| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thioacetazone targets cyclopropane mycolic acid synthases (CMASs) after activation by the bacterial monooxygenase EthA (also known as EtaA). CMASs are S-adenosylmethionine-dependent methyltransferases responsible for the cyclopropanation of mycolic acids, which are long-chain fatty acids essential for the structural integrity of the mycobacterial cell wall. By inhibiting mycolic acid synthesis, the drug increases bacterial cell wall permeability, leading to cell lysis and death. EthA also activates other anti-tuberculosis agents, ethionamide and isoxyl.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
分枝杆菌单加氧酶 EthA 可激活另外两种抗结核药物异烟肼和乙硫异烟胺，它也是前药噻丙酮的活性酶[3]。
噻丙酮对结核分枝杆菌 H37Rv 具有强效抗菌活性，最低抑菌浓度 (MIC) 为 0.1 μg/mL。它是一种前药，需要分枝杆菌单加氧酶 EthA 激活。在针对人 P-gp 阴性 KB-3-1 细胞和表达 P-糖蛋白的 KBV1 细胞的细胞毒性试验中，噻丙酮的 IC50 值均大于 50 μM，表明其对这些细胞系的细胞毒性相对较低。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
硫代丙酮的N-脱乙酰化反应的Km和Vmax值分别为0.57 mM和0.123 nmol对氨基苯甲醛硫代氨基脲生成/min/mg胞质蛋白。在硫代丙酮代谢方面，大鼠肝脏的代谢速度远慢于猫、小鼠或人类[2]。
在大鼠肝脏胞质中，硫代乙酮的N-脱乙酰化反应的Km和Vmax值分别为0.57 mM和0.123 nmol对氨基苯甲醛硫代氨基脲生成/min/mg胞质蛋白。硫代乙酮在猫、小鼠和人类肝脏中的代谢相似，但在大鼠肝脏中的代谢速度显著较慢。这种代谢速率的物种差异是临床前研究的重要考虑因素。 |
| 酶活实验 |
硫代乙酰酮的体外酶活性测定通常包括测量其对分枝菌酸环丙烷合酶活性的抑制作用。将该化合物与酶及其底物一起孵育，并分析反应产物以确定抑制程度。在前药活化研究中，将硫代乙酰酮与重组乙胺单加氧酶 (EthA) 孵育，并使用色谱法检测活化的代谢物。CYP 抑制作用可使用人肝微粒体或重组 CYP 同工酶进行评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验采用分枝杆菌培养物，例如结核分枝杆菌H37Rv，通过肉汤微量稀释法或琼脂稀释法测定最小抑菌浓度（MIC）。在哺乳动物细胞系（例如KB-3-1、KBV1）中，将细胞暴露于不同浓度的化合物72小时后，采用MTT法评估其细胞毒性。此外，还可以通过测量处理后细胞因子的产生或细胞活力来评估化合物对宿主细胞的影响。
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| 动物实验 |
硫代乙酮的体内疗效通常在结核病感染的小鼠模型中进行评估。感染的小鼠经口服或其他途径给予硫代乙酮治疗，并在设定的治疗期后定量分析器官（例如肺、脾脏）中的细菌载量。大鼠药代动力学研究已阐明了该化合物的代谢和清除情况。动物模型也用于评估该药物的毒性和副作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
硫代乙酰酮口服后经胃肠道吸收，主要在肝脏代谢，主要途径是N-脱乙酰化。硫代乙酰酮的代谢存在物种差异，大鼠肝脏的代谢速度明显慢于猫、小鼠或人类。该化合物的代谢产物经尿液排出。由于其代谢特性，硫代乙酰酮的半衰期相对较长，因此在临床上可以每日一次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
硫代乙酮具有显著的毒性，最显著的是严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症，尤其是在与其他抗结核药物联合使用时。其他不良反应包括胃肠道紊乱、肝毒性和骨髓抑制。由于其毒性，硫代乙酮的使用已被更安全的替代药物广泛取代，但在一些主要考虑成本的地区，它仍然在使用。
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| 参考文献 |
[1]. J L Stigliani, et al. New Insights Into the Chemical Behavior of S-oxide Derivatives of Thiocarbonyl-Containing Antitubercular Drugs and the Influence on Their Mechanisms of Action and Toxicity. Ann Pharm Fr. 2019 Mar;77(2):126-135.
[2]. P Khanna, et al. Characteristics of a Cytosolic Arylacylamidase Metabolizing Thiacetazone. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Sep;262(3):1225-31. [3]. Anuradha Alahari, et al. Thiacetazone, an Antitubercular Drug That Inhibits Cyclopropanation of Cell Wall Mycolic Acids in Mycobacteria. PLoS One. 2007 Dec 19;2(12):e1343. [4]. C A Peloquin, et al. Pharmacokinetic Evaluation of Thiacetazone. Pharmacotherapy. Sep-Oct 1996;16(5):735-41. |
| 其他信息 |
硫代乙酰胺属于乙酰胺和苯胺类化合物。硫代乙酰胺已用于临床试验，研究其治疗鸟分枝杆菌胞内感染的疗效。硫代乙酰胺是一种硫代氨基脲类抗分枝杆菌药物，对异烟肼耐药的结核分枝杆菌菌株有效。硫代乙酰胺是一种具有抗结核活性的硫代氨基脲前药。尽管硫代乙酰胺的确切作用机制尚未完全阐明，但它似乎是通过细菌单加氧酶EtaA激活环丙烷型分枝菌酸合成酶（CMAS）并抑制其活性。CMAS是一类S-腺苷甲硫氨酸依赖性甲基转移酶，负责分枝菌酸的环丙烷化。通过抑制分枝菌酸的合成，细菌细胞壁通透性增加，抗损伤能力下降，最终导致细胞裂解。分枝菌酸是长链脂肪酸，也是分枝杆菌细胞壁的重要组成部分，在抵抗细胞损伤和分枝杆菌毒力方面发挥着关键作用。噻唑啉酮是一种硫代氨基脲类药物，常与其他抗分枝杆菌药物联合用于抗结核治疗方案的初始阶段和巩固阶段。含噻唑啉酮的治疗方案疗效不如国际抗结核联盟（UITB）推荐的短程方案，一些发展中国家为了降低药物成本而采用这些方案。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第217页）
硫代乙酰酮于20世纪40年代首次合成，曾广泛用作二线抗结核药物。其作用机制是抑制细菌活化后分枝菌酸的合成。它已用于治疗胞内鸟分枝杆菌感染的临床试验。该化合物是一种硫代氨基脲前药，对异烟肼耐药菌株有效。由于其毒性以及更有效药物的出现，目前在发达国家已很少使用，但仍列入世界卫生组织基本药物清单，供资源匮乏地区使用。 |
| 分子式 |
C10H12N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
236.29
|
| 精确质量 |
236.073
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| CAS号 |
104-06-3
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| PubChem CID |
9568512
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
225-230 ℃
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| 折射率 |
1.639
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| LogP |
1.22
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| tPSA |
111.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
285
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S=C(N([H])[H])N([H])/N=C(\[H])/C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H12N4OS/c1-7(15)13-9-4-2-8(3-5-9)6-12-14-10(11)16/h2-6H,1H3,(H,13,15)(H3,11,14,16)/b12-6+
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| 化学名 |
N-[4-[(E)-(carbamothioylhydrazinylidene)methyl]phenyl]acetamide
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| 别名 |
Neotibil; Diazam; Thioacetazone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~423.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2321 mL | 21.1604 mL | 42.3209 mL | |
| 5 mM | 0.8464 mL | 4.2321 mL | 8.4642 mL | |
| 10 mM | 0.4232 mL | 2.1160 mL | 4.2321 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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