Tazemetostat (EPZ6438; E-7438) 中文名称: 他泽美司

别名: Tazemetostat; E7-438; EPZ 6438; E 7438; EPZ6438; tazerik; E7438; EPZ-6438; 他泽司他； Tazverik,达唯珂; N-[(1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶基)甲基]-5-[乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-4-甲基-4'-(4-吗啉基甲基)-[1,1'-联苯]-3-甲酰胺

目录号: V0382 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

该产品因商业原因已停产。

Tazemetostat (EPZ6438; E-7438) CAS号: 1403254-99-8
产品类别: Histone Methyltransferase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

LCMS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

说明：该产品因商业原因已停产。 Tazemetostat（以前称为 EPZ-6438 或 E7438；Tazverik）是一种口服生物可利用的、有效的、选择性的 EZH2（Zeste-Homolog 2 增强剂）抑制剂，具有抗肿瘤活性。在无细胞测定中，它抑制 EZH2，Ki 和 IC50 分别为 2.5 nM 和 11 nM。截至2020年1月23日，Tazemetostat被批准用于治疗不适合完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。组蛋白甲基转移酶 EZH2 催化域内的突变已在部分非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中被发现。假设这些基因改变赋予这些癌症中 EZH2 酶活性的致癌依赖性。 Tazemetostat 的选择性比 EZH1 高 35 倍，比其他 14 种 HMT 选择性高 4,500 倍。Tazemetostat 竞争性结合 EZH2 的 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 结合位点，也非竞争性结合肽或核小体的结合位点基质。 Tazemetostat 选择性抑制 EZH2，其选择性比 EZH1 高 35 倍。研究结果表明，Tazemetostat 通过 Tazemetostat 介导的 EZH2 抑制对多种癌症途径的协同作用，在 MRT 模型中表现出显着且持久的抗肿瘤活性。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

体外活性：EPZ-6438 浓度依赖性地降低野生型或 SMARCB1 突变细胞中的整体 H3K27Me3 水平，并在 SMARCB1 缺失的 MRT 细胞系中诱导强烈的抗增殖作用，IC50 范围为 32 nM 至 1000 nM。 EPZ-6438 诱导神经元分化和细胞周期抑制的基因表达，同时抑制 Hedgehog 通路基因 MYC 和 EZH2 的表达。在几种 EZH2 突变淋巴瘤细胞系中，泼尼松龙或地塞米松可增强 EPZ-6438 的抗增殖作用。激酶测定：EPZ-6438 在 1X 测定缓冲液（20 mM Bicine [pH 7.6]、0.002% Tween-20、每孔 40 μL 5 nM PRC2（50 μL 中的最终测定浓度为 4 nM）中孵育 30 分钟， 0.005% 牛皮明胶和 0.5 mM DTT）。每孔添加 10 μL 底物混合物，其中包含测定缓冲液 3 H-SAM、未标记的 SAM 和代表组蛋白 H3 残基 21-44 的肽（含有 C 端生物素（附加到 C 端酰胺封端的赖氨酸））以启动反应（两种底物以其各自的 Km 值存在于最终反应混合物中，这种测定形式称为“平衡条件”。针对每种酶指示了底物的最终浓度和底物肽的甲基化状态。反应孵育室温下 90 分钟，每孔加入 10 μL 600 μM 未标记 SAM，然后转移至 384 孔 flashplate，30 分钟后清洗。细胞测定：对于贴壁细胞系增殖测定，每个细胞系的铺板密度为根据生长曲线（通过 ATP 含量测量）和 7 天时间过程中的密度确定。在化合物处理前一天，将细胞一式三份接种在 96 孔板中（第 0-7 天的时间过程）或6 孔板（用于在第 7 天重新接种以完成剩余的时间过程）。第 0 天，细胞未经处理、DMSO 处理或用 EPZ-6438 处理（从 10 µM 开始并以三倍或四倍稀释度逐渐减少）。使用 Cell Titer Glo 在第 0 天、第 4 天和第 7 天对板进行读数，并在第 4 天补充化合物/培养基。在第 7 天，将六孔板用胰蛋白酶消化、离心并重悬于新鲜培养基中，以便通过以下方法进行计数： Vi-细胞。将每次处理的细胞以原始密度重新接种到 96 孔板中，一式三份。让细胞在平板上粘附过夜，并按第 0 天处理细胞。在第 7、11 和 14 天，使用 Cell Titer Glo 读取平板，并在第 11 天补充化合物/培养基。一式三份的平均值为用于绘制随时间变化的增殖曲线，并计算 IC50 值。对于细胞周期和细胞凋亡，将 G401 和 RD 细胞以每板 1 × 106 个细胞的密度一式两份铺在 15 cm 培养皿中。将细胞与 1 µM 的 EPZ-6438（总共 25 mL）一起孵育 14 天，并在第 4、7 和 11 天将细胞分裂回原始铺板密度。细胞周期分析和 TUNEL 测定使用番石榴流式细胞仪按照制造商的方案进行。

体内研究 (In Vivo)

在携带 sc G401 异种移植物的 SCID 小鼠中，EPZ-6438 在给药期间诱导肿瘤停滞，并产生显着的肿瘤生长延迟，而对体重的影响最小。

动物实验

Dissolved in 0.5% NaCMC plus 0.1% Tween 80 in water; 500 mg/kg; Oral administration

SCID mice bearing s.c. G401 xenografts.

参考文献

Proc Natl Acad Sci U S A.2013 May 7;110(19):7922-7

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C34H44N4O4
分子量	572.74
CAS号	1403254-99-8
相关CAS号	1467052-84-1 (HCl);1467052-75-0 (HBr);1403254-99-8;
SMILES	O=C(C1=CC(C2=CC=C(CN3CCOCC3)C=C2)=CC(N(CC)C4CCOCC4)=C1C)NCC5=C(C)C=C(C)NC5=O
化学名	N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(morpholinomethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
别名	Tazemetostat; E7-438; EPZ 6438; E 7438; EPZ6438; tazerik; E7438; EPZ-6438;
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: 5 mg/mL (8.7 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内)

4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 2.5mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7460 mL	8.7300 mL	17.4599 mL
	5 mM	0.3492 mL	1.7460 mL	3.4920 mL
	10 mM	0.1746 mL	0.8730 mL	1.7460 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05228158	Recruiting	Drug: Tazemetostat	Lymphoma, Follicular	Eisai Co., Ltd.	August 16, 2021
NCT05934838	Recruiting	Drug: Tazemetostat Pill	Follicular Lymphoma B-Cell Lymphoma	Weill Medical College of Cornell University	October 4, 2023	Phase 1
NCT05023655	Recruiting	Drug: Tazemetostat	Solid Tumor ARID1A Gene Mutation	Prisma Health-Upstate	January 6, 2022	Phase 2
NCT05994235	Recruiting	Drug: Mosunetuzumab Drug: Tazemetostat Pill	Follicular Lymphoma	Weill Medical College of Cornell University	November 1, 2023	Phase 2

生物数据图片

EPZ-6438 eradicates SMARCB1-deleted MRT xenografts in SCID mice.Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 7; 110(19): 7922–7927.
Effects of EPZ-6438 on cellular global histone methylation and cell viability.Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 7; 110(19): 7922–7927.
EPZ-6438 induces changes in expression of SMARCB1-regulated genes and cell morphology.Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 7; 110(19): 7922–7927.