| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tegafur sodium targets the enzyme thymidylate synthase after its conversion to 5-fluorouracil. 5-FU is metabolized to 5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'-monophosphate (FdUMP), which forms a stable complex with thymidylate synthase and inhibits its activity. This inhibition depletes the cellular pool of thymidine triphosphate (dTTP), a nucleotide required for DNA synthesis, leading to cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
替加氟是肝微粒体细胞色素P450酶5-氟尿嘧啶（5-FU）的生物活化剂。其活性代谢产物5-氟脱氧尿苷单磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）嵌入细胞内，抑制胸苷酸合成酶，由5-FU在细胞内转化而来。这导致胸苷合成减少、DNA合成减少、RNA功能紊乱，并对肿瘤细胞产生毒性。
在体外，替加氟本身不具有活性；它需要代谢转化为5-FU才能发挥抗肿瘤作用。活性代谢产物5-FU通过靶向胸苷酸合成酶抑制DNA合成。这导致癌细胞增殖受到抑制，并诱导癌细胞凋亡。其活性依赖于靶细胞中活化酶的表达。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，替加氟经口服给药后在肝脏转化为5-氟尿嘧啶（5-FU）。它用于治疗多种癌症，包括晚期胃癌和结直肠癌。替加氟常与其他药物联合使用，例如与顺铂联合用于治疗胃癌，或与尿嘧啶和亚叶酸钙联合用于治疗结直肠癌。其疗效已在临床试验中得到证实。
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| 酶活实验 |
在无细胞酶活性测定中，替加氟钠被评估用于研究其在细胞色素P-450酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶（5-FU）的过程。将该化合物与肝微粒体或纯化酶孵育，并测定5-FU的生成量。使用纯化酶和底物可以评估其抑制胸苷酸合成酶的能力。
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| 细胞实验 |
替加氟钠的评估主要通过基于癌细胞系的细胞实验进行。实验中，细胞经替加氟处理后，检测其抗增殖作用。然而，由于替加氟钠是一种前药，其在细胞培养中的活性依赖于代谢酶的存在。在某些实验中，替加氟钠会与其他化合物联合使用，以研究其代谢和活性。
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| 动物实验 |
在动物模型和临床环境中，替加氟钠经口服给药以评估其抗肿瘤疗效。它通常与其他化疗药物联合使用。疗效评估指标包括肿瘤生长抑制率和生存率。此外，其药代动力学特性，例如吸收、分布、代谢和排泄，也在体内进行研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
替加氟的药代动力学特性与剂量成正比。替加氟能迅速且充分地被吸收进入体循环，给药后1至2小时内达到血浆峰浓度。口服后，约20%的替加氟以原形经尿液排出。根据表观分布容积和尿排泄数据，计算得出替加氟的分布容积为16 L/m²。目前尚无药代动力学数据。代谢/代谢物 肝脏CYP2A6酶是介导替加氟5-羟基化为5'-羟基替加氟的主要酶。该代谢物不稳定，可自发降解为5-氟尿嘧啶（5-FU），5-FU是一种具有抗肿瘤药理作用的活性抗肿瘤药物。 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 主要由肝脏酶二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 代谢。替加氟的已知代谢产物包括 5-氟尿嘧啶。 生物半衰期 替加氟的消除半衰期约为 11 小时。 替加氟钠的分子式为 C8H9FN2O3，分子量为 200.17，CAS 编号为 17902-23-7。该化合物为白色结晶性粉末，易溶于水。应在推荐条件下储存。它也被称为 Ftorafur、Futraful 和 Fluorofur。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
替加氟与血清蛋白的结合率为 52.3%，而 5-氟尿嘧啶与血清蛋白的结合率为 18.4%。 除作为化疗药物的已知用途外，目前尚无替加氟钠的详细毒性数据。该化合物仅用于治疗用途，且必须凭处方才能获得。其副作用与 5-氟尿嘧啶相似，包括骨髓抑制、胃肠道毒性和黏膜炎。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
替加氟是一种属于嘧啶类化合物的有机卤化物。替加氟（国际非专利名称、生物制品名称、美国通用名称）是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物，5-FU是一种抗肿瘤药物，用于治疗多种癌症，例如晚期胃癌和结直肠癌。替加氟是一种嘧啶类似物，可与5-FU联合使用作为活性化疗药物，例如与5-FU（DB09257）和5-FU（DB03209）联合使用，或与5-FU（DB00544）联合使用，例如与5-FU（DB09327）联合使用。替加氟通常与其他药物联合使用，这些药物通过阻断负责5-FU降解的酶来提高5-FU的生物利用度，或通过在较低剂量的替加氟下确保高浓度的5-FU来限制其毒性。 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 经转化和生物活化后，通过抑制胸苷合成酶 (TS) 发挥抗癌作用，胸苷合成酶参与嘧啶途径中的 DNA 合成。5-FU 被列入世界卫生组织基本药物清单。替加氟是抗代谢药物氟尿嘧啶的同系物，具有抗肿瘤活性。替加氟是一种前药，在肝脏中经细胞色素 P-450 酶逐渐转化为氟尿嘧啶。随后，5-FU 在肿瘤细胞和正常细胞中代谢为两种活性代谢物：5-氟-2-脱氧尿苷单磷酸 (FdUMP) 和 5-氟尿苷三磷酸 (FUTP)。FdUMP 通过抑制胸苷合成酶并减少正常胸苷的生成来抑制 DNA 合成和细胞分裂，而 FUTP 通过与尿苷三磷酸竞争来抑制 RNA 和蛋白质合成。 （NCI04）它是氟尿嘧啶的同系物，具有相似的抗肿瘤作用。尤其推荐用于治疗乳腺癌。
药物适应症 通常与其他生化调节药物联合用于癌症治疗。与[DB00515]联合用于治疗成人晚期胃癌。与[DB03419]和亚叶酸钙联合用于转移性结直肠癌的一线治疗。 作用机制 2'-脱氧尿苷单磷酸（dUMP）转化为2'-脱氧胸苷单磷酸（dTMP）是驱动细胞内DNA和嘌呤合成的关键步骤。胸苷合成酶催化dUMP转化为dTMP，dTMP是胸苷三磷酸（TTP）的前体，而TTP是DNA合成所需的四种脱氧核苷酸之一。替加氟进入体内后，会转化为活性抗肿瘤代谢物氟尿嘧啶（5-FU）。在肿瘤细胞中，5-FU 被磷酸化形成活性代谢物，包括 5-氟脱氧尿苷单磷酸（FdUMP）。FdUMP 与还原型叶酸结合，形成胸苷合成酶三元复合物，从而抑制 DNA 合成。此外，5-氟尿苷三磷酸（FUTP）可掺入 RNA 中，导致 RNA 功能障碍。 药效学 替加氟是一种嘧啶类似物抗肿瘤药物。它干扰嘧啶代谢途径中 2'-脱氧胸苷单磷酸（DTMP）的合成，从而抑制 DNA 合成。一项评估S-1（替加氟/吉美嘧啶/奥替拉西）方案治疗晚期或复发性胃癌患者疗效的III期临床试验表明，该方案与顺铂联合使用时，客观缓解率高，且显著延长了总生存期和无进展生存期。一项荟萃分析显示，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西组成的三联疗法可延长晚期胃癌患者的生存期，且耐受性良好。替加氟及其活性代谢物是强效骨髓抑制剂。替加氟钠是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物，是一种嘧啶类似物，可抑制DNA合成。它用于治疗晚期胃癌和结直肠癌，是一种治疗药物。 |
| 分子式 |
C8H9FN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
200.17
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| 精确质量 |
200.059
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| CAS号 |
17902-23-7
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| PubChem CID |
5386
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
171-173 °C(lit.)
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| 折射率 |
1.557
|
| LogP |
-0.77
|
| tPSA |
64.09
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
316
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H9FN2O3/c9-5-4-11(6-2-1-3-14-6)8(13)10-7(5)12/h4,6H,1-3H2,(H,10,12,13)
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| 化学名 |
5-fluoro-1-(oxolan-2-yl)pyrimidine-2,4-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 48 mg/mL (~239.80 mM)
H2O : ≥ 20 mg/mL (~99.92 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9958 mL | 24.9788 mL | 49.9575 mL | |
| 5 mM | 0.9992 mL | 4.9958 mL | 9.9915 mL | |
| 10 mM | 0.4996 mL | 2.4979 mL | 4.9958 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
The Efficacy and Safety of Tislelizumab Combined With Anlotinib and S1 Plus Oxaliplatin as Neoadjuvant Therapy for the Locally Advanced Adenocarcinoma of Esophagogastric Junction
CTID: NCT06396585
Phase: Phase 2 Status: Not yet recruiting
Date: 2024-05-07
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