| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DPP-4
Talabostat targets dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV), DPP8, DPP9, fibroblast activation protein (FAP), and other DASH family enzymes. It competitively inhibits the catalytic sites of FAP and CD26/DPP-IV through high-affinity boron-serine interactions. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
甲磺酸他拉博司他（Val-boroPro 甲磺酸盐）通过切割 N 端 Xaa-Pro 或 Xaa-Ala 残基来抑制二肽基肽酶，例如 FAP。这导致细胞因子和趋化因子的产生以及特异性 T 细胞免疫和 T 细胞依赖性活性的增强[3]。
甲磺酸他拉博司他（Val-boroPro 甲磺酸盐）与催化位点具有高亲和力，并竞争性抑制 FAP 和 CD26/DPP-IV 的二肽基肽酶 (DPP) 活性[4]。 体外实验表明，甲磺酸他拉博司他抑制 DPP-IV 的 IC50 < 4 nM，Ki 为 0.18 nM。它抑制 DPP8（IC50 = 4 nM；Ki = 1.5 nM）和 DPP9（IC50 = 11 nM；Ki = 0.76 nM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
甲磺酸他拉司他（Val-boroPro 甲磺酸盐）可诱导先天性和适应性免疫系统产生针对肿瘤的免疫应答。
甲磺酸他拉司他，也称为甲磺酸Val-boroPro，可在WEHI 164纤维肉瘤、EL4和A20/2J淋巴瘤模型中诱导肿瘤消退和排斥。肿瘤特异性CTL和记忆免疫似乎在抗肿瘤作用中发挥作用。 用甲磺酸他拉司他（Val-boroPro 甲磺酸盐）治疗接种WEHI 164的小鼠可增加已知支持T细胞启动以及先天效应细胞和T细胞趋化作用的细胞因子和趋化因子的mRNA表达[4]。 体内，甲磺酸他拉司他可刺激先天性和适应性免疫系统。它具有抗肿瘤和造血刺激活性。目前正在评估其在癌症免疫疗法中的应用潜力。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常包括使用荧光法或显色法评估其对纯化的DPP-IV、DPP8、DPP9或FAP的抑制活性。IC50和Ki值通过测定残余酶活性来确定。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将甲磺酸他拉司他溶解于DMSO或水性缓冲液中，并以1 nM至10 µM的浓度应用于培养的免疫细胞或癌细胞。在处理24-72小时后评估其对细胞增殖、免疫激活或细胞因子产生的影响。
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| 动物实验 |
小鼠：在第-7、-6、-5、-2、-1和0天，将博来霉素（BLM，0.5mg/kg/天）经鼻腔注射到雄性小鼠体内。从第1天到第14天，每天两次给予他拉博司他（40 µg/只）或赋形剂（0.9%氯化钠溶液）。在第0、7和14天以及注射博来霉素之前进行磁共振成像（MRI）检查。在最后一次MRI扫描后，将动物安乐死，并取出其肺组织进行组织学和定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）分析[4]。
体内动物研究通常使用小鼠肿瘤模型。他拉博司他甲磺酸盐以0.1-10 mg/kg的剂量口服给药。通过测量肿瘤生长、免疫细胞浸润和细胞因子水平来评估抗肿瘤疗效和免疫激活情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
甲磺酸他拉博司他口服有效。其分子量为310.18 g/mol。可溶于DMSO和水性缓冲液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
甲磺酸他拉博司他具有可控的毒性特征。非选择性DPP-IV抑制剂曾观察到DPP8/9抑制引起的毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
甲磺酸他拉博司他罗是一种口服小分子药物，以甲磺酸盐形式存在，具有抗肿瘤和造血刺激活性。他拉博司他罗通过切割N端Xaa-Pro或Xaa-Ala残基抑制二肽基肽酶（例如成纤维细胞激活蛋白（FAP）），从而刺激细胞因子和趋化因子的产生，并增强特异性T细胞免疫和T细胞依赖性活性。该药物还可能刺激集落刺激因子（例如粒细胞集落刺激因子（G-CSF））的产生，从而促进造血。二肽基肽酶参与多肽激素和趋化因子的激活。甲磺酸他拉博司他罗是一种处于临床阶段的化合物，具有抗肿瘤和造血刺激活性。目前正在评估其在癌症免疫治疗中的应用。其作用机制涉及抑制参与免疫调节的丝氨酸蛋白酶。
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| 分子式 |
C10H23BN2O6S
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|---|---|
| 分子量 |
310.17
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| 精确质量 |
310.136
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| 元素分析 |
C, 50.50; H, 8.95; B, 5.05; N, 13.09; O, 22.42
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| CAS号 |
150080-09-4
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| 相关CAS号 |
Talabostat isomer mesylate;Talabostat;149682-77-9
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| PubChem CID |
11522448
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.615
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| tPSA |
149.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
328
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H].O=C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])B(O[H])O[H]
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| InChi Key |
OXYYOEIGQRXGPI-WSZWBAFRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H19BN2O3.CH4O3S/c1-6(2)8(11)9(13)12-5-3-4-7(12)10(14)15;1-5(2,3)4/h6-8,14-15H,3-5,11H2,1-2H3;1H3,(H,2,3,4)/t7-,8-;/m0./s1
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| 化学名 |
[(2R)-1-[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]boronic acid;methanesulfonic acid
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| 别名 |
Talabostat; BXCL701; BXCL-701; BXCL 701; Val-boro-pro; PT-100; PT100, PT 100; D05989
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~250 mg/mL (~806 mM)
DMSO: ≥ 40 mg/mL (~129 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (322.39 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 配方 5 中的溶解度: 50 mg/mL (161.20 mM) in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2240 mL | 16.1202 mL | 32.2404 mL | |
| 5 mM | 0.6448 mL | 3.2240 mL | 6.4481 mL | |
| 10 mM | 0.3224 mL | 1.6120 mL | 3.2240 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04171219 | Active Recruiting |
Biological: Pembrolizumab Drug: Talabostat Mesylate |
Advanced Malignant Solid Neoplasm Recurrent Malignant Solid Neoplasm |
M.D. Anderson Cancer Center | March 19, 2020 | Phase 2 |
| NCT00303940 | Completed | Drug: carboplatin Drug: talabostat mesylate |
Kidney Cancer Liver Cancer |
National Institutes of Health Clinical Center (CC) |
December 2005 | Phase 1 |
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