| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tegafur 是肝微粒体细胞色素 P450 酶 5-FU 的生物激活剂。活性代谢物 5-氟脱氧尿苷一磷酸 (FdUMP) 和 5-氟尿苷三磷酸 (FUTP) 嵌入细胞内并抑制胸苷酸合成酶,由 5-FU 掩模在细胞内产生。这会导致胸苷合成减少、DNA 合成减少、RNA 功能破坏以及对肿瘤细胞的毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
替加氟的药代动力学特性呈剂量比例关系。替加氟能迅速且充分地被吸收进入体循环,给药后1至2小时内即可达到血浆峰浓度。 口服后,约20%的替加氟以原形经尿液排出。 根据替加氟的表观分布容积和尿排泄数据计算,其分布容积为16 L/m²。 暂无药代动力学数据。 代谢/代谢物 肝脏CYP2A6是介导替加氟5-羟基化生成5'-羟基替加氟的主要酶。该代谢物不稳定,会自发降解生成5-氟尿嘧啶(5-FU),后者是一种活性抗肿瘤药物,对肿瘤具有药理作用。 5-氟尿嘧啶(5-FU)主要通过肝脏酶二氢嘧啶脱氢酶(DPD)代谢。 替加氟已知的代谢产物包括5-氟尿嘧啶。 生物半衰期 替加氟的消除半衰期约为11小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
替加氟与血清蛋白的结合率为 52.3%,5-氟尿嘧啶与血清蛋白的结合率为 18.4%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
替加氟是一种有机卤化物化合物,属于嘧啶类化合物。
替加氟(国际非专利名称、生物制品名称、美国通用名称)是5-氟尿嘧啶(5-FU)的前体药物,5-FU是一种抗肿瘤药物,用于治疗多种癌症,例如晚期胃癌和结直肠癌。它是一种嘧啶类似物,可与5-FU联合使用,作为活性化疗药物,例如与5-FU(DB09257)和5-FU(DB03209)联合使用,或与5-FU(DB00544)联合使用,例如与5-FU(DB09327)联合使用。替加氟通常与其他药物联合使用,这些药物通过阻断负责5-FU降解的酶来提高5-FU的生物利用度,或者通过在较低剂量的替加氟下确保5-FU的高浓度来限制5-FU的毒性。 5-氟尿嘧啶(5-FU)经转化和生物活化后,通过抑制嘧啶途径中参与DNA合成的胸苷酸合成酶(TS)发挥抗癌作用。5-FU已被列入世界卫生组织基本药物清单。 替加氟是抗代谢药物氟尿嘧啶的同系物,具有抗肿瘤活性。替加氟是一种前药,在肝脏中经细胞色素P-450酶逐渐转化为氟尿嘧啶。随后,5-FU在肿瘤细胞和正常细胞中代谢为两种活性代谢物:5-氟-2-脱氧尿苷单磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。FdUMP通过抑制胸苷酸合成酶并减少正常胸苷的生成来抑制DNA合成和细胞分裂,而FUTP通过与尿苷三磷酸竞争来抑制RNA和蛋白质的合成。 (NCI04) 氟尿嘧啶的同系物,具有相似的抗肿瘤作用。尤其推荐用于治疗乳腺肿瘤。 药物适应症 通常与其他生化调节药物联合用于治疗癌症。与[DB00515]联合用于成人晚期胃癌的治疗。与[DB03419]和亚叶酸钙联合用于转移性结直肠癌的一线治疗。 作用机制 2'-脱氧尿苷酸 (dUMP) 转化为 2'-脱氧胸苷酸 (dTMP) 是驱动细胞内 DNA 和嘌呤合成的关键步骤。胸苷酸合成酶催化 dUMP 转化为 dTMP,后者是胸苷三磷酸 (TTP) 的前体,而 TTP 是 DNA 合成所需的四种脱氧核苷酸之一。替加氟进入体内后,会转化为活性抗肿瘤代谢物氟尿嘧啶 (5-FU)。在肿瘤细胞中,5-FU 发生磷酸化,形成活性代谢物,包括 5-氟脱氧尿苷单磷酸 (FdUMP)。FdUMP 和还原型叶酸与胸苷酸合成酶结合,形成三元复合物,从而抑制 DNA 合成。此外,5-氟尿苷三磷酸 (FUTP) 可掺入 RNA 中,导致 RNA 功能紊乱。 药效学 替加氟是一种嘧啶类似物类抗肿瘤药物。它干扰嘧啶代谢途径中的2'-脱氧胸苷酸(DTMP)合成,从而抑制DNA合成。一项评估S-1(替加氟/吉美嘧啶/奥替拉西)治疗晚期或复发性胃癌患者临床疗效的III期临床试验显示,该方案联合顺铂治疗时,客观缓解率高,且总生存期和无进展生存期均显著延长。一项荟萃分析表明,替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西组成的三联疗法可延长晚期胃癌患者的生存期,且耐受性良好。替加氟及其活性代谢物是强效的骨髓抑制剂。 |
| 分子式 |
C8H9FN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
200.17
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| 精确质量 |
200.059
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| CAS号 |
17902-23-7
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| PubChem CID |
5386
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
171-173 °C(lit.)
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| 折射率 |
1.557
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| LogP |
-0.77
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| tPSA |
64.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
316
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H9FN2O3/c9-5-4-11(6-2-1-3-14-6)8(13)10-7(5)12/h4,6H,1-3H2,(H,10,12,13)
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| 化学名 |
5-fluoro-1-(oxolan-2-yl)pyrimidine-2,4-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 48 mg/mL (~239.80 mM)
H2O : ≥ 20 mg/mL (~99.92 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9958 mL | 24.9788 mL | 49.9575 mL | |
| 5 mM | 0.9992 mL | 4.9958 mL | 9.9915 mL | |
| 10 mM | 0.4996 mL | 2.4979 mL | 4.9958 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
The Efficacy and Safety of Tislelizumab Combined With Anlotinib and S1 Plus Oxaliplatin as Neoadjuvant Therapy for the Locally Advanced Adenocarcinoma of Esophagogastric Junction
CTID: NCT06396585
Phase: Phase 2   Status: Not yet recruiting
Date: 2024-05-07