| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Astemizole metabolite; Histamine H1 Receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tecastemizole/特卡司咪唑是阿司咪唑的主要代谢产物，是一种强效且选择性的H1受体拮抗剂。有证据表明，这种和某些其他H1受体拮抗剂可能具有抗炎作用，在某些情况下，这些抗炎作用与H1受体拮抗作用无关。目的：本研究旨在探讨安替咪唑在过敏性炎症模型中的抗炎作用[1]
特卡司咪唑（10-300μm）显著抑制了IL-1β（100 U/mL）刺激HUVEC 6小时诱导的ICAM-1表达。在较高的测试浓度（100和300μm；图3a）。同样，这些细胞上的VCAM-1表达也被替阿司咪唑抑制，尽管仅在较高浓度（100和300μm）下有效，而阿司咪唑仅在300μm下有效（图3b）。 当与HUVEC和炎症刺激物共孵育6小时，然后在加入MNC悬浮液之前通过洗涤去除时，特卡司咪唑（10-300μm）以浓度无关的方式抑制MNC与HUVECs的粘附。然而，阿司咪唑对MNC与受刺激的HUVEC的粘附没有影响。在发现抑制内皮粘附分子表达和单核细胞与内皮单层粘附的相同浓度下，替卡司咪唑和阿司咪唑均不影响分离的月核细胞在LPS刺激下释放TNF-α。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Tecastemizole/特卡司咪唑以剂量依赖的方式抑制抗原诱导的嗜酸性粒细胞向过敏小鼠肺部的募集。此外，在该模型中，次有效剂量的替卡司咪唑与次有效剂量地塞米松的联合使用抑制了嗜酸性粒细胞的积聚。替卡司咪唑抑制了PCA反应中的血浆外渗，尽管其机制似乎是H1受体依赖性的。替卡他唑以独立于H1受体拮抗的方式抑制细胞因子诱导的内皮细胞间粘附分子-1和血管细胞粘附分子-1的表达，以及单核细胞与人脐静脉内皮细胞的粘附。
结论：这些数据表明，Tecastemizole 在抑制晚期炎症反应方面可能具有H1受体非依赖性作用，而急性反应似乎以H1受体依赖的方式受到抑制。此外，我们的数据表明，这些药物在治疗过敏性炎症方面具有重要的潜在类固醇保护作用[2]
特卡司咪唑（1 mg/kg）每天通过腹腔注射给药，在第一次攻击前24小时和之后每次攻击前一小时给药，有效地抑制了OVA致敏小鼠肺部嗜酸性粒细胞的募集（图2c），而测试的较低剂量（0.1和0.5 mg/kg）没有效果（分别为图2a和b）。在任何给药剂量下，替卡司咪唑均未影响支气管肺泡灌洗液（BAL）样本中的淋巴细胞和单核细胞（MNC）数量。此外，在任何测试剂量下，均未观察到对外周血白细胞水平的显著影响。[1] 特卡司咪唑（0.1mg/kg）显著抑制了对低剂量组胺的反应；然而，在较高剂量（1mg/kg）下，对两种剂量OVA以及两种剂量组胺的反应均受到抑制（图1a）。特卡司咪唑对缓激肽反应没有影响[1]。 |
| 细胞实验 |
内皮粘附分子表达[1]
在存在或不存在tecastemizole或阿司咪唑（10-300μm）的情况下，用IL-1β刺激汇合的HUVEC单层6小时。移除培养基并洗涤单层。使用之前描述的直接ELISA技术测量ICAM-1和VCAM-1的表达。简而言之，在应用一抗（小鼠抗人ICAM-1，克隆BBIG-I1，1μg/mL；小鼠抗人VCAM-1，克隆BBIG-V1，1μg/mL）。1小时后，在施加第二山羊抗小鼠辣根过氧化物酶（HRP）偶联抗体之前，用封闭溶液洗涤平板。进一步孵育1小时后，重复洗涤平板，每孔加入100μL 3,3′，5,5′-四甲基联苯胺（TMB）底物。约30分钟后，通过加入100μL 2m硫酸淬灭反应。在450nm下用分光光度法分析板。 体外白细胞-内皮粘附试验[1] HUVEC单层在平底96孔板的中心60孔中生长至融合，并在有或没有tecastemizole或母体药物阿司咪唑的情况下，用IL-1β（100 U/mL）刺激6小时。 在伦理批准下，从健康志愿者（n=6）采集外周静脉血，放入含有10%v/v ACD的试管中，然后在含有Histopaque-1077的试管中以1000g离心。 收集单核细胞（MNC）层，通过低渗裂解去除污染的红细胞。为了在这些实验中进行比较，通过在6%葡聚糖溶液上沉淀，离心所得上清液，然后低渗裂解污染的红细胞，从剩余的血液中分离出中性粒细胞。在这两种情况下，细胞在改良的（无Ca2+/Mg2+-）Hank's平衡盐溶液（HBSS）中洗涤三次，并用51铬酸钠进行放射性标记（每10~6个活细胞37kBq）。在60分钟的标记期后，将细胞在改良的HBSS中再洗涤三次，并以106个细胞/mL的浓度重新悬浮在完全的HBSS上。洗涤HUVEC单层，每孔加入200μL放射性标记的细胞悬浮液。 在IL-1β之前立即将tecastemizole或阿司咪唑（10-300μm）或载体（DMSO）对照添加到一些孔中，并放置6小时，然后在添加白细胞之前去除药物和刺激物，或者添加到预刺激的HUVEC中，在白细胞悬液之前立即添加药物。将板在37°C/5%CO2下孵育30分钟。在此期间结束时，轻轻抽吸非贴壁细胞，用完整的HBSS溶液洗涤HUVEC单层。向每个孔中加入200μL 1%Igepal并静置15分钟。从孔中取出100微升裂解物样品，放入闪烁瓶中进行γ计数。通过台盼蓝排斥法测定的粘附试验所涉及的过程不影响MNC或中性粒细胞的存活率。在细胞裂解前立即通过相差显微镜检查HUVEC培养物，以确认单层完整性，然后再进一步使用平板。 单核细胞释放肿瘤坏死因子-α[1] 在存在和不存在tecastemizole或阿司咪唑的情况下，将如上分离的单核细胞（105个细胞/孔）接种到96孔板的中心60孔中。脂多糖（LPS；10ng/mL；大肠杆菌0111:B4）加入到一些孔中，培养板18小时。在此期间，离心板，将无细胞上清液转移到ELISA板的预涂孔中。使用市售试剂盒测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度，用人重组TNF-α构建标准曲线。 |
| 动物实验 |
豚鼠皮肤反应[1]
动物剃毛后，经皮内注射0.1 mL 1:100豚鼠抗卵清蛋白(OVA)血清进行致敏。24小时后，每组5只动物腹腔注射赋形剂（1%二甲基亚砜(DMSO)）或替卡西咪唑（0.1或1 mg/kg）。一小时后，动物麻醉（氨基甲酸乙酯，1.5 g/kg），经足静脉注射伊文思蓝染料。采用平衡区组设计，在血清预处理部位皮内注射OVA（V级；0.1或1 μg），在其余部位皮内注射生理盐水（对照）、组胺（0.3或0.6 μg）或缓激肽（1 μg）。 30分钟后，豚鼠被注射过量氨基甲酸乙酯处死。使用ImageJ软件分析皮肤反应的数码照片，评估皮肤反应，指标为皮肤部位染料渗出的面积（cm²）和强度（灰度像素）。 实验结束时，取出动物的气管，并在体外测量其对组胺的等长收缩反应。将气管切成小段，悬挂于盛有克氏液的器官浴槽中，维持在37°C，并通入95% O₂/5% CO₂混合气体。测量累积浓度组胺（10⁻⁹至10⁻³ M）的反应，并以对甲胆碱（10⁻⁵ M）反应的百分比表示。作为对比，在一些实验中，从未经处理的动物身上取出气管，并在有或无tecastemizole（10−8 和 10−7 mol/L）的情况下，构建组胺的累积浓度-反应曲线。结果以平均值±标准误 (SEM) 表示，数据采用单因素方差分析进行分析。 过敏性肺部炎症小鼠模型[1] 小鼠于第0天和第7天腹腔注射10 μg OVA（溶于3 mg氢氧化铝凝胶）进行致敏。随后，于第14、15和16天，通过超声雾化吸入1% OVA生理盐水雾化液20分钟，以诱导抗原驱动的肺部炎症，并在最后一次激发后24小时进行研究。tecastemizole和/或地塞米松溶解于0.1% DMSO中。在首次攻击前24小时以及之后每次攻击前1小时，腹腔注射100 μL药物。 最后一次攻击后24小时，用过量氨基甲酸乙酯处死小鼠，并通过插管气管向肺部灌注3 × 0.5 mL生理盐水，回收肺细胞。测定总细胞数，并对薄层细胞涂片（Diff-Quik，Gamidor Ltd.，Didcot，Oxon，UK）进行染色后进行细胞分类计数。通过心脏穿刺采集血液，制备血涂片并染色，进行总细胞数和细胞分类计数。结果以平均值±标准误（SEM）表示，并采用单因素方差分析（ANOVA）进行数据分析。在小鼠过敏性肺部炎症模型、豚鼠皮肤被动皮肤过敏反应 (PCA) 以及测量内皮细胞粘附分子表达和白细胞-内皮细胞粘附的体外试验中，评估了 tecastemizole 的作用。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
去甲阿司咪唑是已知的阿司咪唑在人体内的代谢物。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药物适应症
已研究用于治疗过敏性鼻炎。 |
| 分子式 |
C19H21FN4
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|---|---|
| 分子量 |
324.4
|
| 精确质量 |
324.175
|
| 元素分析 |
C, 70.35; H, 6.53; F, 5.86; N, 17.27
|
| CAS号 |
75970-99-9
|
| 相关CAS号 |
75970-64-8 (Hydrobromide);75970-64-8 (Hydrobromide)
|
| PubChem CID |
123618
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.28g/cm3
|
| 沸点 |
519.8ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
268.2ºC
|
| 折射率 |
1.658
|
| LogP |
3.138
|
| tPSA |
45.11
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
393
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
SFOVDSLXFUGAIV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H21FN4/c20-15-7-5-14(6-8-15)13-24-18-4-2-1-3-17(18)23-19(24)22-16-9-11-21-12-10-16/h1-8,16,21H,9-13H2,(H,22,23)
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| 化学名 |
1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-piperidin-4-ylbenzimidazol-2-amine
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| 别名 |
R 43512; Norastemizole; Tecastemizole; Norastemizole; 75970-99-9; Soltara; 1-(4-fluorobenzyl)-N-(piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine; T 1348; CHEMBL61301; W5DCO14M05; Tecastemizole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~308.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0826 mL | 15.4131 mL | 30.8261 mL | |
| 5 mM | 0.6165 mL | 3.0826 mL | 6.1652 mL | |
| 10 mM | 0.3083 mL | 1.5413 mL | 3.0826 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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