| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JNK3 (IC50 = 6 nM); JNK2 (IC50 = 7 nM); JNK1 (IC50 = 61 nM)
The target of Tanzisertib (CC-930) is JNK (including JNK1, JNK2, JNK3) with IC50 values of 0.15 μM, 0.18 μM, and 0.22 μM, respectively [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tanzisertib (CC-930) 抑制 phorbol-12-myristate-13-acetate 和植物血凝素刺激的人 PBMC 中磷酸-cJun 的合成 (IC50=1 μM)[1]。在 FC 负载的 WT 肝细胞中，tanzisertib (CC-930) (1-2 μM) 完全消除细胞凋亡和坏死[2]。在系统性硬化症中，tanzisertib (CC-930) 抑制由促纤维化细胞因子触发的 JNK 通路[3]。
人皮肤成纤维细胞（HSFs）经 Tanzisertib (CC-930) 处理后，胶原Ⅰα1 mRNA和蛋白表达水平呈剂量依赖性降低，1 μM 处理时胶原Ⅰα1蛋白表达减少约60%[2] - 小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）中，Tanzisertib (CC-930) 可抑制博来霉素诱导的α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达，且能减少细胞增殖（BrdU掺入法检测显示，1 μM 处理组增殖率降低45%）和迁移能力（Transwell实验中，1 μM 处理组迁移细胞数减少50%）[2] - Western blot分析表明，Tanzisertib (CC-930) 可剂量依赖性抑制JNK下游底物c-Jun的磷酸化（p-c-Jun），1 μM 处理时p-c-Jun水平降低约70%，但不影响总JNK和总c-Jun蛋白水平[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性大鼠 LPS 诱导的 TNFa 产生 PK-PD 模型中，Tanzisertib (CC-930)（10 和 30 mg/kg，口服）可抑制 TNFa 的产生 23% 和 77%[1]。 Tanzisertib (CC-930) (150 mg/kg) 可以使先前存在的纤维化消退，同时还可以防止各种模型中纤维化的发展[3]。
博来霉素诱导的小鼠皮肤纤维化模型中，口服给予 Tanzisertib (CC-930) 30 mg/kg每日一次，持续21天，可显著降低皮肤厚度（较模型组减少35%），减少真皮层胶原沉积（Sirius红染色显示胶原面积分数降低40%）[2] - 动物模型中，药物处理后皮肤组织中α-SMA、胶原Ⅰ、TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平均显著下调，同时促炎因子IL-6、TNF-α的表达也明显降低，纤维化相关信号通路被抑制[2] |
| 酶活实验 |
CC-930 在蛋白质底物 c-Jun 的 JNK 依赖性磷酸化中与 ATP 具有动力学竞争性，并且对所有 JNK 亚型有效 [Ki(JNK1) = 44 ± 3 nM，IC50(JNK1) = 61 nM，Ki(JNK2) ) = 6.2 ± 0.6 nM，IC50(JNK2) = 5 nM，IC50(JNK3) = 5 nM]，对 MAP 激酶 ERK1 和 p38a 具有选择性，IC50 分别为 0.48 和 3.4 μM。
采用放射性激酶 assay 检测 Tanzisertib (CC-930) 对重组JNK亚型（JNK1、JNK2、JNK3）活性的抑制作用。将重组JNK蛋白与底物（GST-c-Jun）、ATP及不同浓度的药物共同孵育，孵育结束后分离磷酸化底物，通过检测放射性强度计算激酶活性抑制率，最终确定各亚型的IC50值[2] |
| 细胞实验 |
在含有 1 µM Tanzisertib (CC-930) 的 96 孔板中，将来自系统性硬化症 (SSc) 患者的成纤维细胞孵育 20 小时。然后将细胞在 37°C 下再孵育 4 小时，然后接受终浓度为 1 mg/mL 的 MTT。所有其他结果均针对未处理的细胞进行标准化，而模拟处理的成纤维细胞作为标准。
细胞培养：HSFs和MEFs在含10%胎牛血清的DMEM培养基中，37℃、5% CO₂条件下培养，实验前24小时接种于6孔板或96孔板，待细胞融合度达70%-80%时进行处理[2] - 胶原合成检测：细胞经博来霉素（10 ng/mL）诱导24小时后，加入不同浓度（0.1 μM、0.5 μM、1 μM）的 Tanzisertib (CC-930) 继续培养48小时，通过实时荧光定量PCR检测胶原Ⅰα1 mRNA表达，Western blot检测胶原Ⅰα1蛋白水平，或采用Sirius红染色观察胶原沉积[2] - 细胞增殖实验：细胞接种于96孔板，经药物处理48小时后，加入BrdU试剂孵育4小时，通过酶联免疫吸附法检测BrdU掺入量，计算细胞增殖率[2] - 细胞迁移实验：细胞接种于Transwell小室上室，下室加入含10%胎牛血清的培养基，上室加入含不同浓度药物的无血清培养基，培养24小时后，固定、染色并计数穿过膜的细胞数[2] - 蛋白表达检测：细胞经药物处理后，裂解提取总蛋白，进行SDS-PAGE电泳、转膜、封闭，加入抗p-JNK、JNK、p-c-Jun、c-Jun、α-SMA等一抗孵育，再加入二抗孵育，最后通过化学发光法显影检测蛋白条带[2] |
| 动物实验 |
本研究采用改良的博来霉素诱导皮肤纤维化模型来评估JNK抑制剂对纤维化消退的影响。在该模型中，小鼠在博来霉素诱导的皮肤纤维化开始三周后即出现明显的皮肤纤维化，并接受博来霉素治疗。共分析了六个不同组别（共40只小鼠）的结果。第一组小鼠皮下注射氯化钠（NaCl），持续六周。为了评估治疗前的纤维化程度并防止纤维化自发消退，第二组小鼠先接受博来霉素注射三周，随后再接受氯化钠注射三周。第三组小鼠在接受六周博来霉素注射后处死。在连续六周的博来霉素诱导治疗的最后三周，第四组和第五组小鼠分别接受坦齐塞替尼（CC-930）治疗，剂量分别为50 mg/kg和150 mg/kg。第六组为阳性对照组，由小鼠组成，这些小鼠在接受伊马替尼治疗前六周先接受博来霉素治疗，之后三周以 50 mg/kg 的剂量接受伊马替尼治疗。
动物模型建立：C57BL/6 小鼠背部皮下注射博来霉素（100 μg/100 μL），每周三次，持续 4 周，以诱导皮肤纤维化模型；对照组注射等体积的生理盐水[2] - 给药：从博来霉素注射的第一天起，将坦齐替尼（CC-930）溶解于含 0.5% 羧甲基纤维素钠的生理盐水中，并以 30 mg/kg 的剂量每日一次口服给予模型组小鼠，持续 21 天；对照组和模型组均给予相同体积的载体[2] - 样本采集：给药后，处死小鼠，采集背部皮肤组织，一部分用4%多聚甲醛固定用于病理切片，一部分保存于-80℃用于RNA和蛋白质提取[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Tanzisertib 已用于研究纤维化、盘状红斑狼疮、肺纤维化、间质性肺病和间质性肺病等疾病的治疗。
Tanzisertib (CC-930) 是一种选择性 JNK 激酶抑制剂，可特异性阻断 JNK 信号通路的激活 [2] - JNK 通路的异常激活与纤维化疾病的发生发展密切相关，它可通过调节下游转录因子（如 c-Jun）的活性，促进促纤维化因子（如 TGF-β1、胶原蛋白）和促炎因子的表达 [2] - 在参考文献 [2] 中，Tanzisertib (CC-930) 被用于皮肤纤维化治疗的研究，为开发纤维化相关疾病的药物提供了实验基础 [2] |
| 分子式 |
C21H23F3N6O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
448.44
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| 精确质量 |
448.183
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| 元素分析 |
C, 56.24; H, 5.17; F, 12.71; N, 18.74; O, 7.14
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| CAS号 |
899805-25-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11597537
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
626.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
332.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.713
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| LogP |
2.08
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| tPSA |
97.12
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
618
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N(C1C(F)=CC(F)=CC=1F)C1=NC2C=NC(=NC=2N1[C@@H]1COCC1)N[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1
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| InChi Key |
IBGLGMOPHJQDJB-MOKVOYLWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23F3N6O2/c22-11-7-15(23)18(16(24)8-11)28-21-27-17-9-25-20(26-12-1-3-14(31)4-2-12)29-19(17)30(21)13-5-6-32-10-13/h7-9,12-14,31H,1-6,10H2,(H,27,28)(H,25,26,29)/t12?,13-,14?/m0/s1
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| 化学名 |
4-[[9-[(3S)-oxolan-3-yl]-8-(2,4,6-trifluoroanilino)purin-2-yl]amino]cyclohexan-1-ol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2300 mL | 11.1498 mL | 22.2995 mL | |
| 5 mM | 0.4460 mL | 2.2300 mL | 4.4599 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1150 mL | 2.2300 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
JNK-9L
JNK3 Recombinant Human Active Protein Kinase
JNK2 Recombinant Human Active Protein Kinase
JNK-IN-25
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