Timolol DEA controlled substance

别名: 噻吗洛尔;(S)-1-(叔丁基氨基)-3-[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-2-丙醇;马来酸噻吗洛尔;塞吗洛尔;噻吗心胺;赛吗西胺;噻吗洛尔杂质
目录号: V31129 纯度: ≥98%
噻吗洛尔是一种β受体阻滞剂,可用于局部和全身给药。
Timolol CAS号: 26839-75-8
产品类别: New2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of Timolol:

  • S-马来酸噻吗洛尔
  • (Rac)-Timolol-d5 maleate ((Rac)-Timolol maleate-d5)
  • S-噻吗洛尔
点击了解更多
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
噻吗洛尔是一种β受体阻滞剂,可用于局部和全身给药。局部用噻吗洛尔用于减少开角型青光眼和眼内压升高。噻吗洛尔还用于婴儿血管瘤、高血压、心肌梗塞、偏头痛预防和心房颤动的研究。噻吗洛尔还具有心脏保护作用。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
噻吗洛尔可显着降低糖尿病大鼠心肌脂质过氧化水平的升高。噻吗洛尔可以在糖尿病小鼠体内建立氧化应激和抗氧化防御系统之间良好平衡的比例,并对糖尿病诱导的 ERS 和相关细胞凋亡具有重要的心脏保护作用 [3]。
体内研究 (In Vivo)
噻吗洛尔抑制糖尿病大鼠的 ERS 反应,具有心脏保护作用 [3]。
动物实验
动物/疾病模型: 实验性糖尿病模型:3月龄雄性Wistar大鼠[3]。
剂量: 5 mg/kg
给药途径: 噻吗洛尔(5 mg/kg,每日一次,持续12周)
实验结果: 显示出心脏保护作用。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
一项针对健康志愿者的研究显示,眼用滴眼液的吸收率为 78.0 ± 24.5%,表明使用该药物时必须谨慎,因为它可能被大量吸收并产生各种全身性影响。另一项研究测得,健康志愿者使用噻吗洛尔滴眼液的生物利用度为 60%。大多数受试者在眼用噻吗洛尔后 15 分钟内,血浆中噻吗洛尔的峰浓度 (Cmax) 约为 1.14 ng/ml。静脉注射后平均曲线下面积 (AUC) 约为 6.46 ng/ml/h,滴眼给药后约为 4.78 ng/ml/h。
噻吗洛尔及其代谢物主要经尿液排泄。
噻吗洛尔的分布剂量为 1.3 - 1.7 L/kg,分布于以下组织:结膜、角膜、虹膜、巩膜、房水、肾脏、肝脏和肺。
一项针对健康志愿者的药代动力学研究测得噻吗洛尔的总血浆清除率为 557 ± 61 ml/min。另一项研究测得健康志愿者的总清除率为 751.5 ± 90.6 ml/min,肾清除率为 97.2 ± 10.1 ml/min。
局部用药后噻吗洛尔的全身吸收情况尚未完全阐明。然而,药物吸收似乎仍然存在,因为在眼部滴药后曾出现过不良全身反应。在少数受试者中,每日两次局部滴用0.5%噻吗洛尔溶液后,早晨和下午给药后的平均血浆峰浓度分别为0.46 ng/ml和0.35 ng/ml。在每日早晨一次局部滴用0.5%噻吗洛尔凝胶眼用溶液的受试者中,给药后的平均血浆峰浓度为0.28 ng/ml。局部滴用0.25%或0.5%的药物溶液后,眼压通常在15-30分钟内下降,在1-5小时内达到峰值,并持续约24小时。口服马来酸噻吗洛尔约90%可迅速从胃肠道吸收。食物不会降低药物的吸收。由于噻吗洛尔在肝脏首过代谢后会发生广泛的代谢,因此口服剂量中只有约50%以原药形式进入体循环。药物通常在口服后1-2小时内达到血浆峰浓度。据报道,即使口服相同剂量的噻吗洛尔,个体间达到的血浆浓度也存在显著差异。噻吗洛尔与血浆蛋白的结合率为10-60%,具体数值取决于所采用的检测方法。该药物会分泌到乳汁中。噻吗洛尔的血浆半衰期为3-4小时;中度肾功能不全患者的血浆半衰期基本不变。约80%的噻吗洛尔在肝脏代谢为无活性代谢物。原药及其代谢物均经尿液排出。血液透析只能清除少量药物。
在六名健康志愿者中,静脉注射0.25 mg噻吗洛尔后,研究了其β受体阻滞和结合活性。采用放射受体分析法(RRA)测定血浆动力学,通过比较使心率增加25 bpm所需的异丙肾上腺素输注速率的剂量比(DR)(I25)来测定阻滞活性,通过测定噻吗洛尔在未稀释血浆样本中占据兔肺β1受体和鼠网织红细胞β2受体的程度来测定结合活性。噻吗洛尔从血浆中消除,消除相的平均半衰期为2.6小时。噻吗洛尔至少在4小时内能有效拮抗异丙肾上腺素诱发的心动过速。与循环血浆中噻吗洛尔的估计β2受体结合活性具有极好的相关性。总之,小剂量静脉注射噻吗洛尔的血浆清除方式与文献中先前报道的80倍高剂量口服噻吗洛尔的清除方式非常相似。0.25 mg剂量具有相当大的全身β受体阻滞和结合活性,这可能有助于解释其在眼部给药后报道的副作用。循环中β受体阻滞剂与兔肺β1受体和鼠网织红细胞β2受体的结合情况似乎可以预测其在健康志愿者中的β受体阻滞作用的强度和选择性。
代谢/代谢物
噻吗洛尔主要在肝脏中通过细胞色素P450 2D6酶代谢,CYP2C19的贡献较小。 15-20%的剂量会经历首过代谢。尽管噻吗洛尔的首过代谢率相对较低,但其代谢率仍高达90%。已鉴定出噻吗洛尔的四种代谢物,其中羟基代谢物最为主要。噻吗洛尔主要在肝脏代谢,尿液中仅检测到少量原形药物。一项研究对108例原发性高血压患者进行了噻吗洛尔马来酸盐代谢的研究,这些患者单次口服10 mg噻吗洛尔马来酸盐。研究发现,噻吗洛尔马来酸盐的代谢部分受去溴喹类单基因控制。去溴喹代谢较弱者的平均血浆噻吗洛尔马来酸盐浓度是代谢较强者的两倍。马来酸噻吗洛尔/
噻吗洛尔已知的代谢产物包括4-[4-[3-(叔丁基氨基)-2-羟基丙氧基]-1,2,5-噻二唑-3-基]吗啉-2-醇。
生物半衰期
在一项针对健康志愿者的临床研究中,噻吗洛尔的半衰期为2.9 ± 0.3小时。
血浆半衰期为3-5小时
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒性概述
识别:噻吗洛尔是一种β肾上腺素能受体阻滞剂,属于II类抗心律失常药物。该药为白色无味粉末。可溶于水、乙醇和氯仿;可溶于甲醇;几乎不溶于乙醚。人体暴露:主要风险和靶器官:β受体阻滞剂通过与内源性和/或外源性β肾上腺素能激动剂竞争发挥作用。噻吗洛尔是一种非心脏选择性β受体阻滞剂(对β1和β2受体具有相似的亲和力),且无内在拟交感神经作用或膜稳定作用。主要风险可能是房室传导阻滞和负性肌力作用。临床表现概述:仅报道过一例24岁男性因摄入该药而发生急性中毒的病例。患者出现中度中毒症状:嗜睡、眩晕、头痛和一度房室传导阻滞,经阿托品和异丙肾上腺素治疗后痊愈,未遗留后遗症。据报道,使用噻吗洛尔滴眼液的患者出现全身不良反应。适应症:口服:噻吗洛尔已用于治疗高血压、心绞痛、心律失常、偏头痛以及降低心肌梗死后的死亡率。眼用:噻吗洛尔滴眼液用于治疗青光眼,以降低眼内压。禁忌症:噻吗洛尔禁用于哮喘、二度和三度房室传导阻滞以及心源性休克患者。慢性阻塞性肺疾病、窦性心动过缓、心力衰竭、重症肌无力、雷诺氏综合征患者应谨慎使用噻吗洛尔。噻吗洛尔不应与其他β受体阻滞剂合用。给药途径:口服:服用噻吗洛尔片剂后可能发生中毒,但目前仅有一例报道。眼部:使用噻吗洛尔滴眼液后可能出现全身毒性症状。吸收途径:口服:噻吗洛尔几乎完全(90%)地被胃肠道吸收。血浆峰浓度出现在服药后0.5-3小时。噻吗洛尔存在中等程度的首过效应。眼部:降眼压作用在10-20分钟后起效,并持续至少24小时。噻吗洛尔可被全身吸收。分布途径:口服:生物利用度约为60%。表观分布容积为1.3-1.7 L/kg。血浆蛋白结合率约为10%。噻吗洛尔可通过胎盘屏障。眼部给药:噻吗洛尔分布于结膜、角膜、巩膜、虹膜、房水、肝脏、肾脏和肺脏。经皮给药:噻吗洛尔软膏经皮肤涂抹后,50%~60%被系统吸收。不同给药途径的生物半衰期:口服:口服后,半衰期为2.5~5小时。半衰期因肝脏代谢的遗传差异而异:据报道,代谢能力强的个体半衰期为3.7小时,代谢能力弱的个体半衰期为7.5小时。代谢:口服:噻吗洛尔在肝脏中广泛代谢,通过吗啉环的水解裂解和随后的氧化反应进行代谢。口服后,80%被代谢,20%以原形经尿液排出。代谢取决于遗传多态性。清除途径:口服:肾脏:约20%的剂量以原形经尿液排出,40%至60%以代谢物形式排出。母乳:噻吗洛尔存在于母乳中。母亲口服给药后,乳汁/血浆浓度比为0.80。眼部:母乳:眼部滴注后,母乳中的药物浓度约为血清中的6倍。药理学和毒理学:作用机制:毒效学:在中毒剂量下,噻吗洛尔可能产生显著的负性变时性和负性变力性心脏效应。药效学:噻吗洛尔降低眼压的确切机制尚不清楚。最可能的作用机制是通过减少房水的分泌。在治疗剂量下,噻吗洛尔可轻微降低心率、室上性传导和心输出量。成人:仅报道过一例噻吗洛尔急性中毒病例;该患者表现出中度至重度症状。儿童:一名18个月大的女婴在使用噻吗洛尔滴眼液30分钟后出现心动过缓、呼吸抑制和紫绀。致畸性:尚未有关于孕期接受噻吗洛尔治疗的妇女所生婴儿发生先天性异常的流行病学研究报告。药物相互作用:曾有报道称,噻吗洛尔滴眼液与奎尼丁合用后出现窦性心动过缓。临床表现:急性中毒:眼部接触:曾有报道称,使用噻吗洛尔眼用溶液治疗后出现全身不良反应。慢性中毒:眼部接触:曾有报道称,一名每日使用75毫克噻吗洛尔治疗的男性出现眼干症状。曾有报道称,一名使用噻吗洛尔滴眼液治疗的患者出现角膜麻木。临床表现的系统描述:心血管系统:急性:曾有报道称,服用噻吗洛尔后出现一度房室传导阻滞,血压为120/80 mmHg,心率为58次/分。使用噻吗洛尔后可能出现心动过缓、低血压、房室传导阻滞和充血性心力衰竭。呼吸系统:急性:一名62岁女性在使用噻吗洛尔滴眼液后出现可逆性呼吸骤停,口服噻吗洛尔后也可能发生呼吸骤停。易感患者使用噻吗洛尔后可能出现支气管痉挛。神经系统:中枢神经系统:急性:曾有一例报告出现嗜睡、眩晕和头痛。使用噻吗洛尔后曾有报告出现疲劳、意识模糊、抑郁和幻觉。周围神经系统:急性:使用噻吗洛尔后可能加重重症肌无力。自主神经系统:急性:β受体阻滞剂的作用。胃肠道:急性:口服或滴用噻吗洛尔后可能出现腹痛、恶心、呕吐和腹泻。皮肤:急性:可能出现荨麻疹。眼、耳、鼻、喉:局部作用:急性:曾有报道眼部用药后出现眼睑红斑和水肿。代谢:酸碱平衡紊乱。体液和电解质紊乱:曾有报道出现高钾血症。其他临床作用:曾有报道局部使用常用剂量的噻吗洛尔眼药后出现性功能障碍,口服后也可能发生。特殊风险:噻吗洛尔可经乳汁排出。尚未有关于孕期服用噻吗洛尔的妇女所生婴儿先天性异常的流行病学研究报道。
肝毒性
不到2%的噻吗洛尔患者会出现血清转氨酶水平轻度至中度升高,通常是短暂且无症状的,即使继续治疗也会消退。尽管噻吗洛尔应用广泛,但尚未有确凿证据表明其与临床上明显的肝损伤病例相关。其他β受体阻滞剂曾与罕见的急性肝损伤病例有关,其潜伏期为2至24周,血清酶升高呈肝细胞型,病程轻微且可自愈,无超敏反应或自身免疫反应的证据。
可能性评分:E(不太可能是临床上明显的急性肝损伤的原因)。
妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于噻吗洛尔在母乳中的分泌量存在个体差异,且哺乳期用药经验有限,因此,尤其是在哺乳新生儿或早产儿时,应优先选择其他药物。
母亲使用噻吗洛尔滴眼液对母乳喂养的婴儿风险较小,但一些指南指出,凝胶剂型优于溶液剂型。为了大幅减少使用滴眼液后进入母乳的药物量,请按压眼角泪管至少 1 分钟,然后用吸水纸巾吸去多余的药液。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
目前尚无相关报道,但具有类似母乳排泄特性的β-肾上腺素能阻滞剂曾引起母乳喂养新生儿的不良反应。
有一例病例报告显示,一名 9 周大的母乳喂养婴儿的母亲每天两次在其一只眼睛中使用 0.5% 的噻吗洛尔滴眼液,未出现副作用。
另一例母亲每天使用 2 滴 0.5% 的噻吗洛尔滴眼液,同时每天两次使用毛果芸香碱滴眼液,并每天两次口服 250 毫克乙酰唑胺,于妊娠 36 周早产。该婴儿出生 6 小时后开始纯母乳喂养,持续 5 个月。出生第二天,婴儿出现电解质紊乱,表现为低钙血症、低镁血症和代谢性酸中毒。婴儿接受了口服葡萄糖酸钙和单次肌注硫酸镁治疗。尽管持续母乳喂养且母亲仍在接受药物治疗,但婴儿的轻度代谢性酸中毒在出生后第四天消失,并在1、3和8个月时体重增长正常,但仍存在轻度肌张力低下。作者认为,代谢紊乱是由乙酰唑胺经胎盘转运引起的,尽管婴儿仍在母乳喂养,但这些代谢紊乱最终消退。婴儿在母乳喂养期间体重增长良好,但下肢仍有轻度残余肌张力增高,需要进行物理治疗。
一名新生儿在母亲接受多种眼用噻吗洛尔、地匹维林、多佐胺、溴莫尼定以及多次乙酰唑胺联合治疗期间接受了母乳喂养。最终,母亲接受了0.5%噻吗洛尔凝胶溶液和2%多佐胺滴眼液的治疗。药物在哺乳后立即给予,并进行了泪小点阻断,婴儿未出现呼吸暂停或心动过缓。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期,未找到关于β受体阻滞剂或噻吗洛尔在正常哺乳期间影响的相关已发表信息。一项针对 6 例高泌乳素血症和溢乳患者的研究发现,使用普萘洛尔进行β-肾上腺素能阻滞后,血清泌乳素水平没有变化。
蛋白结合
噻吗洛尔的血浆蛋白结合率不高,估计约为 10%。
药物相互作用
当与局部缩瞳剂、局部地匹福林、局部肾上腺素和/或全身给药的碳酸酐酶抑制剂联合使用时,马来酸噻吗洛尔降低眼压的作用可能具有叠加效应。这种作用可用于治疗青光眼。然而,肾上腺素能激动剂(例如地匹福林、肾上腺素)与β-肾上腺素能阻滞剂联合治疗的长期疗效仍有待明确。虽然单独使用局部噻吗洛尔对瞳孔大小几乎没有影响,但偶有报道称,局部噻吗洛尔与肾上腺素合用会导致瞳孔散大。/马来酸噻吗洛尔/
对于同时接受全身β-肾上腺素能阻滞剂和局部噻吗洛尔治疗的患者,应考虑二者对眼压和/或全身β-肾上腺素能阻滞的叠加效应。
当局部噻吗洛尔与儿茶酚胺耗竭药物(例如利血平)合用时,应密切观察患者,注意可能出现的叠加效应以及低血压和/或显著心动过缓,这些都可能导致眩晕、晕厥和/或体位性低血压。
由于利血平具有儿茶酚胺耗竭作用,与单独使用噻吗洛尔相比,噻吗洛尔与利血平合用可能会增加低血压和心动过缓的发生率。噻吗洛尔与其他降压药(例如肼屈嗪、甲基多巴)具有叠加效应,并可能增强其降压作用。这种效应通常可用于治疗,但当这些药物同时使用时,应仔细调整剂量。
有关噻吗洛尔(共8种)的更多相互作用(完整)数据,请访问HSDB记录页面。
非人类毒性值
雌性小鼠:1190 mg/kg LD50 /马来酸噻吗洛尔/
雌性大鼠:900 mg/kg LD50 /马来酸噻吗洛尔/
参考文献

[1]. James Barnes; Majid Moshirfar. Timolol.

[2]. Treatment of open-angle glaucoma and ocular hypertension with preservative-free tafuprost/timolol fxed-dose combination therapy: 6 case reports and clinical outcomes. BMC Ophthalmol. 2022 Apr 2;22(1):152.

[3]. Beta-blocker timolol alleviates hyperglycemia-induced cardiac damage via inhibition of endoplasmic reticulum stress. J Bioenerg Biomembr. 2014 Oct;46(5):377-87.

其他信息
治疗用途
肾上腺素能β受体阻滞剂;抗心律失常药;降压药;拟交感神经药
降压药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗青光眼药。
在眼科,局部应用马来酸噻吗洛尔可降低多种疾病引起的眼压升高,包括开角型青光眼、无晶状体性青光眼、眼高压和某些继发性青光眼。可减少或预防青光眼性视野缺损或视神经损伤,并避免手术。降低眼压。/马来酸噻吗洛尔/
用于治疗高血压。噻吗洛尔可单独使用或与其他类别的降压药联合使用。在治疗高血压方面,噻吗洛尔的疗效与其他β-肾上腺素能阻滞剂相似。
有关噻吗洛尔(共13种)的更多治疗用途(完整)数据,请访问HSDB记录页面。
药物警告
同时使用局部噻吗洛尔和全身β-肾上腺素能阻滞剂的患者应密切观察其对眼内压和/或全身β-肾上腺素能阻滞剂作用的潜在叠加效应。
据报道,有特应性皮炎史或对多种过敏原发生严重过敏反应的患者,在服用β-肾上腺素能阻滞剂期间,可能对反复意外接触、诊断或治疗性接触此类过敏原的反应更强烈,并且可能对用于治疗过敏反应的常用剂量肾上腺素无反应。
据报道,使用多剂量包装的局部眼用噻吗洛尔时,可能会出现上述情况。细菌性角膜炎制剂。这些容器可能被患者无意中污染,而这些患者大多同时患有角膜疾病或眼表上皮损伤。应告知患者,不当处理眼用溶液可能导致溶液被已知可引起眼部感染的常见细菌污染,并应指导患者避免让分装容器的尖端接触眼睛或周围组织。使用受污染的眼用溶液可能导致严重的眼部损伤和随后的视力丧失。此外,还应建议患者,如果出现并发眼部疾病(例如,外伤、眼科手术或感染),应立即就继续使用当前多剂量容器咨询医生。由于噻吗洛尔对瞳孔大小几乎没有影响,因此不应单独用于闭角型青光眼患者,而应与缩瞳剂联合使用。不应与其他眼用β-肾上腺素能阻滞剂同时使用;从其他β-受体阻滞剂换用噻吗洛尔的患者,应在开始使用噻吗洛尔滴眼液前停用其他β-受体阻滞剂。
有关噻吗洛尔(共26条)的更多药物警告(完整)数据,请访问HSDB记录页面。
药效学
噻吗洛尔滴眼后可迅速降低眼内压。片剂给药时,可降低血压、心率和心输出量,并降低交感神经活性。该药起效迅速,通常在滴眼给药后20分钟内起效。0.5%或0.25%浓度的马来酸噻吗洛尔可发挥药理作用长达24小时。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C13H24N4O3S
分子量
316.41966
精确质量
316.157
CAS号
26839-75-8
相关CAS号
(S)-Timolol Maleate;26921-17-5;(Rac)-Timolol-d5 maleate;1217260-21-3;Timolol hemihydrate;91524-16-2
PubChem CID
33624
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.224 g/cm3
沸点
487.2ºC at 760 mmHg
熔点
71.5 - 72.5ºC
闪点
248.5ºC
蒸汽压
2.62E-10mmHg at 25°C
折射率
1.548
LogP
0.958
tPSA
107.98
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
21
分子复杂度/Complexity
310
定义原子立体中心数目
1
SMILES
CC(C)(C)NC[C@@H](COC1=NSN=C1N2CCOCC2)O
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.1604 mL 15.8018 mL 31.6036 mL
5 mM 0.6321 mL 3.1604 mL 6.3207 mL
10 mM 0.3160 mL 1.5802 mL 3.1604 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Stop Retinal Ganglion Cell Dysfunction Study
CTID: NCT02390284
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-10-10
Beta Adrenergic Antagonist for the Healing of Chronic DFU
CTID: NCT03282981
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2024-05-06
Comparison of Latanoprost Vs. Timolol
CTID: NCT00579969
Phase: Phase 2    Status: Terminated
Date: 2023-12-21
Efficacy and Safety of Timolol for TKI Induced Paronychia
CTID: NCT06140186
Phase: Phase 3    Status: Recruiting
Date: 2023-12-20
Assessing the Impact of Dosage Frequency of Propranolol on Sleep Patterns in Patients With Infantile Hemangiomas
CTID: NCT05479123
Phase: Phase 4    Status: Recruiting
Date: 2023-12-11
View More

PRO-122 Versus Concomitant Therapy in Subjects With Uncontrolled Primary Open-angle Glaucoma (PRO-122LATAM)
CTID: NCT03193333
Phase: Phase 3    Status: Recruiting
Date: 2023-12-06


Circadian Rhythms of Aqueous Humor Dynamics in Humans
CTID: NCT00572936
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2023-10-24
Timolol for the Treatment of Acne and Rosacea
CTID: NCT02774590
Phase: Phase 1    Status: Completed
Date: 2021-11-11
Efficacy of a Timolol Nasal Spray as a Treatment for Epistaxis in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) - (TEMPO)
CTID: NCT02484716
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2021-10-19
Timolol Gel for Epistaxis in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia
CTID: NCT04139018
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2021-08-24
Efficacy and Safety of Bimatoprost Sustained-Release (SR) in Patients With Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension
CTID: NCT02250651
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2021-07-28
Interval Intraocular Pressure in Intravitreal Injection Study
CTID: NCT04868175
Phase: N/A    Status: Completed
Date: 2021-04-30
A 12-Week, Randomized, Double-Masked, Parallel Group Comparison Of Evening Dosing With Xalacom In Subjects With Glaucoma
CTID: NCT00159653
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2021-02-21
-------------------------
Impact of timolol/dorzolamide therapy on autoregulation in glaucoma patients
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Prematurely Ended
Date: 2013-09-30
A 3 Month, Multicenter, Double-Masked Safety and Efficacy Study of Travoprost Ophthalmic Solution, 0.004% Compared to Timolol (0.5% or 0.25%) in Pediatric Glaucoma Patients
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2013-03-07
An Open Label (Stage 1) and Randomized (Stage 2), 24-Month Study of Safety and Efficacy of Bimatoprost Drug Delivery System in Patients With Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension
CTID: null
Phase: Phase 1, Phase 2    Status: Completed
Date: 2012-05-08
A phase III, randomized, double-masked 6-month clinical study to compare the efficacy and safety of the preservative-free fixed-dose combination of tafluprost 0.0015% and timolol 0.5% eye drops to those of tafluprost 0.0015% and timolol 0.5% eye drops given as individual monotherapies in patients with open angle glaucoma or ocular hypertension
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2010-12-22
Study of the Efficacy and Safety of Travatan Therapy compared with Cosopt Therapy in Patients with Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension.
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Prematurely Ended
Date: 2007-02-06
EFFECTS OF PROSTAGLANDIN COMPOUNDS ON CONJUNTIVAL MELANOGENESIS: AN IMPRESSION CITOLOGY AND TYROSINASE MARKERS STUDY
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Completed
Date: 2006-07-31
Effects of common topical glaucoma therapy on optic nerve head blood flow autoregulation during increased arterial blood pressure and artificially elevated intraocular pressure in healthy humans
CTID: null
Phase: Phase 4    Status: Prematurely Ended
Date: 2006-06-05
A Multicenter, Double-masked, Randomized, Active-controlled, Parallel Study of the Safety and Efficacy of Once-daily Bimatoprost Preservative-free Ophthalmic Solution Compared to Twice-daily Timolol Ophthalmic Solution in Paediatric Patients With Glaucoma
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Ongoing, Prematurely Ended
Date:

相关产品
联系我们