| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Astemizole metabolite; Histamine H1 Receptor
Tecastemizole targets the histamine H1 receptor, where it acts as a potent and selective antagonist. It has an IC50 of 4.1 nM for the H1 receptor. By blocking H1 receptors, tecastemizole prevents histamine from exerting its effects on target tissues, reducing allergic symptoms such as rhinitis and urticaria. The compound shows minimal sedation due to its poor penetration into the central nervous system. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
替卡司咪唑是阿司咪唑的主要代谢产物，是一种强效且选择性的H1受体拮抗剂。有证据表明，替卡司咪唑及其他一些H1受体拮抗剂可能具有抗炎作用，在某些情况下，这种抗炎作用独立于H1受体拮抗作用。目的：本研究旨在探讨替卡司咪唑在过敏性炎症模型中的抗炎作用[1]。替卡司咪唑（10–300 μM）显著抑制了IL-1β（100 U/mL）刺激HUVEC细胞6小时后诱导的ICAM-1表达。在较高浓度（100和300 μM）下，阿司咪唑也表现出抑制ICAM-1表达的作用（图3a）。同样，尽管仅在高浓度（100 和 300 μM）下，替卡司咪唑也能抑制这些细胞上的 VCAM-1 表达，而阿司咪唑仅在 300 μM 时有效（图 3b）。当替卡司咪唑（10–300 μM）与 HUVEC 和炎症刺激物共同孵育 6 小时后，在加入 MNC 悬液之前通过洗涤去除替卡司咪唑，替卡司咪唑以浓度非依赖性方式抑制 MNC 与 HUVEC 的黏附。然而，阿司咪唑对单核细胞黏附于受刺激的HUVEC细胞没有影响。在抑制内皮细胞黏附分子表达和单核细胞黏附于内皮单层细胞的相同浓度下，替卡咪唑和阿司咪唑均不影响分离的单核细胞在LPS刺激下释放TNF-α。
体外实验表明，替卡咪唑是一种强效的H1受体拮抗剂，IC50值为4.1 nM。它对H1受体具有选择性，对其他受体类型的活性极低。该化合物具有抗炎活性。作为阿司咪唑的主要代谢产物，它保留了母体化合物的抗组胺活性，但具有不同的药代动力学和安全性特征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
替卡西咪唑以剂量依赖的方式抑制了抗原诱导的嗜酸性粒细胞向过敏小鼠肺部的募集。此外，亚有效剂量的替卡西咪唑与亚有效剂量的地塞米松联合使用，可抑制该模型中的嗜酸性粒细胞聚集。替卡西咪唑抑制了PCA反应中的血浆渗出，但其机制似乎依赖于H1受体。替卡西咪唑抑制了细胞因子诱导的内皮细胞间黏附分子-1和血管细胞黏附分子-1的表达，以及单核细胞与人脐静脉内皮细胞的黏附，且该抑制作用不依赖于H1受体拮抗作用。结论：这些数据表明，替卡西咪唑可能具有不依赖于H1受体的抑制迟发性炎症反应的作用，而对急性反应的抑制作用则依赖于H1受体。此外，我们的数据表明，此类药物在治疗过敏性炎症方面具有重要的潜在类固醇替代作用[2]。
每日腹腔注射替卡司咪唑（1 mg/kg），在首次激发前24小时以及之后每次激发前1小时给药，可有效抑制OVA致敏小鼠肺部嗜酸性粒细胞的募集（图2c），而较低剂量（0.1和0.5 mg/kg）则无此作用（图2a和2b）。在任何给药剂量下，替卡司咪唑均未影响支气管肺泡灌洗液（BAL）样本中的淋巴细胞和单核细胞（MNC）数量。此外，在任何测试剂量下，均未观察到对外周血白细胞水平的显著影响。[1] 替卡司咪唑（0.1 mg/kg）显著抑制了对低剂量组胺的反应；然而，在高剂量（1 mg/kg）下，对两种剂量的卵清蛋白（OVA）以及两种剂量的组胺的反应均受到抑制（图1a）。替卡西咪唑对缓激肽反应无影响[1]。体内研究已证实替卡西咪唑对肺部和皮肤过敏性炎症反应的影响。作为一种长效抗组胺药，它能持续缓解过敏症状。该化合物难以穿透中枢神经系统，从而最大限度地减少了镇静作用，而镇静作用是第一代抗组胺药常见的副作用。其抗炎活性有助于其在过敏性疾病中的治疗作用。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合试验采用放射性配体置换技术测定替卡西咪唑与组胺H1受体的亲和力。将表达H1受体的细胞膜与放射性标记的H1受体拮抗剂和不同浓度的替卡西咪唑孵育。通过竞争性结合曲线计算结合亲和力（IC50 = 4.1 nM）。选择性通过与其他受体类型的比较进行评估。
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| 细胞实验 |
内皮细胞黏附分子表达[1]
将汇合的HUVEC单层细胞用IL-1β刺激6小时，分别在有或无替卡司咪唑（10–300 μM）或阿司咪唑（10–300 μM）的情况下进行。移除培养基并洗涤单层细胞。采用先前描述的直接ELISA方法检测ICAM-1和VCAM-1的表达。简而言之，在加入一抗（小鼠抗人ICAM-1，克隆BBIG-I1，1 μg/mL；小鼠抗人VCAM-1，克隆BBIG-V1，1 μg/mL）之前，用5%脱脂奶粉PBS溶液封闭酶标板。1小时后，用封闭液洗涤酶标板，然后加入二抗（山羊抗小鼠辣根过氧化物酶（HRP）标记抗体）。继续孵育 1 小时后，反复洗涤培养板，并向每孔加入 100 μL 3,3′,5,5′-四甲基联苯胺 (TMB) 底物。约 30 分钟后，加入 100 μL 2 M 硫酸终止反应。在 450 nm 波长下进行分光光度法分析。 体外白细胞-内皮细胞黏附实验[1] 将 HUVEC 单层细胞培养至汇合，置于平底 96 孔板中央的 60 个孔中，并在有或无替卡司咪唑（或母体药物阿司咪唑）的情况下，用 IL-1β (100 U/mL) 刺激 6 小时。 在获得伦理委员会（伦敦国王学院）批准后，从健康志愿者（n=6）采集外周静脉血，置于含有10% (v/v) ACD的试管中，然后在含有Histopaque-1077的试管中以1000 g离心。 收集单核细胞（MNC）层，并通过低渗裂解去除污染的红细胞。为了进行比较，本实验中，中性粒细胞的分离方法为：先用6%葡聚糖溶液进行沉降，然后离心上清液，再用低渗裂解去除污染的红细胞。两种方法均使用改良的（不含Ca2+/Mg2+）Hank's平衡盐溶液（HBSS）洗涤细胞三次，并用51铬酸钠进行放射性标记（每10~6个活细胞37 kBq）。标记60分钟后，用改良的HBSS缓冲液洗涤细胞三次，并重悬于完全HBSS缓冲液中，细胞浓度为10⁶个/mL。洗涤HUVEC单层细胞后，每孔加入200 μL放射性标记的细胞悬液。部分孔中加入替卡司咪唑或阿司咪唑（10–300 μM）或溶剂对照（DMSO），具体方法如下：一是加入IL-1β前立即加入，孵育6小时后，移除药物和刺激物，再加入白细胞；二是加入预刺激的HUVEC细胞，在加入白细胞悬液前立即加入药物。将培养板置于37°C/5% CO₂条件下孵育30分钟。孵育结束后，轻轻吸除未贴壁细胞，并用完全HBSS缓冲液洗涤HUVEC单层细胞。向每个孔中加入 200 μL 1% Igepal，静置 15 分钟。从孔中取出 100 μL 裂解液样品，放入闪烁瓶中进行 γ 计数。台盼蓝排除法测定的黏附实验过程不影响单核细胞或中性粒细胞的活力。在细胞裂解前，立即用相差显微镜检查 HUVEC 培养物，以确认单层完整性，然后再使用培养板。 单核细胞释放肿瘤坏死因子-α[1] 将如上所述分离的单核细胞（10⁵ 个细胞/孔）接种到 96 孔板的中央 60 个孔中，分别在有或无 替卡司咪唑 或阿司咪唑 的情况下进行培养。将脂多糖（LPS；10 ng/mL；大肠杆菌 O111:B4）加入部分孔中，孵育 18 小时。孵育结束后，离心收集上清液，并将无细胞上清液转移至预先包被的 ELISA 板孔中。使用市售试剂盒测定肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 浓度，并以人重组 TNF-α 构建标准曲线。 体外细胞实验评估了替卡西咪唑对表达 H1 受体的细胞中组胺诱导反应的影响。用化合物进行系列稀释处理细胞，并测量组胺诱导的钙动员或其他信号通路读数。根据剂量-反应曲线计算抑制组胺反应的 IC50 值。同时评估细胞活力和毒性。 |
| 动物实验 |
豚鼠皮肤反应[1]
动物剃毛后，经皮内注射0.1 mL 1:100豚鼠抗卵清蛋白(OVA)血清进行致敏。24小时后，每组5只动物腹腔注射赋形剂（1%二甲基亚砜(DMSO)）或替卡西咪唑（0.1或1 mg/kg）。一小时后，动物麻醉（氨基甲酸乙酯，1.5 g/kg），经足静脉注射伊文思蓝染料。采用平衡区组设计，在血清预处理部位皮内注射OVA（V级；0.1或1 μg），在其余部位皮内注射生理盐水（对照）、组胺（0.3或0.6 μg）或缓激肽（1 μg）。 30分钟后，豚鼠被注射过量氨基甲酸乙酯处死。使用ImageJ软件分析皮肤反应的数码照片，评估皮肤反应，指标为皮肤部位染料渗出的面积（cm²）和强度（灰度像素）。 实验结束时，取出动物的气管，并在体外测量其对组胺的等长收缩反应。将气管切成小段，悬挂于盛有克氏液的器官浴槽中，维持在37°C，并通入95% O₂/5% CO₂混合气体。测量累积浓度组胺（10⁻⁹至10⁻³ M）的反应，并以对甲胆碱（10⁻⁵ M）反应的百分比表示。作为对比，在一些实验中，从未经处理的动物身上取出气管，并在有或无tecastemizole（10−8 和 10−7 mol/L）的情况下，构建组胺的累积浓度-反应曲线。结果以平均值±标准误 (SEM) 表示，数据采用单因素方差分析进行分析。 过敏性肺部炎症小鼠模型[1] 小鼠于第0天和第7天腹腔注射10 μg OVA（溶于3 mg氢氧化铝凝胶）进行致敏。随后，于第14、15和16天，通过超声雾化吸入1% OVA生理盐水雾化液20分钟，以诱导抗原驱动的肺部炎症，并在最后一次激发后24小时进行研究。tecastemizole和/或地塞米松溶解于0.1% DMSO中。在首次攻击前24小时以及之后每次攻击前1小时，腹腔注射100 μL药物。 最后一次攻击后24小时，用过量氨基甲酸乙酯处死小鼠，并通过插管气管向肺部灌注3 × 0.5 mL生理盐水，回收肺细胞。测定总细胞数，并对薄层细胞涂片（Diff-Quik，Gamidor Ltd.，Didcot，Oxon，UK）进行染色后进行细胞分类计数。通过心脏穿刺采集血液，制备血涂片并染色，进行总细胞数和细胞分类计数。结果以平均值±标准误（SEM）表示，并采用单因素方差分析（ANOVA）进行数据分析。 在小鼠过敏性肺部炎症模型、豚鼠皮肤被动皮肤过敏反应 (PCA) 以及体外检测内皮细胞黏附分子表达和白细胞-内皮细胞黏附的实验中，评估了替卡司咪唑的作用。[1] 替卡司咪唑的体内动物模型包括过敏性炎症模型，例如肺部和皮肤过敏性炎症反应。该化合物可通过口服或腹腔注射给药，并评估其对炎症标志物、过敏症状和免疫细胞浸润的影响。使用适当的激发模型在体内评估该化合物抑制组胺诱导反应的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢物/代谢物 地昔拉唑是阿司咪唑在人体内已知的代谢物。
替卡司咪唑的分子式为C19H21FN4，分子量为324.40。该化合物是一种长效第二代抗组胺药。它难以穿透中枢神经系统，因此镇静作用极小。该化合物以粉末形式储存于-20°C。包括半衰期、生物利用度和组织分布在内的药代动力学参数已在相关研究文献中有所记载。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
与第一代抗组胺药相比，替卡西咪唑的毒性特征较为理想。由于其中枢神经系统穿透性差，镇静作用极小。常见不良反应包括口干和胃肠道不适。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。与影响其代谢的化合物可能发生药物相互作用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药物适应症
本药已用于治疗过敏性鼻炎的研究。 替卡司咪唑又名去甲替卡司咪唑，是替卡司咪唑的主要代谢产物，是一种组胺H1受体拮抗剂和ERG通道阻滞剂。该化合物是一种强效且选择性的H1受体拮抗剂，IC50值为4.1 nM。它具有抗炎活性。替卡司咪唑是一种长效的第二代抗组胺药，可在减轻过敏症状的同时最大限度地减少镇静作用。它目前用于研究用途。 |
| 分子式 |
C19H21FN4
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|---|---|
| 分子量 |
324.4
|
| 精确质量 |
324.175
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| 元素分析 |
C, 70.35; H, 6.53; F, 5.86; N, 17.27
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| CAS号 |
75970-99-9
|
| 相关CAS号 |
75970-64-8 (Hydrobromide);75970-64-8 (Hydrobromide)
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| PubChem CID |
123618
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.28g/cm3
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| 沸点 |
519.8ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
268.2ºC
|
| 折射率 |
1.658
|
| LogP |
3.138
|
| tPSA |
45.11
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
393
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
SFOVDSLXFUGAIV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21FN4/c20-15-7-5-14(6-8-15)13-24-18-4-2-1-3-17(18)23-19(24)22-16-9-11-21-12-10-16/h1-8,16,21H,9-13H2,(H,22,23)
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| 化学名 |
1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-piperidin-4-ylbenzimidazol-2-amine
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| 别名 |
R 43512; Norastemizole; Tecastemizole; Norastemizole; 75970-99-9; Soltara; 1-(4-fluorobenzyl)-N-(piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine; T 1348; CHEMBL61301; W5DCO14M05; Tecastemizole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~308.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0826 mL | 15.4131 mL | 30.8261 mL | |
| 5 mM | 0.6165 mL | 3.0826 mL | 6.1652 mL | |
| 10 mM | 0.3083 mL | 1.5413 mL | 3.0826 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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