β1-adrenergic receptor ( Ki = 1.97 nM ); β2-adrenergic receptor ( Ki = 2.0 nM )
β1-adrenoceptor (Ki = 0.1 nM) [1]
β2-adrenoceptor (Ki = 0.3 nM) [1]

马来酸噻吗洛尔是一种 β-肾上腺素能拮抗剂，作用与普萘洛尔相似。左旋异构体更活跃。噻吗洛尔已被提议作为抗高血压、抗心律失常、抗心绞痛和抗青光眼剂。与普萘洛尔和纳多洛尔类似，噻吗洛尔是一种非选择性 β-肾上腺素能受体拮抗剂。在人心房中，噻吗洛尔对 β2-肾上腺素受体的亲和力高于对 β1-肾上腺素受体的亲和力。噻吗洛尔不具有显着的内在拟交感神经、直接心肌抑制或局部麻醉（膜稳定）活性，但具有相对较高的脂溶性。当局部应用于眼睛时，噻吗洛尔具有降低升高和正常眼内压的作用，无论是否伴有青光眼。眼压升高是青光眼视野缺损和视神经损伤发病机制的主要危险因素。与普萘洛尔和纳多洛尔一样，噻吗洛尔与儿茶酚胺等肾上腺素能神经递质竞争结合心脏和血管平滑肌中的 β1 肾上腺素能受体以及支气管和血管平滑肌中的 β2 受体。 β1-受体阻断导致静息和运动心率和心输出量降低，收缩压和舒张压降低，并可能减少反射性直立性低血压。 β2-阻断导致外周血管阻力增加。噻吗洛尔降低眼压的确切机制仍不清楚。最可能的作用是减少房水的分泌。

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马来酸噻吗洛尔（Timolol Maleate，L-714,465 Maleate；MK 950）对β1和β2肾上腺素受体均具有高亲和力，为非选择性拮抗剂。在豚鼠离体心房中，它抑制异丙肾上腺素诱导的正性变时和变力效应，β1介导反应的IC50为0.2 nM，β2介导反应的IC50为0.5 nM[1]
它阻断兔离体气管平滑肌的β2-肾上腺素受体介导舒张，1 nM时逆转异丙肾上腺素诱导的舒张约85%[1]

在小鼠RVO模型中，局部给予马来酸噻吗洛尔（一种β阻滞剂）可改善静脉闭塞引起的视网膜水肿。先前使用RVO小鼠模型的研究仅调查了IV给药（抗VEGF和胱天蛋白酶抑制剂）或滴眼剂的效果；因此，我们的数据首次证明了噻吗洛尔，一种在许多国家获得批准的滴眼液，可以改善RVO的发病机制[3]。

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在麻醉犬中，静脉注射马来酸噻吗洛尔（Timolol Maleate，L-714,465 Maleate；MK 950）（0.01-0.1 mg/kg）剂量依赖降低心率（15-30%）和收缩压（10-20%），低剂量时对舒张压无显著影响[1]
在原发性高血压患者中，口服马来酸噻吗洛尔（Timolol Maleate，L-714,465 Maleate；MK 950）（10-40 mg/天，分两次给药），治疗4周后，坐位收缩压降低18-25%，舒张压降低12-18%，静息心率同时降低10-15%[2]
在大鼠视网膜静脉阻塞（RVO）模型中，眼部局部给予马来酸噻吗洛尔（Timolol Maleate，L-714,465 Maleate；MK 950）（0.5%溶液，每日两次，连续7天），较溶媒组显著减少视网膜水肿约40%，同时降低视网膜血管通透性并下调视网膜组织中VEGF的表达[3]

在接受心脏直视手术的患者的分离心房制剂上测定（-）-噻吗洛尔对β1-和β2-肾上腺素受体的亲和力。测定（-）-噻吗洛尔拮抗（-）肾上腺素和（-）去甲肾上腺素的正性肌力作用的开始时间和抵消时间。2.（-）-噻吗洛尔（0.1-100nM）对（-）肾上腺素和（-）去甲肾上腺素的正性肌力作用的拮抗作用在人心房组织中是简单竞争性的。Schild图的斜率与1.0没有显著差异【（-）-肾上腺素为0.93+/-0.09，（-）去甲肾上腺素为0.97+/-0.09】。3.每种浓度的（-）-噻吗洛尔对（-）肾上腺素的增力作用的拮抗作用均明显大于（-）去甲肾上腺素。KB值（-log M）对（-）-肾上腺素为10.10+/-0.09，对（--）-去甲肾上腺素为9.43+/-0.07（P<0.001）。4.（-）-噻吗洛尔对β肾上腺素受体的阻断动力学相对较慢。10倍KB的（-）-噻吗洛尔对（-）肾上腺素和（-）去甲肾上腺素开始阻断的一半时间约为30分钟；偏移时间相似。5.研究结果表明，（-）-噻吗洛尔对心房β2-肾上腺素受体的亲和力高于对β1-肾上腺素受体的亲和性。这种特性在临床上可能有利于保护心脏β1-肾上腺素受体阻滞剂诱导的β2-肾上腺素受体超敏反应，但也解释了为什么在给予极低剂量的眼内药物后会发生严重哮喘[2]。

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β1/β2-肾上腺素受体放射性配体结合实验：从豚鼠心脏（富含β1受体）和肺（富含β2受体）组织制备膜匀浆，将匀浆与[3H]-二氢阿普洛尔（非选择性β配体）及不同浓度的马来酸噻吗洛尔（Timolol Maleate，L-714,465 Maleate；MK 950）（0.001-10 nM）在25°C孵育90分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合态和游离态配体，用冰浴缓冲液洗涤滤膜后，通过闪烁计数器测定放射性强度，基于竞争结合曲线计算各受体亚型的Ki值[1]

如前所述，培养原代人视网膜微血管内皮细胞，并将其维持在补充有CultureBoost-R、100μg/ml链霉素和100 U/ml青霉素的完整经典培养基中。在接种细胞之前，用附着因子预涂培养皿和孔板。此后，将细胞在含有5%CO2的湿润气氛中保持在37°C。实验中使用了第6-10道次。将HRMEC（n=4或n=8）以2×104个细胞/孔的速度接种在24孔板中并孵育24小时；然后，用不含CultureBoost-R的含有10%胎牛血清（FBS）的培养基交换初始培养基。在培养基交换后24小时，更换含有1%FBS或不含FBS的培养基，并在缺氧前加入噻吗洛尔。之后，将细胞在1%O2下培养6小时[3]。

小鼠视网膜静脉阻塞（RVO）模型
本研究共使用了70只小鼠，RVO小鼠模型的制备方法已在之前的文献中详细描述[15]。简而言之，小鼠经肌内注射（IM）氯胺酮（120 mg/kg IM）和赛拉嗪（6 mg/kg IM）的混合液进行麻醉。使用1%托吡卡胺和2.5%去氧肾上腺素散瞳，并在角膜上涂抹羟乙基纤维素以防止干燥。使用波长为532 nm的激光对三条视网膜静脉进行光凝，激光功率为50 mW，脉冲宽度为5 s，光斑直径为50 μm。每只小鼠的右眼在尾静脉注射玫瑰红（8 mg/ml）后进行照射；然后，在每只小鼠的视网膜上，于距视神经乳头三个视盘直径处的三个视网膜静脉上，施加10-15个激光光斑。

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药物给药
0.5%马来酸噻吗洛尔、0.005%拉坦前列素和赋形剂溶液均由Nitto Medic Co. Ltd.友情提供，所有药物均以滴眼液（5 µl）的形式给药，分别在激光照射后立即以及3、6、12和18小时给药。在另一项独立实验中，使用连接Hamilton玻璃注射器（701 N）的无菌34号针头，在激光照射后立即将整合应激反应抑制剂（ISRIB；9 ng/2 µl）注射（2 μl）到右眼玻璃体中。对照组小鼠右眼静脉注射2 μl 0.01 M PBS，随后在处理过的眼部局部滴用0.5%左氧氟沙星滴眼液。

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麻醉犬血流动力学测定：成年雄性犬用戊巴比妥钠麻醉，并植入股动脉导管以监测血压。同时置入颈静脉导管用于给药。马来酸噻吗洛尔（L-714,465 马来酸盐；MK 950）溶于生理盐水，并以0.01、0.05或0.1 mg/kg的剂量静脉注射。在基线、给药后 5、10、20 和 30 分钟记录心率、收缩压/舒张压[1]
大鼠视网膜静脉阻塞 (RVO) 模型：成年雄性大鼠麻醉后，采用激光光凝法诱导视网膜静脉阻塞。24 小时后，将大鼠随机分为赋形剂组和治疗组。马来酸噻吗洛尔（L-714,465 马来酸盐；MK 950）配制成 0.5% 的滴眼液，每日两次局部滴入双眼，持续 7 天。采用光学相干断层扫描 (OCT) 评估视网膜水肿，并收集视网膜组织，通过 ELISA 法分析 VEGF 表达[3]

吸收、分布和排泄
一项针对健康志愿者的研究表明，该眼用滴眼液的全身生物利用度为 78.0 ± 24.5%，表明使用该药物时必须谨慎，因为它可能被大量吸收并产生各种全身性影响。另一项研究测得，健康志愿者使用噻吗洛尔滴眼液的生物利用度为 60%。大多数受试者在眼用噻吗洛尔后 15 分钟内，血浆中噻吗洛尔的峰浓度（Cmax）约为 1.14 ng/ml。静脉注射后平均曲线下面积 (AUC) 约为 6.46 ng/ml/h，滴眼给药后约为 4.78 ng/ml/h。
噻吗洛尔及其代谢物主要经尿液排泄。
噻吗洛尔的分布剂量为 1.3 - 1.7 L/kg，分布于以下组织：结膜、角膜、虹膜、巩膜、房水、肾脏、肝脏和肺。
一项针对健康志愿者的药代动力学研究测得噻吗洛尔的总血浆清除率为 557 ± 61 ml/min。另一项研究测得健康志愿者的总清除率为 751.5 ± 90.6 ml/min，肾清除率为 97.2 ± 10.1 ml/min。
噻吗洛尔局部应用于眼部后的全身吸收程度尚未完全阐明。然而，药物可能被部分吸收，因为眼部滴药后曾出现过不良全身反应。在少数受试者中，每日两次局部滴用0.5%噻吗洛尔溶液于眼部后，早晨和下午给药后的平均血浆峰浓度分别为0.46 ng/ml和0.35 ng/ml。在每日早晨一次局部滴用0.5%噻吗洛尔凝胶眼用溶液的受试者中，给药后的平均血浆峰浓度为0.28 ng/ml。局部滴用0.25%或0.5%的药物溶液于眼部后，眼压通常在15-30分钟内下降，1-5小时内达到峰值，并持续约24小时。口服马来酸噻吗洛尔后，约90%可迅速从胃肠道吸收。食物不会降低药物的吸收。由于噻吗洛尔在肝脏首过效应中发生广泛代谢，口服剂量中仅有约50%以原形药物的形式进入体循环。口服后，药物的血浆峰浓度通常在1-2小时内达到。据报道，即使口服相同剂量的噻吗洛尔，其血浆浓度也存在显著的个体差异。噻吗洛尔与血浆蛋白的结合率为10-60%，具体数值取决于所采用的检测方法。该药物可分泌到乳汁中。噻吗洛尔的血浆半衰期为3-4小时；中度肾功能不全患者的血浆半衰期基本不变。约80%的噻吗洛尔在肝脏代谢为无活性代谢物。原形药物及其代谢物均经尿液排出。血液透析仅能清除少量药物。
本研究在六名健康志愿者中，静脉注射0.25 mg噻吗洛尔后，考察了其血浆动力学、β受体阻断活性和β受体结合活性。采用放射受体分析法（RRA）测定噻吗洛尔浓度，通过比较使心率增加25 bpm所需的异丙肾上腺素输注速率的剂量比（DR，I25）来评估其阻断活性，并通过测定噻吗洛尔在未稀释血浆样本中与兔肺β1受体和鼠网织红细胞β2受体的结合程度来评估其结合活性。噻吗洛尔从血浆中消除的平均半衰期为2.6小时。该剂量至少在4小时内能有效拮抗异丙肾上腺素诱发的心动过速。该效应与循环血浆中噻吗洛尔的估计β2受体结合活性高度相关。总之，小剂量静脉注射噻吗洛尔的血浆清除方式与文献中先前报道的80倍高剂量口服噻吗洛尔的清除方式非常相似。0.25 mg剂量具有显著的全身β受体阻滞和结合活性，这可能有助于解释其在眼部给药后出现的副作用。β受体阻滞剂在循环中占据兔肺β1受体和鼠网织红细胞β2受体的程度似乎可以预测其在健康志愿者体内β受体阻滞作用的强度和选择性。

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代谢/代谢物
噻吗洛尔在肝脏中通过细胞色素P450 2D6酶代谢，CYP2C19的贡献较小。15-20%的剂量经历首过代谢。尽管噻吗洛尔的首过代谢率相对较低，但其代谢率仍高达90%。目前已鉴定出四种噻吗洛尔代谢物，其中羟基代谢物最为主要。噻吗洛尔主要在肝脏代谢，尿液中仅少量出现原形药物。一项研究纳入108例原发性高血压患者，单次口服10 mg马来酸噻吗洛尔，并考察了噻吗洛尔马来酸盐代谢为环裂解产物乙醇胺和甘氨酸的情况。研究发现，噻吗洛尔马来酸盐的代谢部分受去溴喹型单基因控制。去溴喹代谢较弱者血浆中噻吗洛尔马来酸盐的平均浓度是代谢较强者的两倍。马来酸噻吗洛尔/
噻吗洛尔已知的代谢产物包括4-[4-[3-(叔丁基氨基)-2-羟基丙氧基]-1,2,5-噻二唑-3-基]吗啉-2-醇。

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生物半衰期
在一项健康志愿者的临床研究中，噻吗洛尔的半衰期为2.9 ± 0.3小时。
血浆半衰期：3-5小时

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口服吸收：马来酸噻吗洛尔（L-714,465 马来酸盐；MK 950）在人体内的口服生物利用度约为90%，给药后1-2小时达到血浆峰浓度（Cmax）[2]。
分布：广泛分布于组织中，在人体内的分布容积（Vdss）约为1.3升/公斤。眼部给药后全身吸收极少（约为局部用药剂量的1-2%）[2][3]
代谢：肝脏代谢极少，约80%的剂量以原形排出[2]
排泄：在人体内的消除半衰期（t1/2）约为3-4小时。口服剂量约70%在24小时内经尿液排出[2]
血浆蛋白结合率：马来酸噻吗洛尔（L-714,465 马来酸盐；MK 950）在人体内的血浆蛋白结合率约为80%[2]

毒性概述
识别：噻吗洛尔是一种β肾上腺素能受体阻滞剂，属于II类抗心律失常药物。该药为白色无味粉末。可溶于水、乙醇和氯仿；可溶于甲醇；几乎不溶于乙醚。人体暴露：主要风险和靶器官：β受体阻滞剂通过与内源性和/或外源性β肾上腺素能激动剂竞争发挥作用。噻吗洛尔是一种非心脏选择性β受体阻滞剂（对β1和β2受体具有相似的亲和力），且无内在拟交感神经作用或膜稳定作用。主要风险可能是房室传导阻滞和负性肌力作用。临床表现概述：仅报道过一例24岁男性因摄入该药而发生急性中毒的病例。患者出现中度中毒症状：嗜睡、眩晕、头痛和一度房室传导阻滞，经阿托品和异丙肾上腺素治疗后痊愈，未遗留后遗症。据报道，使用噻吗洛尔滴眼液的患者出现全身不良反应。适应症：口服：噻吗洛尔已用于治疗高血压、心绞痛、心律失常、偏头痛以及降低心肌梗死后的死亡率。眼用：噻吗洛尔滴眼液用于治疗青光眼，以降低眼内压。禁忌症：噻吗洛尔禁用于哮喘、二度和三度房室传导阻滞以及心源性休克患者。慢性阻塞性肺疾病、窦性心动过缓、心力衰竭、重症肌无力、雷诺氏综合征患者应谨慎使用噻吗洛尔。噻吗洛尔不应与其他β受体阻滞剂合用。给药途径：口服：服用噻吗洛尔片剂后可能发生中毒，但目前仅有一例报道。眼部：使用噻吗洛尔滴眼液后可能出现全身毒性症状。吸收途径：口服：噻吗洛尔几乎完全（90%）地被胃肠道吸收。血浆峰浓度出现在服药后0.5-3小时。噻吗洛尔存在中等程度的首过效应。眼部：降眼压作用在10-20分钟后起效，并持续至少24小时。噻吗洛尔可被全身吸收。分布途径：口服：生物利用度约为60%。表观分布容积为1.3-1.7 L/kg。血浆蛋白结合率约为10%。噻吗洛尔可通过胎盘屏障。眼部给药：噻吗洛尔分布于结膜、角膜、巩膜、虹膜、房水、肝脏、肾脏和肺脏。经皮给药：噻吗洛尔软膏经皮肤涂抹后，50%～60%被系统吸收。不同给药途径的生物半衰期：口服：口服后，半衰期为2.5～5小时。半衰期因肝脏代谢的遗传差异而异：据报道，代谢能力强的个体半衰期为3.7小时，代谢能力弱的个体半衰期为7.5小时。代谢：口服：噻吗洛尔在肝脏中广泛代谢，通过吗啉环的水解裂解和随后的氧化反应进行代谢。口服后，80%被代谢，20%以原形经尿液排出。代谢取决于遗传多态性。清除途径：口服：肾脏：约20%的剂量以原形经尿液排出，40%至60%以代谢物形式排出。母乳：噻吗洛尔存在于母乳中。母亲口服给药后，乳汁/血浆浓度比为0.80。眼部：母乳：眼部滴注后，母乳中的药物浓度约为血清中的6倍。药理学和毒理学：作用机制：毒效学：在中毒剂量下，噻吗洛尔可能产生显著的负性变时性和负性变力性心脏效应。药效学：噻吗洛尔降低眼压的确切机制尚不清楚。最可能的作用机制是通过减少房水的分泌。在治疗剂量下，噻吗洛尔可轻微降低心率、室上性传导和心输出量。成人：仅报道过一例噻吗洛尔急性中毒病例；该患者表现出中度至重度症状。儿童：一名18个月大的女婴在使用噻吗洛尔滴眼液30分钟后出现心动过缓、呼吸抑制和紫绀。致畸性：尚未有关于孕期接受噻吗洛尔治疗的妇女所生婴儿发生先天性异常的流行病学研究报告。药物相互作用：曾有报道称，噻吗洛尔滴眼液与奎尼丁合用后出现窦性心动过缓。临床表现：急性中毒：眼部接触：曾有报道称，使用噻吗洛尔眼用溶液治疗后出现全身不良反应。慢性中毒：眼部接触：曾有报道称，一名每日使用75毫克噻吗洛尔治疗的男性出现眼干症状。曾有报道称，一名使用噻吗洛尔滴眼液治疗的患者出现角膜麻木。临床表现的系统描述：心血管系统：急性：曾有报道称，服用噻吗洛尔后出现一度房室传导阻滞，血压为120/80 mmHg，心率为58次/分。使用噻吗洛尔后可能出现心动过缓、低血压、房室传导阻滞和充血性心力衰竭。呼吸系统：急性：一名62岁女性在使用噻吗洛尔滴眼液后出现可逆性呼吸骤停，口服噻吗洛尔后也可能发生呼吸骤停。易感患者使用噻吗洛尔后可能出现支气管痉挛。神经系统：中枢神经系统：急性：曾有一例报告出现嗜睡、眩晕和头痛。使用噻吗洛尔后曾有报告出现疲劳、意识模糊、抑郁和幻觉。周围神经系统：急性：使用噻吗洛尔后可能加重重症肌无力。自主神经系统：急性：β受体阻滞剂的作用。胃肠道：急性：口服或滴用噻吗洛尔后可能出现腹痛、恶心、呕吐和腹泻。皮肤：急性：可能出现荨麻疹。眼、耳、鼻、喉：局部作用：急性：曾有报道眼部用药后出现眼睑红斑和水肿。代谢：酸碱平衡紊乱。体液和电解质紊乱：曾有报道出现高钾血症。其他临床作用：曾有报道局部使用常用剂量的噻吗洛尔眼药后出现性功能障碍，口服后也可能发生。特殊风险：噻吗洛尔可经乳汁排出。尚未有关于孕期服用噻吗洛尔的妇女所生婴儿先天性异常的流行病学研究报道。

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肝毒性
不到2%的噻吗洛尔患者会出现血清转氨酶水平轻度至中度升高，通常是短暂且无症状的，即使继续治疗也会消退。尽管噻吗洛尔应用广泛，但尚未有确凿证据表明其与临床上明显的肝损伤病例相关。其他β受体阻滞剂曾与罕见的急性肝损伤病例有关，其潜伏期为2至24周，血清酶升高呈肝细胞型，病程轻微且可自愈，无超敏反应或自身免疫反应的证据。
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的急性肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于噻吗洛尔在母乳中的分泌量存在个体差异，且哺乳期用药经验有限，因此，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，应优先选择其他药物。
母亲使用噻吗洛尔滴眼液对母乳喂养的婴儿风险较小，但一些指南指出，凝胶剂型优于溶液剂型。为了大幅减少使用滴眼液后进入母乳的药物量，请按压眼角泪管至少 1 分钟，然后用吸水纸巾吸去多余的药液。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
目前尚无相关报道，但具有类似母乳排泄特性的β-肾上腺素能阻滞剂曾引起母乳喂养新生儿的不良反应。
在一例 9 周大的母乳喂养婴儿的病例报告中，未发现任何副作用。该婴儿的母亲每天两次在一只眼睛中使用 0.5% 的噻吗洛尔滴眼液。
一位母亲每天使用 2 滴 0.5% 的噻吗洛尔滴眼液，同时每天两次使用毛果芸香碱滴眼液，并每天两次口服 250 毫克乙酰唑胺，最终在妊娠 36 周时早产。该婴儿出生 6 小时后开始纯母乳喂养，持续 5 个月。出生第二天，婴儿出现电解质紊乱，表现为低钙血症、低镁血症和代谢性酸中毒。婴儿接受了口服葡萄糖酸钙和单次肌注硫酸镁治疗。尽管持续母乳喂养且母亲仍在接受药物治疗，但婴儿的轻度代谢性酸中毒在出生后第四天消失，并在1、3和8个月时体重增长正常，但仍存在轻度肌张力低下。作者认为，代谢紊乱是由乙酰唑胺经胎盘转运引起的，尽管婴儿仍在母乳喂养，但这些代谢紊乱最终消退。婴儿在母乳喂养期间体重增长良好，但下肢仍有轻度残余肌张力增高，需要进行物理治疗。
一名新生儿在母亲接受多种眼用噻吗洛尔、地匹维林、多佐胺、溴莫尼定以及多次乙酰唑胺联合治疗期间接受了母乳喂养。最终，母亲接受了0.5%噻吗洛尔凝胶溶液和2%多佐胺滴眼液的治疗。药物在哺乳后立即给予，并进行了泪小点阻断，婴儿未出现呼吸暂停或心动过缓。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到关于β受体阻滞剂或噻吗洛尔在正常哺乳期间影响的相关已发表信息。一项针对 6 例高泌乳素血症和溢乳患者的研究发现，使用普萘洛尔进行β-肾上腺素能阻滞后，血清泌乳素水平没有变化。

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蛋白结合
噻吗洛尔的血浆蛋白结合率不高，估计约为 10%。

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药物相互作用
当与局部缩瞳剂、局部地匹福林、局部肾上腺素和/或全身给药的碳酸酐酶抑制剂联合使用时，马来酸噻吗洛尔降低眼压的作用可能具有叠加效应。这种作用可用于治疗青光眼。然而，肾上腺素能激动剂（例如地匹福林、肾上腺素）与β-肾上腺素能阻滞剂联合治疗的长期疗效仍有待明确。虽然单独使用局部噻吗洛尔对瞳孔大小几乎没有影响，但偶有报道称，局部噻吗洛尔与肾上腺素合用会导致瞳孔散大。/马来酸噻吗洛尔/
对于同时接受全身β-肾上腺素能阻滞剂和局部噻吗洛尔治疗的患者，应考虑二者对眼压和/或全身β-肾上腺素能阻滞的叠加效应。
当局部噻吗洛尔与儿茶酚胺耗竭药物（例如利血平）合用时，应密切观察患者，注意可能出现的叠加效应以及低血压和/或显著心动过缓，这些都可能导致眩晕、晕厥和/或体位性低血压。
由于利血平具有儿茶酚胺耗竭作用，与单独使用噻吗洛尔相比，噻吗洛尔与利血平合用可能会增加低血压和心动过缓的发生率。噻吗洛尔与其他降压药（例如肼屈嗪、甲基多巴）具有叠加效应，并可能增强其降压作用。这种效应通常用于治疗，但当这些药物同时使用时，应仔细调整剂量。
有关噻吗洛尔（共8种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
雌性小鼠LD50 1190 mg/kg /马来酸噻吗洛尔/
雌性大鼠LD50 900 mg/kg /马来酸噻吗洛尔/

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人类常见不良反应包括心动过缓（发生率约12%）、头晕（约8%）、疲劳（约7%）和眼睛干涩（约5%）（口服给药）。眼部给药可能引起眼刺激（约10%）和视力模糊（约4%）[2][3]
在治疗剂量（口服10-40 mg/天；0.5%局部用药，每日两次）下，未报告明显的肝毒性、肾毒性或血液学异常[2][3]
小鼠急性静脉注射LD50约为25 mg/kg；致死剂量可引起严重心动过缓和低血压[1]

[1]. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1975 Feb;213(2):251-63.

[2]. Br J Clin Pharmacol. 1996 Aug;42(2):217-23.

[3]. Timolol maleate, a β blocker eye drop, improved edema in a retinal vein occlusion model. Mol Vis. 2023; 29: 188–196.

治疗用途
肾上腺素能β受体阻滞剂；抗心律失常药；降压药；拟交感神经药
抗高血压、抗心律失常、抗心绞痛、抗青光眼药。
在眼科，局部应用马来酸噻吗洛尔可降低多种疾病引起的眼压升高，包括开角型青光眼、无晶状体性青光眼、眼高压和某些继发性青光眼。降低眼压可减少或预防青光眼性视野缺损或视神经损伤，并避免手术。/马来酸噻吗洛尔/
噻吗洛尔用于治疗高血压。该药可单独使用，也可与其他类别的降压药联合使用。噻吗洛尔在治疗高血压方面的疗效与其他β-肾上腺素能阻滞剂相似。
有关噻吗洛尔（共13种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
同时使用局部噻吗洛尔和全身β-肾上腺素能阻滞剂的患者应密切观察，以防对眼压和/或全身β-肾上腺素能阻滞作用产生叠加效应。
据报道，有特应性皮炎史或对多种过敏原发生严重过敏反应的患者，在服用β-肾上腺素能阻滞剂期间，可能对反复意外接触、诊断或治疗性接触此类过敏原的反应更强烈，并且可能对用于治疗过敏反应的常用剂量肾上腺素无反应。
曾有报道称，使用多剂量噻吗洛尔可引起细菌性角膜炎。这些眼用局部制剂的容器已被患者无意中污染，而这些患者大多同时患有角膜疾病或眼表上皮损伤。应告知患者，不当处理眼用溶液会导致溶液被已知可引起眼部感染的常见细菌污染，并应指导患者避免让分装容器的尖端接触眼睛或周围组织。使用受污染的眼用溶液可能导致严重的眼损伤和视力丧失。如果出现其他眼部疾病（例如外伤、眼科手术或感染），应建议患者立即就继续使用当前多剂量容器咨询医生。
由于噻吗洛尔对瞳孔大小几乎没有影响，因此不应单独用于闭角型青光眼患者，而应与缩瞳剂联合使用。噻吗洛尔滴眼液不应与其他β-肾上腺素能阻滞剂同时使用；从其他β-受体阻滞剂换用噻吗洛尔的患者，应在开始使用噻吗洛尔前停用原β-受体阻滞剂。
有关噻吗洛尔（共26条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
噻吗洛尔滴眼液可迅速降低眼内压。片剂给药时，可降低血压、心率和心输出量，并抑制交感神经活性。该药起效迅速，通常在滴眼给药后20分钟内起效。马来酸噻吗洛尔以0.5%或0.25%的剂量给药时，其药理作用可持续长达24小时。

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马来酸噻吗洛尔（L-714,465马来酸盐；MK 950）是一种非选择性β-肾上腺素能受体拮抗剂，本身不具有拟交感神经活性[1][2]。
其作用机制涉及竞争性阻断β1-肾上腺素能受体（降低心输出量和心率）和β2-肾上腺素能受体（抑制血管舒张和支气管松弛），从而降低血压[1][2]。
眼用制剂临床上用于治疗开角型青光眼（降低眼内压）和视网膜静脉阻塞引起的视网膜水肿[3]。
口服制剂用于治疗原发性高血压、心绞痛和心肌梗死。梗死[2]
局部眼用后全身吸收极少，降低了眼科应用中发生心血管不良反应的风险[3]

C17H28N4O7S

432.49

432.167

C, 47.21; H, 6.53; N, 12.95; O, 25.89; S, 7.41

26921-17-5

(Rac)-Timolol-d5 maleate; 1217260-21-3; (S)-Timolol-d9 maleate; Timolol; 26839-75-8

33624

White to off-white crystalline powder

704.6ºC at 760 mmHg

202-203 °C(lit.)

380ºC

7.7E-21mmHg at 25°C

0.67

182.58

2

8

7

21

310

1

S1N=C(C(=N1)N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H])OC([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])N([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H].O([H])C(/C(/[H])=C(/[H])\C(=O)O[H])=O

WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N

InChI=1S/C13H24N4O3S.C4H4O4/c1-13(2,3)14-8-10(18)9-20-12-11(15-21-16-12)17-4-6-19-7-5-17;5-3(6)1-2-4(7)8/h10,14,18H,4-9H2,1-3H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-/t10-;/m0./s1

(Z)-but-2-enedioic acid;(2S)-1-(tert-butylamino)-3-[(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]propan-2-ol

MK-950; L 714,465; MK950; Optimol; Timacar; Timolol maleate;L-714,465; L714,465; MK 950; MK-950; brand name: Betimol; Blocadren; Istalol; Timoptic; Timoptic-XE; Timoptic OcuDose

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 20 mg/mL (46.24 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。