| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kδ (IC50 = 25 nM); PI3Kγ (IC50 = 33 nM)
Tenalisib targets PI3Kδ and PI3Kγ, two isoforms of the PI3K family that are important for immune cell signaling and survival. It inhibits PI3Kδ with an IC50 of 24.5 nM and PI3Kγ with an IC50 of 33.2 nM. The compound shows selectivity over PI3Kα (>300-fold) and PI3Kβ (>100-fold). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tenalisib 对 PI3K α（选择性 >300 倍）和 β（选择性 >100 倍）亚型均表现出选择性。在 HEL-RS 和 HEL-RR 细胞中，tenalisib 均能轻微抑制细胞增殖（10 μM 时抑制率为 33-46%）。当 10 μM tenalisib 与 ruxolitinib 联用时，细胞增殖抑制率接近 100%（HEL-RS >90%，HEL-RR >70%）。在 HEL-RR 细胞中，若在加入 ruxolitinib 前 4 小时加入 5 μM tenalisib，则 ruxolitinib 的 EC50 值（5.8 μM）会显著降低。当10 μM的替那利布和鲁索替尼联合使用72小时后，与单独使用任一药物相比，更多细胞发生凋亡（HEL-RS细胞为55%，HEL-RR细胞为37%；单独使用任一药物时，HEL-RS细胞为16-27%，HEL-RR细胞为17-21%）[1]。替那利布对PI3Kδ和PI3Kγ的抑制IC50值分别为24.5 nM和33.2 nM。在HEL-RS和HEL-RR细胞中，替那利布均表现出适度的增殖抑制作用（10 μM时抑制率为33-46%）。10 μM替那利布和鲁索替尼联合使用几乎完全抑制细胞增殖（HEL-RS细胞>90%，HEL-RR细胞>70%）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在既往接受过大量治疗的复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者中，替纳利西布耐受性良好。未报告剂量限制性毒性，且毒性可控。每日两次，剂量低于 200 mg 时，单药治疗即可在难治性患者中观察到疗效[2]。体内研究表明，在既往接受过大量治疗的复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者中，替纳利西布耐受性良好。未报告剂量限制性毒性，且毒性可控。每日两次，剂量低于 200 mg 时，单药治疗即可在难治性患者中观察到疗效。
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| 酶活实验 |
骨髓纤维化 (MF) 是一种危及生命的肿瘤，尤其常见于老年人群，其特征是骨髓纤维化和髓外造血。尽管 JAK1/2 抑制剂鲁索替尼近期已获美国 FDA 批准用于治疗 MF 患者，但目前仍不被视为治愈性疗法。因此，靶向 JAK 下游的其他激酶（例如 PI3K）可能是治疗骨髓纤维化肿瘤的更有效方法。RP6530 是一种新型、高效且选择性的 PI3K δ/γ 抑制剂，对 PI3Kδ (IC50 = 25 nM) 和 γ (IC50 = 33 nM) 酶均表现出高效抑制活性，且对 α (>300 倍) 和 β (>100 倍) 亚型具有选择性。本研究旨在评估鲁索替尼联合RP6530对JAK2-V617F突变型人红白血病（HEL）细胞系[1]的影响。
替纳利布的无细胞激酶活性测定采用纯化的重组PI3Kδ和PI3Kγ酶以及磷脂酰肌醇底物。激酶反应在ATP存在下进行，并逐渐增加化合物的浓度。底物的磷酸化程度通过放射性或荧光检测进行定量。IC50值由浓度-反应曲线确定。 |
| 细胞实验 |
在多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系（即 MM-1S 和 MM-1R）中研究了该组合（1 μM RP6530 + 0.1 nM 至 1 μM 的 BORT）的潜在疗效。将细胞与该化合物在 37°C 下孵育 72 小时后，使用 MTT 法评估细胞增殖情况。使用 Annexin V/PI 双染法计算该组合的凋亡潜力。
在 HEL-RS 和 HEL-RR 细胞（骨髓纤维化模型）或其他血液肿瘤细胞系中，使用不同浓度（通常为 1-10 μM）的 Tenalisib 进行处理。通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞增殖情况。通过 Annexin V 双染或 caspase 激活检测细胞凋亡。进行与鲁索替尼联合用药的研究以评估其协同作用。 |
| 动物实验 |
mg/kg | 大鼠、犬 剂量递增试验将采用标准的 3+3 设计确定 RP6530 的最大耐受剂量 (MTD)。确诊血液系统恶性肿瘤且至少接受过一种既往治疗的患者符合入组条件。其他入组标准包括 ECOG 体能状态评分 ≤ 2、可测量/可评估的病灶以及预期生存期至少 12 周。主要终点为安全性和药代动力学 (PK)，次要终点包括药效学和疗效参数（总缓解率和完全缓解率）以及相关生物标志物。RP6530 每日口服两次，以 28 天为一个周期，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者退出研究。该研究计划在剂量递增和扩展阶段招募最多 120 名患者。不良事件 (AE) 的评估采用 CTCAE v4.0/IWCLL 指南（如适用）。疗效评估每 8 周进行一次。[2]
| 药代性质 (ADME/PK) |
替纳利布具有口服生物利用度。作为一种小分子药物（分子量 443.43，分子式 C23H18FN5O3），它具有良好的成药特性。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。在临床前动物模型和人体中，已对其药代动力学参数（包括达峰时间 (Tmax)、半衰期、清除率和生物利用度）进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床研究中，替那利布耐受性良好，毒性可控。作为一种PI3Kδ/γ抑制剂，它具有潜在的免疫抑制作用和其他同类药物相关的不良反应。为支持临床开发，已开展了包括遗传毒性、生殖毒性和慢性毒性研究在内的标准毒理学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Tenalisib目前正在进行临床试验NCT03711604（Tenalisib (RP6530)同情用药研究）。Tenalisib是一种口服高效、高选择性的小分子磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K) δ和γ亚型抑制剂，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。给药后，Tenalisib抑制PI3K δ和γ亚型，并阻断PI3K/AKT介导的信号通路激活。这可能导致表达PI3K δ/γ的肿瘤细胞增殖减少。此外，该药物通过多种机制调节炎症反应，包括抑制中性粒细胞释放活性氧(ROS)和抑制肿瘤坏死因子(TNF)-α的活性。与其他PI3K亚型不同，δ和γ亚型主要在血液系统恶性肿瘤以及炎症和自身免疫性疾病中过度表达。通过选择性靶向这些亚型，正常非肿瘤细胞中的PI3K信号通路几乎不受影响或完全不受影响，从而最大限度地减少药物的副作用。
替纳利西布（分子式C23H18FN5O3，分子量443.43）也称为RP6530。它是一种强效且选择性的双重PI3Kδ/γ抑制剂，其IC50值分别为24.5 nM和33.2 nM。该化合物对PI3Kδ的选择性比其他亚型高300倍以上，对PI3Kγ的选择性比其他亚型高100倍以上。本品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C23H18FN5O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
415.42
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| 精确质量 |
415.144
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| 元素分析 |
C, 66.50; H, 4.37; F, 4.57; N, 16.86; O, 7.70
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| CAS号 |
1639417-53-0
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| 相关CAS号 |
Tenalisib R Enantiomer;1639417-54-1; 1639417-53-0; 1693773-94-2
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| PubChem CID |
86291103
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.715
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| LogP |
5.11
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| tPSA |
92.8Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
704
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C1C(C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2OC=1[C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])N([H])C1C2=C(N=C([H])N=1)N=C([H])N2[H])=O
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| InChi Key |
HDXDQPRPFRKGKZ-INIZCTEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H18FN5O2/c1-2-16(29-23-19-22(26-11-25-19)27-12-28-23)21-18(13-6-5-7-14(24)10-13)20(30)15-8-3-4-9-17(15)31-21/h3-12,16H,2H2,1H3,(H2,25,26,27,28,29)/t16-/m0/s1
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4072 mL | 12.0360 mL | 24.0720 mL | |
| 5 mM | 0.4814 mL | 2.4072 mL | 4.8144 mL | |
| 10 mM | 0.2407 mL | 1.2036 mL | 2.4072 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04204057 | Completed | Drug: Tenalisib | Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell | Rhizen Pharmaceuticals SA | November 28, 2019 | Phase 2 |
| NCT03711578 | Completed | Drug: Tenalisib | Non Hodgkin Lymphoma | Rhizen Pharmaceuticals SA | November 25, 2018 | Phase 2 |
| NCT03770000 | Completed | Drug: Tenalisib Drug: Romidepsin |
T Cell Lymphoma | Rhizen Pharmaceuticals SA | March 12, 2019 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT03711604 | Completed | Drug: Tenalisib | Hematological Malignancies | Rhizen Pharmaceuticals SA | November 28, 2018 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05239910 | Withdrawn | Drug: Tenalisib | Peripheral T Cell Lymphoma | Rhizen Pharmaceuticals SA | January 2023 | Phase 2 |
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