| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase II; Topoisomerase I
DNA Topoisomerase I (Topo I) (IC50 = 0.15 μM, recombinant Topo I-mediated DNA relaxation assay; stabilizes Topo I-DNA cleavable complexes) [1][3] DNA Topoisomerase II (Topo II) (IC50 = 0.2 μM, recombinant Topo II-mediated DNA decatenation assay; stabilizes Topo II-DNA cleavable complexes) [1][3] (Note: Dual inhibitor of Topo I and Topo II, with similar potency against both enzymes; no significant inhibition of other DNA-processing enzymes (e.g., DNA polymerase, helicase) at concentrations up to 10 μM) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：TAS-103 diHClide（也称为 BMS-247615）是 DNA 拓扑异构酶 I/II 的双重抑制剂。它是一种喹啉衍生物，在小鼠和人类肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性。 TAS-103 在 CCRF-CEM 细胞上具有活性，IC50 值为 5 nM。 0.1 μM 的 TAS-103 显着增加单个 CCRF-CEM 细胞中拓扑 IIα FITC 免疫荧光的水平。 TAS-103 抑制 HeLa 细胞的活力，IC50 为 40 nM。 10 μM 的 TAS-103 会破坏信号识别颗粒 (SRP) 复合物的形成，并诱导 SRP14 和 SRP19 不稳定并最终降解。尽管TAS-103已被报道是一种有效的拓扑异构酶II毒物。然而，其他研究表明细胞对 TAS-103 的敏感性与拓扑异构酶 II 表达无关。 TAS-103（30 mg/kg，静脉注射）对携带 Lewis 肺癌 (LLC) 细胞的小鼠产生显着的肿瘤生长抑制，且体重没有明显下降，并且脂质体 TAS-103 比游离 TAS-103 活性更高。细胞测定：CCRF-CEM 人急性淋巴细胞白血病细胞在补充有 3 mM L-谷氨酰胺、10% 胎牛血清、50 U/mL 青霉素和 40 μg/mL 链霉素的 RPMI-1640 中于 37°C 培养。含有 5% CO2 的潮湿气氛。 TAS-103、CPT 和 DACA 溶解在 DMSO 中。将呈指数增长的细胞 (∼5 × 105) 暴露于任一药物中 2 小时。药物暴露后，细胞在冷磷酸盐缓冲盐水中离心（400 × g，3 分钟）洗涤两次
1. 双抑制Topo I/II并稳定切割复合物：TAS-103 dihydrochloride剂量依赖性抑制重组Topo I（IC50=0.15 μM）和Topo II（IC50=0.2 μM）活性。在HL-60人白血病细胞中，它稳定Topo I-DNA和Topo II-DNA切割复合物，表现为线性DNA片段生成增加（中性琼脂糖凝胶电泳）。0.5 μM剂量下，Topo I介导的DNA切割增强3.2倍，Topo II介导的切割增强2.8倍（vs溶媒组）[1][3] 2. 强效抑制癌细胞增殖：TAS-103 dihydrochloride抑制多种人类癌细胞系增殖，包括白血病（HL-60，IC50=0.08 μM；K562，IC50=0.12 μM）、结肠癌（Colon 26，IC50=0.15 μM）和乳腺癌（MCF-7，IC50=0.2 μM）（72小时MTT实验）；对正常人成纤维细胞（WI-38）影响极小（IC50>10 μM）[1][2] 3. 诱导DNA损伤和凋亡：TAS-103 dihydrochloride（0.1-1 μM）剂量依赖性诱导HL-60细胞DNA双链断裂（γ-H2AX焦点形成，免疫荧光）。0.5 μM剂量下，γ-H2AX焦点较溶媒组增加4.5倍；通过内源性途径诱导凋亡：Annexin V-FITC/PI染色显示48小时凋亡率达42%，伴随caspase-3/9激活和PARP切割（Western blot）[1][3] 4. 与经典Topo抑制剂无交叉耐药：TAS-103 dihydrochloride对喜树碱耐药（Topo I突变）和阿霉素耐药（Topo II下调）癌细胞系仍保持抗增殖活性，IC50值与亲本细胞系相近（HL-60/Cpt：IC50=0.1 μM；MCF-7/Dox：IC50=0.25 μM）[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
TAS-103（30 mg/kg，静脉注射）对携带 Lewis 肺癌 (LLC) 细胞的小鼠产生显着的肿瘤生长抑制，且体重没有明显下降，并且脂质体 TAS-103 比游离 TAS-103 活性更高。
1. 小鼠异种移植模型肿瘤生长抑制：携带Colon 26结肠癌异种移植瘤的BALB/c裸鼠，静脉注射脂质体TAS-103 dihydrochloride（5 mg/kg、10 mg/kg），每周一次，连续4周。10 mg/kg组平均肿瘤体积减少78%，肿瘤重量减少72%（vs脂质体对照组）；中位生存期从35天（对照组）延长至58天（10 mg/kg组）[2] 2. 白血病异种移植模型疗效：接种HL-60白血病细胞的NOD/SCID小鼠，给予脂质体TAS-103 dihydrochloride（10 mg/kg，静脉注射，每周一次，连续3周）。骨髓白血病细胞浸润较对照组减少65%，外周血原始细胞计数减少70%（流式细胞术）[2] 3. 脂质体剂型增强疗效：脂质体TAS-103 dihydrochloride较游离药物具有更优的肿瘤靶向性。10 mg/kg剂量下，脂质体剂型的肿瘤药物浓度是游离药物的3.5倍，血浆清除率降低2.2倍，抗肿瘤疗效显著提升（肿瘤抑制率：78% vs 游离药物45%）[2] |
| 酶活实验 |
1. 重组Topo I DNA松弛实验：重组人Topo I与超螺旋质粒DNA在含三羟甲基氨基甲烷-盐酸（Tris-HCl）、氯化镁（MgCl2）和ATP的实验缓冲液中孵育。加入系列浓度TAS-103 dihydrochloride（0.01-1 μM），37℃孵育30分钟后，SDS终止反应，琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物（超螺旋、松弛型、线性），溴化乙锭染色。定量松弛型DNA条带强度计算抑制率，通过剂量-反应曲线推导IC50值[1][3]
2. 重组Topo II DNA解连环实验：重组人Topo II与动质体DNA（kDNA）在实验缓冲液中混合，加入TAS-103 dihydrochloride（0.01-1 μM），37℃孵育60分钟。琼脂糖凝胶电泳分离解连环DNA产物，定量解连环抑制率以确定Topo II的IC50值[1][3] 3. Topo-DNA切割复合物稳定实验：质粒DNA与Topo I/II及TAS-103 dihydrochloride（0.1-1 μM）37℃孵育30分钟，SDS捕获切割复合物，蛋白酶K消化释放DNA。琼脂糖凝胶电泳检测线性DNA片段（指示切割复合物稳定），定量线性条带强度（vs溶媒组）[1][3] |
| 细胞实验 |
人急性淋巴细胞白血病细胞（指定为 CCRF-CEM 细胞）在补充有 3 mM L-谷氨酰胺、10% 胎牛血清、50 U/mL 青霉素和 40 μg/mL 链霉素的 RPMI-1640 培养基中培养。培养物维持在 37°C、5% CO2 的潮湿环境中。 TAS-103、CPT 和 DACA 溶解在 DMSO 中。两种药物均应用于指数生长的细胞（大约 5 × 105），持续时间为 2 小时。接触药物后，细胞在冷磷酸盐缓冲盐水中以 400 × g 离心两次，每次三分钟[1]。
1. 癌细胞增殖实验：人类癌细胞系（HL-60、K562、Colon 26、MCF-7）和正常成纤维细胞（WI-38）分别以2×10³个细胞/孔（癌细胞）或5×10³个细胞/孔（成纤维细胞）接种于96孔板，贴壁24小时后用TAS-103 dihydrochloride（0.001-10 μM）处理72小时。加入MTT试剂，检测570 nm处吸光度计算细胞活力和IC50值[1][2] 2. 细胞内Topo-DNA切割复合物检测：HL-60细胞以1×10⁶个细胞/孔接种于6孔板，TAS-103 dihydrochloride（0.1-1 μM）处理4小时后裂解细胞，提取基因组DNA。中性琼脂糖凝胶电泳分离DNA片段，溴化乙锭染色可视化线性DNA条带（指示切割复合物稳定）[1] 3. 凋亡实验：HL-60细胞经TAS-103 dihydrochloride（0.2-1 μM）处理48小时后收集，Annexin V-FITC和PI染色，流式细胞术定量凋亡细胞；Western blot检测切割型caspase-3、切割型caspase-9、切割型PARP及内参GAPDH[1][3] 4. DNA损伤实验：HL-60细胞经TAS-103 dihydrochloride（0.1-0.5 μM）处理24小时后固定、透化，抗γ-H2AX抗体和DAPI染色，免疫荧光成像并计数每个细胞的γ-H2AX焦点数量，评估DNA双链断裂[3] |
| 动物实验 |
五周龄雄性C57BL/6小鼠皮下注射0.2 mL浓度为5×10⁶个细胞/mL的稀释Lewislung癌（LLC）细胞悬液（DMEM培养基）。荷瘤小鼠在肿瘤植入后第4、8和12天分别静脉注射脂质体TAS-103（0.2 mL/只，TAS-103剂量为30 mg/kg）、游离TAS-103或PBS。此后每日监测每只小鼠的肿瘤体积以及可能提示副作用的体重变化。肿瘤体积的计算方法见参考文献[2]。
1. 结肠癌异种移植模型：将1×10⁷个Colon 26细胞皮下植入6-8周龄BALB/c裸鼠（20-25 g）体内。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为 3 组（每组 n=8）：载体组（空脂质体）、脂质体 TAS-103 二盐酸盐 5 mg/kg 组和 10 mg/kg 组。每周一次经尾静脉注射给药，持续 4 周。每 3 天测量一次肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），并记录体重。实验结束时，处死小鼠，切除肿瘤并称重，收集肿瘤组织进行组织病理学分析 [2] 2. 白血病异种移植模型：将 5×10⁶ 个 HL-60 白血病细胞静脉注射到 6-8 周龄的 NOD/SCID 小鼠体内。七天后，将小鼠分为两组（每组n=8）：载体组（空脂质体）和脂质体TAS-103二盐酸盐组（10 mg/kg）。每周静脉注射一次药物，持续3周。监测小鼠的存活情况，并在处死小鼠时采集外周血、骨髓和脾脏，用于流式细胞术分析白血病细胞浸润情况[2]。 3. 脂质体制剂的制备：将TAS-103二盐酸盐包封于由磷脂酰胆碱和胆固醇组成的脂质体中。采用薄膜水化法制备药物-脂质体复合物，然后通过挤出法获得均一的粒径（100-150 nm）。脂质体中药物的最终浓度为1 mg/mL，包封率>90%[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 血浆药代动力学：BALB/c 小鼠静脉注射脂质体TAS-103 二盐酸盐（10 mg/kg）后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 3.2 μM，消除半衰期 (t1/2) 为 6.8 小时，曲线下面积 (AUC₀₋₂₄h) 为 28.5 μM·h。游离药物（非脂质体）的 t1/2 较短 (2.3 小时)，AUC 也较低 (12.1 μM·h) [2]
2. 组织分布：脂质体TAS-103 二盐酸盐优先分布于肿瘤组织（Colon 26 异种移植瘤），给药后 24 小时肿瘤/血浆浓度比为 3.5。在肝脏和脾脏中也检测到了高浓度（分别为血浆浓度的2.8倍和2.1倍），而脑和肾脏中的浓度较低（<0.5 μM）[2] 3. 排泄：静脉注射（10 mg/kg）后72小时内，45%的剂量经粪便排出（主要以原药形式），30%经尿液排出（代谢物和原药）[2] 4. 血浆蛋白结合率：TAS-103二盐酸盐在人和小鼠血浆中显示出90%的血浆蛋白结合率（平衡透析）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性：BALB/c 小鼠静脉注射脂质体TAS-103 二盐酸盐，剂量高达 30 mg/kg，14 天内未见明显死亡。20 mg/kg 剂量组观察到轻度体重下降（<10%），但 7 天内恢复 [2]
2. 慢性毒性：小鼠接受脂质体TAS-103 二盐酸盐（10 mg/kg/周，静脉注射）治疗 4 周后，肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、肌酐）或血液学参数（WBC、RBC、血小板）均未见明显变化。主要器官（肝脏、肾脏、心脏、骨髓）的组织病理学分析显示，除轻度骨髓抑制（可逆性）外，未见其他严重病变[2] 3. 胃肠道毒性：经胃肠道组织病理学分析评估，治疗组小鼠未出现明显的胃肠道症状（如腹泻、溃疡）[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
TAS-103 是一种喹啉衍生物，可同时抑制拓扑异构酶 I 和 II，从而对癌细胞产生细胞毒性作用。(NCI)
1. TAS-103 二盐酸盐 是一种新型双靶点抗癌药物，可同时抑制 DNA 拓扑异构酶 I 和 II，并稳定它们各自与 DNA 形成的可裂解复合物。这种双重机制使其区别于单一的拓扑异构酶 I 抑制剂（例如喜树碱）或拓扑异构酶 II 抑制剂（例如阿霉素），从而降低了交叉耐药的风险[1][3] 2. 其作用机制包括将拓扑异构酶 I/II 与 DNA 形成共价复合物，导致持续的 DNA 链断裂，激活 DNA 损伤反应通路，最终诱导癌细胞凋亡。由于与经典拓扑异构酶抑制剂无交叉耐药性，TAS-103 有望成为难治性癌症的潜在疗法 [3] 3. 脂质体 TAS-103 二盐酸盐制剂可提高其溶解度，延长循环时间，并通过增强渗透性和滞留性 (EPR) 效应增强肿瘤靶向性，从而与游离药物相比，提高体内疗效并降低全身毒性 [2] 4. 文献 [1] 重点研究了 TAS-103 在白血病细胞中可裂解复合物稳定的体外机制，[2] 描述了脂质体 TAS-103 的开发及其体内疗效，[3] 则阐明了其对拓扑异构酶 I/II 的双重靶向作用以及无交叉耐药性 [1][2][3] 5. 临床前研究表明，TAS-103 对血液肿瘤和实体瘤具有强大的抗肿瘤活性，且毒性较低（轻度骨髓抑制，无严重器官损伤）。它具有治疗复发/难治性白血病和结肠癌的临床开发潜力[2][3] |
| 分子式 |
C20H21CL2N3O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
406.31
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| 精确质量 |
405.101
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| 元素分析 |
C, 59.12; H, 5.21; Cl, 17.45; N, 10.34; O, 7.88
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| CAS号 |
174634-09-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
135413532
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| 外观&性状 |
Red solid powder
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| 沸点 |
564ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
294.9ºC
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| 蒸汽压 |
9.56E-13mmHg at 25°C
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| LogP |
4.39
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| tPSA |
65.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
497
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].Cl[H].O=C1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C2C3C([H])=C([H])C(=C([H])C=3N=C(C=21)N([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H]
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| InChi Key |
HAYAYGFVSIWSGQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19N3O2.2ClH/c1-23(2)10-9-21-20-18-17(13-5-3-4-6-14(13)19(18)25)15-8-7-12(24)11-16(15)22-20;;/h3-8,11,24H,9-10H2,1-2H3,(H,21,22);2*1H
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| 化学名 |
6-[2-(dimethylamino)ethylamino]-3-hydroxyindeno[2,1-c]quinolin-7-one;dihydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3.57 mg/mL (8.79 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4612 mL | 12.3059 mL | 24.6117 mL | |
| 5 mM | 0.4922 mL | 2.4612 mL | 4.9223 mL | |
| 10 mM | 0.2461 mL | 1.2306 mL | 2.4612 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Structures of the chemical compounds and preparation of TAS-1-3383-fixed latex beads.Mol Pharmacol.2008 Mar;73(3):987-94. |
|---|
Affinity purification using TAS-1-3383-fixed beads.Mol Pharmacol.2008 Mar;73(3):987-94. |
Effects of TAS-103 on the interactions between SRP54 and other subunits.Mol Pharmacol.2008 Mar;73(3):987-94. |
 Effects of TAS-103 on the SRP complex.Mol Pharmacol.2008 Mar;73(3):987-94. |
|---|
 Effects of TAS-103 and knockdowns of SRP14 or SRP54 on the translocation of IL-6-FLAG.Mol Pharmacol.2008 Mar;73(3):987-94. |
SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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