大鼠 PT 细胞中 H2O2 介导的线粒体呼吸减少和 LDH 释放增加暂时显着减弱，表明细胞损伤和死亡减少。 Tempol 的有利效果可与 Fe2+ 螯合剂 DEF 相媲美。然而，同时使用 DEF 和 Tempol 对肾缺血/再灌注损伤或氧化应激介导的 PT 细胞损伤/死亡没有额外的益处 [2]。

使用 SOD 类似物 Tempol 可以复制白藜芦醇对心脏功能的影响。 Tempol 每天通过管饲输送。与口服载体（VEH）相比，用 Met 或 Tmp 治疗的小鼠 PR 和 QTc 间期缩短，心率增加。这些结果与 RSV 治疗所取得的结果相似。描述了个体小鼠的治疗前和治疗后概况[1]。 Tempol 是一种膜渗透性自由基清除剂，可减少大鼠氧化应激介导的肾功能障碍和损伤。 Tempol有效降低肾缺血/再灌注引起的尿素、肌酐、γGT、AST、NAG和FENa的升高，表明肾功能和损伤得到改善。 Tempol 还显着降低了肾 MPO 活性和 MDA 水平，分别表明 PMN 浸润和脂质过氧化降低。 Tempol 可降低与缺血/再灌注相关的肾损伤的组织学症状，并导致硝基酪氨酸和 PARS 染色显着减少，表明亚硝化和氧化应激减少 [2]。

代谢/代谢物
本研究采用气相色谱（GC）和气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术结合S波段电子自旋共振（ESR）技术，在人角质形成细胞系HaCaT中，研究了不同哌啶结构硝基氧自由基作为电子自旋共振（ESR）研究的自旋标记物的代谢情况。除已知的硝基氧自由基还原为ESR无信号羟胺作为主要产物外，我们的结果表明还生成了相应的仲胺。这些还原反应可被硫醇阻断剂N-乙基马来酰亚胺以及硫氧还蛋白还原酶（TR）的强效抑制剂2-氯-2,4-硝基苯和2,6-二氯靛酚抑制。竞争性TR抑制剂壬二酸和细胞色素P-450抑制剂美替拉酮则无此作用。还原为羟胺和仲胺的速率取决于硝基氧自由基的脂溶性。因此，可以推断硝基氧化物必须进入细胞才能进行生物还原。细胞内硝基氧化物还原物质（如抗坏血酸和谷胱甘肽）是目前讨论最多的两种此类物质，但它们都无法生成仲胺。总之，我们的结果表明，仲胺是除羟胺之外，硝基氧化物在角质形成细胞内的主要代谢产物之一，而羟胺很可能是通过黄素酶硫氧还蛋白还原酶生成的。我们还以4-氧代-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基和4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基的苯甲酸酯为底物，检测到了进一步的代谢转化。

相互作用
角叉菜胶可导致活性氧（ROS）生成增加，从而促进炎症的病理生理过程。我们研究了膜通透性自由基清除剂替莫唑胺（tempol）对角叉菜胶诱导的大鼠胸膜炎的影响。在注射角叉菜胶前15分钟，分别给予大鼠10、30或100 mg/kg的替莫唑胺，结果显示替莫唑胺可剂量依赖性地减轻角叉菜胶引起的胸膜渗出和多形核细胞迁移。替莫唑胺还能减轻角叉菜胶引起的肺损伤（组织学检查）以及肺组织中髓过氧化物酶和丙二醛水平的升高。然而，替莫唑胺并不抑制肺组织中诱导型一氧化氮合酶的活性。免疫组织化学分析显示，角叉菜胶处理组大鼠的肺组织中硝基酪氨酸呈阳性染色。角叉菜胶处理大鼠的肺组织切片也显示出聚（ADP-核糖）合成酶（PARS）的阳性染色。在接受替莫唑胺（100 mg/kg）治疗的角叉菜胶处理大鼠的组织切片中，硝基酪氨酸和PARS的染色程度显著降低。此外，替莫唑胺治疗显著降低了（i）过氧亚硝酸盐的生成，（ii）DNA损伤，（iii）线粒体呼吸功能的损害，以及（iv）从角叉菜胶处理大鼠胸膜腔巨噬细胞中观察到的NAD(+)细胞水平的下降。替莫唑胺还能减轻过氧化氢（1 mM）对培养的人内皮细胞造成的细胞损伤。本研究首次证实，可穿透生物膜并清除活性氧的小分子tempol能够减轻角叉菜胶诱导的大鼠胸膜炎相关的炎症和组织损伤程度……
大鼠静脉输注胰泌素（10 μg/kg/hr）3小时后会发生急性胰腺炎。光镜下观察胰腺尸检结果显示间质水肿、腺泡细胞空泡化以及胰腺毛细血管内白细胞聚集；电镜下可见线粒体和酶原颗粒结构严重受损。尤其观察到线粒体肿胀和线粒体嵴断裂，以及由酶原颗粒和脂质体融合形成的大空泡。胰腺组织中脂质过氧化物水平显著升高。本研究旨在评估低分子量超氧化物歧化酶模拟物4-羟基-TEMPO在急性胰腺炎大鼠模型中的作用，预期其能显著降低自由基介导的氢过氧化物生成和组织损伤。21只雄性Wistar大鼠被分为三组：第一组（n=5）为对照组，静脉输注生理盐水3小时；第二组（n=8）静脉输注胰泌素10 μg/kg/h 3小时；第三组（n=8）同时静脉输注胰泌素和4-羟基-TEMPO 22.6 mg/kg/h。通过测定脂质氢过氧化物（LOOH）水平、测量器官重量以及光镜和电镜观察来量化胰腺组织损伤。通过电子自旋共振（ESR）光谱法测定胰腺组织样本和胰液中4-羟基-TEMPO的浓度，定量分析了4-羟基-TEMPO穿过细胞膜屏障的情况。给大鼠注射4-羟基-TEMPO可预防脂质过氧化物的形成和严重的形态学损伤。4-羟基-TEMPO能够穿过细胞膜屏障并排泄到胰液中。输注4-羟基-TEMPO似乎可以预防实验性胰腺炎中由自由基引起的胰腺损伤。出血性休克（HS）与活性氧的产生有关，这可能导致延迟性多器官功能衰竭和死亡。既往研究表明，抗氧化剂Tempol可以改善脓毒性休克和HS的生理指标，但不一定能改善预后。我们假设游离Tempol与聚硝基化白蛋白（PNA）结合的Tempol（可延长半衰期并降低毒性）联合使用，能够改善大鼠出血性休克（HS）后的预后。在研究1中，通过在15分钟内抽取3 mL/100 g的血液来诱导HS。在20至90分钟期间，通过输注生理盐水或抽取血液将平均动脉压维持在40 mmHg。复苏（90-270分钟）采用输注自体血液。观察期为72小时。在HS发生45分钟时，缓慢输注白蛋白（ALB）（n = 10）或PNA + Tempol（n = 10）（1 mL/100 g/h），直至120分钟。研究2与研究1相同（每组n = 6），但于150分钟时终止。研究3与研究1相同，但起始时间为20分钟，分别给予ALB或PNA+Tempol（每组n=7）。研究1和研究3的主要终点指标为生存率，而研究2的主要终点指标为血清和小肠中的抗氧化储备（血清或组织匀浆清除2,2'-偶氮二[2-氨基二丙烷]二盐酸盐产生的过氧自由基的能力）以及组织（肝脏、小肠和肾脏）中的低分子量硫醇。在研究1中，72小时生存率为1/10（ALB组）和2/10（PNA+Tempol组）。90分钟时，ALB组的pH值低于PNA+Tempol组（p=0.02），且pH值持续偏低。动脉血乳酸水平升高至 8.9 ± 3.2 mmol/L（平均值 ± 标准差），而对照组为 6.5 ± 1.8 mmol/L（p = 0.04）；碱剩余分别为 -9.6 ± 4.3 mmol/L 和 -5.2 ± 3.2 mmol/L（p = 0.01）（ALB 组与 PNA + Tempol 组比较）。在研究 2 中，ALB 组的血清抗氧化储备低于 PNA + Tempol 组（p = 0.002）。两组在小肠抗氧化储备以及肝脏、肾脏和小肠中的低分子量硫醇水平方面均无差异。在研究 3 中，ALB 组的 72 小时生存率为 0/7，而 PNA + Tempol 组为 5/7（p = 0.02）。在研究 1 和 3 中，ALB 组在 HS 后期的心率和收缩压均高于对照组（p < 0.05）。在 HS 早期输注 PNA + Tempol 可提高生存率。在 HS 后期给予 PNA + Tempol 可显著改善酸碱平衡和血清抗氧化状态，但对生存率无影响……

[1]. Resveratrol Reverses Functional Chagas Heart Disease in Mice. PLoS Pathog. 2016 Oct 27;12(10):e1005947.

[2]. Tempol, a membrane-permeable radical scavenger, reduces oxidant stress-mediated renal dysfunction and injury in the rat. Kidney Int. 2000 Aug;58(2):658-73.

治疗用途
全脑放射治疗普遍存在脱发并发症，加剧了患者对治疗的焦虑。Tempol 是一种硝基氧化物放射防护剂，动物模型研究表明其可预防放射引起的脱发。本 Ib 期研究旨在评估局部应用 Tempol 对接受全脑放射治疗的脑转移患者的安全性和副作用。2000 年 10 月至 2003 年 2 月期间，共有 12 名脑转移癌患者入组。在 10 次全脑放射治疗中，每次治疗前 15 分钟将 Tempol（70 mg/mL 浓度溶液）局部涂抹于头皮，治疗结束后立即洗净。研究还进行了药代动力学研究，以评估 Tempol 的全身吸收情况。在 Tempol 给药前、给药期间和给药后，均对患者的毒性反应进行了评估。此外，研究的次要终点——毛发保留率也进行了评分。 11名患者接受了局部Tempol治疗。可能、很可能或肯定与Tempol相关的不良事件包括：2例无症状的2级低血糖和1例1级低血糖、1例1级额部皮肤发红、1例1级头皮干燥以及1例1级头皮刺痛感。超过50%的患者血液样本中未检测到Tempol。各患者在任何时间点的平均最高Tempol浓度为0.4至3.1 μmol/L。在研究的前4例患者中，头发滞留在头皮根部，这是Tempol溶液涂抹后积聚的部位。随后，在最后5例可评估的患者中，有3例在用纱布包裹头部以将溶液固定在头皮上后，观察到完整的头皮头发滞留。本研究表明，在全脑放疗前局部涂抹Tempol于头皮是安全且耐受性良好的。研究观察到该产品对预防辐射引起的脱发有保护作用。一项使用凝胶制剂以增加头皮对Tempol暴露量的II期临床试验已经启动。

C9H18NO2

172.2447

172.133

2226-96-2

Tempol-d17,15N;90429-66-6;Tempol-d17;100326-46-3

137994

Yellow to orange solid powder

1.187 g/cm3

269ºC

69-71 °C(lit.)

1.283

23.47

1

2

0

12

159

0

UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H18NO2/c1-8(2)5-7(11)6-9(3,4)10(8)12/h7,11H,5-6H2,1-4H3

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~5.56 mg/mL (~32.28 mM)

配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (145.15 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。