噻虫嗪会阻碍蜜蜂的视觉学习，改变决策时间，并增加异常行为[2]。

吸收、分布和排泄
噻虫嗪吸收迅速且完全，在体内迅速分布并迅速排泄。其毒代动力学和代谢不受给药途径、剂量水平、预处理、标记部位或动物性别的影响。
在大鼠中，噻虫嗪吸收迅速且广泛，分布广泛，随后迅速排泄，主要经尿液排出。骨骼肌中的组织浓度最高（占给药剂量的10-15%）。7天后，组织残留量极低。24小时内，约84-95%的给药剂量经尿液排出，2.5-6%经粪便排出。大部分以原药形式排出（占给药剂量的70-80%）。肠肝循环可忽略不计。
每组15只Tiflbm:MAG (SPF)小鼠，分别以0、100、500或2500 ppm的浓度，在饲料中添加未标记的噻虫嗪，持续29天。在第30天，所有组均灌胃给予标记的噻虫嗪（10 mg/kg体重），并在72小时后再次灌胃（未标记的饲料处理持续至实验结束）。小鼠在第二次放射性标记处理后6小时处死。研究人员检测了尿液、粪便、肝脏、血浆和胆汁中的放射性标记物及其代谢物。无论剂量如何，72小时内，首次给药剂量的58-76%存在于尿液中，24-36%存在于粪便中（占给药剂量的94-102%）。第二次给药后6小时，肝脏中药物含量约为给药剂量的0.9%至1.5%，胆囊收集的胆汁中药物含量仅为给药剂量的0.01%至0.22%，血浆中药物含量为给药剂量的0.3%至0.4%（肝脏、胆汁或血浆中药物含量均未受预处理影响）。排泄物和其他样本中代谢物模式未显示剂量的影响。……
非放射性标记噻虫嗪（纯度>98%）将放射性标记的[噻唑-2-(14)C]噻虫嗪（批号#Ko-73.1A和Ko-73.2A-1，比活度分别为68.9和57.3 uCi/mg，纯度>97%）和[恶二嗪-4-(14)C]噻虫嗪（批号Ko-75.2A-2和Ko-75.2A-3，比活度分别为87.0和84.6 uCi/mg，纯度>96%）分别以0.5 mg/kg的剂量给予4或5只Tif:RAI f (SPF)大鼠/性别/剂量组，以0.5 mg/kg的剂量给予5只大鼠/性别组（在给予14天未标记噻虫嗪后），并以0.5或100 mg/kg的剂量通过灌胃或静脉注射给予5只大鼠/性别组。三组 4 只雄性 Tiflbm:MAG (SPF) 小鼠接受 [噻唑-2-(14)C] 噻虫嗪 14 天，剂量为 118 mg/kg，以确定其在小鼠体内的排泄和代谢命运。在大鼠中，药物剂量迅速从胃肠道吸收进入全身循环，血药浓度峰值（tCmax (hr)）在1至4小时内达到，与放射性标记部位、剂量水平或性别无关。Cmax范围为0.17至0.20 ppm（低剂量）和33至43 ppm（高剂量），且血药浓度迅速下降（tCmax/2约为8小时）。生物利用度为0.6至0.8（雄性）和0.7至0.9（雌性），表明口服吸收率较高。吸收的物质主要通过尿液排出（约90%），而粪便中约4%在24小时内排出。粪便排泄主要来源于胆汁排泄。所有组织中的半衰期为2至6小时。小鼠和大鼠代谢物模式的比较表明，主要代谢途径相似。
在小鼠中，约72%的给药剂量主要经尿液排出，19%经粪便排出。呼出气体中检测到少量但可测量的药物（约占给药剂量的0.2%）。检测到母体药物（占给药剂量的33-41%）和两种主要代谢物：分别占给药剂量的8-12%和9-18%。这些结构与大鼠排泄物中最常见的结构相同；然而，在小鼠排泄物中的比例却截然不同。从粪便样本中分离出一种额外的显著代谢物（小鼠R6）。30-60%的给药剂量以代谢物的形式排出。

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代谢/代谢物
主要的生物转化反应是恶二嗪环的裂解，形成相应的硝基胍化合物（即氯噻嗪，植物和牲畜中的受调控代谢物）。
在体内研究中，比较了大鼠和小鼠的血浆。大鼠分别摄入3000 ppm噻虫嗪1周和10周，小鼠摄入2500 ppm噻虫嗪1周和10周后，检测其代谢物水平（N = 5）。小鼠血浆噻虫嗪浓度在1周和10周时分别为12和4 μg/mL，大鼠分别为7和19 μg/mL。在小鼠中，代谢诱导似乎在此期间持续进行，因为CGA 265307（CGA 322704和CGA 330050的下游代谢物）的浓度从2 μg/mL增加到5 μg/mL。小鼠体内CGA 322704的浓度基本保持不变，而CGA 330050的浓度在此期间略有下降。在大鼠中，CGA 322704的浓度范围为1.0至0.6 μg/mL。其他代谢物在大鼠体内的浓度极低：CGA噻虫嗪 265307 的浓度为 0.05 至 0.09 μg/mL，CGA 330050 的浓度为 0.10 至 0.14 μg/mL。从小鼠、大鼠和人肝微粒体中制备肝微粒体组分，用于噻虫嗪代谢的体外研究。在所有情况下，小鼠的代谢速率最快（即噻虫嗪代谢为 CGA 322704、噻虫嗪代谢为 CGA 330050、CGA 322704 代谢为 CGA 265307 以及 CGA 330050 代谢为 CGA 265307）。大鼠的这些反应代谢速率略高于人类。
每组两只雄性 Tiflbm: RAI (SPF) 大鼠单次注射 100 mg/kg [恶二嗪-4-(14)C] CGA 293343采用灌胃法给药。分别于给药后0.5、1、2、4、6、8或24小时处死动物。采集血液样本以评估总残留量并鉴定主要代谢物。给药后4小时采集的全血提取物的薄层色谱放射色谱图显示1个强峰、1个弱峰，以及极少的标记物。相应的高效液相色谱放射色谱图显示2个可辨识的峰：噻虫嗪和CGA 322704。在噻虫嗪浓度峰值（给药后6小时）时，99.8%的放射性标记物可被提取。除噻虫嗪及其两种代谢物外，其他可提取残留物占标记物的1.74%。噻虫嗪及其代谢物的最大浓度均出现在给药后6小时。噻虫嗪的估计半衰期为2小时，CGA 322704的估计半衰期为4小时。 CGA 322704 的峰值时间为 8 小时，CGA 265307 的峰值时间为 8 小时。给药后 0.5 至 8 小时内，“其他”残留物占可提取标记物的 0.3% 至 2.2%。24 小时时，血液中的总残留物仅为峰值（6 小时）的 2%。噻虫嗪、CGA 322704 和 CGA 265307 的代谢谱（占给定采样时间总放射性残留物的百分比）分别为：1 小时时为 94.6%、5.0% 和（低于定量水平）；6 小时时为 81.9%、15.0% 和 1.2%；24 小时时为 15.5%、30.6% 和 17.6%。CGA 330050 是小鼠体内一种重要的代谢物。未检出。
每组六只雄性Tiflbm:MAG (SPF)小鼠灌胃给予100 mg/kg [恶二嗪-4-(14)C]噻虫嗪。分别于给药后0.5、1、2、4、6、8或24小时处死小鼠。采集血液样本以评估总残留量并鉴定主要代谢物。给药后1小时采集的全血提取物的薄层色谱放射色谱图显示3个强峰，峰外几乎没有标记物。其中一个峰代表2种成分，因此高效液相色谱放射色谱图显示4个可辨识的峰。这些峰分别为噻虫嗪（主峰）和三种代谢物：CGA 322704、CGA 265307和CGA 330050。在第一小时内，约1.5%至2.9%的标记物不可提取，而除噻虫嗪及其上述代谢物以外的其他残留物均低于检测限。噻虫嗪的TCmax（小时）为0.5，三种代谢物的TCmax为2，估计的t1/2（小时）均为3小时（噻虫嗪及其所有代谢物）。给药后4-8小时内，“其他”残留物约占可提取标记物的5%。8小时和24小时时，血液中的总残留量分别仅为峰值（0.5小时）水平的30%和1%。噻虫嗪、CGA 322704、CGA 265307和CGA 330050的代谢谱（占给定采样时间放射性残留总量的百分比）分别为77.5%、11.2%和1%。 0.5 小时时分别为 3.2 和 6.6；1 小时时分别为 60.0、15.7、9.8 和 11.6；8 小时时分别为 39.5、12.7、30.4 和 9.0。
有关噻虫嗪（共 6 种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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生物半衰期
大鼠组织中的半衰期为 2-6 小时。

[1]. Fate of thiamethoxam in mesocosms and response of the zooplankton community. Sci Total Environ. 2018 Oct 1;637-638:1150-1157.

[2]. Thiamethoxam impairs honey bee visual learning, alters decision times, and increases abnormal behaviors. Ecotoxicol Environ Saf. 2020 Apr 15;193:110367.

据报道，链霉菌（Streptomyces canus）中存在(4Z)-3-[(2-氯-1,3-噻唑-5-基)甲基]-5-甲基-N-硝基-1,3,5-恶二嗪-4-亚胺，并有相关数据。噻虫嗪是一种新烟碱类杀虫剂，属于一类仿照尼古丁设计的神经活性杀虫剂。早在17世纪，尼古丁就被发现并用作杀虫剂和灭鼠剂。其作为杀虫剂的有效性促使人们寻找对哺乳动物选择性影响较小的杀虫化合物，最终发现了新烟碱类杀虫剂。新烟碱类杀虫剂与尼古丁一样，能够与细胞上的尼古丁乙酰胆碱受体结合。在哺乳动物中，尼古丁乙酰胆碱受体分布于中枢和周围神经系统的细胞中。在昆虫体内，这些受体仅限于中枢神经系统。低至中等程度的受体激活会引起神经兴奋，而高水平的激活则会过度刺激并阻断受体，导致麻痹和死亡。尼古丁乙酰胆碱受体由神经递质乙酰胆碱激活。乙酰胆碱酯酶会分解乙酰胆碱，从而终止这些受体的信号传导。然而，乙酰胆碱酯酶无法分解新烟碱类杀虫剂，且其与受体的结合是不可逆的。由于大多数新烟碱类杀虫剂与昆虫神经元受体的结合力远强于与哺乳动物神经元受体的结合力，因此这些杀虫剂对昆虫的毒性远高于对哺乳动物的毒性。新烟碱类杀虫剂对哺乳动物毒性低的主要原因是其在生理pH值下缺乏带电的氮原子。这种不带电荷的分子可以穿透昆虫的血脑屏障，而哺乳动物的血脑屏障则会将其过滤掉。然而，一些新烟碱类杀虫剂的分解产物对人类有毒，尤其是带电的产物。由于其低毒性和其他优良特性，新烟碱类杀虫剂是世界上使用最广泛的杀虫剂之一。大多数新烟碱类杀虫剂易溶于水，在环境中分解缓慢，因此可以被植物吸收，并在植物生长过程中提供防虫保护。目前，新烟碱类杀虫剂被用于玉米、油菜、棉花、高粱、甜菜和大豆等作物。它们也被用于绝大多数水果和蔬菜作物，包括苹果、樱桃、桃子、橙子、浆果、绿叶蔬菜、番茄和土豆。多项研究表明，新烟碱类杀虫剂的使用与一些不利的生态影响有关，包括蜜蜂蜂群崩溃症（CCD）以及由于昆虫数量减少而导致的鸟类数量下降。这导致欧洲暂停或禁止使用此类杀虫剂。
一种硝基噁嗪和噻唑衍生物，用作广谱新烟碱类杀虫剂。

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作用机制
烟碱型乙酰胆碱受体激动剂，影响昆虫中枢神经系统的突触。
噻虫嗪是一种新烟碱类杀虫剂，体外和体内均未发现致突变性。然而，当小鼠饲料中添加浓度为500至2500 ppm的噻虫嗪，持续18个月后，小鼠肝脏肿瘤的发生率显著增加。为了确定在癌症生物测定结束时观察到的肝脏肿瘤的发生机制，已开展了多项长达50周的膳食研究。这些研究测试了噻虫嗪及其主要代谢物。在为期50周的噻虫嗪小鼠膳食喂养研究中，最早出现的变化是在一周内，即血浆胆固醇显著降低（最高达40%）。10周后，出现肝毒性迹象，包括单细胞坏死和细胞凋亡增加。20周后，肝细胞增殖率显著升高。所有这些变化从首次观察到一直持续到50周研究结束。这些变化呈剂量依赖性，并且仅在癌症生物测定中肝肿瘤发生率增加的剂量（500、1250和2500 ppm）下观察到。200 ppm的剂量组未观察到明显效应。本研究中观察到的变化与小鼠肝癌的发生发展相符，并构成了噻虫嗪作用机制的基础。在长达20周的饲料喂养试验中，对噻虫嗪的主要代谢产物CGA322704、CGA265307和CGA330050进行了测试。结果表明，只有代谢产物CGA330050引起的肝脏变化与噻虫嗪喂养试验中观察到的变化相同。由此得出结论：噻虫嗪代谢为CGA330050后具有肝毒性和肝致癌性。此外，代谢产物CGA265307也被证实是诱导型一氧化氮合酶的抑制剂，并能增强四氯化碳的肝毒性。研究表明，CGA265307 通过其对一氧化氮合酶的影响，加剧了噻虫嗪治疗小鼠中 CGA330050 的毒性。一项为期 18 个月的研究表明，噻虫嗪会增加小鼠肝肿瘤的发生率；然而，噻虫嗪在大鼠中并未显示出肝致癌性。噻虫嗪不具有遗传毒性，并且考虑到小鼠肝肿瘤通常在晚年出现，这提示导致肿瘤发生的关键肝脏事件可能存在时间相关的进展。一系列长达 50 周的研究确定了这些关键事件，结果显示，给药后 10 周内出现相对轻微的肝功能障碍，随后在 20 周后出现明显的肝毒性症状，最终导致细胞死亡和再生性增生。代谢物CGA330050被鉴定为轻度肝毒性的来源，而代谢物CGA265307则通过抑制诱导型一氧化氮合酶加剧了初始毒性。这种代谢物产生的肝毒性与细胞增殖率增加的结合被认为是噻虫嗪相关小鼠肝肿瘤的作用机制。利用ILSI-RSI开发的框架和决策逻辑评估了这些小鼠特异性肿瘤与人类健康的相关性。所提出的作用机制经Hill标准检验，符合强度、一致性、特异性、时间性、剂量反应等综合要求，并且与已知和类似的作用机制相符，是一种合理的作用机制。尽管推测的作用机制理论上可能在人肝脏中发挥作用，但体内和体外关键代谢物的定量分析表明，小鼠（而非大鼠或人类）产生的这些代谢物足以引发肝毒性和随后的肿瘤。事实上，终生喂食3000ppm噻虫嗪的大鼠并未出现肝毒性或肿瘤。总之，该数据库的连贯性和完整性清晰地揭示了噻虫嗪诱导小鼠肝脏肿瘤发生的作用机制，并得出结论：噻虫嗪对人类不构成致癌风险。

C8H10CLN5O3S

291.71

291.019

153719-23-4

Thiamethoxam-d3;1294048-82-0

5485188

Crystalline powder
Light brown granules

1.7±0.1 g/cm3

485.8±55.0 °C at 760 mmHg

139.1°

247.6±31.5 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.725

-1.16

115.02

0

6

2

18

352

0

ClC1=NC([H])=C(C([H])([H])N2/C(=N/[N+](=O)[O-])/N(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC2([H])[H])S1

NWWZPOKUUAIXIW-FLIBITNWSA-N

InChI=1S/C8H10ClN5O3S/c1-12-4-17-5-13(8(12)11-14(15)16)3-6-2-10-7(9)18-6/h2H,3-5H2,1H3/b11-8-

(NZ)-N-[3-[(2-chloro-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-5-methyl-1,3,5-oxadiazinan-4-ylidene]nitramide

Adage 5FS; Adage

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~342.81 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。