| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DPP4 (IC50 = 1 nM)
Teneligliptin hydrobromide targets dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) with an IC50 of 0.36 nM for human recombinant DPP4[1] Teneligliptin hydrobromide inhibits rat plasma DPP4 with an IC50 of 0.42 nM and mouse plasma DPP4 with an IC50 of 0.51 nM[1] Teneligliptin hydrobromide shows high selectivity for DPP4 over DPP8 (IC50 > 10 μM), DPP9 (IC50 > 10 μM), and prolyl endopeptidase (PEP, IC50 > 10 μM)[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：在人脐静脉内皮细胞中，Teneligliptin 促进抗氧化反应，降低 ROS 水平并诱导 Nrf2 靶基因信使核糖核酸表达。特力利汀提高了暴露于高葡萄糖的 HUVEC 的增殖率，调节细胞周期抑制剂标记物（P21、P53 和 P27）的表达，并减少促凋亡基因（BAX 和 CASP3），同时促进 BCL2 表达。特力利汀改善高葡萄糖诱导的内质网应激。特力利汀表现出抗氧化特性，并克服了 HUVEC 中因长期暴露于高葡萄糖而引起的代谢记忆效应。细胞测定：接种 HUVEC 并使其附着过夜。第二天，将细胞暴露于含或不含特力利汀（0.1、1.0 或 3.0 µmol/L）或西他列汀（0.5 µmol/L）的三种葡萄糖实验条件之一：连续正常葡萄糖（NG-5 mmol/L）21天;持续高血糖（HG-25 mmol/L）21天；和高代谢记忆（HM-连续 14 天 HG，然后最后 7 天 NG）。 HUVEC 在 3 周内培养，每 48 小时更换一次培养基，且不传代细胞。
氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide） 浓度依赖性强效抑制人、大鼠和小鼠血浆中的DPP4活性，10 nM浓度时抑制率超过90%[1] - 人肝微粒体与氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide） 孵育2小时后，药物代谢转化率低于5%，显示其代谢稳定性高[1] - 在棕榈酸诱导的HepG2细胞（模拟脂生成模型）中，氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide）（1–10 μM）剂量依赖性激活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）磷酸化（p-AMPK），激活倍数达1.5–3.0倍，同时使乙酰辅酶A羧化酶（ACC）磷酸化（p-ACC）水平降低30–60%[2] - 氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide）（10 μM）下调棕榈酸处理的HepG2细胞中脂生成相关基因的mRNA表达：固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）降低45%，脂肪酸合酶（FAS）降低50%，硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）降低40%[2] - MTT实验显示，氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide）（1–10 μM）孵育HepG2细胞24小时后，未对细胞活力产生影响[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
特力利汀可减轻绝经后肥胖小鼠模型的体重增加、脂肪积累以及血清胰岛素和甘油三酯水平。还可改善葡萄糖不耐受，但剂量不影响胰岛素敏感性。它可以减轻绝经后肥胖小鼠模型中性腺周围脂肪和肝脏脂肪变性的慢性炎症。特力利汀可增加绝经后肥胖小鼠在黑暗阶段的运动活性并增加能量消耗。研究发现，这种化合物通过激活 AMPK 并下调参与脂肪生成的基因的表达来减弱肝脏中的脂肪生成。
在KK-Ay小鼠（2型糖尿病模型）中，单次口服氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide） 0.3、1、3 mg/kg，呈剂量依赖性降低餐后血糖，3 mg/kg剂量下（葡萄糖负荷后2小时）最大抑制率达40%[1] - KK-Ay小鼠中重复口服氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide）（1 mg/kg/天，连续14天），与溶媒对照组相比，空腹血糖降低35%，甘油三酯降低25%，总胆固醇降低20%[1] - 在ob/ob小鼠（非酒精性脂肪肝疾病，NAFLD模型）中，口服氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide）（3 mg/kg/天，连续21天），肝脏甘油三酯含量降低55%，肝脏胆固醇含量降低40%[2] - 上述ob/ob小鼠模型中，氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide） 使肝脏p-AMPK水平升高2.2倍，p-ACC水平降低45%，同时下调肝脏组织中SREBP-1c（50%）、FAS（55%）和SCD1（45%）的mRNA表达[2] - Oil Red O染色显示，氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide）（3 mg/kg/天，连续21天）改善ob/ob小鼠的肝脏脂肪变性，减少肝组织中脂滴积累[2] |
| 酶活实验 |
DPP4抑制实验（重组酶）：将系列浓度的氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide） 与重组人/大鼠/小鼠DPP4、荧光底物（Gly-Pro-AMC）在实验缓冲液中37°C孵育60分钟。通过荧光光谱法（激发波长380 nm，发射波长460 nm）检测AMC的释放量，相对于溶媒对照组计算抑制率，采用非线性回归法确定IC50值[1]
- 血浆DPP4活性实验：稀释后的人/大鼠/小鼠血浆与氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide）（0.01–100 nM）混合，37°C孵育15分钟后加入荧光底物，30分钟后检测荧光强度，根据浓度-效应曲线计算IC50[1] |
| 细胞实验 |
HUVEC 被播种并给予过夜窗口以附着。第二天将细胞置于三种葡萄糖实验条件下，有或没有特力利汀（0.1、1.0 或 3.0 µmol/L）或西格列汀（0.5 µmol/L）：连续正常葡萄糖（NG-5 mmol/L） 21 天；持续高血糖（HG-25 mmol/L）21天；或高代谢记忆（HM-连续 14 天 HG，然后最后 7 天 NG）。在三周的培养期间，HUVEC 进行细胞传代，并且每 48 小时更换一次培养基。
HepG2细胞脂生成实验：HepG2细胞以每孔2×10⁵个细胞接种于6孔板，过夜孵育。用氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide）（1、3、10 μM）预处理细胞1小时，再加入0.5 mM棕榈酸孵育24小时。mRNA分析时，提取总RNA并逆转录为cDNA，通过实时荧光定量PCR检测SREBP-1c、FAS、SCD1的mRNA水平（以GAPDH为内参进行归一化）[2] - AMPK/ACC磷酸化实验：HepG2细胞按上述方法处理后，用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的缓冲液裂解，提取的蛋白质经SDS-PAGE电泳分离并转移至膜上。膜与针对p-AMPK、AMPK、p-ACC、ACC和β-肌动蛋白的一抗孵育，再与二抗反应，采用化学发光底物检测信号，通过光密度法量化条带强度[2] - 细胞活力实验：HepG2细胞以每孔5×10³个细胞接种于96孔板，过夜孵育。加入氢溴酸替格列汀（Teneligliptin hydrobromide）（1–10 μM），继续培养24小时。加入MTT试剂孵育4小时后，溶解甲臜产物并在570 nm波长下测定吸光度[2] |
| 动物实验 |
大鼠：根据体重（306.2-374.2 g）和血浆DPP-4活性，将9周龄Wistar大鼠随机分为13组，每组8只。其中4组分别口服0.01-0.1 mg/mL/kg和1-10 mg/mL/kg剂量的替格列汀（MP-513）。其余4组分别口服0.1 mg/kg、1 mg/kg、10 mg/kg和100 mg/kg剂量的西格列汀和维格列汀。另1组口服赋形剂（0.5%羟丙基甲基纤维素）。分别于给药前（0小时）和给药后0.5小时、1小时、2小时、3小时、6小时、9小时、12小时和24小时，使用肝素化毛细管从尾静脉采集血样。然后将样品在 4°C 下以 1800 g 离心 15 分钟。分离出的血浆用于测定 DPP-4 活性。根据剂量反应曲线，利用各剂量下的最大效应计算产生最大效应一半的抑制剂剂量，即 ED50。
小鼠：新生 ICR 小鼠皮下注射单次谷氨酸钠 (MSG)，剂量为 4 mg/g 体重。4 周龄时，将这些小鼠分为两组雄性小鼠：MSG/HFD 组（n = 6，第 1 组）和 MSG/HFD/替格列汀 (MP-513) 治疗组（n = 6，第 2 组）。第 2 组小鼠在 4 周龄时通过饮用水添加替格列汀 (MP-513)（30 mg/kg/天）。在药物研发过程中，动物实验数据用于确定替格列汀（MP-513）的治疗剂量。尽管实验动物的剂量相对高于临床上用于人类的剂量，但在治疗过程中未观察到明显的副作用。从4周龄到14周龄，两组动物均喂食富含水果和蔬菜的饮食。为了检查肝脏组织病理学，所有动物在实验结束时（14周龄）均采用二氧化碳窒息法处死。 KK-Ay小鼠糖尿病研究（单次给药）：雄性KK-Ay小鼠（8周龄）禁食16小时后，分别口服替格列汀氢溴酸盐（0.3、1、3 mg/kg）或赋形剂（0.5% CMC）。30分钟后，口服2 g/kg葡萄糖。使用血糖仪测量葡萄糖负荷后 0、1、2 和 4 小时的血糖水平[1] - KK-Ay 小鼠糖尿病研究（重复给药）：将 8 周龄雄性 KK-Ay 小鼠随机分为两组（每组 n=6）。治疗组口服氢溴酸替尼格列汀（1 mg/kg/天），持续 14 天；对照组口服 0.5% CMC。每 3 天测量一次空腹血糖，并在治疗结束时分析血清甘油三酯和总胆固醇水平[1] - ob/ob 小鼠非酒精性脂肪性肝病研究：将 6 周龄雄性 ob/ob 小鼠随机分为对照组和氢溴酸替尼格列汀（3 mg/kg/天）组（每组 n=8）。每日口服一次，持续 21 天。研究结束时，对小鼠实施安乐死，收集肝组织用于甘油三酯/胆固醇定量、RNA提取、蛋白质分析和油红O[2]组织学染色。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，单次口服1 mg/kg剂量的氢溴酸替尼利普汀的生物利用度为82%[1]
- 口服给药后，氢溴酸替尼利普汀在大鼠体内的血浆半衰期（t1/2）为18.5小时，在犬体内为22.3小时[1] - 氢溴酸替尼利普汀的血浆蛋白结合率较低（大鼠血浆为23%，人血浆为27%）[1] - 在大鼠体内，肾脏排泄量占给药剂量的35%，其中28%以原形药物排出[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在KK-Ay小鼠中进行的为期14天的重复给药研究中，口服氢溴酸替尼格列汀（1 mg/kg/天）未引起体重、食物摄入量或器官重量（肝脏、肾脏、脾脏）的显著变化[1]
- 在ob/ob小鼠中，以氢溴酸替尼格列汀（3 mg/kg/天，持续21天）治疗后，血清ALT、AST和肌酐水平均在正常范围内，表明未出现明显的肝毒性或肾毒性[2] - 在上述两项研究的治疗期间，小鼠均未观察到不良反应（例如腹泻、呕吐、嗜睡）[1,2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
替格列汀是一种氨基酸酰胺。
替格列汀已被研究用于治疗2型糖尿病。 替格列汀是一种长效、口服生物利用度高的吡咯烷类二肽基肽酶4 (DPP-4) 抑制剂，具有降血糖活性。替格列汀可能通过持续提高 GLP-1 水平来降低血浆甘油三酯水平。 替格列汀氢溴酸盐是一种新型、强效且长效的二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂，用于治疗 2 型糖尿病[1] - 其抗糖尿病机制涉及抑制 DPP4 介导的肠促胰岛素（GLP-1 和 GIP）降解，从而延长其生物活性，增强胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放[1] - 在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 模型中，替格列汀氢溴酸盐通过激活 AMPK 信号通路来减弱肝脏脂肪生成，该通路抑制 ACC 活性并下调脂肪生成基因表达[2] - 该化合物的半衰期长，可每日一次给药，且其对 DPP4 的高选择性可最大限度地减少潜在的脱靶效应效果[1] |
| 分子式 |
C44H65BR5N12O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
628.86
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| 精确质量 |
426.22
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| 元素分析 |
C, 42.02; H, 5.21; Br, 31.77; N, 13.36; O, 2.54; S, 5.10
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| CAS号 |
906093-29-6
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| 相关CAS号 |
Teneligliptin;760937-92-6;Teneligliptin hydrobromide hydrate;1572583-29-9
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| PubChem CID |
11949652
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| LogP |
8.461
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| tPSA |
163.88
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
594
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=NN(C2C=CC=CC=2)C(N2CCN([C@@H]3CN[C@H](C(N4CSCC4)=O)C3)CC2)=C1.Br
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| InChi Key |
LUXIOMHUGCXFIU-MAYGPZJUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C22H30N6OS.5BrH/c2*1-17-13-21(28(24-17)18-5-3-2-4-6-18)26-9-7-25(8-10-26)19-14-20(23-15-19)22(29)27-11-12-30-16-27;;;;;/h2*2-6,13,19-20,23H,7-12,14-16H2,1H3;5*1H/t2*19-,20-;;;;;/m00...../s1
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| 化学名 |
[(2S,4S)-4-[4-(5-methyl-2-phenylpyrazol-3-yl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-yl]-(1,3-thiazolidin-3-yl)methanone;pentahydrobromide
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| 别名 |
MP-513 hydrobromide; MP 513 hydrobromide; MP513 hydrobromide; Teneligliptin; trade name Tenelia; Teneligliptin HBr; Teneligliptin hydrobromide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (159.02 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5902 mL | 7.9509 mL | 15.9018 mL | |
| 5 mM | 0.3180 mL | 1.5902 mL | 3.1804 mL | |
| 10 mM | 0.1590 mL | 0.7951 mL | 1.5902 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05504239 | Recruiting | Drug: Teneligliptin 20 Mg Oral Tablet Drug: Teneligliptin Placebo Oral Tablet |
Type 2 Diabetes | Handok Inc. | October 2022 | Phase 3 |
| NCT05504226 | Recruiting | Drug: Teneligliptin 20 Mg Oral Tablet Drug: Teneligliptin Placebo Oral Tablet |
Type 2 Diabetes | Handok Inc. | October 2022 | Phase 3 |
|
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Gemigliptin tartrate hydrate
Invobenitug
DPP-4-IN-17
Gosogliptin hydrochloride
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COA
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