规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
OX2 Receptor
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:通过高通量筛选 (HTS) 发现的 TCS-OX2-29 是一种有效的选择性 OX2 受体拮抗剂,IC50 为 40 nM。与 OX1 相比,它对 OX2 的选择性高出 250 倍以上。食欲素受体拮抗剂代表了一种直接针对睡眠/觉醒调节的失眠治疗新方法。几种此类化合物已进入临床开发,包括双重食欲素受体拮抗剂suvorexant和almorexant。 TCS-OX2-29 显示对离子通道和转运蛋白的选择性(10 μM 时抑制 <30%),其中包括与食物摄入相关的 G 蛋白偶联受体,包括甘丙肽和神经肽 Y。TCS-OX2-29 抑制食欲素 A 诱导的 IP3转染 OX2 受体的 CHO 细胞中的积累和 ERK1/2 磷酸化。激酶测定:在接种稳定表达的 CHO 细胞后 24 小时,在 96 孔板中进行基于细胞的肌醇磷酸(Cisbio BioAssays,Codolet,法国)和 ERK1/2 磷酸化(Surefire,PerkinElmer,Waltham,MA,USA)功能测定人orexin-2受体,密度为25000个细胞/孔;完整的检测详细信息位于支持信息中。细胞测定:将瞬时表达人 OX2 受体的 HEK293 细胞的细胞膜与含 [3H]-EMPA 的 Krebs 测定缓冲液(8.5 mM HEPES、1.3 mM CaCl2、1.2 mM MgSO4、118 mM NaCl、4.7 mM KCl、4 mM NaHCO3)一起孵育、1.2 mM KH2PO4、11 mM 葡萄糖、pH 7.4),总测定体积为 0.25 mL,最终 DMSO 浓度为 1%。在室温下孵育 90 分钟后,通过 GF/B 96 孔玻璃纤维板快速过滤,并使用 Tomtec 细胞收集器用 ddH2O 洗涤 5 × 0.25 mL 来终止反应。使用 Lablogic SafeScint 通过液体闪烁测定结合放射性,并在 microbeta 液体闪烁计数器上检测。非特异性结合被确定为在 10 μM 饱和浓度的拮抗剂 EMPA 存在下剩余的结合。通过将膜(2 μg 蛋白质/孔)与一系列浓度的 [3H]-EMPA (0.4 nM–15 nM) 一起孵育来进行饱和度研究。使用 SafeScint 和 Beckman LS 6000 液体闪烁计数器测定放射性配体浓度。将膜(2 μg 蛋白质/孔)与 1.5 nM 浓度的 [3H]-EMPA 和一系列浓度的测试化合物一起孵育,进行竞争结合。
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体内研究 (In Vivo) |
TCS-OX2-29(5-10 mg/kg;腹腔注射;成年雄性 NMRI 小鼠)治疗显着抑制初始小鼠和依赖性小鼠条件性位置偏好 (CPP) 的获得和表达[2]。
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酶活实验 |
支持信息中提供了完整的检测详细信息。以 25,000 个细胞/孔的密度接种并稳定表达人食欲素 2 受体的 24 小时龄 CHO 细胞用于基于细胞的肌醇磷酸(Cisbio BioAssays,Codolet,法国)和 ERK1/2 磷酸化( Surefire, PerkinElmer, Waltham, MA, USA)在 96 孔板中进行功能测定
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细胞实验 |
在 Krebs 测定缓冲液(8.5 mM HEPES、1.3 mM CaCl2、1.2 mM MgSO4、118 mM NaCl、4.7 mM KCl、4 mM NaHCO3、1.2 mM KH2PO4、11 mM 葡萄糖,pH 7.4)中,来自瞬时表达人的 HEK293 细胞的细胞膜OX2 受体与 [3H]-EMPA 一起孵育,总测定体积为 0.25 mL,最终 DMSO 浓度为 1%。使用 Tomtec 细胞收集器,室温孵育 90 分钟后,通过 GF/B 96 孔玻璃纤维板过滤,用 ddH2O 洗涤 5 × 0.25 mL,从而快速停止反应。使用 Lablogic SafeScint 进行液体闪烁,在 microbeta 液体闪烁计数器上确定并检测结合放射性。非特异性结合量定义为当拮抗剂 EMPA 以 10 μM 饱和浓度存在时持续存在的量。将膜(2 μg 蛋白质/孔)与一系列浓度的 [3H]-EMPA (0.4 nM–15 nM) 一起孵育,以进行饱和度研究。使用 Beckman LS 6000 液体闪烁计数器和 SafeScint 确定放射性配体浓度。为了进行竞争性结合,将膜(2μg蛋白质/孔)与一系列浓度的测试化合物和1.5nM的[3H]-EMPA一起孵育。
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动物实验 |
440 adult male NMRI mice (25-30 g)
5 mg/kg and 10 mg/kg Intraperitoneal injection (Pharmacokinetic study) |
参考文献 |
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分子式 |
C₂₃H₃₁N₃O₃
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分子量 |
397.51
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精确质量 |
397.24
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元素分析 |
C, 69.49; H, 7.86; N, 10.57; O, 12.07
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CAS号 |
372523-75-6
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相关CAS号 |
TCS-OX2-29 hydrochloride; 1610882-30-8
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CC(C)(C)[C@@H](C(=O)N1CCC2=CC(=C(C=C2C1)OC)OC)NCC3=CC=NC=C3
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InChi Key |
COFVZFLCAOUMJT-OAQYLSRUSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C23H31N3O3/c1-23(2,3)21(25-14-16-6-9-24-10-7-16)22(27)26-11-8-17-12-19(28-4)20(29-5)13-18(17)15-26/h6-7,9-10,12-13,21,25H,8,11,14-15H2,1-5H3/t21-/m1/s1
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化学名 |
(2S)-1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-3,3-dimethyl-2-(pyridin-4-ylmethylamino)butan-1-one
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.5157 mL | 12.5783 mL | 25.1566 mL | |
5 mM | 0.5031 mL | 2.5157 mL | 5.0313 mL | |
10 mM | 0.2516 mL | 1.2578 mL | 2.5157 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Competition kinetics curves for [3H]-EMPA binding to OX2-expressing (HEK293) cell membranes in the presence of increasing concentrations of EMPA, TCS-OX2-29, suvorexant and almorexant.Br J Pharmacol.2014 Jan;171(2):351-63. th> |
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Deming linear correlations between (A) kinetically derived pKDand pKIvalues derived from equilibrium competition binding.Br J Pharmacol.2014 Jan;171(2):351-63. td> |
Comparison of depression of the orexin-A maximal response in (A) ERK1/2 phosphorylation and (B) inositol phosphate accumulation assays as a function of antagonist concentration.Br J Pharmacol.2014 Jan;171(2):351-63. td> |
Effect of increasing concentrations of (A) EMPA, (B) TCS-OX-29, (C) suvorexant and (D) almorexant on orexin-A stimulated ERK1/2 phosphorylation in CHO-hOX2cells.Br J Pharmacol.2014 Jan;171(2):351-63. th> |
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Effect of increasing concentrations of (A) EMPA, (B) TCS-OX-29, (C) suvorexant and (D) almorexant on orexin-A stimulated inositol phosphate accumulation in CHO-hOX2cells.Br J Pharmacol.2014 Jan;171(2):351-63. td> |
Competition for [3H]–EMPA binding to OX2-expressing HEK293 cell membranes showing the displacement of increasing concentrations by test compounds. Kinetic binding profile of [3H]–EMPA binding to OX2-expressing HEK293 cell membranes.Br J Pharmacol.2014 Jan;171(2):351-63. td> |