| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：通过高通量筛选 (HTS) 发现的 TCS-OX2-29 是一种有效的选择性 OX2 受体拮抗剂，IC50 为 40 nM。与 OX1 相比，它对 OX2 的选择性高出 250 倍以上。食欲素受体拮抗剂代表了一种直接针对睡眠/觉醒调节的失眠治疗新方法。几种此类化合物已进入临床开发，包括双重食欲素受体拮抗剂suvorexant和almorexant。 TCS-OX2-29 显示对离子通道和转运蛋白的选择性（10 μM 时抑制 <30%），其中包括与食物摄入相关的 G 蛋白偶联受体，包括甘丙肽和神经肽 Y。TCS-OX2-29 抑制食欲素 A 诱导的 IP3转染 OX2 受体的 CHO 细胞中的积累和 ERK1/2 磷酸化。激酶测定：在接种稳定表达的 CHO 细胞后 24 小时，在 96 孔板中进行基于细胞的肌醇磷酸（Cisbio BioAssays，Codolet，法国）和 ERK1/2 磷酸化（Surefire，PerkinElmer，Waltham，MA，USA）功能测定人orexin-2受体，密度为25000个细胞/孔；完整的检测详细信息位于支持信息中。细胞测定：将瞬时表达人 OX2 受体的 HEK293 细胞的细胞膜与 [3H]-EMPA 一起在 Krebs 测定缓冲液（8.5 mM HEPES、1.3 mM CaCl2、1.2 mM MgSO4、118 mM NaCl、4.7 mM KCl）中孵育。 、4 mM NaHCO3、1.2 mM KH2PO4、11 mM 葡萄糖，pH 7.4），总测定体积为 0.25 mL，最终 DMSO 浓度为 1%。在室温下孵育 90 分钟后，通过 GF/B 96 孔玻璃纤维板快速过滤，并使用 Tomtec 细胞收集器用 ddH2O 洗涤 5 × 0.25 mL 来终止反应。使用 Lablogic SafeScint 通过液体闪烁测定结合放射性，并在 microbeta 液体闪烁计数器上检测。非特异性结合被确定为在 10 μM 饱和浓度的拮抗剂 EMPA 存在下剩余的结合。通过将膜（2 μg 蛋白质/孔）与一系列浓度的 [3H]-EMPA (0.4 nM–15 nM) 一起孵育来进行饱和度研究。使用 SafeScint 和 Beckman LS 6000 液体闪烁计数器测定放射性配体浓度。将膜（2 μg 蛋白质/孔）与 1.5 nM 浓度的 [3H]-EMPA 和一系列浓度的测试化合物一起孵育，进行竞争结合。
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| 酶活实验 |
支持信息中提供了完整的检测详细信息。以 25,000 个细胞/孔的密度接种并稳定表达人食欲素 2 受体的 24 小时龄 CHO 细胞用于基于细胞的肌醇磷酸（Cisbio BioAssays，Codolet，法国）和 ERK1/2 磷酸化（ Surefire, PerkinElmer, Waltham, MA, USA）在 96 孔板中进行功能测定
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| 细胞实验 |
在 Krebs 测定缓冲液（8.5 mM HEPES、1.3 mM CaCl2、1.2 mM MgSO4、118 mM NaCl、4.7 mM KCl、4 mM NaHCO3、1.2 mM KH2PO4、11 mM 葡萄糖，pH 7.4）中，来自瞬时表达人的 HEK293 细胞的细胞膜OX2 受体（支持信息）与 [3H]-EMPA 一起孵育，总测定体积为 0.25 mL，最终 DMSO 浓度为 1%。使用 Tomtec 细胞收集器，室温孵育 90 分钟后，通过 GF/B 96 孔玻璃纤维板过滤，用 ddH2O 洗涤 5 × 0.25 mL，从而快速停止反应。利用 Lablogic SafeScint 进行液体闪烁，使用 microbeta 液体闪烁计数器确定和检测结合放射性。非特异性结合量定义为当拮抗剂 EMPA 以 10 μM 饱和浓度存在时持续存在的量。将膜（2 μg 蛋白质/孔）与一系列浓度的 [3H]-EMPA (0.4 nM–15 nM) 一起孵育，以进行饱和度研究。使用 Beckman LS 6000 液体闪烁计数器和 SafeScint 确定放射性配体浓度。为了进行竞争性结合，将膜（2μg蛋白质/孔）与一系列浓度的测试化合物和1.5nM的[3H]-EMPA一起孵育。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C23H32CLN3O3
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| 分子量 |
433.98
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| 精确质量 |
433.21
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| 元素分析 |
C, 63.66; H, 7.43; Cl, 8.17; N, 9.68; O, 11.06
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| CAS号 |
1610882-30-8
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| 相关CAS号 |
TCS-OX2-29; 372523-75-6
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC(C)(C)[C@@H](C(=O)N1CCC2=CC(=C(C=C2C1)OC)OC)NCC3=CC=NC=C3.Cl
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| InChi Key |
NHKNHFJTMINMBP-ZMBIFBSDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H31N3O3.ClH/c1-23(2,3)21(25-14-16-6-9-24-10-7-16)22(27)26-11-8-17-12-19(28-4)20(29-5)13-18(17)15-26;/h6-7,9-10,12-13,21,25H,8,11,14-15H2,1-5H3;1H/t21-;/m1./s1
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| 化学名 |
(2S)-1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-3,3-dimethyl-2-(pyridin-4-ylmethylamino)butan-1-one;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3043 mL | 11.5213 mL | 23.0425 mL | |
| 5 mM | 0.4609 mL | 2.3043 mL | 4.6085 mL | |
| 10 mM | 0.2304 mL | 1.1521 mL | 2.3043 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Competition kinetics curves for [3H]-EMPA binding to OX2-expressing (HEK293) cell membranes in the presence of increasing concentrations of EMPA, TCS-OX2-29, suvorexant and almorexant.Br J Pharmacol.2014 Jan;171(2):351-63. |
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 Deming linear correlations between (A) kinetically derived pKDand pKIvalues derived from equilibrium competition binding.Br J Pharmacol.2014 Jan;171(2):351-63. |
 Comparison of depression of the orexin-A maximal response in (A) ERK1/2 phosphorylation and (B) inositol phosphate accumulation assays as a function of antagonist concentration.Br J Pharmacol.2014 Jan;171(2):351-63. |
 Effect of increasing concentrations of (A) EMPA, (B) TCS-OX-29, (C) suvorexant and (D) almorexant on orexin-A stimulated ERK1/2 phosphorylation in CHO-hOX2cells.Br J Pharmacol.2014 Jan;171(2):351-63. |
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 Effect of increasing concentrations of (A) EMPA, (B) TCS-OX-29, (C) suvorexant and (D) almorexant on orexin-A stimulated inositol phosphate accumulation in CHO-hOX2cells.Br J Pharmacol.2014 Jan;171(2):351-63. |
 Competition for [3H]–EMPA binding to OX2-expressing HEK293 cell membranes showing the displacement of increasing concentrations by test compounds.
Kinetic binding profile of [3H]–EMPA binding to OX2-expressing HEK293 cell membranes.Br J Pharmacol.2014 Jan;171(2):351-63. |
Orexin A (human, rat, mouse) (acetate) (Hypocretin-1 (human, rat, mouse) (acetate))
Orexin B, rat, mouse TFA (Rat orexin B TFA; Orexin B (mouse) (TFA))
Orexin B, human TFA (Human orexin B TFA)
Orexin A (human, rat, mouse) (TFA) (Hypocretin-1 (human, rat, mouse) (TFA))
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