规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
1mg |
|
||
5mg |
|
||
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
500mg |
|
||
1g |
|
||
Other Sizes |
|
靶点 |
HIV-1/2 nucleotide reverse transcriptase
|
||
---|---|---|---|
体外研究 (In Vitro) |
替诺福韦艾拉酚胺 (GS-7340) 在所有细胞类型中的抗病毒活性范围为 5 至 7 nM,但 MT-4 和 MT-2 细胞的 CC50 范围为 4.7 至 42 μM。一组 HIV-1 和 HIV-2 分离株(包括 HIV-1 M 组亚型 A 至 G 以及 N 组和 O 组分离株)用于评估 TAF 的抗病毒活性。 TAF EC50 平均值为 3.5 nM,范围为 0.1 至 12 nM。相比之下,对于在 PBMC 中评估的 29 种主要 HIV-1 毒株,AZT(内部对照)的平均 EC50 为 11.8 nM。 TAF 对 HIV-2 分离株的平均 EC50 为 1.8 nM,而 AZT 的平均 EC50 为 6.4 nM [2]。
|
||
体内研究 (In Vivo) |
与富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 相比,替诺福韦的酰胺化前药替诺福韦艾拉酚胺 (GS-7340) 半富马酸盐具有更好的口服生物利用度和血浆稳定性 [1]。
|
||
酶活实验 |
肠和肝S9稳定性[1]
将GS-7340与狗或人的肠道和肝脏S9级分在10μM下在37°C下以96孔板型孵育120分钟。在添加化合物后的指定时间点,用9体积的含有25%乙腈和50%甲醇的水溶液淬灭样品。将平板在3000g下离心30分钟,并通过LC–MS/MS分析10μL所得溶液。数据(分析物与内标峰面积之比)以半对数标度绘制,并使用指数拟合进行拟合。假设一阶动力学,确定半衰期和代谢速率。使用充分搅拌的肝脏清除模型,通过已报道的方法从半衰期计算预测的肝脏提取。 |
||
细胞实验 |
Caco-2渗透率[1]
如先前报道的,使用接种在12孔板中的人结肠癌细胞系caco-2的融合单层进行双向渗透性研究。研究了浓度(10、100或1000μM)或外排转运体抑制对GS-7340渗透的影响。在细胞单层与10μM环孢菌素a(CsA)在转运缓冲液中预孵育30分钟以使转运蛋白结合位点饱和后,评估包括P-糖蛋白(Pgp)在内的外排转运蛋白的抑制作用。预培养后,加入含有CsA和GS-7340的新鲜测定缓冲液,并开始测定。每种测定重复进行,并测定对照化合物(阿替洛尔、普萘洛尔和地高辛)的渗透性,以满足每批测定板的验收标准。 |
||
动物实验 |
|
||
参考文献 |
[1]. Babusis D, et al. Mechanism for effective lymphoid cell and tissue loading following oral administration of nucleotide prodrug GS-7340. Mol Pharm. 2013 Feb 4;10(2):459-66.
[2]. Ruane PJ, et al. Antiviral activity, safety, and pharmacokinetics/pharmacodynamics of tenofovir alafenamide as 10-day monotherapy in HIV-1-positive adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Aug 1;63(4):449-55. |
分子式 |
C21H29N6O5P
|
|
---|---|---|
分子量 |
476.47
|
|
精确质量 |
476.1937
|
|
元素分析 |
C, 52.94; H, 6.13; N, 17.64; O, 16.79; P, 6.50
|
|
CAS号 |
379270-37-8
|
|
相关CAS号 |
Tenofovir alafenamide fumarate;379270-38-9;Tenofovir alafenamide hemifumarate;1392275-56-7
|
|
外观&性状 |
White to off-white solid
|
|
LogP |
2.2
|
|
tPSA |
153.290
|
|
SMILES |
[P@](C([H])([H])OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])N1C([H])=NC2=C(N([H])[H])N=C([H])N=C12)(N([H])C([H])(C(=O)OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])(=O)OC1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
|
|
InChi Key |
LDEKQSIMHVQZJK-AZFZMOAFSA-N
|
|
InChi Code |
InChI=1S/C21H29N6O5P/c1-14(2)31-21(28)16(4)26-33(29,32-17-8-6-5-7-9-17)13-30-15(3)10-27-12-25-18-19(22)23-11-24-20(18)27/h5-9,11-12,14-16H,10,13H2,1-4H3,(H,26,29)(H2,22,23,24)/t15-,16+,33?/m1/s1
|
|
化学名 |
(S)-isopropyl 2-(((S)-((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate
|
|
别名 |
|
|
HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外) |
|
|||
---|---|---|---|---|
溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 40 mg/mL (83.95 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.0988 mL | 10.4938 mL | 20.9877 mL | |
5 mM | 0.4198 mL | 2.0988 mL | 4.1975 mL | |
10 mM | 0.2099 mL | 1.0494 mL | 2.0988 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。