| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Thiocolchicoside acts as a competitive antagonist at the GABAA receptor complex, enhancing the inhibitory effects of GABA in the central nervous system. This mechanism contributes to its muscle relaxant properties by reducing neuronal excitability and muscle tone. It also possesses anti-inflammatory effects by modulating the release of pro-inflammatory cytokines and inhibiting the activation of NF-κB. Additionally, thiocolchicoside has been shown to inhibit the activity of various enzymes involved in inflammation and tissue damage.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
硫代秋水仙苷（0.001、0.1、1、10、100 μM）以浓度依赖的方式降低eIPSC的振幅；这种影响在0.1 μM时最为显著，并在10 μM时达到最大值[1]。
体外实验表明，硫代秋水仙苷通过减少受刺激免疫细胞中促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）的产生，表现出显著的抗炎活性。它还具有抗氧化特性，能够清除自由基并降低培养细胞中的氧化应激。该化合物已被证明能够抑制炎症细胞中NF-κB的激活以及COX-2和iNOS的表达。其肌肉松弛作用是通过作用于GABAA受体介导的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中，硫代秋水仙苷在体内表现出肌肉松弛、抗炎和镇痛作用。在肌肉痉挛模型中，该化合物可降低肌肉张力和僵硬程度。在急性和慢性炎症模型中，硫代秋水仙苷可减轻水肿和疼痛。该化合物已被证明能有效减轻多种肌肉骨骼疾病的疼痛并改善活动能力。其作用机制包括中枢（GABAA受体）和外周（抗炎）机制。
|
| 酶活实验 |
硫代秋水仙苷的无细胞受体结合试验包括评估其与GABAA受体复合物的亲和力。使用[3H]-蝇蕈醇或[3H]-氟硝西泮的放射性配体结合试验用于测量该化合物将这些配体从GABAA受体上置换下来的能力。该化合物对GABA介导的氯离子内流的影响可以通过膜片钳电生理技术进行测量。此外，其抗炎作用可以通过测量其在无细胞系统中抑制细胞因子产生或NF-κB激活的能力来评估。
|
| 细胞实验 |
硫代秋水仙苷的体外细胞实验采用多种细胞类型，包括用于研究GABAA受体调节的神经元细胞和用于研究抗炎作用的免疫细胞。在GABA受体研究中，用硫代秋水仙苷处理神经元细胞系，并使用荧光指示剂测量细胞内氯离子水平的变化。在抗炎研究中，用LPS刺激巨噬细胞，并通过ELISA检测细胞因子的产生。该化合物对细胞活力和增殖的影响则使用标准细胞活力检测方法进行评估。
|
| 动物实验 |
硫代秋水仙苷的体内动物研究通常采用啮齿动物肌肉痉挛、炎症和疼痛模型。在肌肉痉挛模型中，使用肌电图评估该化合物对肌肉张力的影响。在角叉菜胶诱导的爪水肿模型中，通过测量爪体积来评估该化合物的抗炎作用。在镇痛研究中，采用热板试验和福尔马林试验。该化合物可通过口服或腹腔注射给药。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服生物利用度约为25%。肌注后，秋水仙碱的血浆峰浓度（Cmax）在30分钟内达到，4 mg剂量后达到113 ng/mL，8 mg剂量后达到175 ng/mL。相应的AUC值分别为283 ng·h/mL和417 ng·h/mL。药理活性代谢物SL18.0740的浓度较低，给药后5小时达到Cmax，为11.7 ng/mL，AUC为83 ng·h/mL。口服给药后，血浆中未检测到秋水仙碱。仅观察到两种代谢物：药理活性代谢物SL18.0740和非活性代谢物SL59.0955。两种代谢物的血浆峰浓度均出现在秋水仙碱给药后1小时。单次口服8 mg秋水仙碱后，SL18.0740的Cmax和AUC分别约为60 ng/mL和130 ng·h/mL。SL59.0955的这些值则低得多：Cmax约为13 ng/mL，AUC范围为15.5 ng·h/mL（至3小时）至39.7 ng·h/mL（至24小时）。秋水仙碱不以原形排出，而是以三种代谢物之一的形式存在，其中约79%存在于粪便中，20%存在于尿液中。3-去甲基秋水仙碱（M2）和3-O-葡萄糖醛酸-去甲基秋水仙碱（M1）存在于尿液和粪便中，而双去甲基秋水仙碱仅存在于粪便中。肌注 8 mg 秋水仙碱后，其表观分布容积估计约为 42.7 L。 主要经肾外途径清除（占全身清除率的 75%）。 代谢/代谢物 硫代秋水仙碱口服后迅速吸收，并代谢为三种主要代谢物。它首先在肠道代谢为 3-去甲基秋水仙碱（一种无活性代谢物）。在循环中，它进一步代谢，可通过与 3-O-葡萄糖醛酸-去甲基秋水仙碱（活性代谢物）结合或去甲基化为二去甲基秋水仙碱（一种无活性代谢物）。 生物半衰期 约7.7小时。 硫代秋水仙苷的分子式为C₂₇H₃₃NO₁₀S，分子量为563.62。它是秋水仙碱的糖苷，与母体化合物相比，安全性和耐受性均有所提高。硫代秋水仙苷用作肌肉松弛剂和抗炎剂，用于治疗肌肉痉挛和肌肉骨骼疾病。可口服或外用。其药代动力学特征包括良好的口服吸收，主要经肝脏代谢，并通过尿液和粪便排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
采用平衡透析和离心法研究了3H-秋水仙碱及其衍生物3H-硫代秋水仙碱与人血清、纯化人蛋白和红细胞的结合情况。秋水仙碱和硫代秋水仙碱与人血清中白蛋白的结合率分别为38.9±4.7%和12.8±5.3%。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-[(7S)-1,2-二甲氧基-10-(甲硫基)-9-氧代-3-[[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)-2-氧杂环己基]氧基]-6,7-二氢-5H-苯并[a]庚烯-7-基]乙酰胺是一种糖苷。硫代秋水仙碱是秋水仙碱的半合成衍生物，秋水仙碱是一种天然抗炎糖苷，提取自锦葵（Superba gloriosa）的种子。它具有肌肉松弛、抗炎和镇痛作用。它具有强烈的解痉作用，不应给予易患癫痫的患者。
药物适应症 硫代秋水仙碱是一种骨骼肌松弛剂，用于治疗骨科、创伤和风湿性疾病。它可作为治疗疼痛性肌肉挛缩的辅助疗法，也适用于16岁及以上成人和青少年的急性脊柱疾病。近期研究探讨了其对运动员在比赛期间肌肉紧张、僵硬、挛缩和酸痛的影响。 作用机制 硫代秋水仙碱是秋水仙碱的合成硫衍生物，秋水仙碱是一种天然存在于秋水仙（Colchicum autumnale）植物中的糖苷。硫代秋水仙碱对γ-氨基丁酸A（GABA-A）受体具有选择性和强效亲和力，通过激活GABA抑制通路来缓解肌肉挛缩，从而发挥强效肌肉松弛剂的作用。γ-氨基丁酸（GABA）是人类大脑皮层中的主要抑制性神经递质。 GABA能神经元参与肌肉松弛、抗焦虑治疗、镇静和麻醉。GABA还可以调节心率和血压。此外，GABA对抑制性甘氨酸受体具有亲和力（即同时具有糖受体模拟活性和GABA受体模拟活性），因此也具有肌肉松弛作用。甘氨酸是一种抑制性神经递质，作为NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体的变构调节剂。它参与运动和感觉信息的传递，从而调节运动、视觉和听觉功能。甘氨酸是脊髓中的一种抑制性神经递质，也是NMDA受体的变构调节剂。一项研究表明，秋水仙碱抑制由α1亚基组成的重组人尼古丁敏感甘氨酸受体的功能，其抑制效力（IC50）低于对重组GABA(A)受体的抑制效力。该药物还能抑制由α4和β2亚基组成的人类尼古丁乙酰胆碱受体的功能，但这种抑制作用是部分性的，且仅在高浓度下才显著。秋水仙碱对5-HT(3A)血清素受体的功能没有影响。 药效学 秋水仙碱是一种肌肉松弛剂，其作用机制是通过选择性结合GABA-A受体。它通过激活GABA抑制性运动通路来抑制肌肉收缩。该药物是一种竞争性GABA受体拮抗剂，其对甘氨酸受体的抑制效力与对尼古丁乙酰胆碱受体的抑制效力相似。它具有强烈的致惊厥作用，不应在有癫痫发作风险的患者中使用。它与格拉苯尼考和甲丙氨酯联合使用，用于子宫输卵管造影术患者的镇静。秋水仙碱可用于治疗疼痛性肌肉痉挛，对中枢性挛缩以及反射性、风湿性和创伤性挛缩均有效。它还可以缓解偏瘫、帕金森病和医源性帕金森病症状（尤其是神经源性失用症）的痉挛性后遗症。其他可能受益于该药物的疾病包括急性和慢性腰痛和坐骨神经痛、颈臂神经痛、持续性斜颈、创伤后疼痛和术后疼痛。 硫代秋水仙苷是秋水仙碱的半合成衍生物，用作肌肉松弛剂，具有抗炎和镇痛作用。它用于治疗疼痛性肌肉痉挛和肌肉骨骼疾病。与秋水仙碱相比，该化合物具有更好的安全性，毒性更低，胃肠道副作用更少。在许多国家，硫代秋水仙苷仅供研究使用，不用于人类治疗。在某些地区，它作为药品用于治疗肌肉痉挛。 |
| 分子式 |
C27H33NO10S
|
|---|---|
| 分子量 |
563.618
|
| 精确质量 |
563.182
|
| CAS号 |
602-41-5
|
| PubChem CID |
9915886
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
929.6±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
190-198ºC
|
| 闪点 |
516.0±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.657
|
| LogP |
-1.23
|
| tPSA |
189.31
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
1010
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
|
| SMILES |
CC(=O)N[C@H]1CCC2=CC(=C(C(=C2C3=CC=C(C(=O)C=C13)SC)OC)OC)O[C@H]4[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O4)CO)O)O)O
|
| InChi Key |
LEQAKWQJCITZNK-AXHKHJLKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C27H33NO10S/c1-12(30)28-16-7-5-13-9-18(37-27-24(34)23(33)22(32)19(11-29)38-27)25(35-2)26(36-3)21(13)14-6-8-20(39-4)17(31)10-15(14)16/h6,8-10,16,19,22-24,27,29,32-34H,5,7,11H2,1-4H3,(H,28,30)/t16-,19+,22+,23-,24+,27+/m0/s1
|
| 化学名 |
N-[(7S)-1,2-dimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
|
| 别名 |
Coltramyl; R. 271; Thiocolchicoside
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~443.56 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~88.71 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7742 mL | 8.8712 mL | 17.7425 mL | |
| 5 mM | 0.3548 mL | 1.7742 mL | 3.5485 mL | |
| 10 mM | 0.1774 mL | 0.8871 mL | 1.7742 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
