| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TES-991 targets human alpha-amino-beta-carboxymuconate-ε-semialdehyde decarboxylase (ACMSD), a key enzyme in the tryptophan catabolism pathway that regulates NAD+ biosynthesis. ACMSD catalyzes the decarboxylation of alpha-amino-beta-carboxymuconate-ε-semialdehyde, diverting tryptophan metabolites away from the de novo NAD+ synthesis pathway. TES-991 inhibits ACMSD with an IC50 of 3 nM, thereby blocking this diversion and increasing flux through the NAD+ biosynthesis pathway, leading to elevated intracellular NAD+ levels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TES-991（化合物 21）能够显著提高细胞内 NAD+ 水平，这为其作用机制提供了更多证据。TES-991 可抑制细胞色素 P450 2C19，表明 2H-四唑基序可能参与了这种相互作用 [1]。
体外实验表明，TES-991 能有效抑制人 ACMSD 酶，IC50 值为 3 nM。该化合物对 ACMSD 的强效抑制作用可通过调节色氨酸代谢来提高细胞内 NAD+ 水平。TES-991 是一种新型、高效且选择性的 ACMSD 抑制剂。其体外活性已通过使用纯化的重组 ACMSD 酶活性测定法进行了表征。该化合物可作为研究工具，用于研究 NAD+ 代谢及其在细胞生理学中的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TES-991（化合物 21）在静脉注射 0.5 mg/kg 后，表现出较低的血药清除率、较低的分布容积和约 4.0 至 5.0 小时的半衰期 (t1/2)；然而，口服 5 mg/kg 后，TES-991 的血药浓度可持续长达 8 小时。游离酸的全身暴露量良好，而 2H-四唑类似物 TES-991 的全身暴露量中等 [1]。
公开文献中关于TES-991的详细体内活性数据尚不充分。作为一种能提高NAD+水平的ACMSD抑制剂，TES-991正被研究用于治疗衰老、代谢性疾病和神经退行性疾病。通过提高NAD+水平，该化合物可能激活sirtuins和其他NAD+依赖性酶，这些酶在细胞代谢、应激抵抗和寿命中发挥作用。需要进一步的体内研究来全面阐明其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
使用纯化的重组人ACMSD进行TES-991酶活性测定。ACMSD活性通过监测α-氨基-β-羧基粘康酸-ε-半醛（ACMS）脱羧生成吡啶甲酸的反应来测定。将TES-991与酶和底物在合适的测定缓冲液中以不同浓度孵育。终止反应后，通过HPLC或LC-MS定量分析产物生成量。IC50值由浓度-效应曲线计算得出。非特异性活性在不含抑制剂的对照反应中测定。
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| 细胞实验 |
TES-991 的细胞活性检测采用表达 ACMSD 的细胞系，例如肝细胞或神经元细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 TES-991 处理特定时间。采用酶循环测定或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 法测定细胞内 NAD+ 水平。通过蛋白质印迹法检测 sirtuin 底物的乙酰化状态，评估 TES-991 对 NAD+ 依赖性过程（例如 sirtuin 活性）的影响。此外，还可以评估细胞活力和增殖情况。
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| 动物实验 |
在动物模型中开展了TES-991的体内研究，以评估该化合物提高NAD+水平和调节代谢的能力。TES-991通过适当的途径（例如口服或腹腔注射）以预定的剂量和方案给药。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定肝脏、大脑和肌肉等组织中的NAD+水平。可评估葡萄糖耐量和胰岛素敏感性等代谢参数。目前正在研究该化合物对衰老和年龄相关疾病的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TES-991 的分子量为 393.45，分子式为 C17H11N7OS2。该化合物是一种高效且选择性的 ACMSD 抑制剂，IC50 为 3 nM。临床前研究已对其详细的药代动力学参数（包括口服生物利用度和半衰期）进行了表征。该化合物为浅黄色至黄色固体粉末，纯度 ≥98%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TES-991 是一种研究用化合物，其全面的毒理学数据在公开资料中尚无广泛记载。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备，并遵守机构的生物安全和化学卫生指南。该化合物的纯度≥98%。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TES-991 是一种高效且选择性的小分子抑制剂，可抑制人α-氨基-β-羧基粘康酸-ε-半醛脱羧酶 (ACMSD)，其 IC50 值为 3 nM。TES-991 通过阻断 ACMSD 的催化活性，调节色氨酸代谢和 NAD+ 生物合成，从而提高细胞内 NAD+ 水平。TES-991 可用作研究工具，用于研究 NAD+ 代谢及其在衰老和代谢性疾病中的作用。该化合物仅供研究用途。
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| 分子式 |
C17H11N7OS2
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|---|---|
| 分子量 |
393.445538759232
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| 精确质量 |
393.046
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| CAS号 |
1883602-20-7
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| PubChem CID |
137142884
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
173
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
701
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)C2=NNN=N2)CSC3=NC(=C(C(=O)N3)C#N)C4=CC=CS4
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| InChi Key |
VCDQAPTULMMFKX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H11N7OS2/c18-8-12-14(13-5-2-6-26-13)19-17(20-16(12)25)27-9-10-3-1-4-11(7-10)15-21-23-24-22-15/h1-7H,9H2,(H,19,20,25)(H,21,22,23,24)
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| 化学名 |
6-oxo-2-[[3-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]methylsulfanyl]-4-thiophen-2-yl-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
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| 别名 |
TES 991 TES991 TES-991
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~158.85 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5416 mL | 12.7081 mL | 25.4162 mL | |
| 5 mM | 0.5083 mL | 2.5416 mL | 5.0832 mL | |
| 10 mM | 0.2542 mL | 1.2708 mL | 2.5416 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
奈莫雷生盐酸盐
E55888 HCL
FITC-Dextran (MW 110000)
FITC-Dextran (MW 2000000)
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