| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV-1/2 nucleotide reverse transcriptase
The active moiety, tenofovir, targets HIV-1 and HIV-2 reverse transcriptase, an enzyme critical for the replication of retroviruses. By inhibiting this enzyme, tenofovir prevents the virus from converting its RNA into DNA, thereby blocking viral replication. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
富马酸替诺福韦艾拉酚胺（GS-7340 富马酸盐）在所有细胞类型中均表现出相似的抗病毒活性，MT-4 和 MT-2 细胞的 CC50 值分别为 4.7 和 42 μM。富马酸盐的浓度范围为 5 至 7 nM。我们使用一组 HIV-1 和 HIV-2 分离株（包括 HIV-1 M 组 A 至 G 亚型以及 N 组和 O 组分离株）来评估 TAF 的抗病毒活性。在 PBMC 中测试的 29 种主要 HIV-1 分离株中，TAF 的平均 EC50 值为 3.5 nM，而作为内参的 AZT 的平均 EC50 值为 11.8 nM。 AZT 的平均 EC50 为 6.4 nM，TAF 的平均 EC50 为 1.8 nM（针对 HIV-2 分离株）[2]。
体外实验表明，富马酸替诺福韦艾拉酚胺对多种 HIV-1 和 HIV-2 分离株（包括各种亚型）均表现出强效的抗病毒活性。其在所有细胞类型中的抗病毒活性相似，EC50 值范围为 5 至 7 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
替诺福韦的酰胺前药称为富马酸GS-7340，或富马酸替诺福韦艾拉酚胺。与富马酸替诺福韦酯（TDF）相比，它具有更好的血浆稳定性和良好的口服生物利用度[1]。
在体内，该前药旨在更有效地将替诺福韦递送至靶细胞，特别是淋巴细胞和巨噬细胞，从而在降低全身暴露量的同时，提高活性药物的细胞内浓度。与富马酸替诺福韦酯（TDF）相比，它具有良好的口服生物利用度和更高的血浆稳定性。 |
| 酶活实验 |
肠道和肝脏 S9 稳定性[1]
将 GS-7340 以 10 μM 的浓度与犬或人肠道和肝脏 S9 组分在 96 孔板中于 37 °C 孵育 120 分钟。在加入化合物后的特定时间点，用 9 倍体积的含 25% 乙腈和 50% 甲醇的水溶液终止反应。将孔板以 3000 g 离心 30 分钟，取 10 μL 上清液进行 LC-MS/MS 分析。数据（分析物与内标峰面积比）以半对数坐标绘制，并使用指数函数进行拟合。假设为一级动力学，测定半衰期和代谢速率。预测的肝脏提取率是根据半衰期，采用已报道的方法，并使用充分混合的肝脏清除模型计算得出的。[1] 血浆稳定性[1] 将GS-7340以2 μM的浓度在犬或人血浆中于37 °C孵育4小时。在指定时间点，取部分孵育液，加入9倍体积的100%乙腈和内标物终止反应。最后一次收集后，将样品以3000 g离心30分钟，并将上清液转移至含有等体积水的新板中，用于液相色谱-三重四极杆质谱联用（LC-MS/MS）分析。 体外抗病毒试验测量细胞培养中HIV-1复制的抑制情况。在不同浓度的化合物存在下，用HIV-1感染细胞，并通过测量病毒蛋白或病毒RNA的产生量来量化病毒复制。 |
| 细胞实验 |
Caco-2细胞渗透性[1]
双向渗透性研究采用接种于12孔板中的人结肠癌细胞系Caco-2的融合单层细胞，方法如前所述。研究了GS-7340浓度（10、100或1000 μM）或外排转运蛋白抑制对GS-7340渗透性的影响。为评估P-糖蛋白（Pgp）等外排转运蛋白抑制的影响，将细胞单层在转运缓冲液中用10 μM环孢素A（CsA）预孵育30分钟，以使转运蛋白结合位点饱和。预孵育后，加入含有CsA和GS-7340的新鲜测定缓冲液，开始测定。每项测定均重复两次，并测定对照化合物（阿替洛尔、普萘洛尔和地高辛）的渗透性，以满足每批检测板的验收标准。 体外细胞实验在多种细胞系中进行，包括MT-4和MT-2细胞，以确定化合物的抗病毒活性（IC50）和细胞毒性（CC50）。IC50值通常在5至7 nM之间，而CC50值在4.7至42 µM之间。 |
| 动物实验 |
动物[1]
本研究的活体部分使用了6至18月龄的雄性比格犬。动物饲养符合美国实验动物管理协会（AAALAC）的标准，并喂以标准商业饲料。动物操作严格按照《实验动物饲养和使用指南》进行，实验方案已由SRI国际机构动物护理和使用委员会审查。给药时动物体重为7至11公斤。[1] 给药途径[1] 静脉注射时，GS-7340配制于5%葡萄糖溶液中。口服时，GS-7340配制于50 mM柠檬酸溶液（pH 5.0）中，剂量为2至10毫克/公斤。对于 20 mg/kg 剂量，GS-7340 配制于含 0.1% 聚山梨酯 20 的 50 mM 柠檬酸缓冲液（pH 5.5）中。为测试外排转运抑制的效果，在预先服用 75 mg CsA 胶囊 1 小时后，给犬只注射 2 mg/kg GS-7340。[1] 血浆和外周血单核细胞 (PBMC) 样本采集[1] 在 24 小时内的特定时间点，分别从颈静脉（门静脉输注和口服药代动力学研究）、颈静脉和门静脉（对门静脉插管犬只进行口服给药）或头静脉（颈静脉输注）采集血液（约 0.5 mL）。将血浆分离到含有 EDTA 作为抗凝剂的真空采血管中，并通过离心法进行分离。在5 mg/kg口服药代动力学研究中，于特定时间点（给药后1、4、8和24小时）采集8至10 mL血液至Vacutainer细胞制备管（Becton Dickinson），用于分离外周血单核细胞（PBMC），并按照制造商说明进行处理。将分离的PBMC沉淀物取少量（10 μL）用0.9% NaCl稀释，置于室温保存，用于细胞计数。向剩余的PBMC沉淀物中加入500 μL 70%甲醇，并与血浆样本一起储存于-80 °C，直至运送进行进一步处理和分析。 体内疗效在HIV或HBV感染动物模型和临床试验中进行评估。该前药经口服给药，并测量其对病毒载量的影响。其改进的药代动力学特性使其能够使用更低的剂量并减少副作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
替诺福韦艾拉酚胺是一种口服生物利用度高的前药。它能被迅速吸收并在细胞内转化为替诺福韦。这使得靶细胞内活性药物浓度更高，血浆浓度更低，与替诺福韦酯（TDF）相比，降低了肾脏和骨骼毒性的风险。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
与富马酸替诺福韦酯相比，替诺福韦艾拉酚胺的毒性特征有所改善。它引起肾功能损害和骨密度下降的风险较低，而这些都是替诺福韦酯已知的副作用。在临床应用中，它通常耐受性良好。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
替诺福韦艾拉酚胺是一种抗病毒处方药，经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗成人和 6 岁及以上、体重至少 25 公斤（55 磅）且符合医疗保健提供者确定的特定标准的儿童的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染。HBV 可能是 HIV 的机会性感染 (OI)。
药物适应症Vemlidy 适用于治疗成人和 6 岁及以上、体重至少 25 公斤的儿童的慢性乙型肝炎 (CHB)（参见第 5.1 节）。 富马酸替诺福韦艾拉酚胺是一种经 FDA 批准的药物，用于治疗 HIV-1 感染和慢性乙型肝炎。它以 Vemlidy 的商品名销售，用于治疗乙型肝炎，也是几种 HIV 固定剂量复方制剂的成分，例如 Genvoya 和 Descovy。 |
| 分子式 |
C25H33N6O9P
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|---|---|
| 分子量 |
593.55
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| 精确质量 |
592.204
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| 元素分析 |
C, 50.68; H, 5.61; N, 14.18; O, 24.30; P, 5.23
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| CAS号 |
379270-38-9
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| 相关CAS号 |
Tenofovir alafenamide;379270-37-8; 379270-38-9 (fumarate); 1392275-56-7 (hemifumarate);
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| PubChem CID |
68516365
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.656
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| tPSA |
227.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
799
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
[P@](C([H])([H])O[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])N1C([H])=NC2=C(N([H])[H])N=C([H])N=C12)(N([H])[C@]([H])(C(=O)OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])(=O)OC1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H].O([H])C(/C(/[H])=C(\[H])/C(=O)O[H])=O
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| InChi Key |
MEJAFWXKUKMUIR-WIUYAKJJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H29N6O5P.C4H4O4/c1-14(2)31-21(28)16(4)26-33(29,32-17-8-6-5-7-9-17)13-30-15(3)10-27-12-25-18-19(22)23-11-24-20(18)27;5-3(6)1-2-4(7)8/h5-9,11-12,14-16H,10,13H2,1-4H3,(H,26,29)(H2,22,23,24);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1+/t15-,16+,33?;/m1./s1
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| 化学名 |
(S)-isopropyl 2-(((S)-((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate fumarate
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| 别名 |
GS734; GS-734; GS 734; GS 7340; GS-7340; GS7340; TAF; Tenofovir alafenamide fumarate; GS-7340 fumarate; 379270-38-9; GS-7340 monofumarate; H2S5S51WW6; GS-7340 (fumarate); GS-7339 monofumarate; L-Alanine, N-((S)-(((1R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy)methyl)phenoxyphosphinyl)-, 1-methylethyl ester, (2E)-2-butenedioate (1:1); trade name: Genvoya.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 36 mg/mL (~60.76 mM)
H2O : ≥ 25 mg/mL (~42.19 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 6.67 mg/mL (11.26 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6848 mL | 8.4239 mL | 16.8478 mL | |
| 5 mM | 0.3370 mL | 1.6848 mL | 3.3696 mL | |
| 10 mM | 0.1685 mL | 0.8424 mL | 1.6848 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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