| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 20±10 μM (MMP)[1]; Ki: 1.5±0.27 nM (MMPs)[1]
The compound targets matrix metalloproteinases (MMPs), TACE (ADAM17), and other ADAMs. It inhibits MMPs with an IC50 of 20±10 μM. It binds to hmeprin with inhibitory constants (IC50) of 20±10 μM for the β subunit and 1.5±0.27 nM for the α subunit. By inhibiting these enzymes, it modulates the shedding of membrane-bound proteins and cytokine processing. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
基于羟肟酸的金属蛋白酶抑制剂TAPI-2与hmeprin结合；其对hmeprin β亚基的抑制常数（IC50）为20±10 μM，对hmeprin α亚基的抑制常数为1.5±0.27 nM。通常来说，α亚基的抑制作用强于β亚基[1]。在不改变ADAM17表达的情况下，TAPI-2显著降低了HCP-1和HT29细胞中NICD及其下游靶标HES-1的蛋白水平。此外，TAPI-2处理使两种CRC细胞系中的CSC表型显著降低了50%。 TAPI-2 的既定剂量范围 (5-40 μM) 并未超出所用浓度 (20 μM)，这已通过 TAPI-2 对球状体形成以及 NICD 和 HES-1 蛋白水平的剂量依赖性效应得到证实 [3]。体外实验表明，TAPI-2 可显著降低 HCP-1 和 HT29 细胞中 NICD 及其下游靶标 HES-1 的蛋白水平，且不影响 ADAM17 的表达。在 20 μM 浓度下，TAPI-2 可显著降低 CRC 细胞系中癌症干细胞 (CSC) 的表型约 50%。此外，TAPI-2 还可抑制中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞中 L-选择素的活化诱导脱落。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TAPI-2的体内活性尚未得到充分阐明。作为一种广谱金属蛋白酶抑制剂，它有望调节多种细胞表面蛋白的脱落和细胞因子的加工过程。它已被用于病毒包膜脱落和细胞因子调控的研究。现有文献中未提供具体的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
TAPI-2 的体外酶活性测定包括测量 MMP、TACE 或 ADAM 的活性。将重组酶与肽底物和不同浓度的 TAPI-2 一起孵育。通过荧光法或比色法测量底物的裂解情况来定量酶活性。IC50 值由浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
TAPI-2 溶于 DMSO，使用前用适当的培养基稀释。所有实验均使用 20 μM TAPI-2。细胞在有或无 TAPI-2 的条件下培养 48 小时后，以每孔 3000 个细胞的密度接种于 96 孔板中。预处理后，加入与推荐临床剂量相关的递增剂量的 5-氟尿嘧啶 (5-FU)（最高 2 μg/mL），并分别在有或无 TAPI-2 的条件下培养 72 小时。通过在生长培养基中加入 MTT 底物（0.25% 磷酸盐缓冲液 [PBS]，1:5 稀释）于 37°C 孵育 1 小时来评估细胞活力。用 PBS 洗涤细胞，并加入 100 μL 二甲基亚砜。在 570 nm 波长处测量光密度，MTT 相对值以对照组的百分比表示[2]。
对于体外细胞实验，培养 HCP-1 和 HT29 等癌细胞系，并用 20 μM 的 TAPI-2 处理 48 小时。采用蛋白质印迹法检测 NICD 和 HES-1 蛋白水平。通过球状体形成实验评估 CSC 表型。使用 MTT 法评估细胞活力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TAPI-2（CAS 187034-31-7）的分子式为C19H37N5O5，分子量为415.53。它是一种白色至类白色固体粉末，可溶于DMSO。应在推荐条件下储存。现有文献中对其详细的药代动力学参数描述尚不充分。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TAPI-2的具体毒性数据尚不详尽。作为一种金属蛋白酶抑制剂，其安全性预计与细胞脱落和细胞因子加工的调节有关。该化合物仅供研究使用，不得用于人体或临床用途。使用前需进行标准毒理学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
TAPI-2 是一种羟肟酸酯类 MMP 和 TACE 抑制剂。它能抑制中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞活化诱导的 L-选择素脱落。TAPI-2 常用于研究金属蛋白酶抑制、病毒包膜脱落和细胞因子调节。目前尚未有获批的治疗药物信息。
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| 分子式 |
C19H37N5O5
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|---|---|
| 分子量 |
415.5276
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| 精确质量 |
415.279
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| CAS号 |
187034-31-7
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| 相关CAS号 |
(R)-TAPI-2;689284-12-6
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| PubChem CID |
1620
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.506
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| LogP |
-0.55
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| tPSA |
176.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
574
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)CC(CC(=O)NO)C(=O)NC(C(=O)NC(C)C(=O)NCCN)C(C)(C)C
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| InChi Key |
LMIQCBIEAHJAMZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H37N5O5/c1-11(2)9-13(10-14(25)24-29)17(27)23-15(19(4,5)6)18(28)22-12(3)16(26)21-8-7-20/h11-13,15,29H,7-10,20H2,1-6H3,(H,21,26)(H,22,28)(H,23,27)(H,24,25)
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| 化学名 |
N-[1-[[1-(2-aminoethylamino)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]-N'-hydroxy-2-(2-methylpropyl)butanediamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~240.66 mM)
Ethanol : ~50 mg/mL (~120.33 mM) DMSO : ≥ 22 mg/mL (~52.94 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4066 mL | 12.0328 mL | 24.0657 mL | |
| 5 mM | 0.4813 mL | 2.4066 mL | 4.8131 mL | |
| 10 mM | 0.2407 mL | 1.2033 mL | 2.4066 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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