TDE does not have a specific biological target. It is an organochlorine compound that acts as a neurotoxin in insects by affecting nerve impulse transmission. Like DDT, it is thought to act on voltage-gated sodium channels, prolonging the opening of the channels and causing repetitive firing of neurons. Its persistence in the environment and potential for bioaccumulation are major concerns. TDE is a known endocrine disruptor.

体外实验表明，TDE 对多种细胞过程具有影响，包括内分泌干扰。它能影响激素信号通路，尤其是涉及雌激素和雄激素受体的通路。TDE 还被证实能诱导氧化应激，并影响多种细胞系的细胞活力。其活性特征在于其能够在生物系统中持续存在，并具有生物蓄积的潜力。

在生物体内，TDE是一种持久性有机污染物，会在食物链中积累。它与野生动物和人类的多种不良健康影响有关，包括内分泌干扰、神经毒性和致癌性。TDE是一种已知的内分泌干扰物。由于其持久性和毒性，许多国家已禁用TDE。其对环境和人类健康的影响仍然令人担忧。

由于TDE并非药物，因此目前尚无针对其作为药物化合物的标准无细胞受体结合试验。其与生物系统的相互作用需通过毒理学研究进行评估，包括内分泌干扰、神经毒性和氧化应激的测定。该化合物与激素受体（例如雌激素受体、雄激素受体）的结合能力可通过竞争性结合试验进行评估。

在细胞实验中，研究人员使用多种细胞系来研究TDE的毒理学效应。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的TDE处理特定时间。采用MTT或其他标准方法评估细胞活力。通过qPCR或报告基因检测来测量激素反应基因（例如雌激素反应基因）的表达，从而评估内分泌干扰。通过使用DCFH-DA荧光检测ROS的产生来评估氧化应激。

在体内研究中，TDE 是通过动物模型评估其毒理学效应。该化合物以不同剂量经口服或注射给药。研究终点包括器官重量、组织病理学检查（特别是肝脏、肾脏和生殖器官）、激素水平测定以及神经行为效应评估。此外，还通过测量其在组织中的浓度随时间的变化来研究该化合物的持久性和生物蓄积性。

吸收、分布和排泄
在慢性喂养研究中，DDD 与 DDT 一样储存在体脂中，但在恢复正常饮食后，其动员和排泄速率比 DDT 更快。绵羊连续 28 天口服 DDD。DDE 作为 DDD 的代谢产物出现在脂肪组织中。DDD 在血液中出现两个峰值：一个在给药后 8 小时，另一个在给药后 32 小时。在暴露于含有标记 TDE 的香烟烟雾的新西兰红兔的尿液中发现了四氯二苯乙烷 (p,p-DDD)。在脂肪、重要器官和其他组织中发现了四氯二苯乙烷和 TDEE。对经历死产和活产的妇女的母体血液、胎盘和脐带血样本中的 DDD 进行了定量分析。与匹配的对照组相比，死产样本中有机氯农药的含量更高。有关 DDD（共 15 种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
在鸽子（Columba liva）中……饲喂 DDD……/结果/少量 DDE 残留。DDD 被迅速代谢并完全转化为 2,2-双(对氯苯基)-1-氯乙烯。
……DDD……存在于花生油中……被注射到受精的来航鸡蛋中或添加到由未经处理的蛋孵化的雏鸡的饲料中。两种处理之间未观察到显著差异。 …p,p'-DDD 可生成 o,p'-DDD、2,2-双(对氯苯基)-1-氯乙烯 (DDMU)、2,2-双(对氯苯基)-1-氯乙烷 (DDMS)、2,2-双(对氯苯基)乙烯 (DDNU)、2,2-双(对氯苯基)乙醇 (DDOH)、双(对氯苯基)乙酸 (DDA)、DDM 和二氯二苯甲酮 (DBP)。
墨西哥豆甲虫 (Epilachna varivestis muls) 的组织含有 DDT 脱氯酶活性，能够……脱氯二苯并二恶英 (DDD)。
成年志愿者摄入 DDD 后，尿液中会排出双(对氯苯基)乙酸 (DDA)。 DDD 易于降解，经一系列中间体转化为 DDA，在一般人群中很少以储存代谢物的形式存在。
有关 DDD 代谢/代谢物（共 15 种）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。
DDD 在胃肠道吸收后进入淋巴系统，并被运输至全身，最终整合到脂肪组织中。DDD 的代谢主要由肝脏和肾脏中的细胞色素 P-450 酶进行。其代谢物主要是 DDA（二（对氯苯基）乙酸），通过尿液排出。(L85)

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生物半衰期
……计算表明，甲氧基二苯醚在绵羊体内的消除半衰期为 10 天； DDT、DDD 和 DDE 的半衰期分别为 90 天、26 天和 223 天。
TDE 的分子量为 320.04 g/mol，分子式为 C14H10Cl4。它是一种无色结晶固体，几乎不溶于水，但可溶于大多数有机溶剂。该化合物应储存在阴凉干燥处，避免受热和光照。由于 TDE 并非药物化合物，因此不适用具体的药代动力学参数。

毒性概述
DDD 的毒性至少通过四种机制产生，可能全部同时发生。DDD 会降低跨膜钾离子转运。DDD 会抑制电压门控钠通道的失活。这些通道通常激活（开放）但失活（关闭）缓慢，从而干扰复极化过程中钠离子主动转运出神经轴突，导致神经元过度兴奋。DDD 会抑制神经元腺苷三磷酸酶（ATPase），特别是 Na+K+-ATPase 和 Ca2+-ATPase，它们在神经元复极化中起着至关重要的作用。DDD 还会抑制神经元中钙调蛋白（一种钙介质）转运钙离子的能力，而钙离子对于神经递质的释放至关重要。所有这些被抑制的功能都会降低去极化的速率，并增加神经元对微弱刺激的敏感性，而这些微弱刺激在完全去极化的神经元中不会引起反应。 DDD 还被认为会通过模拟内源性激素并与雌激素和雄激素受体结合而对生殖系统产生不良影响。(T10, L85)

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毒性数据
LD50：113 mg/kg（口服，大鼠）(L138)

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相互作用
……连续 14 天以 50 mg/kg/天的剂量给予注射肾上腺素或去甲肾上腺素的犬只，导致进行性低血压衰竭，但并不影响这些药物的心率加快和即刻升压反应。低血压衰竭与心肌收缩力下降和血浆容量减少有关。后者可能是由于血管内液体丢失而非组胺释放所致。预先给予泼尼松龙可显著预防低血压状态。
如果皮质醇……DDD……会增加羟基化代谢物的生成，并导致排泄模式从葡萄糖醛酸苷转变为其他结合物。……当与睾酮联合使用时，DDD 也会导致羟基化代谢物的生成增加……

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非人类毒性值
大鼠皮肤LD50 >10,000 mg/kg
小鼠口服LD50 1466 mg/kg
大鼠口服LD50 113 mg/kg
大鼠口服LD50 3,400 mg/kg
兔皮肤LD50 1,200 mg/kg
TDE 是一种持久性有机污染物，具有显著的毒性。它是一种内分泌干扰物，与野生动物和人类的多种不良健康影响有关。该化合物对水生生物有毒，并可在食物链中生物累积。它被列为可能的人类致癌物。应尽量减少接触TDE。在实验室中处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。

[1]. Conversion of p,p' -DDT to p,p' -DDD by intestinal flora of the rat. Science. 1966;151(3717):1527-1528.

[2]. Cytogenetic status of human lymphocytes after exposure to low concentrations of p,p'-DDT, and its metabolites (p,p'-DDE, and p,p'-DDD) in vitro. Chemosphere. 2012;87(11):1288-1294.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，DDD（二氯二苯基二氯乙烷）可能具有致癌性。二氯二苯基二氯乙烷是一种无色结晶固体，不溶于水，会沉入水底。吸入、经皮肤吸收或摄入均有毒。它曾被用作杀虫剂。DDD是一种氯苯乙烷，是2,2-双(对氯苯基)乙烷的一种化合物，其两个氯原子分别取代了1位上的氯原子。它是有机氯杀虫剂DDT的代谢产物，属于外源性代谢物。它是一种有机氯杀虫剂，属于单氯苯类化合物，同时也是一种氯苯乙烷。DDD,P,P'-是二氯二苯基二氯乙烷（一种有机氯杀虫剂）的异构体，也是商业DDT混合物的成分之一。 DDT曾是一种广泛使用的杀虫剂，但由于其毒性和生物累积性，现已在全球范围内禁止用于农业生产。然而，其在病媒控制方面的应用仍然有限。(L84)
一种对皮肤有轻微刺激性的有机氯杀虫剂。（摘自《默克索引》，第11版，第482页）
作用机制
……在……剂量（60 mg/kg，静脉注射）下，TDE的所有异构体均能抑制犬体内ACTH诱导的类固醇生成，但m,p'-异构体仅需27分钟即可达到50%的抑制率，而o,p'-异构体需要87分钟，p,p'-异构体则需要4-18小时。本研究观察到，三种异构体对促肾上腺皮质激素（ACTH）诱导的类固醇生成抑制率、肾上腺皮质束状带和网状带正常细胞结构破坏以及这些区域线粒体损伤程度的影响存在显著的时间依赖性。本研究旨在确定DDT异构体p,p'-DDT [1,1,1-三氯-2,2-双(对氯苯基)乙烷]、o,p'-DDT [1,1,1-三氯-2-(对氯苯基)-2-(邻氯苯基)乙烷]及其代谢产物p,p'-DDD [1,1-二氯-2,2-双(对氯苯基)乙烷]、o,p'-DDD [1,1-二氯-2-(对氯苯基)-2-(邻氯苯基)乙烷]和p,p'-DDE是否影响肾上腺皮质功能。 1,1-二氯-2,2-双(对氯苯基)乙烯、邻,对'-DDE（1,1-二氯-2-(对氯苯基)-2-(邻氯苯基)乙烯）和对,对'-DDA（2,2-双(对氯苯基)乙酸）能够结合、转录并激活人雌激素受体 (hER)。竞争性结合实验的新结果表明，邻,对'-DDD、邻,对'-DDE 和对,对'-DDT，以及已知的环境雌激素邻,对'-DDT，均能特异性地结合 hER，但它们对 hER 的亲和力比雌二醇弱约 1000 倍。相反，只有邻,对'-DDT 而非对,对'-DDT 能与大鼠雌激素受体结合。此外，我们构建了两个酵母表达报告系统，以检测DDT异构体和代谢物是否能够转录并激活hER。结果表明，o,p'-DDT代谢物能够反式激活hER或LexA-hER融合蛋白，但其效力仅比雌二醇弱140至300倍。在体外与hER结合的DDT异构体和代谢物能够触发酵母系统中lacZ报告基因的雌激素受体介导的转录。此外，当与雌二醇联合或同时使用时，能够反式激活hER的DDT异构体和代谢物具有叠加效应。在酵母报告表达系统中触发转录的DDT异构体和代谢物还能刺激雌激素反应性MCF-7细胞中的两个雌激素终点：孕激素受体诱导和hER下调。因此，在MCF-7细胞和酵母报告基因表达系统中，某些DDT异构体和代谢物可直接作为激动剂，在人体组织浓度下激活hER。我们结合体外实验，评估DDT代谢物是否能与表达人孕激素受体（hPR）的酵母和表达内源性hPR的T47D人乳腺癌细胞中的孕激素受体通路相互作用。在酵母和T47D细胞的转录激活实验中，o,p'-DDT及其代谢物p,p'-DDT、o,p'-DDD、p,p'-DDD、o,p'-DDE、p,p'-DDE、p,p'-DDA和DDOH均以剂量依赖的方式抑制孕激素诱导的报告基因活性。所有DDT代谢物均不具有hPR激动剂活性。利用T47D细胞进行的全细胞竞争性结合实验表明，DDT代谢物对孕酮依赖性活性的抑制可能通过hPR依赖性和非hPR依赖性途径发生。我们的结果，结合先前关于DDT代谢物与雌激素和雄激素受体相互作用的报道，提示这些环境化学物质可能与多种激素受体信号通路相互作用。本研究在体外探讨了o,p'-DDD对虹鳟（Oncorhynchus mykiss）肾上腺类固醇生成的作用机制。急性暴露于o,p'-DDD可抑制ACTH刺激的皮质醇分泌，而细胞活力仅在最高测试浓度（200 μM o,p'-DDD）下显著降低。在暴露于 o,p'-DDD 的细胞中，刺激皮质醇分泌所需的 cAMP 类似物（二丁酰环磷酸腺苷）浓度高于抑制 ACTH 刺激的皮质醇合成所需的浓度。o,p'-DDD 以浓度依赖的方式抑制 fossclin 刺激的皮质醇分泌和 cAMP 生成，以及 NaF 刺激的 cAMP 生成。相反，o,p'-DDD 刺激基础皮质醇分泌，但对基础 cAMP 生成没有影响。在生理相关浓度的孕烯醇酮下，o,p'-DDD 增强孕烯醇酮刺激的皮质醇分泌；而在药理浓度的孕烯醇酮下，o,p'-DDD 抑制皮质醇分泌。这些结果表明，cAMP生成步骤是o,p'-DDD介导的ACTH刺激下虹鳟肾上腺类固醇生成紊乱的靶点，但其他下游靶点，例如负责皮质醇合成的类固醇生成酶，也可能受到影响。
TDE（p,p'-DDD）是一种有机氯杀虫剂，过去曾被使用，但由于其持久性和毒性，已被许多国家禁用。它是DDT和敌螨特的代谢产物。TDE是一种持久性有机污染物，仍然存在于环境和生物样本中。它被用作毒理学研究中的研究化合物，以评估有机氯农药对人类健康和环境的影响。TDE并非药物，不用于治疗用途。

C14H10CL4

320.034

317.953

72-54-8

p,p'-DDD-d8;93952-20-6

6294

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

405.7±40.0 °C at 760 mmHg

94-96 °C

199.3±24.7 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.599

5.39

0

0

0

3

18

218

0

AHJKRLASYNVKDZ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H10Cl4/c15-11-5-1-9(2-6-11)13(14(17)18)10-3-7-12(16)8-4-10/h1-8,13-14H

1-chloro-4-[2,2-dichloro-1-(4-chlorophenyl)ethyl]benzene

Rothane; Dilene; TDE

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~312.46 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。