| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV-1/2 nucleotide reverse transcriptase
The primary molecular target of Tenofovir hydrate is HIV-1 reverse transcriptase (RT), a viral enzyme essential for the replication of HIV. As a nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTI), Tenofovir hydrate acts as a chain terminator. It is phosphorylated to its active form, tenofovir diphosphate, which competes with the natural substrate deoxyadenosine triphosphate for incorporation into the growing viral DNA chain. Once incorporated, it causes chain termination, blocking viral DNA synthesis. The compound also inhibits hepatitis B virus polymerase. Resistance arises via substitutions in catalytic and nucleotide-binding residues that reduce drug incorporation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
替诺福韦对HK-2细胞活力具有细胞毒性作用，MTT实验表明，其在48小时和72小时的IC50值分别为9.21 μM和2.77 μM。替诺福韦可导致HK-2细胞ATP水平下降。在HK-2细胞中，替诺福韦（3.0至28.8 μM）可提高蛋白质羰基化水平和氧化应激水平。此外，替诺福韦可诱导HK-2细胞凋亡，该过程由线粒体损伤引起[1]。当替诺福韦和M48U1以0.25% HEC配制时，可抑制活化PBMC中R5嗜性HIV-1BaL和X4嗜性HIV-1IIIb的复制。此外，多种实验室毒株和患者来源的HIV-1分离株也受到抑制。 M48U1 和替诺福韦在 0.25% HEC 溶液中的协同抗逆转录病毒活性可抑制 R5 嗜性 HIV-1BaL 的感染，且该制剂对 PBMC 无害[2]。体外研究表明，替诺福韦水合物可抑制活化 PBMC 中 R5 嗜性 HIV-1BaL 和 X4 嗜性 HIV-1IIIb 的复制，并抑制多种实验室毒株和患者来源的 HIV-1 分离株。该化合物对 HK-2 细胞的活力具有细胞毒性作用，MTT 法测定其在 48 小时和 72 小时的 IC50 值分别为 9.21 μM 和 2.77 μM。替诺福韦可降低 HK-2 细胞中的 ATP 水平，增加氧化应激和蛋白质羰基化。它还可通过线粒体损伤诱导 HK-2 细胞凋亡。该化合物作为一种稳定的核苷酸类似物，可在多种体外模型中支持病毒聚合酶抑制研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在BLT小鼠中，给予替诺福韦酯（20、50、140或300 mg/kg）后，在BLT人源化小鼠中，替诺福韦酯对阴道HIV感染表现出剂量依赖性活性。在BLT小鼠中，替诺福韦酯（50、140或300 mg/kg）可显著降低HIV传播[3]。在患有慢性WHV感染的土拨鼠中，口服替诺福韦酯（0.5、1.5或5.0 mg/kg/天）可导致血清病毒载量呈剂量依赖性下降。在土拨鼠慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染模型中，富马酸替诺福韦酯的给药安全有效[4]。
在体内，水合替诺福韦用于治疗HIV-1感染和慢性乙型肝炎。它以口服前药（富马酸替诺福韦酯或替诺福韦艾拉酚胺）的形式给药，以提高生物利用度。该化合物能有效降低病毒载量，并改善HIV和HBV患者的临床结局。水合替诺福韦可抑制病毒聚合酶。在动物模型中，该化合物已被证明具有抗病毒活性，并用于病毒致病机制和耐药性的研究。该化合物的体内疗效和安全性已在临床试验中得到证实，目前已成为HIV和HBV的标准治疗药物。 |
| 酶活实验 |
在逆转录酶抑制试验中，重组HIV-1逆转录酶的酶活性采用放射性或荧光法测定。将该酶与不同浓度的替诺福韦水合物（0.001-100 µM）在含有50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl₂和1 mM DTT的反应缓冲液中于37°C孵育。加入模板引物和[³H]-dATP或荧光标记的核苷酸启动反应。孵育后终止反应，并通过闪烁计数或荧光法测定产物生成量。IC50值由剂量反应曲线计算得出。在耐药性研究中，使用突变型逆转录酶来评估特定突变对药物敏感性的影响。
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| 细胞实验 |
将细胞接种于48孔组织培养板（39,000个细胞/mL）后，用载体或替诺福韦处理48小时，然后从培养板中取出。采用MTT法测定处理后细胞的存活率。MTT是一种四唑染料，其活性形式为3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物，可通过NAD(P)H依赖性氧化还原酶转化为甲臜，这就是MTT法的原理[1]。
对于细胞研究，将细胞（例如，PBMC、HK-2肾细胞）培养于含10% FBS和抗生素的适宜培养基（RPMI-1640或DMEM）中。将细胞接种于96孔板中。将替诺福韦水合物溶解于DMSO或水中，并用培养基稀释至最终浓度（通常为0.1-100 µM）。细胞处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。抗病毒活性检测中，用化合物处理HIV或HBV感染细胞，并通过p24抗原ELISA、qPCR或其他方法检测病毒复制。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色或caspase-3/7活性检测进行评估。氧化应激标志物（ROS、蛋白质羰基化）采用荧光探针或比色法进行检测。 |
| 动物实验 |
20只成年慢性WHV携带土拨鼠被分为5个治疗组，每组4只，分组依据年龄、性别、体重和血清GGT活性进行均衡分层。给予的五种不同剂量的富马酸替诺福韦酯分别为：(i) 15.0 mg/kg，每日一次；(ii) 5.0 mg/kg/天；(iii) 1.5 mg/kg/天；(iv) 0.5 mg/kg/天；以及(v)安慰剂对照组。土拨鼠每日接受治疗4周，之后再进行12周的监测[4]。
体内疗效研究通常使用HIV或HBV感染的动物模型。然而，由于HIV具有物种特异性，因此通常采用人源化小鼠模型或其他替代模型。替诺福韦水合物配制成赋形剂，并根据药代动力学研究确定的剂量，通过口服或腹腔注射给药。采用qPCR法检测血液和组织中的病毒载量。评估免疫反应和器官毒性。在药代动力学研究中，于不同时间点采集血液和组织样本，采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法进行化合物定量分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
替诺福韦水合物的药代动力学数据显示，它是一种核苷酸类似物，口服生物利用度低，因此通常以原药（富马酸替诺福韦酯或替诺福韦艾拉酚胺）的形式给药。该化合物的血浆半衰期支持每日一次给药。它主要经肾脏排泄，其中相当一部分以原形经尿液排出。临床研究已充分证实了该化合物的药代动力学特性。替诺福韦水合物是一种稳定的核苷酸类似物，可用于病毒聚合酶抑制研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
替诺福韦水合物的毒理学数据已通过临床应用得到充分证实。该化合物通常耐受性良好，但可引起肾毒性，包括近端肾小管病变和骨密度下降。体外实验表明，替诺福韦对HK-2细胞具有细胞毒性作用，48小时和72小时的IC50值分别为9.21 μM和2.77 μM。它可降低ATP水平，增加氧化应激，并通过线粒体损伤诱导细胞凋亡。肾功能不全患者禁用该化合物。建议在治疗期间监测肾功能。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
替诺福韦水合物是无水替诺福韦的一水合物形式。它是一种抗病毒药物，也是一种HIV-1逆转录酶抑制剂。它含有无水替诺福韦。替诺福韦是一种核苷类逆转录酶抑制剂，属于腺苷类似物。它是一种腺嘌呤类似物逆转录酶抑制剂，对HIV-1和乙型肝炎具有抗病毒活性。由于单独使用时可能出现抗病毒耐药性，因此通常与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染和慢性乙型肝炎。另见：替诺福韦（注：已移至此处）。
替诺福韦水合物（CAS 206184-49-8），也称为GS 1278或PMPA，是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，用于治疗HIV-1感染和慢性乙型肝炎。其分子式为C₉H₁₆N₅O₅P，分子量为305.23。该化合物可阻断逆转录酶，一种关键的病毒酶。自2017年起，它已作为仿制药上市。替诺福韦水合物广泛用于抗病毒研究，也是治疗HIV和HBV的标准药物。耐药性的产生是由于催化残基和核苷酸结合残基的替换。 |
| 分子式 |
C9H16N5O5P
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|---|---|
| 分子量 |
305.23
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| 精确质量 |
305.089
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| CAS号 |
206184-49-8
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| 相关CAS号 |
Tenofovir;147127-20-6;Tenofovir diphosphate;166403-66-3;Tenofovir maleate;1236287-04-9
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| PubChem CID |
21146529
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.79g/cm3
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| 沸点 |
616.1ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
326.4ºC
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| LogP |
0.465
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| tPSA |
155.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
354
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](CN1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OCP(=O)(O)O.O
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| InChi Key |
PINIEAOMWQJGBW-FYZOBXCZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H14N5O4P.H2O/c1-6(18-5-19(15,16)17)2-14-4-13-7-8(10)11-3-12-9(7)14;/h3-4,6H,2,5H2,1H3,(H2,10,11,12)(H2,15,16,17);1H2/t6-;/m1./s1
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| 化学名 |
[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethylphosphonic acid;hydrate
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| 别名 |
Tenofovir hydrate;tenofovir monohydrate; tenofovir monohydrate; Tenofovir (hydrate); (R)-(((1-(6-Amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonic acid hydrate; 9-[(R)-2-(Phosphonomethoxy)propyl]adenine monohydrate; tenofovir.H2O; Tenofovir [USAN]; GS-1278 hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 6 mg/mL (~19.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2762 mL | 16.3811 mL | 32.7622 mL | |
| 5 mM | 0.6552 mL | 3.2762 mL | 6.5524 mL | |
| 10 mM | 0.3276 mL | 1.6381 mL | 3.2762 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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