| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT7 receptors (Ki = 2.5nM); 5-HT1A (Ki = 700nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于所使用的5-HT（7）受体激动剂，还评估了结合谱和刺激表达人5-HT（6）受体的HEK-293F细胞中cAMP形成的内在功效。AS-19和E-55888 HCL对5-HT（7）受体具有选择性。E-55888 HCL是一种完全激动剂，而AS-19和MSD-5a表现为部分激动剂，最大作用分别对应于完全激动剂5-HT诱发的cAMP反应的77%和61%[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内结果显示，全身给药5-HT（7）受体激动剂具有明显的剂量依赖性镇痛作用，5-HT（8）受体拮抗剂可以阻止这种作用，但5-HT（1A）受体拮抗药不能阻止这种作用。疗效顺序（E-55888 HCL>AS-19>MSD-5a）与它们作为5-HT（7）受体激动剂的体外疗效相匹配。与激动剂相反，在施用5-HT（7）受体拮抗剂后，观察到机械超敏反应的剂量依赖性促进，证实了5-HT（8）受体参与了辣椒素诱导的机械超敏的控制。这些发现表明，血清素通过激活5-HT（7）受体在控制伤害感受中发挥抑制作用，并指出5-HT（8）受体激动剂在镇痛领域的新的潜在治疗用途[1]。
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| 酶活实验 |
E-55888 HCL和AS-19的结合亲和力由MDS Pharma和/或CEREP根据其标准测定方案通过商业放射性配体结合测定确定，如所示。进行了两次测定，并对两次浓度进行了测试。（有关特定受体和实验条件的详细信息，请参阅http://discovery.mdsps.com/Catalog/OnlineCatalog/Profiling/Assays/AssayList.aspx?id=5和http://www.cerep.fr/Cerep/Users/pages/catalog/binding/catalog.asp).
为了确定本研究中使用的5-HT7受体激动剂的功效/效力，使用基于均匀时间分辨荧光（HTRF）的系统进行cAMP测量，该系统应用于稳定表达人5-HT7（a）受体的人胚胎肾（HEK）-293F细胞，如前所述。该测定基于细胞产生的cAMP与cAMP-XL665结合物之间的竞争，以结合单克隆抗cAMP隐窝结合物。HTRF cAMP试剂盒按照制造商的说明使用。简而言之，在无血清培养基中孵育过夜后，将细胞加入含有1mM 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX）和20μM帕吉林的Ham's F12孵育缓冲液（40μl/孔）中的96孔板（20000个细胞/孔）中。然后，加入10μl不同浓度的受试化合物，在37°C下孵育30分钟。使用制造商提供的裂解缓冲液中制备的25μl穴状物和25μl XL-665的混合物停止反应。然后将板在室温下再孵育一小时，使用RubyStar板读数器根据665nm/620nm的比率计算cAMP含量[1]。 |
| 细胞实验 |
E-55888 HCL是一种新型的高选择性、高效的5-HT7受体激动剂。它对5-HT7受体（Ki=2.5nM）具有高亲和力，对5-HT1A （Ki=700nM）具有显著亲和力，而对其他5-HT受体亚型和170个额外靶点（包括受体、转运体和离子通道）没有显著亲和力（Ki>1μ m或在10 - 6M时抑制率低于50%）（CEREP和MDS Pharma Services的体外结合筛选包）（表1）。E-55888 HCL浓度依赖性地增加HEK-293F/h5-HT7细胞cAMP的形成，并表现为完全激动剂，其功效和效价（Emax=99±1%,EC50=16±1nM）与5-HT （Emax=100, EC50=11nM）相似。[1]
该化合物/ as -19也在功能试验中进行了测试（cAMP刺激HEK-293F/h5-HT7细胞），发现其表现为一种有效的（EC50=9±1nM）但部分的5-HT7受体激动剂，其最大效果达到5-HT的77% [1] |
| 动物实验 |
本研究使用6至8周龄的雄性CD1小鼠。小鼠以5只为一组饲养，自由摄食饮水，并置于受控的实验室条件下（温度：21±1℃；12小时光照/12小时黑暗循环，光照时间为07:00）。实验在隔音且通风良好的房间内进行。每个实验组的小鼠数量为9至16只，因为每次实验均进行3至4个独立的实验，每个实验组使用3至4只小鼠。所有实验操作和动物饲养均遵循清醒动物疼痛评估的伦理原则以及欧洲共同体关于实验动物饲养和使用的伦理准则（欧洲共同体理事会1986年11月24日指令86/609/ECC），并已获得当地伦理委员会的批准。[1]
当压力固定为1g时，细丝施加的压力不足以在正常对照小鼠（未添加辣椒素）中诱发及时的疼痛反应，因此，在用1μg辣椒素致敏后15分钟观察到的快速缩回反应反映了机械性痛觉过敏（见第3节和图2）。这种方法使我们能够评估5-HT7和5-HT1A受体配体的潜在镇痛作用。 |
| 参考文献 |
[1]. 5-HT7 receptor activation inhibits mechanical hypersensitivity secondary to capsaicin sensitization in mice. Pain. 2009 Feb;141(3):239-47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118950/
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| 分子式 |
C16H23N3.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
293.83
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| CAS号 |
1034142-33-0
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| 相关CAS号 |
E55888
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| 外观&性状 |
Solid powder if stored under nitrogen but this product is extremely hydroscopic and can become oily (ointment) when exposed to air
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| InChi Key |
MFUWRMRKXKCSPL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H23N3/c1-12-16(13(2)19(5)17-12)15-8-6-7-14(11-15)9-10-18(3)4/h6-8,11H,9-10H2,1-5H3
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| 化学名 |
N,N-dimethyl-3-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)phenethylamine
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| 别名 |
E-55888 HCL; E 55888 HCL; 1034142-33-0; E55888 HCL; E-55888 HCL; CHEMBL4205349; N,N-dimethyl-2-[3-(1,3,5-trimethylpyrazol-4-yl)phenyl]ethanamine; N,N-dimethyl-3-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)phenethylamine; Benzeneethanamine, N,N-dimethyl-3-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-; dimethyl-{2-[3-(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-phenyl]-ethyl}-amine; E55888 HCL
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免暴露在潮湿环境中，因为本产品吸湿性极强，暴露在空气中会变成油状（软膏）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方 注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More 注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方 口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4033 mL | 17.0166 mL | 34.0333 mL | |
| 5 mM | 0.6807 mL | 3.4033 mL | 6.8067 mL | |
| 10 mM | 0.3403 mL | 1.7017 mL | 3.4033 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
奈莫雷生盐酸盐
FITC-Dextran (MW 110000)
FITC-Dextran (MW 2000000)
FITC-Dextran (MW 150000)
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