| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
thymidine phosphorylase
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| 体外研究 (In Vitro) |
胸苷磷酸化酶被药物tipiracil抑制。 Tipiracil 通过阻止胸苷磷酸化酶代谢药物来增加三氟尿苷的暴露。一种治疗转移性结直肠癌的全新口服疗法结合了曲氟尿苷和吡拉西[2]。作为胸苷磷酸化酶抑制剂，tipiracil 具有阻止 FTD 降解的首过效应[3]。
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| 细胞实验 |
将 HeLa 细胞以 500 个细胞/180 μL/孔的密度一式三份接种在 96 孔板中，预培养 24 小时，然后接受 20 μL 每种药物溶液培养 24 或 72 小时。 24 小时处理后，用磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 洗涤细胞，然后将细胞添加到不含药物的培养基中，并再孵育 48 小时。 Cell Counting Kit-8 用于评估细胞生长的抑制。 SAS[3] 用于根据吸光度数据确定 50% 抑制浓度 (IC50) 值。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
替吡嘧啶的吸收主要通过胃肠道进行。单次服用35 mg/m²剂量的TAS-102（含替吡嘧啶和三氟尿苷）后，替吡嘧啶的吸收曲线下面积（AUC）为301 ng·h/ml，最大血浆浓度（Cmax）为69 ng/ml，达峰时间（Tmax）为3小时。摄入高脂肪、高热量食物可使Cmax和AUC降低40%。标准化高脂肪、高热量膳食使癌症患者在服用单剂量 LONSURF 35 mg 后，替吡嘧啶的 Cmax 和 AUC 降低了约 40%。 单次口服 LONSURF (60 mg) 与 [14C]-替吡嘧啶盐酸盐后，回收的放射性为剂量的 77%，其中 27% 通过尿液排泄，50% 通过粪便排泄。替吡嘧啶是尿液和粪便中的主要成分，6-羟甲基氨基甲烷（6-HMU）是主要代谢物。 在晚期实体瘤患者中，单次服用LONSURF（35 mg/m²）后，替吡嘧啶盐酸盐的表观分布容积（Vd/F）为333 L。 在晚期实体瘤患者中，单次服用LONSURF（35 mg/m²）后，替吡嘧啶盐酸盐的口服清除率（CL/F）为109 L/hr。 代谢/代谢物 替吡嘧啶首过代谢不明显。它不经肝脏或肝细胞代谢，也不经细胞色素P450酶代谢。在人血浆、尿液或粪便中，唯一含量极低的替吡嘧啶代谢物是6-羟甲基尿嘧啶（6-HMU），但该代谢物并非替吡嘧啶所特有。据推测，该代谢物是由肠杆菌代谢产生的。在血浆中，这两种代谢物的比例分别为：替吡嘧啶53.1%，6-HMU 30.9%。 生物半衰期 给予LONSURF 35 mg/m²后，替吡嘧啶的平均消除半衰期和稳态半衰期（t1/2）分别为2.1小时和2.4小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
替吡嘧啶的血浆蛋白结合率低于8%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
替吡嘧啶属于嘧啶酮类化合物，是尿嘧啶在5位和6位分别被氯和(2-亚氨基吡咯烷-1-基)甲基取代的化合物。它（以盐酸盐形式）与核苷代谢抑制剂三氟尿苷联合使用，用于治疗晚期/复发性不可切除的结直肠癌。它是一种抗肿瘤药物，也是一种EC 2.4.2.4（胸苷磷酸化酶）抑制剂。它是一种嘧啶酮类化合物、有机氯化合物、羧脒类化合物和吡咯烷类化合物。它在功能上与尿嘧啶相关。它是替吡嘧啶(1+)的共轭碱。替吡嘧啶是一种胸苷磷酸化酶抑制剂。它与三氟尿苷以1:0.5的比例联合使用，形成TAS-102。 TAS-102 中替吡嘧啶的主要作用是通过抑制三氟尿苷的分解代谢来提高其生物利用度。TAS-102 适用于治疗既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康类化疗，或抗 VEGF 或抗 EGFR 治疗的转移性结直肠癌。
替吡嘧啶是一种胸苷磷酸化酶抑制剂。替吡嘧啶的作用机制是作为胸苷磷酸化酶抑制剂。 药物适应症 替吡嘧啶也可与[三氟拉啶]联合使用，该联合用药可单独使用或与[贝伐珠单抗]联合使用，用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂类和伊立替康类化疗、抗VEGF生物疗法以及（如果RAS野生型）抗EGFR疗法治疗的转移性结直肠癌成人患者。该联合用药也用于治疗既往接受过至少两线化疗（包括氟尿嘧啶类、铂类、紫杉烷类或伊立替康，以及在适当情况下接受过HER2/neu靶向治疗）的转移性胃癌或胃食管交界处腺癌成人患者。 FDA标签 作用机制 替吡嘧啶是一种胸苷磷酸化酶抑制剂。其功能是防止三氟尿苷活性成分的分解，从而提高三氟尿苷的生物利用度并增强其全身浓度。此外，据报道，胸苷磷酸化酶是一种血管生成因子，通常在实体瘤中过度表达。胸苷磷酸化酶与不良预后直接相关；该酶表达升高的肿瘤往往血管生成增加，因此恶性程度更高。因此，有研究表明替吡嘧啶通过下调肿瘤血管生成发挥额外作用。 药效学 替吡嘧啶通过抑制胸苷磷酸化酶，阻止三氟尿苷转化为5-三氟甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮（一种无活性的主要代谢物）。因此，替吡嘧啶能够提高三氟尿苷的生物利用度。另一方面，胸苷磷酸化酶是一种已知的血小板衍生的内皮细胞生长因子，抑制该酶可产生间接的抗血管生成作用。 |
| 分子式 |
C9H11N4O2CL
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|---|---|
| 分子量 |
242.66224
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| 精确质量 |
242.057
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| CAS号 |
183204-74-2
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| 相关CAS号 |
Trifluridine/tipiracil hydrochloride mixture;733030-01-8;Tipiracil hydrochloride;183204-72-0
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| PubChem CID |
6323266
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
245ºC (decomposition)
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| 折射率 |
1.743
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| LogP |
-1.37
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| tPSA |
93.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
404
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1NC(C(Cl)=C(CN2C(CCC2)=N)N1)=O
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| InChi Key |
QQHMKNYGKVVGCZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H11ClN4O2/c10-7-5(12-9(16)13-8(7)15)4-14-3-1-2-6(14)11/h11H,1-4H2,(H2,12,13,15,16)
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| 化学名 |
5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]-1H-pyrimidine-2,4-dione
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| 别名 |
Tipiracil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~1 mg/mL (~4.1 mM)
DMSO: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (8.24 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1210 mL | 20.6050 mL | 41.2099 mL | |
| 5 mM | 0.8242 mL | 4.1210 mL | 8.2420 mL | |
| 10 mM | 0.4121 mL | 2.0605 mL | 4.1210 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04737187 | Active Recruiting |
Drug: Bevacizumab | Refractory Metastatic Colorectal Cancer |
Taiho Oncology, Inc. | November 25, 2020 | Phase 3 |
| NCT04097028 | Active Recruiting |
Drug: Oxaliplatin Drug: Trifluridine and Tipiracil Hydrochloride |
Clinical Stage IIA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 |
Roswell Park Cancer Institute | December 20, 2019 | Phase 2 |
| NCT03981614 | Active Recruiting |
Drug: Binimetinib Drug: Palbociclib |
Unresectable Carcinoma Metastatic Colorectal Carcinoma |
Academic and Community Cancer Research United |
October 29, 2019 | Phase 2 |
| NCT05198934 | Active Recruiting |
Drug: Sotorasib Drug: Panitumumab |
Colorectal Cancer (CRC) | Amgen | April 19, 2022 | Phase 3 |
| NCT03317119 | Active Recruiting |
Drug: Trametinib Drug: Trifluridine and Tipiracil Hydrochloride |
RAS Family Gene Mutation Metastatic Colon Carcinoma |
City of Hope Medical Center |
April 11, 2018/td> | Phase 1 |
TS-IN-7
TS-IN-8
Prokaryotic Thymidylate kinase
7-Deazaxanthine
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