TBHQ   中文名称: 特丁基对苯二酚

ERK; Nrf2; Autophagy
Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) (activator) [1]

在H9c2细胞中，叔丁基氢醌（TBHQ；tBHQ；0-100 μM；48小时）本身并不降低细胞活力。用不同浓度的tBHQ预孵育H9c2细胞24小时可提高其活力；相反，乙醇暴露会以剂量依赖的方式降低细胞活力。经tBHQ治疗后，暴露于乙醇的H9c2心肌细胞的活力显著提高[3]。当用TBHQ（5 μM）处理H9c2细胞15分钟时，暴露于乙醇的凋亡细胞数量显著减少[3]。用TBHQ（5 μM）预处理H9c2细胞可显著降低乙醇引起的caspase-3和Bax表达的增加，并增加Bcl-2的表达[3]。在H9c2大鼠心肌细胞中，暴露于乙醇（200 mM，24 h）可显著降低细胞活力。用TBHQ（0.625-100 μM，24 h，随后与乙醇共同处理24 h）预处理可剂量依赖性地保护细胞免受乙醇诱导的死亡。最佳保护浓度为5 μM，而更高浓度（50和100 μM）则未显示保护作用。[2]Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测显示，TBHQ（5 μM）预处理可显著降低乙醇诱导的H9c2细胞凋亡。凋亡细胞的百分比从约 21%（单独乙醇处理）降至约 10%（乙醇 + TBHQ）。[2] Western blot 分析显示，TBHQ (5 μM) 预处理逆转了乙醇诱导的凋亡蛋白变化。它降低了裂解型 caspase-3 和促凋亡蛋白 Bax 的表达，并增加了抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达。[2] cDCFH-DA 流式细胞术检测显示，TBHQ (5 μM) 预处理显著降低了乙醇诱导的细胞内活性氧 (ROS) 生成。[2] TBHQ (5 μM) 预处理恢复了乙醇暴露导致的抗氧化蛋白 SOD、CAT 和 HO-1 的表达。 [2]
TBHQ (5 μM) 预处理可增加总 Nrf2 蛋白表达并促进其核转位，而乙醇暴露可抑制这一过程。核组分蛋白质印迹和免疫荧光染色均证实了这一点。[2]

在脑出血后1小时开始，每8小时注射一次TBHQ（50 mg/kg；腹腔注射；每8小时注射一次，共注射3次；CD-1小鼠）治疗可增强Nrf2的DNA结合活性，并减轻脑出血后即刻的神经功能障碍和氧化性脑损伤。TBHQ还能降低促炎细胞因子白细胞介素-1β (IL-1β) 的释放，并减弱小胶质细胞的活化。在脑出血后给予TBHQ可有效减轻脑出血后的即刻神经损伤[4]。在阿霉素(DOX)诱导的心脏毒性小鼠模型中，预先给予TBHQ（25 mg/kg，腹腔注射，连续3天）可显著减轻野生型小鼠DOX诱导的心脏损伤。血清肌酸磷酸激酶 (CK) 和肌酸激酶同工酶-MB (CK-MB) 水平降低，以及心脏组织病理学改变（血管充血、水肿、横纹消失）减轻，均证实了这一点。[1]
TBHQ 预处理显著降低了阿霉素 (DOX) 诱导的野生型小鼠心脏氧化应激，表现为丙二醛 (MDA) 水平降低以及 4-羟基-2-壬烯醛 (4-HNE) 和 3-硝基酪氨酸 (3-NT) 的免疫组化染色减弱。[1]
TBHQ 预处理显著减轻了阿霉素 (DOX) 诱导的野生型小鼠心肌细胞凋亡，表现为 TUNEL 阳性细胞数量减少（凋亡指数从 9.7% 降至 5.5%）。 [1]
TBHQ单独处理可增加野生型小鼠心脏中Nrf2的mRNA和蛋白表达，促进其核内积累，并上调其靶基因血红素加氧酶-1 (HO-1) 和NAD(P)H：醌氧化还原酶-1 (NQO-1) 的表达。[1]
在Nrf2缺陷型 (Nrf2-/-) 小鼠中，TBHQ对阿霉素(DOX)诱导的心脏毒性的保护作用（包括降低血清心脏酶、氧化应激标志物和细胞凋亡）消失。在Nrf2-/-小鼠中，TBHQ对HO-1和NQO-1的上调作用也消失。[1]

脂质过氧化物（以MDA含量衡量）的测定[1]
这些测定按先前所述方法进行。新鲜心脏组织经冲洗后，在pH 7.4的缓冲液[10 mM Tris-HCl、137 mM NaCl、1 mM Na2EDTA和0.5 mM二硫苏糖醇(DTT)]中，加入250 mM蔗糖，使用匀浆器（T 18 basic Ultra-Turrax®）进行匀浆。匀浆液在4°C下以1,000 × g离心15分钟。取上清液，使用蛋白测定试剂盒测定其总蛋白浓度。上清液用于生化分析和Western blot分析。心脏组织中丙二醛(MDA)含量作为脂质过氧化物水平的指标。使用分光光度计和市售试剂盒进行测定。

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细胞活力测定[3]
细胞类型： H9c2 细胞
测试浓度： 0 µM、0.625 µM、1.25 µM、2.5 µM、5 µM、10 µM、20 µM、50 µM 和 100 µM
孵育时间： 48 小时
实验结果： 乙醇处理可增强 H9c2 心肌细胞的活力。

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细胞凋亡分析[3]
细胞类型： H9c2 细胞
测试浓度： 5 μM
孵育时间：
实验结果： 暴露于乙醇后，凋亡细胞数量减少。

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蛋白质印迹分析[3]
细胞类型：H9c2细胞
测试浓度：5 μM
孵育时间：
实验结果：抑制乙醇诱导的caspase-3和Bax表达增加，并增强Bcl-2表达。

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细胞活力（MTT法）：将H9c2细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的乙醇（0-800 mM）处理24小时，或用不同浓度的TBHQ（0-100 μM）处理48小时，或先用TBHQ（0-100 μM）预处理24小时，再用乙醇（200 mM）共同处理24小时。加入 MTT 溶液，并在 490 nm 处读取吸光度以确定细胞活力。[2]
细胞凋亡（流式细胞术）：将 H9c2 细胞分别用对照培养基、乙醇 (200 mM)、TBHQ (5 μM) 处理，或先用 TBHQ (5 μM) 预处理 24 小时，再用乙醇 (200 mM) 和 TBHQ 共同处理 24 小时。收集细胞，用 Annexin V-FITC 和碘化丙啶 (PI) 染色，并通过流式细胞术进行分析。[2]
活性氧 (ROS) 测定：按上述方法处理 H9c2 细胞。然后将细胞与 cDCFH-DA (10 μM) 在 37°C 下孵育 30 分钟。通过流式细胞术测量荧光强度（激发波长 488 nm，发射波长 525 nm）。 [2]
蛋白质印迹分析：H9c2细胞按上述方法处理。制备总蛋白或核蛋白提取物。蛋白质经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，并用针对Nrf2、HO-1、SOD、CAT、caspase-3、Bax、Bcl-2、微管蛋白（内参）和层粘蛋白B1（核内参）的一抗进行孵育。采用化学发光法检测条带。[2]
免疫荧光染色：在玻璃盖玻片上培养的H9c2细胞按上述方法处理。细胞经固定、透化处理后，与针对Nrf2和AC-微管蛋白的一抗孵育，随后与FITC或TRITC标记的二抗孵育。细胞核用DAPI复染。使用共聚焦荧光显微镜观察Nrf2的定位。[2]

动物/疾病模型：雄性CD-1小鼠（8-10周龄）[4]
剂量：50 mg/kg
给药途径：腹腔注射（ip）；脑出血后1小时开始注射，共注射3次，每次间隔8小时。
实验结果：治疗增强了Nrf2的DNA结合活性，减轻了脑氧化损伤，并减弱了小胶质细胞活化和IL-1β表达。

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研究设计：**本研究使用了野生型（Nrf2^+/+）和Nrf2缺陷型（Nrf2^-/-）雄性CD1/ICR小鼠。小鼠被随机分为四组：对照组、TBHQ单药组、DOX单药组和TBHQ+DOX组。将TBHQ（25 mg/kg）溶于3%乙醇/等渗盐水中，连续3天腹腔注射给药。将DOX（20 mg/kg）溶于生理盐水中，于第2天单次腹腔注射给药。对照组小鼠注射等体积的溶剂。DOX注射48小时后，对小鼠进行麻醉并处死。采集血液进行血清生化分析（CK、CK-MB）。取出心脏，进行组织病理学检查（H&E染色）、免疫组织化学（检测4-HNE和3-NT）、TUNEL检测（检测细胞凋亡）、实时PCR（检测Nrf2、HO-1、NQO-1 mRNA）和Western blotting（检测核提取物和胞质提取物中的Nrf2蛋白）。 [1]

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研究设计：本研究使用野生型 (Nrf2+/+) 和 Nrf2 缺陷型 (Nrf2-/-) 雄性 CD1/ICR 小鼠。小鼠随机分为四组：对照组、单独使用 TBHQ 组、单独使用 DOX 组和 TBHQ + DOX 组。TBHQ (25 mg/kg) 溶于 3% 乙醇/等渗盐水中，连续 3 天腹腔注射给药。DOX (20 mg/kg) 溶于生理盐水中，于第 2 天单次腹腔注射给药。对照组小鼠注射等体积的溶剂。DOX 注射 48 小时后，对小鼠进行麻醉并处死。采集血液进行血清生化分析（CK、CK-MB）。采集心脏组织并进行组织病理学检查（H&E染色）、免疫组织化学（检测4-HNE和3-NT）、TUNEL检测（检测细胞凋亡）、实时PCR（检测Nrf2、HO-1、NQO-1 mRNA）和Western blotting（检测核提取物和胞质提取物中的Nrf2蛋白）。[1]

代谢/代谢物
TBHQ 易于代谢。在小鼠研究中，其代谢主要涉及叔丁基的氧化，随后形成葡萄糖醛酸苷结合物，这些结合物以游离酸的形式经尿液或粪便排出。在大鼠中，80-90% 的 (14)C 放射性标记物质在 96 小时内经尿液或粪便排出，主要以游离酸的形式存在于粪便中，少量经尿液排出，呼出气中排出量不足 0.3%。在小鼠和大鼠的尿液和粪便中检测到超过 43 种代谢物。多项大鼠和犬的研究表明，口服 TBHQ 可良好吸收并迅速排泄，主要经尿液排出。两种动物尿液中的主要代谢物均为 4-O-硫酸盐结合物和 4-O-葡萄糖醛酸苷。排泄似乎在4天后基本完成。
疑似致癌的食品抗氧化剂2(3)-叔丁基-4-羟基苯甲醚的主要代谢途径包括O-去甲基化生成2-叔丁基(1,4)氢醌，随后过氧化生成2-叔丁基(1,4)对醌。……
叔丁基氢醌和叔丁基醌在大鼠肝微粒体中形成叔丁基半醌阴离子自由基。
腹腔注射3-叔丁基-4-羟基苯甲醚后，在大鼠尿液中检测到两种先前未报道的代谢物：2-叔丁基-5-甲基硫代氢醌和2-叔丁基-6-甲基硫代氢醌。除上述代谢物外，尿液中还检测到了经β-葡萄糖醛酸酶/硫酸酯酶水解的3-叔丁基-4,5-二羟基苯甲醚。将O-去甲基代谢物叔丁基氢醌与3-叔丁基-4-羟基苯甲醚反应，也产生了含硫代谢物2-叔丁基-5-甲基硫代氢醌和2-叔丁基-6-甲基硫代氢醌。将叔丁基氢醌与大鼠肝微粒体在谷胱甘肽存在下孵育后，通过高效液相色谱法（HPLC）分离纯化了这两种代谢物。鉴定结果为2-叔丁基-5-(谷胱甘肽-S-基)氢醌和2-叔丁基-6-(谷胱甘肽-S-基)氢醌。叔丁基氢醌-谷胱甘肽结合物的形成需要 NADPH、分子氧和谷胱甘肽。细胞色素 P450 抑制剂，例如 SKF 525-A 和美替普隆，在体外显著抑制了叔丁基氢醌-谷胱甘肽结合物的形成。叔丁基氢醌在细胞色素 P450 介导的单加氧酶的作用下转化为活性代谢物 2-叔丁基对苯醌，后者与谷胱甘肽结合形成叔丁基氢醌-谷胱甘肽结合物。谷胱甘肽 S-转移酶活性似乎在 2-叔丁基对苯醌的谷胱甘肽结合中不起作用，因为大鼠肝匀浆的胞质成分不会增强微粒体介导的叔丁基氢醌-谷胱甘肽结合物的形成。

毒性概述
鉴别与用途：叔丁基对苯二酚 (TBHQ) 是一种白色至浅棕色结晶物质，略带气味。它用作油脂中的抗氧化剂。人体暴露与毒性：据报道，接触该化学物质的个体出现视力障碍。TBHQ 可导致人类细胞中单链 DNA 断裂。动物研究：在喂食 TBHQ 的妊娠大鼠中未观察到致畸作用。在喂食 TBHQ 的大鼠中观察到肝肿大。暴露于 TBHQ 的动物出现急性神经毒性，包括癫痫发作和延髓麻痹。在一项为期两年的研究中，小鼠通过饮食暴露于叔丁基对苯二酚。没有证据表明叔丁基对苯二酚对雄性或雌性动物具有致癌活性。在针对鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100和TA102菌株的两种代谢活化处理的Ames试验中，TBHQ呈阴性。在小鼠淋巴瘤L5178Y正向突变试验中，TBHQ在代谢活化条件下呈阳性。在CHO/HGPRT试验中，TBHQ在未进行代谢活化处理的情况下浓度高达6 μg/mL时呈阴性，在进行代谢活化处理的情况下浓度高达250 μg/mL时呈阴性。生态毒性研究：在尼罗罗非鱼中，叔丁基氢醌（tBHQ）显著诱导多种谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）的转录，包括GSTA、GSTR2和GSTT。

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毒性数据
LCLo（大鼠）= 2,900 mg/m3/4h

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相互作用
…本研究旨在探讨叔丁基氢醌（tBHQ，一种已知的合成Nrf2诱导剂）是否能够保护人肝细胞免受砷诱导的细胞毒性和氧化损伤。结果表明，预先用5 μmol/L和25 μmol/L的tBHQ处理可抑制砷诱导的肝毒性、活性氧的产生和肝脏脂质过氧化，同时缓解砷诱导的细胞内谷胱甘肽稳态紊乱。此外，我们观察到叔丁基对苯二酚 (tBHQ) 处理促进了砷的生物甲基化，并上调了 Nrf2 调控的下游血红素加氧酶-1 和 NADPH：醌氧化还原酶-1 的 mRNA 表达。综上所述，我们推测 Nrf2 信号通路可能参与了 tBHQ 对砷侵入肝细胞的保护作用。这些数据表明，酚类 Nrf2 诱导剂（如 tBHQ）可能成为砷中毒高危人群的新型治疗或膳食候选药物。用 NRF2 激活剂（包括 CDDO-Im、富马酸二甲酯 (DMF) 和叔丁基对苯二酚 (tBHQ)）预处理 MIN6 β 细胞可保护细胞免受 H₂O₂ 诱导的细胞损伤。铜已被证明可介导多种外源物质的活化，从而导致活性氧和其他自由基的产生。由于铜存在于细胞核中，并与染色体和DNA碱基紧密相关，本研究探讨了铜活化1,4-氢醌（1,4-HQ）和其他酚类化合物是否能诱导双链φX-174 RF I DNA（φX-174 relaxation I DNA）的链断裂。在微摩尔浓度的Cu(II)存在下，1,4-HQ和其他酚类化合物，包括4,4'-联苯酚、儿茶酚、1,2,4-焦棓酚、2-甲氧基雌二醇、2-羟基雌二醇、己烯雌酚、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、叔丁基氢醌、阿魏酸、咖啡酸、绿原酸、丁香酚、2-对乙酰氨基酚和对乙酰氨基酚，均能诱导DNA链断裂。结构-活性分析表明，在Cu(II)存在下，具有1,4-氢醌结构的酚类化合物（如1,2,4-焦棓酚和叔丁基氢醌）比具有儿茶酚基团的化合物（如儿茶酚、2-羟基雌二醇和咖啡酸）表现出更高的DNA断裂活性。仅含一个酚基的化合物（如丁香酚、2-对乙酰氨基酚和对乙酰氨基酚）的反应活性最低。此外，Cu(I)特异性螯合剂巴托苯酮林二磺酸和过氧化氢酶均能抑制诱导的DNA链断裂，表明Cu(II)/Cu(I)氧化还原循环和H₂O₂的生成是观察到的DNA损伤的两个主要决定因素。使用活性氧（ROS）清除剂后发现，1,4-HQ/Cu(II)体系诱导的DNA链断裂不能被羟基自由基清除剂有效抑制，但可以被单线态氧清除剂保护。这表明，单线态氧或类单线态氧物质（可能是铜-过氧化物络合物）而非游离的羟基自由基可能在DNA损伤中发挥作用。这些结果提示，大分子结合的铜和ROS的产生可能是1,4-HQ和其他酚类化合物诱导靶细胞DNA损伤机制中的重要因素。此外，还研究了马来酸二乙酯对新鲜分离的大鼠肝细胞中苯基氢醌和其他氢醌类化合物细胞毒性的影响。在其他氢醌化合物（0.5 mM）中，叔丁基氢醌引起的细胞毒性可被马来酸二乙酯（1.25 mM）降低……有关叔丁基氢醌（共13种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠（雄性）口服LD50：951 mg/kg 体重
大鼠（雌性）口服LD50：1131 mg/kg 体重
大鼠口服LD50：615 mg/kg 体重
大鼠口服LD50：750-950 mg/kg，取决于肠道内食物的存在
有关叔丁基氢醌（共14种）非人类毒性值的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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然而，单独使用TBHQ治疗（25 mg/kg，连续3天）与对照组小鼠相比，并未引起血清心肌酶（CK、CK-MB）、组织病理学、氧化应激标志物或细胞凋亡的显著变化，表明该剂量下耐受性良好。方案。[1]

[1]. Tert-butylhydroquinone ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity by activating Nrf2 and inducing the expression of its target genes. Am J Transl Res. 2015; 7(10): 1724–1735.

[2]. Tert-butylhydroquinone attenuates the ethanol-induced apoptosis of and activates the Nrf2 antioxidant defense pathway in H9c2 cardiomyocytes.Int J Mol Med. 2016 Jul; 38(1): 123–130.

[3]. Dehydrocorydaline inhibits cell proliferation, migration and invasion via suppressing MEK1/2-ERK1/2 cascade in melanoma.Onco Targets Ther. 2019 Jul 2;12:5163-5175.

[4]. Post-Injury Administration of Tert-butylhydroquinone Attenuates Acute Neurological Injury AfterIntracerebral Hemorrhage in Mice.J Mol Neurosci. 2016 Apr;58(4):525-31.

2-叔丁基氢醌是一种白色至浅棕色结晶性粉末或具有微芳香气味的米色细粉。(NTP, 1992)
2-叔丁基氢醌属于氢醌类化合物，其氢醌环上的一个氢原子被叔丁基取代。它是一种食品抗氧化剂。
据报道，芍药（Paeonia suffruticosa）和甘草（Glycyrrhiza glabra）中均含有叔丁基氢醌，并且已有相关数据。
2-叔丁基-1,4-苯二酚存在于油脂中。2-叔丁基-1,4-苯二酚是一种用于食品（例如油脂）的抗氧化剂，也是一种聚合物抑制剂。
2-叔丁基-1,4-苯二酚属于苦参碱类化合物。这些是含有丙-2-基苯基部分的芳香族化合物。
另见：异构体（单体）。

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作用机制
……本研究首先使用广泛应用的Nrf2激活剂叔丁基氢醌（tBHQ）来研究Nrf2激活对饱和脂肪酸（SFA）诱导的肝毒性的潜在保护作用。正如预期的那样，tBHQ抑制了SFA诱导的AML-12小鼠肝细胞和HepG2人肝癌细胞的死亡。然而，tBHQ的保护作用与Nrf2无关，因为siRNA介导的Nrf2沉默并没有消除tBHQ的保护作用。此外，我们的结果表明，自噬激活在tBHQ对抗脂毒性的保护作用中起着至关重要的作用。 tBHQ可诱导自噬激活，而自噬抑制剂则可消除tBHQ的保护作用。tBHQ诱导自噬的证据包括LC3斑点积累增加、LC3-II转化以及自噬通量增加（在蛋白水解抑制剂存在下LC3-II转化）。后续机制研究表明，tBHQ可激活AMP活化蛋白激酶（AMPK），而siRNA介导的AMPK基因沉默则消除了tBHQ诱导的自噬激活，表明AMPK在tBHQ触发的自噬诱导中起着关键作用。此外，我们的研究证实，tBHQ诱导的自噬激活对其激活Nrf2至关重要。总之，我们的数据揭示了一种tBHQ保护肝细胞免受饱和脂肪酸（SFA）诱导的脂毒性损伤的新机制。叔丁基氢醌（TBHQ）诱导的自噬不仅有助于其保肝作用，还能促进Nrf2的激活。中国爆发的H7N9流感疫情引起了公众的广泛关注。H7血凝素（HA）在流感病毒入侵过程中发挥着关键作用，使其成为抗病毒药物的理想靶点。既往研究表明，小分子叔丁基氢醌（TBHQ）可通过与HA的茎环结构结合并稳定其中性pH构象来抑制流感H3 HA的入侵，从而破坏膜融合步骤。根据氨基酸序列、结构和免疫原性，H7属于相关的II组HA。在本研究中，我们利用假病毒入侵实验证明，TBHQ可以抑制H7 HA介导和H3 HA介导的病毒入侵，其IC50值约为6 μM。利用核磁共振（NMR），我们发现叔丁基氢醌（TBHQ）与H7的茎环区域结合。STD NMR实验表明，TBHQ的芳香环与H7 HA表面有广泛的接触。有限蛋白水解实验表明，TBHQ通过稳定H7 HA的中性pH构象来抑制流感病毒的入侵。总之，这项工作表明H7 HA的茎环区域是一个有吸引力的治疗靶点，而广泛使用的食品防腐剂TBHQ是一种有前景的先导化合物。

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治疗用途
/EXPL THER/ /本研究旨在探讨叔丁基氢醌对体外诱导的大鼠骨髓细胞毒性的保护作用。将大鼠骨髓细胞随机分为两组。对照组细胞分别用0、5、10、15和20 mmol/L苯刺激2、4和6小时。tBHQ预处理组细胞用100 μmol/L tBHQ处理12小时，随后进行与对照组相同的处理。采用单细胞凝胶电泳（SCGE）检测DNA损伤，采用流式细胞术检测细胞凋亡。在苯处理前，测定两组大鼠骨髓细胞中NAD(P)H：醌氧化还原酶（NQO1）的活性。在对照组中，骨髓细胞的DNA损伤和凋亡均随苯浓度和处理时间的增加而增加。在预先用tBHQ处理的大鼠中，经5、10、15和20 mmol/L苯处理后，骨髓细胞的DNA迁移率和DNA迁移长度均显著低于对照组（p<0.05）。此外，经15和20 mmol/L苯处理2小时、10、15和20 mmol/L苯处理4小时以及5、10、15和20 mmol/L苯处理6小时后，大鼠骨髓细胞的凋亡率均显著低于对照组（p<0.05）。经tBHQ处理后，大鼠骨髓细胞中NQO1的活性显著升高（p<0.01）（1.62±0.16 min⁻¹·mg⁻¹ vs. 对照组：0.95±0.08 min⁻¹·mg⁻¹）。苯可以以时间和剂量依赖的方式诱导大鼠骨髓细胞的DNA损伤和凋亡。tBHQ可以保护大鼠骨髓细胞免受苯诱导的细胞毒性，这可能部分归因于tBHQ诱导的NQO1活性升高。本研究评估了tBHQ预处理是否可以预防缺血再灌注（I/R）引起的肾损伤。本研究将大鼠分为四组：（a）对照组（CT），（b）tBHQ假手术组（tBHQ），（c）缺血/再灌注组（I/R），以及（d）tBHQ+I/R组。tBHQ组和tBHQ+I/R组腹腔注射tBHQ（50 mg/kg），而CT组和I/R组腹腔注射3%乙醇/等渗盐溶液。I/R后24小时处死动物。tBHQ减轻了I/R引起的肾功能障碍、结构损伤、氧化/亚硝化应激、谷胱甘肽耗竭以及多种抗氧化酶活性降低。tBHQ对缺血/再灌注损伤的肾脏保护作用与其降低氧化/亚硝化应激和保护抗氧化酶活性有关。顺铂（CDDP）诱导的肾毒性与活性氧（ROS）的过度产生有关。本研究旨在探讨叔丁基对羟基苯甲酸（tBHQ）预防大鼠CDDP肾毒性的能力及其机制。本研究采用36只Wistar大鼠，随机分为四组：对照组、tBHQ组（12.5 mg/kg）、CDDP组（7.5 mg/kg）和tBHQ+CDDP组。分别于实验开始和结束时收集24小时尿液样本，并在CDDP给药72小时后处死大鼠。进行组织学研究，并检测肾功能和氧化/亚硝化应激的生物标志物。此外，还测定了以下抗氧化酶的活性：谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽还原酶（GR）和谷胱甘肽S-转移酶（GST）。叔丁基氢醌 (tBHQ) 可预防顺铂 (CDDP) 引起的肾功能障碍、结构损伤和氧化/亚硝化损伤。此外，tBHQ 完全阻止了 CDDP 引起的谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx) 和谷胱甘肽S-转移酶 (GST) 活性的降低。总之，本研究表明，叔丁基氢醌 (tBHQ) 的抗氧化活性与其对顺铂 (CDDP) 引起的大鼠急性肾损伤的肾脏保护作用相关。本研究旨在探讨百草枯 (PQ) 在激活核因子E2相关因子2 (Nrf2)/血红素加氧酶1 (HO-1) 通路中的作用，以及叔丁基氢醌 (tBHQ) 预处理对体内外 PQ 诱导的神经退行性变的潜在神经保护作用。在雄性C57BL/6小鼠中，7 mg/kg PQ处理导致自发运动活性降低，酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元减少，黑质中末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP生物素缺口末端标记物（TUNEL）阳性细胞增加，以及细胞核内Nrf2和HO-1蛋白水平升高。在PQ处理的小鼠中，1%（w/w）叔丁基氢醌（tBHQ）预处理显著减轻了行为障碍，减少了黑质中酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元的数量，增加了TUNEL阳性细胞的数量，并增强了细胞核内Nrf2和HO-1蛋白的表达。40 μM tBHQ预处理可保护PC12细胞免受100 μM和300 μM PQ介导的细胞毒性作用。双荧光素酶报告基因检测也显示，暴露于 100 μM 和 300 μM 的 PQ 可激活抗氧化反应元件 (ARE) 上的 HO-1 基因转录表达。总之，这些结果首次明确证实 PQ 可激活黑质中的 Nrf2/HO-1 通路，并且 tBHQ 预处理可能通过增加 Nrf2 和 HO-1 的表达，对 PQ 诱导的帕金森综合征具有神经保护作用。有关叔丁基氢醌（共 7 种）治疗用途的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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TBHQ（叔丁基氢醌）是一种合成酚类抗氧化剂。它广泛用作食品添加剂以防止氧化酸败。在研究中，它通常用作 Nrf2 通路的药理学激活剂。 [1]
本研究表明，TBHQ可在体内保护心脏免受阿霉素（DOX）诱导的毒性作用。其保护机制依赖于Nrf2通路激活，从而增加抗氧化酶（HO-1、NQO-1）的表达，降低氧化应激，并减少心肌细胞凋亡。在Nrf2-/-小鼠中未观察到此效应，证实了该心脏保护作用依赖于Nrf2。[1]
研究结果提示，TBHQ有望作为辅助疗法，用于减轻癌症化疗期间阿霉素的心脏毒性副作用。[1]

166.099

C, 72.26; H, 8.49; O, 19.25

1948-33-0

16043

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

291.4±20.0 °C at 760 mmHg

127-129 °C(lit.)

138.7±16.4 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.545

2.33

40.46

2

2

1

12

148

0

BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H14O2/c1-10(2,3)8-6-7(11)4-5-9(8)12/h4-6,11-12H,1-3H3

2-(tert-butyl)benzene-1,4-diol

tert-Butylhydroquinone TBHQ

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 56.66 mg/mL (~340.87 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 20 mg/mL (120.32 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。