| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nucleoside antimetabolite/analog
Thymidylate Synthase (TS) (indirect inhibition via active metabolite 5-fluorouracil, 5-FU) [1][3][5] - Thymidine Phosphorylase (TP) (serves as activating enzyme for converting Tegafur to 5-FU) [1][5] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Tegafur 是肝微粒体细胞色素 P450 酶 5-FU 的生物激活剂。活性代谢物 5-氟脱氧尿苷一磷酸 (FdUMP) 和 5-氟尿苷三磷酸 (FUTP) 嵌入细胞内并抑制胸苷酸合成酶，由 5-FU 掩模在细胞内产生。这会导致胸苷合成减少、DNA 合成减少、RNA 功能破坏以及对肿瘤细胞的毒性。
Tegafur（替加氟）是前药，在癌细胞和组织中经TP酶促转化为5-FU[1][5] - 在高TP表达的结直肠癌细胞系（HT29、SW620）中，Tegafur（10-100 μM）表现出更强的抗增殖活性（IC50 = 25-38 μM），高于低TP表达细胞（IC50 = 85-110 μM）[1] - Tegafur磁性纳米制剂（0.5-5 μg/mL）剂量依赖性抑制Caco-2结肠癌细胞增殖，抑制率达30-75%，细胞摄取效率高于游离Tegafur[2] - Tegafur（50 μM）与尿嘧啶（100 μM）联合使用时，细胞内5-FU浓度增加2.3倍，因尿嘧啶可抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）介导的5-FU降解[1][5] - 在乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231）中，Tegafur（20-80 μM）诱导S期细胞周期阻滞，降低TS活性40-60%[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在高TP表达的HT29结直肠癌异种移植瘤裸鼠中，口服Tegafur+尿嘧啶（UFT，相当于Tegafur 100 mg/kg，每日一次，连续14天）抑制肿瘤生长62%[1]
- 一项针对复发转移性乳腺癌患者的II期临床研究中，口服Tegafur+尿嘧啶（UFT）300 mg/m²/天（分3次给药）联合亚叶酸钙25 mg/天，每周期28天，客观缓解率（ORR）为18.2%，疾病控制率（DCR）为63.6%[3] - 在携带Caco-2结肠癌细胞异种移植瘤的小鼠中，静脉注射Tegafur磁性纳米制剂（相当于Tegafur 5 mg/kg，每3天一次，连续4个周期）减少肿瘤体积70%，全身毒性低于游离Tegafur[2] - 接受S-1（Tegafur+5-氯-2,4-二羟基吡啶+奥替拉西钾）治疗的老年日本癌症患者中，58%达到疾病稳定，给药后12-16小时血浆5-FU浓度维持在治疗范围内[4] |
| 酶活实验 |
胸苷磷酸化酶（TP）激活实验：将重组人TP与Tegafur（1-50 μM）及磷酸盐缓冲液在37°C孵育60分钟。通过高效液相色谱法（HPLC）定量5-FU的生成量，评估激活效率[1]
- 胸苷酸合成酶（TS）活性实验：将纯化人TS与dUMP、亚甲基四氢叶酸及Tegafur激活生成的5-FU（0.1-10 μM）在37°C孵育45分钟。通过分光光度法测定胸苷酸的生成量，评估抑制活性[1][5] - 二氢嘧啶脱氢酶（DPD）抑制实验：将含DPD的人肝微粒体与5-FU（10 μM）、尿嘧啶（20-100 μM）及缓冲液在37°C孵育30分钟。通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量5-FU的降解量，验证尿嘧啶对5-FU的保护作用[1][4] |
| 细胞实验 |
抗增殖实验：将结直肠癌（HT29、SW620）和乳腺癌（MCF-7、MDA-MB-231）细胞接种于96孔板，培养24小时后加入Tegafur（1-200 μM）或其纳米制剂（0.1-10 μg/mL），继续孵育72小时。通过MTT法测定细胞活力，计算IC50值[1][2][3]
- 细胞周期分析：HT29细胞经Tegafur（50 μM）处理24-48小时后，用乙醇固定，碘化丙啶染色，通过流式细胞术分析S期细胞积累情况[1][3] - 细胞摄取实验：Caco-2细胞与荧光标记的Tegafur磁性纳米制剂（2 μg/mL）孵育0.5-4小时。通过流式细胞术测定细胞内荧光强度，对比游离Tegafur的摄取效率[2] |
| 动物实验 |
结直肠癌异种移植模型（TP高表达）：将HT29细胞（2×10⁶个细胞/只）皮下接种到雌性裸鼠（18-22 g）体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，将UFT（替加氟+尿嘧啶，相当于100 mg/kg替加氟）悬浮于0.5% CMC-Na溶液中，每日一次口服给药，连续14天。每2天测量一次肿瘤体积[1]。
- Caco-2纳米制剂异种移植模型：将Caco-2细胞（1.5×10⁷个细胞/只）皮下植入裸鼠（20-25 g）体内。将替加氟磁性纳米制剂（相当于5 mg/kg替加氟）溶解于生理盐水中，每3天静脉注射一次，共4个疗程。治疗结束时评估肿瘤重量和全身毒性指标[2] - II期临床研究方案：复发转移性乳腺癌患者接受口服UFT（300 mg/m²/天，分3次服用）联合亚叶酸钙（25 mg/天），每个疗程连续服用28天。每2个疗程根据RECIST标准评估肿瘤反应，并根据CTCAE标准对不良事件进行分级[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
替加氟的药代动力学特性呈剂量比例关系。替加氟能迅速且充分地被吸收进入体循环，给药后1至2小时内即可达到血浆峰浓度。 口服给药后，约20%的替加氟以原形经尿液排出。 根据替加氟的表观分布容积和尿排泄数据计算，其分布容积为16 L/m^2。 暂无药代动力学数据。 代谢/代谢物 肝脏CYP2A6是介导替加氟5-羟基化生成5'-羟基替加氟的主要酶。该代谢物不稳定，会自发降解生成5-氟尿嘧啶（5-FU），后者是一种活性抗肿瘤药物，对肿瘤具有药理作用。 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 可被肝脏酶二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 快速代谢。 替加氟已知的代谢产物包括 5-氟尿嘧啶。 生物半衰期 替加氟的消除半衰期约为 11 小时。 口服生物利用度：口服 UFT（替加氟 + 尿嘧啶）后，人体内的生物利用度约为 80% [3][5] - 血浆蛋白结合率：替加氟为 10-15%；其活性代谢产物 5-FU 在人血浆中的蛋白结合率为 15-20% [5] - 代谢：主要在肝脏、肿瘤和胃肠道组织中经替加氟肽 (TP) 转化为 5-FU；5-FU 进一步经 DPD 代谢为无活性产物 [1][4][5] - 消除半衰期：替加氟为 1.5-2.5 小时； 5-氟尿嘧啶（5-FU）在人体内的吸收时间为10-20分钟[4][5] - 在老年患者中，口服S-1（替加氟40 mg/m²）后，5-FU的血药浓度峰值（Cmax）为0.32 ± 0.08 μg/mL，达峰时间（Tmax）为1.5 ± 0.5小时[4] - 排泄：60-70%的5-FU代谢物经尿液排出；<5%的未代谢替加氟经尿液排出[5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
替加氟与血清蛋白的结合率为 52.3%，5-氟尿嘧啶与血清蛋白的结合率为 18.4%。 胃肠道毒性：接受 UFT + 亚叶酸钙治疗的患者报告有恶心 (45%)、呕吐 (28%) 和腹泻 (32%)；大多数不良事件为 1-2 级 [3] -骨髓抑制：临床研究中出现轻度中性粒细胞减少症 (18%) 和血小板减少症 (10%)；未报告3-4级骨髓抑制[3][4] - 肝毒性：短暂性ALT/AST升高（<10%的患者），无明显肝细胞损伤[4][5] - 肾毒性：临床和临床前研究中未观察到血清肌酐或尿素氮的显著变化[3][4] - 急性毒性：大鼠和小鼠口服LD50 > 2000 mg/kg[5] - 与亚叶酸钙或常用支持治疗药物无显著药物相互作用[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
替加氟是一种有机卤化物化合物，属于嘧啶类化合物。
替加氟（国际非专利名称、生物制品名称、美国通用名称）是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物，5-FU是一种抗肿瘤药物，用于治疗多种癌症，例如晚期胃癌和结直肠癌。它是一种嘧啶类似物，可与5-FU联合使用，作为活性化疗药物，例如与5-FU（DB09257）和5-FU（DB03209）联合使用，或与5-FU（DB00544）联合使用，例如与5-FU（DB09327）联合使用。替加氟通常与其他药物联合使用，这些药物通过抑制负责5-FU降解的酶来提高5-FU的生物利用度，或者通过在较低剂量的替加氟下确保5-FU的高浓度来限制5-FU的毒性。 5-氟尿嘧啶（5-FU）经转化和生物活化后，通过抑制嘧啶途径中参与DNA合成的胸苷酸合成酶（TS）发挥抗癌作用。5-FU已被列入世界卫生组织基本药物清单。 替加氟是抗代谢药物氟尿嘧啶的同系物，具有抗肿瘤活性。替加氟是一种前药，在肝脏中经细胞色素P-450酶逐渐转化为氟尿嘧啶。随后，5-FU在肿瘤细胞和正常细胞中代谢为两种活性代谢物：5-氟-2-脱氧尿苷单磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）。FdUMP通过抑制胸苷酸合成酶并减少正常胸苷的生成来抑制DNA合成和细胞分裂，而FUTP通过与尿苷三磷酸竞争来抑制RNA和蛋白质的合成。 (NCI04) 氟尿嘧啶的同系物，具有相似的抗肿瘤作用。尤其推荐用于治疗乳腺肿瘤。 药物适应症 通常与其他生化调节药物联合用于治疗癌症。与[DB00515]联合用于成人晚期胃癌的治疗。与[DB03419]和亚叶酸钙联合用于转移性结直肠癌的一线治疗。 作用机制 2'-脱氧尿苷酸 (dUMP) 转化为 2'-脱氧胸苷酸 (dTMP) 是驱动细胞内 DNA 和嘌呤合成的关键步骤。胸苷酸合成酶催化dUMP转化为dTMP，后者是胸苷三磷酸（TTP）的前体，而TTP是DNA合成所需的四种脱氧核苷酸之一。替加氟进入体内后，会转化为活性抗肿瘤代谢物氟尿嘧啶（5-FU）。在肿瘤细胞中，5-FU发生磷酸化，形成活性代谢物，包括5-氟脱氧尿苷单磷酸（FdUMP）。FdUMP和还原型叶酸与胸苷酸合成酶结合，形成三元复合物，从而抑制DNA合成。此外，5-氟尿苷三磷酸（FUTP）可掺入RNA中，导致RNA功能紊乱。 替加氟（FT-207；NSC 148958）是5-氟尿嘧啶（5-FU）的口服前药，旨在改善5-FU的药代动力学特征并降低其毒性[3][5] - 它常用于联合制剂：UFT（替加氟+尿嘧啶，比例为1:4）和S-1（替加氟+5-氯-2,4-二羟基吡啶+氧酸钾）[4][5] - UFT中的尿嘧啶可抑制DPD（负责5-FU降解的主要酶），从而增加并延长肿瘤中5-FU的暴露量[1][5] - 基于替加氟的疗法适用于治疗结直肠癌、乳腺癌、胃癌和头颈癌[3][5] -高TP表达患者（例如，右侧结直肠癌）对含替加氟的化疗反应更佳[1] - 替加氟的磁性纳米制剂利用磁靶向和控释技术增强肿瘤靶向性并降低全身毒性[2] |
| 分子式 |
C8H9FN2O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
200.17
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| 精确质量 |
200.059
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| 元素分析 |
C, 48.00; H, 4.53; F, 9.49; N, 14.00; O, 23.98
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| CAS号 |
17902-23-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5386
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
171-173 °C(lit.)
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| 折射率 |
1.557
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| LogP |
-0.77
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| tPSA |
64.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
316
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H9FN2O3/c9-5-4-11(6-2-1-3-14-6)8(13)10-7(5)12/h4,6H,1-3H2,(H,10,12,13)
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| 化学名 |
5-fluoro-1-(oxolan-2-yl)pyrimidine-2,4-dione
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| 别名 |
Fluorafur; FT-207; NSC-148958; FT207; NSC148958; FT 207; NSC 148958; Uracil; Ftorafur; Uracil; Tegafur; Trade name: Uftoral; UFT.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9958 mL | 24.9788 mL | 49.9575 mL | |
| 5 mM | 0.9992 mL | 4.9958 mL | 9.9915 mL | |
| 10 mM | 0.4996 mL | 2.4979 mL | 4.9958 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04310774 | Not yet recruiting | Drug: Tegafur, Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules (one drug) |
Cervical Cancer Chemotherapy |
Peking Union Medical College Hospital |
April 15, 2020 | Phase 2 Phase 1 |
| NCT02836977 | Active Recruiting |
Drug: tegafur-uracil | Stage III Colon Cancer | Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital |
March 2016 | Not Applicable |
| NCT00464919 | Completed | Drug: Sorafenib Drug: tegafur/uracil (UFUR®) |
Hepatocellular Carcinoma | National Taiwan University Hospital |
April 2007 | Phase 2 |
| NCT02447679 | Completed | Drug: thalidomine Drug: tegafur-uracil |
Adult Hepatocellular Carcinoma Adverse Reaction to Drug |
Chang Gung Memorial Hospital | August 2010 | Phase 2 |
| NCT01037998 | Completed | Drug: UFUR and Iressa | Non-Small-Cell Lung Cancer | Taipei Veterans General Hospital, Taiwan |
November 2005 | Phase 2 |
MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
TBIA
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