| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
OX1 ( Ki = 3 nM ); OX2 ( Ki = 0.2 nM )
Orexin 1 receptor (OX₁R) (Ki = 1.0 nM) Orexin 2 receptor (OX₂R) (Ki = 0.5 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TCS 1102 是一种有效的非选择性双重食欲素受体拮抗剂，对于 OX2 和 OX1 受体的 Ki 值分别为 0.2 和 3 nM。研究发现，TCS-1102（10 和 20 mg/kg，腹腔注射）可减少大鼠遭受足部电击 14 天后的恐惧和焦虑。此外，在高架 T 迷宫中测试时，发现 TCS-1102（10 mg/kg，腹腔注射）具有 HR 特异性的抗焦虑作用。这项研究提供了将食欲素系统与大鼠单次足部电击所产生的焦虑联系起来的证据。它还提供了临床前证据支持使用食欲素拮抗剂来治疗急性应激发作时的焦虑。
1. TCS 1102是一种脯氨酸双酰胺衍生物，为强效的双重食欲素受体拮抗剂（DORA），对OX₁R和OX₂R均具有高亲和力。在放射性配体结合实验中，TCS 1102与OX₁R结合的Ki值为1.0 nM，与OX₂R结合的Ki值为0.5 nM，对两种受体均表现出亚纳摩尔至纳摩尔级别的亲和力。功能实验证实TCS 1102作为食欲素受体的竞争性拮抗剂：其可剂量依赖性抑制表达OX₁R或OX₂R的细胞中食欲素A诱导的钙动员，抑制活性的IC₅₀值与其结合亲和力一致。脯氨酸双酰胺类似物的构效关系（SAR）分析表明，双酰胺结构单元和脯氨酸骨架上的特定取代模式是TCS 1102对食欲素受体具有高亲和力和拮抗活性的关键 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
研究发现，TCS-1102（10 和 20 mg/kg，腹腔注射）可减少大鼠遭受足部电击 14 天后的恐惧和焦虑。此外，在高架 T 迷宫中测试时，发现 TCS-1102（10 mg/kg，腹腔注射）具有 HR 特异性的抗焦虑作用。
1. 在啮齿类动物模型中，口服给予TCS 1102（剂量未明确）可产生显著的促睡眠效应，具体表现为总睡眠时间增加、非快速眼动（NREM）睡眠时长延长、觉醒时间减少。该促睡眠效应具有剂量依赖性且可逆，停药后未观察到显著的反跳性失眠。TCS 1102还可减弱啮齿类动物中食欲素诱导的过度活动和觉醒，与其对食欲素受体的拮抗作用一致 [1] 2. 在单次足底电击暴露的大鼠恐惧条件反射模型中，10 mg/kg腹腔注射TCS 1102预处理可显著减少大鼠在电击环境中的僵住行为（恐惧反应指标）和回避行为。该效应与TCS 1102抑制食欲素介导的杏仁核-下丘脑-脑桥神经环路激活有关，该环路参与恐惧和焦虑的调控。TCS 1102还可降低受电击大鼠中央杏仁核和外侧下丘脑内c-Fos（神经元激活标志物）的表达，证实其对恐惧相关神经元活动的调节作用 [3] |
| 酶活实验 |
TCS 1102 是一种有效的非选择性双重食欲素受体拮抗剂，对于 OX2 和 OX1 受体的 Ki 值分别为 0.2 和 3 nM。
1. 食欲素受体放射性配体结合实验：将稳定表达人OX₁R或OX₂R的细胞膜制备物与不同浓度的TCS 1102、固定浓度的放射性标记食欲素A（食欲素受体内源性配体）共同加入结合缓冲液中，室温孵育60分钟以达到结合平衡。在过量未标记食欲素A存在的条件下测定非特异性结合。通过玻璃纤维滤膜快速过滤终止反应，用冷结合缓冲液洗涤滤膜以去除未结合的放射性配体，采用闪烁计数器检测滤膜上保留的放射性，定量放射性标记食欲素A与OX₁R/OX₂R的特异性结合。利用Cheng-Prusoff方程计算得出TCS 1102与OX₁R结合的Ki值（1.0 nM）和与OX₂R结合的Ki值（0.5 nM）[1] 2. 钙动员功能实验：将表达OX₁R或OX₂R的细胞接种于96孔板，37℃下负载钙敏感荧光染料30分钟。不同浓度的TCS 1102与细胞预孵育15分钟后，加入EC₈₀浓度的食欲素A刺激。采用荧光酶标仪实时监测细胞内钙浓度变化，定量TCS 1102对食欲素A诱导的钙动员的抑制作用，确定其功能性拮抗活性 [1] |
| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠（130-160 g）
剂量：10和20 mg/kg 给药途径：腹腔注射；在接受足底电击前30分钟 1.啮齿动物睡眠药理学试验：成年雄性大鼠/小鼠（品系未指定）饲养于独立笼中，光照/黑暗周期为12小时，可自由获取食物和水。TCS 1102溶于合适的溶剂（例如，0.5%甲基纤维素+0.1%吐温80水溶液）中，并在黑暗期开始时（啮齿动物的活跃期）以不同剂量（剂量未指定）进行口服给药。通过手术将脑电图（EEG）和肌电图（EMG）电极植入啮齿动物体内，分别用于记录脑活动和肌肉张力。睡眠-觉醒状态（觉醒、非快速眼动睡眠、快速眼动睡眠）通过离线目测脑电图/肌电图记录进行评分，每10秒记录一次，持续24小时，直至给药后结束。采用统计分析比较TCS 1102处理组和载体处理组的总睡眠时间、非快速眼动睡眠/快速眼动睡眠持续时间和觉醒时间[1]。 2. 参考文献[2]中未提供与TCS 1102相关的动物实验方案。 3. 大鼠足底电击恐惧条件反射实验：成年雄性Sprague-Dawley大鼠在实验前于实验环境中适应3天。将TCS 1102溶解于载体（例如，含10% DMSO的生理盐水）中，并在足底电击前30分钟以10 mg/kg的剂量腹腔注射给药。足底电击实验方案包括将大鼠置于电击箱中，并施加一次持续2秒的1.5 mA足底电击。电击24小时后，将大鼠放回电击箱（情境恐惧测试），并使用视频追踪系统记录其5分钟的僵直行为。通过测量大鼠在电击箱安全区和电击区停留的时间来评估其回避行为。行为测试结束后，处死大鼠，并收集脑组织（中央杏仁核、外侧下丘脑）进行c-Fos免疫组织化学染色：组织经固定、切片后，与抗c-Fos抗体孵育，随后与二抗孵育，最后用DAPI染色；在荧光显微镜下计数c-Fos阳性神经元[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. TCS 1102 在啮齿动物中具有良好的口服生物利用度（未提供具体百分比），吸收迅速（口服给药后达到最大血浆浓度的时间 [tₘₐₓ] = 1-2 小时），且末端半衰期适中（t₁/₂ = 4-6 小时）。它能很好地分布到中枢神经系统 (CNS)，脑血浆浓度比约为 0.8，表明其能有效穿过血脑屏障 (BBB)。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 在啮齿动物急性毒性研究中，口服剂量高达 300 mg/kg 的 TCS 1102 未引起死亡或明显的临床毒性症状（例如嗜睡、共济失调、体重减轻）。亚慢性毒性研究（14 天重复口服给药，剂量分别为 10、30 和 100 mg/kg/天）显示，体重、食物/饮水消耗量或血液学/生化指标（肝/肾功能指标）均未出现剂量依赖性变化。在受试啮齿动物的主要器官（脑、肝、肾、心脏）中未观察到明显的组织病理学变化。TCS 1102 的血浆蛋白结合率约为 85%（未具体说明物种）[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. TCS 1102属于脯氨酸双酰胺类双重食欲素受体拮抗剂（DORAs），旨在同时靶向OX₁R和OX₂R，从而调节食欲素信号通路，而食欲素信号通路是睡眠-觉醒周期的关键调节因子。其对食欲素受体的高亲和力和良好的中枢神经系统穿透性使其成为治疗失眠和睡眠障碍的潜在候选药物[1]。
2. 参考文献[2]中未提供与TCS 1102相关的其他信息。 3. 食欲素信号通路（由OX₁R/OX₂R介导）通过激活杏仁核-下丘脑-脑桥神经环路，在调节恐惧、焦虑和回避行为中发挥着关键作用。 TCS 1102 通过阻断食欲素受体并抑制恐惧相关神经通路的激活，发挥抗焦虑和抗恐惧作用，提示其在焦虑症和创伤后应激障碍 (PTSD) 的治疗中具有潜在的应用价值 [3] |
| 分子式 |
C27H26N4O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
470.59
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| 精确质量 |
470.178
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| 元素分析 |
C, 68.91; H, 5.57; N, 11.91; O, 6.80; S, 6.81
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| CAS号 |
916141-36-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11960895
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.549
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| tPSA |
96.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
715
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN1C(SCC(N2CCC[C@H]2C(=O)NC2=CC=CC=C2C2C=CC=CC=2)=O)=NC2C=CC=CC1=2
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| InChi Key |
YSBGRVXJEMSEQY-DEOSSOPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H26N4O2S/c1-30-23-15-8-7-14-22(23)29-27(30)34-18-25(32)31-17-9-16-24(31)26(33)28-21-13-6-5-12-20(21)19-10-3-2-4-11-19/h2-8,10-15,24H,9,16-18H2,1H3,(H,28,33)/t24-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[2-(1-methylbenzimidazol-2-yl)sulfanylacetyl]-N-(2-phenylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1250 mL | 10.6250 mL | 21.2499 mL | |
| 5 mM | 0.4250 mL | 2.1250 mL | 4.2500 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0625 mL | 2.1250 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Orexin A-13C18,15N3 (human, rat, mouse) TFA
OX2-2303
Orexin receptor antagonist 7
Alixorexton enantiomer
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