| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| 25g |
|
||
| 50g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Microbial Metabolite; DNA Synthesis; Human Endogenous Metabolite
Thymidine is involved in the process of DNA synthesis, serving as a precursor for deoxyribonucleotide synthesis, which is essential for DNA replication. It does not act as an inhibitor of specific enzymes but rather participates in nucleotide metabolism as a substrate. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
胸苷 (NSC 21548) 是一种嘧啶核苷，在 DNA 合成过程中与腺嘌呤配对。它由附有糖脱氧核糖的嘧啶碱基胸腺嘧啶组成。[1]
- 在采用双胸苷阻断法的细胞同步化实验中，胸苷处理会导致细胞在G1/S期交界处积累。解除阻断后，细胞同步进入细胞周期，便于研究细胞周期进程。[1] - 氚标记的胸苷可掺入组织培养细胞新合成的DNA中，通过放射自显影技术可可视化并定位DNA合成位点，表明胸苷是体外DNA合成的关键前体。[2] 氚标记的胸腺嘧啶核苷被用于可视化鸡成纤维细胞组织培养物中的DNA合成。当添加到培养基中时，标记的胸腺嘧啶核苷被掺入细胞的DNA中。放射自显影显示银颗粒（表明氚的存在）仅出现在静止细胞的细胞核上和分裂细胞的染色体上，证实了其特异性掺入核DNA。细胞质从未被标记。暴露2小时后，只有少数细胞核被标记。随着暴露时间延长，被标记的细胞核和有丝分裂象的数量增加。然而，即使三天后，仍有高达30%的细胞核（主要在生长区的内部）未被标记，表明这些细胞未主动合成DNA或进行有丝分裂。随时间测定了被标记有丝分裂象与总有丝分裂象的比率，表明鸡成纤维细胞体外DNA合成（胸腺嘧啶核苷的掺入）主要发生在有丝分裂开始前的第六至第十一小时之间。对后期和末期的两个染色体组进行颗粒计数显示数量大致相等，支持了细胞有丝分裂过程中DNA均等分配的理论。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
胸苷和 Tomudex 诱导的 CD4+Vβ8+ 和 CD8+Vβ8+ T 细胞损失可通过胸苷（500 mg/kg；腹腔注射；每天两次）完全恢复 [3]。
|
| 细胞实验 |
shRNA 慢病毒感染 72 小时后，将 4 mM 胸苷应用于 MDA-MB-231 细胞 18 小时。在 0、6 和 18 小时，释放并收获细胞。使用 FACS 分析确定细胞周期分布。
- 双胸苷阻断实验流程：先用一定浓度的胸苷处理细胞，时间足以使细胞阻滞在S期，随后洗涤去除胸苷，将细胞置于新鲜培养基中培养，让细胞继续推进周期。间隔特定时间后，进行第二次胸苷处理，使细胞同步于G1/S交界处。[1] - 放射自显影可视化实验流程：将组织培养细胞与氚标记的胸苷共同孵育特定时长，之后固定细胞，进行放射自显影操作（包括涂覆乳胶、曝光、显影及染色等步骤），以检测标记胸苷向DNA中的掺入情况。[2] 文献描述了使用双重胸腺嘧啶核苷阻滞法将细胞同步在G1/S期边界的流程。 将人H1299肿瘤细胞接种于培养皿中，孵育过夜。 首先用终浓度为2 mM的胸腺嘧啶核苷处理细胞18小时。 随后用PBS洗涤细胞以去除胸腺嘧啶核苷，并加入新鲜培养基释放孵育9小时。 进行第二轮胸腺嘧啶核苷处理（2 mM），再孵育18小时以实现严格的同步化。 最后，通过洗涤将细胞释放到新鲜培养基中，并在不同时间点（例如0、2、6、8、10、12、14、24小时）收集细胞，用于后续分析，如通过碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析，或通过Western blot进行蛋白表达分析（如细胞周期蛋白A、D）。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8-12 周龄 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠 [3]
剂量： 500 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每日两次 实验结果： 注射 SEB 后，甲氨蝶呤和托莫地塞米松诱导的 Vβ8+ T 细胞完全消失，细胞丢失。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
口服胸苷的绝对生物利用度尚未确定。血浆峰浓度（Tmax）的中位时间约为4小时。 消除途径 口服给药后，健康受试者尿液中完整胸苷的排泄量<1%（剂量）。 分布容积 胸苷穿过血脑屏障的转运率通常被认为极低，研究表明脉络丛中的主动转运系统将其转运至脑脊液（CSF）中，然后再进入脑细胞。 蛋白结合率 在0.23 mcg/mL至23 mcg/mL的浓度范围内，体外血浆蛋白结合率低于10%。 代谢/代谢物 胸苷主要通过胸苷磷酸化酶降解（分解代谢）为核碱基和2-脱氧-α-D-核糖-1-磷酸部分。多西利布替明的嘧啶核碱基胸腺嘧啶随后被分解代谢为二氢胸腺嘧啶，最终代谢为γ-氨基异丁酸和二氧化碳。 生物半衰期 健康成年人在进食状态下单次口服133 mg/kg剂量后，平均半衰期约为5小时。 代谢/掺入：合成的胸苷中的氚标记仅定位于嘧啶（胸腺嘧啶）部分。添加到细胞培养物后，标记的胸苷掺入到不溶性化合物中，主要是脱氧核糖核酸（DNA），这可从其在细胞核和染色体中的定位得到证实。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于 KYGEVVI
KYGEVVI 是多西西汀和多西利比汀的复方制剂，两者均为嘧啶核苷，适用于治疗成人和 12 岁及以下发病的胸苷激酶 2 缺乏症 (TK2d)。KYGEVVI 的给药旨在将嘧啶核苷（脱氧胞苷和脱氧胸苷）掺入骨骼肌线粒体 DNA 中。1 此作用可恢复 TK2d 突变小鼠的线粒体 DNA 拷贝数。 KYGEVVI 的重要安全性信息1 肝转氨酶升高 接受 KYGEVVI 治疗的患者曾报告出现肝转氨酶 [丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST)] 水平升高。在开始使用 KYGEVVI 治疗前，应获取患者的基线肝转氨酶（ALT、AST）和总胆红素水平。如果观察到与肝损伤相符的体征或症状，应暂停 KYGEVVI 治疗，直至肝转氨酶（ALT、AST）和总胆红素水平恢复至基线水平或稳定在新的基线值。如果与肝损伤相符的体征或症状持续存在或恶化，应考虑永久停用 KYGEVVI。每年监测肝转氨酶和总胆红素水平，并根据临床需要进行监测。 胃肠道不良反应 接受 KYGEVVI 治疗的患者曾报告出现腹泻和呕吐，导致住院、剂量减少和永久停药。根据腹泻和/或呕吐的严重程度，应减少 KYGEVVI 的剂量或暂停治疗，直至腹泻和/或呕吐改善或恢复至基线水平。考虑从上次耐受剂量重新开始使用 KYGEVVI，并根据耐受情况增加剂量。对于持续性或复发性腹泻和/或呕吐，考虑永久停用 KYGEVVI，并根据临床需要提供电解质补充等支持治疗。 小鼠（腹腔注射）：LD50 2512 mg/kg 毒性数据 小鼠（腹腔注射）：LD50 2512 mg/kg 安全提示：随附的细胞周期分析方案中使用的碘化丙啶 (PI) 是一种诱变剂。处理碘化丙啶时应佩戴适当的个人防护装备（手套、防护服、护目镜）。本方案中未提供胸苷本身的具体毒性数据。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
胸苷是一种嘧啶类2'-脱氧核苷，其核碱基为胸腺嘧啶。它是一种代谢产物，存在于人体、大肠杆菌和小鼠体内。其功能与胸腺嘧啶相关。它是替比夫定的对映异构体。
胸苷是一种嘧啶类脱氧核苷。胸苷是DNA核苷T，在双链DNA中与脱氧腺苷（A）配对。在细胞生物学中，胸苷用于使细胞同步化于S期。 胸苷是存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生的代谢产物。 据报道，在链霉菌（Streptomyces piomogenus）、日本假单胞菌（Peucedanum japonicum）和其他一些有相关数据的生物体中也发现了胸苷。 胸苷是一种嘧啶核苷，由嘧啶碱基胸腺嘧啶与脱氧核糖连接而成。作为DNA的组成成分，胸苷与腺嘌呤在DNA双螺旋结构中配对。 （NCI04） 胸苷是酿酒酵母中发现或产生的一种代谢产物。 它是一种核苷，其中胸腺嘧啶与脱氧核糖相连。 胸苷的主要分子功能是作为DNA补救途径的前体，它利用这一途径作为抗代谢化疗的强效生化调节剂。与传统药物不同，胸苷的作用是通过调节细胞内脱氧核苷三磷酸（dNTP）池的平衡来实现的，而dNTP池对于DNA的合成和修复至关重要。给药后，胸苷会被迅速补救，并被胸苷激酶磷酸化形成dTTP（脱氧胸苷三磷酸）。这种补充显著提高了细胞内dTTP和dGTP池的浓度。胸苷对dNTP平衡的改变是其发挥治疗作用的直接原因，而这种治疗作用又取决于联合用药。dTTP池的升高会影响细胞毒性药物的代谢。例如，人们认为它能增强5-氟尿嘧啶（FU）活性细胞毒性形式的活化，并将其掺入DNA和RNA中。dTTP和dGTP的增加与多种细胞类型中观察到的DNA复制叉进程加速有关。 胸苷作为一种生化调节剂，在全身范围内发挥作用，以优化标准抗代谢化疗药物的疗效并降低其毒性。其核心作用是调节DNA补救途径中的关键酶的代谢，从而增强抗肿瘤作用（例如，与5-氟尿嘧啶联合使用时）或保护宿主免受毒性损伤（例如，保护宿主细胞免受甲氨蝶呤毒性损伤）。此外，TdR 通过转化为 dTTP，显著加速 DNA 复制叉的延伸，并有助于缓解快速增殖细胞中的复制压力，这一基本作用有助于其在维持基因组稳定性和改变药物治疗选择性方面发挥作用。 胸苷 是一种 DNA 合成抑制剂。它的作用机制是将细胞阻滞在细胞周期的 G1/S 期交界处，即 DNA 复制之前。这一特性使其成为体外同步细胞群以研究细胞周期调控事件的宝贵生化工具。该方案包括将 胸苷 溶解于 PBS 中，配制成 100 mM 的储备液。[1] |
| 分子式 |
C10H14N2O5
|
|---|---|
| 分子量 |
242.2286
|
| 精确质量 |
242.09
|
| 元素分析 |
C, 49.58; H, 5.83; N, 11.56; O, 33.02
|
| CAS号 |
50-89-5
|
| 相关CAS号 |
33430-62-5 (Thymidine-5-monophosphate disodium salt)
|
| PubChem CID |
5789
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
510.1±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
187-189ºC
|
| 闪点 |
262.3±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.674
|
| LogP |
-0.9
|
| tPSA |
104.55
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
381
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
O1[C@]([H])(C([H])([H])O[H])[C@]([H])(C([H])([H])[C@]1([H])N1C(N([H])C(C(C([H])([H])[H])=C1[H])=O)=O)O[H]
|
| InChi Key |
IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H14N2O5/c1-5-3-12(10(16)11-9(5)15)8-2-6(14)7(4-13)17-8/h3,6-8,13-14H,2,4H2,1H3,(H,11,15,16)/t6-,7+,8+/m0/s1
|
| 化学名 |
1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
|
| 别名 |
DThyd; Deoxyribothymidine; Deoxythymidine; NSC 21548; NSC-21548; NSC21548; Thymidin; deoxythymidine; 2'-Deoxythymidine; 5-Methyldeoxyuridine; Thymidin; Beta-Thymidine; DThyd; AI3-52267; AI3 52267; AI352267
|
| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 48~50 mg/mL (198.2~206.4 mM)
H2O: ~33.3 mg/mL (~137.6 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 20 mg/mL (82.57 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1283 mL | 20.6415 mL | 41.2831 mL | |
| 5 mM | 0.8257 mL | 4.1283 mL | 8.2566 mL | |
| 10 mM | 0.4128 mL | 2.0642 mL | 4.1283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03639701 | Active Recruiting |
Drug: Thymidine | Thymidine Kinase 2 Deficiency | Columbia University | May 16, 2017 | Phase 1 Phase 2 |
MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
TBIA
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
