟前列素3小时后测量眼压[3]。
为了评估不同基因型的葡萄膜巩膜外流功能，于18:00局部滴用3 µL 0.1%盐酸布那唑嗪（一种已知可增加葡萄膜巩膜外流的α1-肾上腺素能拮抗剂），并在3小时后测量眼压[3]。

吸收、分布和排泄
滴眼后，他氟前列素经角膜吸收，并水解为具有生物活性的酸性代谢物——他氟前列素酸。他氟前列素是一种酯类，使其具有足够的亲脂性，能够快速被吸收。在健康受试者中，他氟前列素酸滴眼后，血浆峰浓度 (Cmax) 和达峰时间 (Tmax) 分别为 26 pg/mL 和 10 分钟。^a他氟前列素酸的 AUC = 394 pgmin/mL - 432 pgmin/mL。
局部滴眼 0.0015% 他氟前列素滴眼液 30 分钟后，血浆中他氟前列素酸的平均浓度低于生物分析测定的定量限 (10 pg/mL)。
在雄性大鼠中观察到，他氟前列素会随粪便排出。
他氟前列素酸在角膜和结膜中的浓度最高。

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代谢/代谢物
他氟前列素是一种酯类前药，可被角膜酯酶快速水解，生成具有生物活性的酸性代谢物。他氟前列素酸进一步经脂肪酸β-氧化和II相结合代谢为1,2,3,4-四去甲酸。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用他氟前列素的信息。由于滴眼后血浆浓度极低，不太可能进入母乳或婴儿血液，也不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。专业指南认为，哺乳期使用前列腺素滴眼液是可以接受的。为了进一步减少使用眼药水后进入母乳的药物量，请按压眼角泪管至少 1 分钟，然后用吸水纸巾擦去多余的药液。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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在为期 3 年的临床研究中，55 名患者中有 10 名（18.2%）报告了不良反应。具体不良事件包括：瘙痒（3例）、结膜充血（3例）、眼睑色素沉着（2例）、眼痛（1例）和上睑沟加深（1例）[5]。
1例患者（占总队列的1.8%）在18个月后因不良反应（眼睑色素沉着）而停止治疗[5]。
在为期3年的研究期间，共有19例患者（34.5%）因各种原因退出研究，包括：眼压降低效果不佳（6例）、住院（6例）、白内障手术（3例）、搬迁（3例）和不良反应（1例）[5]。

[1]. Prospective observational post-marketing study of tafluprost for glaucoma and ocular hypertension: short-term efficacy and safety. Adv Ther, 2014. 31(4): p. 461-71.

[2]. Tafluprost protects rat retinal ganglion cells from apoptosis in vitro and in vivo. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2009 Oct;247(10):1353-60.

[3]. The IOP-lowering effects and mechanism of action of tafluprost in prostanoid receptor-deficient mice. Br J Ophthalmol. 2007 May;91(5):673-6.

[4]. Comparison of corneal safety and intraocular pressure-lowering effect of tafluprost ophthalmic solution with other prostaglandin ophthalmic solutions. J Ocul Pharmacol Ther, 2014. 30(4): p. 340-5.

[5]. Effects of tafluprost treatment for 3 years in patients with normal-tension glaucoma. Clin Ophthalmol, 2013. 7: p. 1411-6.

他氟前列素是一种前列腺素Fα衍生物，它是前列腺素F2α的衍生物，其羧酸基团被转化为相应的异丙酯，3-羟基-1-辛烯基侧链被3,3-二氟-4-苯氧基丁-1-烯基取代。用于治疗开角型青光眼或高眼压患者的眼内压升高。它是一种前列腺素受体激动剂。它是一种前列腺素Fα衍生物、有机氟化合物和异丙酯。其功能与前列腺素F2α相关。
他氟前列素是一种前列腺素类似物酯类前药，局部（以滴眼液形式）用于控制青光眼的进展和治疗高眼压。从化学结构上看，他氟前列素是前列腺素F2α的氟化类似物。他氟前列素于2012年2月10日在美国获准上市。
他氟前列素是一种前列腺素类似物。他氟前列素的作用机制是作为前列腺素受体激动剂。他氟前列素的生理效应是通过增加前列腺素活性实现的。

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药物适应症
他氟前列素适用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压。
FDA标签
青光眼的治疗

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作用机制
他氟前列素酸是一种选择性前列腺素FP受体激动剂，其作用机制被认为是通过增加房水流出来降低眼内压(IOP)。动物和人体研究表明，其主要作用机制是增加葡萄膜巩膜外流。

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本研究旨在探讨0.0015%他氟前列素滴眼液在实际临床应用中降低眼压（IOP）的效果和安全性。方法：我们开展了一项为期2年的前瞻性观察性研究，收集了既往未接受过他氟前列素治疗的青光眼和眼高压（OH）患者在2、12和24个月时的眼压、结膜充血评分、角膜染色评分和不良事件数据。本报告分析了2个月时的研究结果。结果：在日本553家医疗机构的4180例患者中，大多数患有原发性开角型青光眼（POAG，38.1%）或正常眼压性青光眼（NTG，44.2%）。使用他氟前列素治疗2个月后，原发性开角型青光眼（POAG）患者的眼压显著降低4.3 ± 5.2 mmHg，正常眼压性青光眼（NTG）患者降低2.4 ± 2.5 mmHg，原发性闭角型青光眼患者降低3.6 ± 5.3 mmHg，其他类型青光眼患者降低5.6 ± 7.1 mmHg，高眼压（OH）患者降低5.3 ± 4.8 mmHg。既往未接受过单药治疗的患者眼压显著降低4.3 ± 4.0 mmHg，既往治疗方案转换的患者眼压显著降低1.9 ± 3.5 mmHg，联合治疗组眼压显著降低3.7 ± 4.1 mmHg。在转换治疗的患者中，既往主要使用的药物是前列腺素类似物（PGA）拉坦前列素（57.4%），其次是曲伏前列素（13.8%）。从拉坦前列素换用本品后，眼压显著降低，平均降低 1.5 ± 3.4 mmHg；从曲伏前列素换用本品后，眼压显著降低 1.3 ± 3.7 mmHg。初治单药治疗组和联合治疗组的结膜充血评分在 1 个月时达到峰值，而从其他前列腺素类似物换用本品的患者结膜充血评分则显著降低。角膜染色评分未见明显变化。不良反应（ADR）发生率为7.70%（322/4180例患者），所有主要不良反应均累及眼部或眼周皮肤。结论：在日常临床实践中，他氟前列素对各种类型的青光眼和高眼压患者均显示出显著的降眼压效果，且无任何安全性问题，他氟前列素在任何治疗方案中均高效。[1]

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背景：探讨他氟前列素（一种前列腺素相关化合物，也是一种抗青光眼药物）是否对培养的视网膜神经节细胞（RGC）和视神经损伤（ONC）大鼠视网膜中的RGC具有直接的抗凋亡作用。方法：采用血清剥夺和外源性谷氨酸诱导RGC-5细胞凋亡。通过XTT法和活化caspase-3免疫细胞化学法监测有无他氟前列素处理下的细胞死亡水平。采用 Fluo-4 荧光法测定细胞内钙离子浓度 ([Ca(2+)]i) 的变化。大鼠视网膜神经节细胞 (RGC) 通过视神经坏死 (ONC) 进行退化。局部滴注他氟前列素 7 天和 14 天后，计数逆行标记的 RGC 数量。将视网膜平铺标本进行末端脱氧核苷酸转移酶标记 (TUNEL) 染色以检测凋亡细胞。结果：他氟前列素呈剂量依赖性地促进 RGC-5 细胞的存活，最佳浓度为 3 μM (p = 0.006)。他氟前列素显著减少了 caspase-3 阳性细胞，并抑制了外源性谷氨酸诱导的 [Ca(+2)]i 升高。cGMP 依赖性蛋白激酶抑制剂和 KT-5823 部分阻断了他氟前列素的挽救作用 (p = 0.002)。在接受tafluprost治疗的眼中，RGC的存活率显著提高（p = 0.01），并且在视神经损伤（ONC）后14天，TUNEL阳性细胞的比例显著降低（p < 0.001）。结论：这些数据表明tafluprost对RGC具有抗凋亡作用。[2]

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Tafluprost是一种新合成的前列腺素F2α类似物，被开发为用于治疗青光眼和高眼压的降眼压药物。它是一种前药酯，旨在促进角膜渗透，之后水解为活性羧酸形式[3]。
他氟前列素据报道对前列腺素FP受体具有更高的亲和力，并且在猴子和小鼠中比拉坦前列素具有更强的降眼压作用[3]。
他氟前列素降低眼压的主要机制是激活前列腺素FP受体。其作用的次要成分涉及FP受体介导的内源性前列腺素的产生，这些前列腺素随后作用于前列腺素EP3受体，从而有助于降低眼压[3]。

C25H34F2O5

452.5313

452.237

C, 66.35; H, 7.57; F, 8.40; O, 17.68

209860-87-7

209860-88-8 (Tafluprost acid); 157283-68-6 (Travoprost)

9868491

Colorless to light yellow liquid

1.2±0.1 g/cm3

552.9±50.0 °C at 760 mmHg

288.2±30.1 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.549

4.23

75.99

2

7

13

32

614

4

FC(C([H])([H])OC1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])(/C(/[H])=C(\[H])/[C@@]1([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[C@@]([H])([C@]1([H])C([H])([H])C([H])=C([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H])O[H])F

WSNODXPBBALQOF-VEJSHDCNSA-N

InChI=1S/C25H34F2O5/c1-18(2)32-24(30)13-9-4-3-8-12-20-21(23(29)16-22(20)28)14-15-25(26,27)17-31-19-10-6-5-7-11-19/h3,5-8,10-11,14-15,18,20-23,28-29H,4,9,12-13,16-17H2,1-2H3/b8-3-,15-14+/t20-,21-,22+,23-/m1/s1

propan-2-yl (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-2-[(E)-3,3-difluoro-4-phenoxybut-1-enyl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]hept-5-enoate

AFP-168; MK2452; AFP-168; MK-2452; Tafluprost; 209860-87-7; Saflutan; 1O6WQ6T7G3; AFP-168; MK 2452; Saflutan; Taflotan; Tapros; Zioptan

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ≥ 270 mg/mL (~596.7 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。