Tegafur sodium

别名: 替加氟; 呋氟啶; 呋氟脲嘧啶; 1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮; 替加氟 GMP; 5-氟-1-(四氢-2-糠基)尿嘧啶; 1-(2-四氢甲酰基)-5-氟尿嘧啶;5-Fluoro-1-(tetrahydro-2-furfuryl)uracil 5-氟-1-(四氢-2-糠基)尿嘧啶;呋氟尿嘧啶; 替加氟、喃氟啶、FT-207;1-(2-四氢呋喃基)-5-氟尿嘧啶;呋氟嘧啶;喃氟啶;四氢呋喃氟脲嘧啶;呋喃氟脲嘧啶;替加氟(标准品); 1-(2-四氢甲酰)-5-氟尿嘧啶;替加氟,医药级,纯度:>99%
目录号: V18717 纯度: ≥98%
Tegafur (FT 207; NSC 148958) 是抗癌化合物 5-FU 的前体。
Tegafur sodium CAS号: 17902-23-7
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
100mg
250mg
500mg
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产品描述
Tegafur (FT 207; NSC 148958) 是抗癌化合物 5-FU 的前体。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
Tegafur 是肝微粒体细胞色素 P450 酶 5-FU 的生物激活剂。活性代谢物 5-氟脱氧尿苷一磷酸 (FdUMP) 和 5-氟尿苷三磷酸 (FUTP) 嵌入细胞内并抑制胸苷酸合成酶,由 5-FU 掩模在细胞内产生。这会导致胸苷合成减少、DNA 合成减少、RNA 功能破坏以及对肿瘤细胞的毒性。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
替加氟的药代动力学特性呈剂量比例关系。替加氟能迅速且充分地被吸收进入体循环,给药后1至2小时内即可达到血浆峰浓度。
口服后,约20%的替加氟以原形经尿液排出。
根据替加氟的表观分布容积和尿排泄数据计算,其分布容积为16 L/m²。
暂无药代动力学数据。
代谢/代谢物
肝脏CYP2A6是介导替加氟5-羟基化生成5'-羟基替加氟的主要酶。该代谢物不稳定,会自发降解生成5-氟尿嘧啶(5-FU),后者是一种活性抗肿瘤药物,对肿瘤具有药理作用。 5-氟尿嘧啶(5-FU)主要通过肝脏酶二氢嘧啶脱氢酶(DPD)代谢。
替加氟已知的代谢产物包括5-氟尿嘧啶。
生物半衰期
替加氟的消除半衰期约为11小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
蛋白质结合
替加氟与血清蛋白的结合率为 52.3%,5-氟尿嘧啶与血清蛋白的结合率为 18.4%。
参考文献

[1]. Association of right-sided tumors with high thymidine phosphorylase gene expression levels and the response to oral uracil and tegafur/leucovorin chemotherapy among patients with colorectal cancer. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2012, 70 (2): 285-291.

[2]. Engineering of an antitumor (core/shell) magnetic nanoformulation based on the chemotherapy agent ftorafur. Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 2011,384(1-3): 157-163.

[3]. A phase 2 study of a fixed combination of uracil and ftorafur (UFT) and leucovorin given orally in a 3-times-daily regimen to treat patients with recurrent metastatic breast cancer. Cancer. 2010, 116(6): 1440-1445.

[4]. Pharmacokinetics of 5-Fluorouracil in Elderly Japanese Patients with Cancer Treated with S-1 (a Combination of Tegafur and Dihydropyrimidine Dehydrogenase Inhibitor 5-Chloro-2,4-dihydroxypyridine). Drug Metab Dispos. 2009 Jul;37(7):1375-7. doi: 10.1124/dmd.109.027052. Epub 2009 Apr 23.

[5]. Tegafur-uracil.

其他信息
替加氟是一种有机卤化物化合物,属于嘧啶类化合物。
替加氟(国际非专利名称、生物制品名称、美国通用名称)是5-氟尿嘧啶(5-FU)的前体药物,5-FU是一种抗肿瘤药物,用于治疗多种癌症,例如晚期胃癌和结直肠癌。它是一种嘧啶类似物,可与5-FU联合使用,作为活性化疗药物,例如与5-FU(DB09257)和5-FU(DB03209)联合使用,或与5-FU(DB00544)联合使用,例如与5-FU(DB09327)联合使用。替加氟通常与其他药物联合使用,这些药物通过阻断负责5-FU降解的酶来提高5-FU的生物利用度,或者通过在较低剂量的替加氟下确保5-FU的高浓度来限制5-FU的毒性。 5-氟尿嘧啶(5-FU)经转化和生物活化后,通过抑制嘧啶途径中参与DNA合成的胸苷酸合成酶(TS)发挥抗癌作用。5-FU已被列入世界卫生组织基本药物清单。
替加氟是抗代谢药物氟尿嘧啶的同系物,具有抗肿瘤活性。替加氟是一种前药,在肝脏中经细胞色素P-450酶逐渐转化为氟尿嘧啶。随后,5-FU在肿瘤细胞和正常细胞中代谢为两种活性代谢物:5-氟-2-脱氧尿苷单磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。FdUMP通过抑制胸苷酸合成酶并减少正常胸苷的生成来抑制DNA合成和细胞分裂,而FUTP通过与尿苷三磷酸竞争来抑制RNA和蛋白质的合成。 (NCI04)
氟尿嘧啶的同系物,具有相似的抗肿瘤作用。尤其推荐用于治疗乳腺肿瘤。
药物适应症
通常与其他生化调节药物联合用于治疗癌症。与[DB00515]联合用于成人晚期胃癌的治疗。与[DB03419]和亚叶酸钙联合用于转移性结直肠癌的一线治疗。
作用机制
2'-脱氧尿苷酸 (dUMP) 转化为 2'-脱氧胸苷酸 (dTMP) 是驱动细胞内 DNA 和嘌呤合成的关键步骤。胸苷酸合成酶催化 dUMP 转化为 dTMP,后者是胸苷三磷酸 (TTP) 的前体,而 TTP 是 DNA 合成所需的四种脱氧核苷酸之一。替加氟进入体内后,会转化为活性抗肿瘤代谢物氟尿嘧啶 (5-FU)。在肿瘤细胞中,5-FU 发生磷酸化,形成活性代谢物,包括 5-氟脱氧尿苷单磷酸 (FdUMP)。FdUMP 和还原型叶酸与胸苷酸合成酶结合,形成三元复合物,从而抑制 DNA 合成。此外,5-氟尿苷三磷酸 (FUTP) 可掺入 RNA 中,导致 RNA 功能紊乱。
药效学
替加氟是一种嘧啶类似物类抗肿瘤药物。它干扰嘧啶代谢途径中的2'-脱氧胸苷酸(DTMP)合成,从而抑制DNA合成。一项评估S-1(替加氟/吉美嘧啶/奥替拉西)治疗晚期或复发性胃癌患者临床疗效的III期临床试验显示,该方案联合顺铂治疗时,客观缓解率高,且总生存期和无进展生存期均显著延长。一项荟萃分析表明,替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西组成的三联疗法可延长晚期胃癌患者的生存期,且耐受性良好。替加氟及其活性代谢物是强效的骨髓抑制剂。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C8H9FN2O3
分子量
200.17
精确质量
200.059
CAS号
17902-23-7
PubChem CID
5386
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.5±0.1 g/cm3
熔点
171-173 °C(lit.)
折射率
1.557
LogP
-0.77
tPSA
64.09
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
1
重原子数目
14
分子复杂度/Complexity
316
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C8H9FN2O3/c9-5-4-11(6-2-1-3-14-6)8(13)10-7(5)12/h4,6H,1-3H2,(H,10,12,13)
化学名
5-fluoro-1-(oxolan-2-yl)pyrimidine-2,4-dione
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 48 mg/mL (~239.80 mM)
H2O : ≥ 20 mg/mL (~99.92 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.9958 mL 24.9788 mL 49.9575 mL
5 mM 0.9992 mL 4.9958 mL 9.9915 mL
10 mM 0.4996 mL 2.4979 mL 4.9958 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Adoptive Transfer of iNKT Cells for Treating Patients With Relapsed/Advanced HCC
CTID: NCT03175679
Phase: Phase 1    Status: Completed
Date: 2024-09-19
The Efficacy and Safety of Benmelstobart for GC/EGC
CTID: NCT06603974
Phase: N/A    Status: Not yet recruiting
Date: 2024-09-19
PPIO-008 Tislelizumab Combined With S-1 in Patients With ypT+N0 ESCC After Radical Resection With Neoadjuvant STUDY
CTID: NCT06354140
Phase: Phase 2    Status: Recruiting
Date: 2024-07-17
Phase II Randomized Trial of SLOG vs GC in Locally Advanced or Metastatic Biliary Tract Cancer
CTID: NCT03406299
Phase: Phase 2    Status: Active, not recruiting
Date: 2024-07-05
Adjuvant Treatment With Serplulimab,Trastuzumab and SOX in the HER-2 Positive GC/GEJC
CTID: NCT06439550
Phase: Phase 2    Status: Not yet recruiting
Date: 2024-06-03
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The Efficacy and Safety of Tislelizumab Combined With Anlotinib and S1 Plus Oxaliplatin as Neoadjuvant Therapy for the Locally Advanced Adenocarcinoma of Esophagogastric Junction
CTID: NCT06396585
Phase: Phase 2    Status: Not yet recruiting
Date: 2024-05-07


HR070803 in Combination With Oxaliplatin, S-1 Versus NALIRIFOX as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer
CTID: NCT06383078
Phase: Phase 2    Status: Not yet recruiting
Date: 2024-04-25
Combination Immunotherapy of Adebrelimab With Apatinib and Tegafur for Immune Rechallenge Therapy in Esophageal Squamous Cell Carcinoma
CTID: NCT06339619
Phase: Phase 2    Status: Recruiting
Date: 2024-04-01
Envollizumab Combined With Fruquintinib and SOX Versus SOX for Conversion Therapy in Advanced Gastric Cancer
CTID: NCT05914610
Phase: Phase 3    Status: Not yet recruiting
Date: 2023-08-25
Toripalimab Plus Radiotherapy for Elderly Esophageal Cancer Patients Treated With Non-chemotherapy Strategy
CTID: NCT05817201
Phase: Phase 2/Phase 3    Status: Recruiting
Date: 2023-04-18
Tislelizumab Combined With Apatinib and Oxaliplatin Plus S1 as Neoadjuvant Therapy for Borrmann IV、Large Borrmann III Type and Bulky N Positive Advanced Gastric Cancer
CTID: NCT05223088
Phase: Phase 2    Status: Recruiting
Date: 2023-01-18
Camrelizumab Combined With Chemotherapy in First-line Treatment of HER2-positive Gastric Cancer
CTID: NCT05070598
Phase: Phase 2    Status: Unknown status
Date: 2021-10-07
Nab-P and Gem Compared With Gem and Tegafur in Adjuvant Chemotherapy After Radical Resection of Pancreatic Cancer
CTID: NCT04216758
Phase: Phase 2    Status: Unknown status
Date: 2020-06-30
Nab-paclitaxel Combined With S-1 as Adjuvant Chemotherapy for Stage Ⅲ Gastric Cancer
CTID: NCT04135781
Phase: Phase 3    Status: Unknown status
Date: 2020-03-23
Apapitatin Combined With SOX for Palliative Adjuvant Chemotherapy in Patients With Advanced Gallbladder Carcinoma
CTID: NCT03702491
Phase: Phase 2    Status: Unknown sta
Randomized controlled trial of S-1 maintenance therapy in metastatic esophagogastric cancer
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Ongoing, Completed
Date: 2014-08-12
Full dose S-1 monotherapy compared to reduced dose S-1/oxaliplatin combination therapy as first-line treatment for older patients with metastatic colorectal cancer
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2014-05-05
Effects of S-1 and capecitabine in combination with oxaliplatin on the coronary artery blood flow in patients metastatic gastrointestinal tract adenocarcinoma
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Prematurely Ended
Date: 2014-01-24
TOFFEE Trial
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2013-05-14
AN OPEN-LABEL, MULTICENTER, RANDOMIZED, PHASE 3 STUDY OF S-1 AND CISPLATIN COMPARED WITH 5-FU AND CISPLATIN IN PATIENTS WITH METASTATIC DIFFUSE GASTRIC CANCER PREVIOUSLY UNTREATED WITH CHEMOTHERAPY
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Prematurely Ended, Completed
Date: 2011-02-14
Concomitant radiochemotherapy with Tegafur and Mitomycin in locally advanced anal canal cancer: Dose Escalation Study.
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2008-09-14
First Line UFT, OXALIPLATIN and ERBITUX combination (TEGAFOX-E) in Elderly (≥ 70 years) metastatic colorectal patients: a Phase II ITMO study.
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Prematurely Ended
Date: 2008-06-30
UFT/LEUCOVORIN AND MITOMYCIN C IN THE TREATMENT OF METASTATIC COLORECTAL CANCER OXALIPLATIN AND IRINOTECAN RESISTANT
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Ongoing
Date: 2007-12-29
A Multicenter, Open-Label, Randomized Study Comparing the Efficacy and Safety of S-1 as a Single Agent at 30 mg/m2 BID versus 5-FU Bolus Infusion for the Treatment of Patients with Metastatic Pancreatic Cancer Previously Treated with a Gemcitabine Based-Regimen
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Prematurely Ended, Completed
Date: 2007-12-21
A randomized, open-label phase II study
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2006-11-29
An open label, multicenter, randomized, phase 3 study of S-1 in combination with cisplatin compared against 5-FU in combination with cisplatin in patients with advanced gastric cancer previously untreated with chemotherapy for advanced disease.
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2005-07-01
Randomized study with oral tegafur versus capecitabina in the treatment of advanced politreated breast cancer and refractory, resistant or in progression to the standard chemotherapeutic treatment
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Ongoing
Date: 2005-02-03
AN OPEN-LABEL, NON-RANDOMIZED, MULTICENTER, TWO-STAGE, PHASE 2 STUDY OF S-1 IN CHEMOTHERAPY-NAIVE PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC PANCREATIC CANCER.
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date:

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