| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
thymidine phosphorylase
Tipiracil HCl's primary target is the enzyme thymidine phosphorylase (TP). It is a selective inhibitor of TP, with an IC50 of 35 nM. It is highly selective for TP over other enzymes involved in pyrimidine metabolism, including uridine phosphorylase (UPase), thymidine kinase (TK), orotate phosphoribosyltransferase (OPRTase), and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) (IC50s = >1,000 µM for all). By inhibiting TP, tipiracil prevents the breakdown of trifluridine into its inactive metabolite, thereby maintaining effective concentrations of trifluridine in the blood. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸替吡嘧啶可抑制内皮细胞生长并具有抗血管生成特性[1]。替吡嘧啶盐酸盐中含有强效的胸苷磷酸化酶，可分解FTD[2]。体外实验表明，盐酸替吡嘧啶是胸苷磷酸化酶的强效抑制剂，IC50值为35 nM。它对TP具有选择性，而对其他参与嘧啶代谢的酶则无选择性。通过抑制TP，它可以提高癌细胞内胸苷的浓度，从而导致DNA损伤和细胞死亡。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，替吡嘧啶盐酸盐与三氟尿苷联合使用，商品名为TAS-102，用于治疗结直肠癌。它能抑制胸苷磷酸化酶对三氟尿苷的降解，从而确保其生物利用度并增强其抗癌活性。此外，研究人员还发现它在不增加小鼠出血风险的情况下，具有减轻血栓形成的潜力。
|
| 酶活实验 |
采用无细胞酶活性测定法评估替吡嘧啶盐酸盐的体外活性。将胸苷磷酸化酶与其底物（胸苷）和不同浓度的替吡嘧啶盐酸盐孵育。通过分光光度法或高效液相色谱法测定胸苷磷酸解产生的胸腺嘧啶的量。IC50定义为抑制50%酶活性所需的替吡嘧啶盐酸盐浓度。采用类似的酶活性测定法，使用相应的底物评估替吡嘧啶盐酸盐对胸苷磷酸化酶（TP）相对于其他酶（例如，泛素-肽酶、胸苷激酶、磷酸转移酶、二肽基脱氢酶）的选择性。
|
| 细胞实验 |
在细胞实验中，评估了盐酸替吡嘧啶对癌细胞系中三氟尿苷稳定性的影响。在有或无盐酸替吡嘧啶存在的情况下，用三氟尿苷处理细胞。采用高效液相色谱法（HPLC）或质谱法测定培养基和细胞裂解液中三氟尿苷及其代谢物的浓度。使用MTT法或克隆形成实验评估盐酸替吡嘧啶存在下三氟尿苷的细胞毒性。将细胞用不同浓度的三氟尿苷和盐酸替吡嘧啶（摩尔比为1:0.5）处理不同时间，并测定细胞活力。
|
| 动物实验 |
在体内，替吡嘧啶盐酸盐与三氟尿苷联合口服给药。其疗效在人肿瘤小鼠异种移植模型中进行评估。该化合物被配制成合适的载体，并以不同剂量给药。肿瘤生长情况随时间推移进行监测。通过测量血浆中三氟尿苷及其代谢物的浓度，评估在有无替吡嘧啶盐酸盐存在下三氟尿苷的药代动力学特征。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸替吡嘧啶与三氟尿苷联合口服给药。它不被全身显著吸收；它主要在胃肠道和肝脏局部发挥作用，抑制胸苷磷酸化酶。这种局部作用可防止三氟尿苷在首次通过肠道和肝脏时被降解，从而提高三氟尿苷的口服生物利用度。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
替吡嘧啶盐酸盐通常耐受性良好。作为一种胸苷磷酸化酶抑制剂，其毒性主要与其增强TAS-102的细胞毒性成分三氟尿苷的暴露量有关。该联合用药的常见副作用与三氟尿苷相关，包括骨髓抑制和胃肠道反应。由于替吡嘧啶盐酸盐的全身吸收有限，其本身毒性较低。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
替吡嘧啶盐酸盐是由替吡嘧啶与等摩尔量的盐酸反应制得的盐酸盐。它与核苷代谢抑制剂三氟尿苷联合用于治疗晚期/复发性不可切除的结直肠癌。它具有抗肿瘤活性，同时也是一种EC 2.4.2.4（胸苷磷酸化酶）抑制剂。它是一种含有替吡嘧啶(1+)离子的盐酸盐和亚胺盐。替吡嘧啶盐酸盐是FDA批准的用于治疗转移性结直肠癌的药物TAS-102（Lonsurf）的关键成分。它作为胸苷磷酸化酶抑制剂的开发是实现三氟尿苷口服给药的关键步骤，否则三氟尿苷会在胃肠道和肝脏中迅速降解。核苷类似物与代谢抑制剂的联合应用是一种成功的策略，也已应用于其他药物开发项目中。
|
| 分子式 |
C9H12CL2N4O2
|
|---|---|
| 分子量 |
279.12318
|
| 精确质量 |
278.033
|
| 元素分析 |
C, 38.73; H, 4.33; Cl, 25.40; N, 20.07; O, 11.46
|
| CAS号 |
183204-72-0
|
| 相关CAS号 |
Trifluridine/tipiracil hydrochloride mixture;733030-01-8;Tipiracil;183204-74-2
|
| PubChem CID |
9903778
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
1.953
|
| tPSA |
93.33
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
404
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1C(N([H])C(N([H])C=1C([H])([H])N1/C(/C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])=N/[H])=O)=O.Cl[H]
|
| InChi Key |
KGHYQYACJRXCAT-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
nChI=1S/C9H11ClN4O2.ClH/c10-7-5(12-9(16)13-8(7)15)4-14-3-1-2-6(14)11;/h11H,1-4H2,(H2,12,13,15,16);1H
|
| 化学名 |
5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]-1H-pyrimidine-2,4-dione;hydrochloride
|
| 别名 |
Lonsurf; TAS-1-462; MA-1 MA1Tipiracil HCl; TPI; TAS-102; TAS102
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
Water: ~56 mg/mL (~200.6 mM)
DMSO: ~16 mg/mL (~57.3 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5827 mL | 17.9134 mL | 35.8269 mL | |
| 5 mM | 0.7165 mL | 3.5827 mL | 7.1654 mL | |
| 10 mM | 0.3583 mL | 1.7913 mL | 3.5827 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03317119 | Active Recruiting |
Drug: Trametinib Drug: Trifluridine and Tipiracil Hydrochloride |
RAS Family Gene Mutation Metastatic Rectal Carcinoma |
City of Hope Medical Center | April 11, 2018 | Phase 1 |
| NCT03981614 | Active Recruiting |
Drug: Binimetinib Drug: Palbociclib |
Unresectable Carcinoma Metastatic Colorectal Carcinoma |
Academic and Community Cancer Research United |
October 29, 2019 | Phase 2 |
| NCT04097028 | Active Recruiting |
Drug: Oxaliplatin Drug: Trifluridine and Tipiracil Hydrochloride |
Clinical Stage IIA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8 |
Roswell Park Cancer Institute | December 20, 2019 | Phase 2 |
| NCT04109924 | Active Recruiting |
Drug: Irinotecan Biological: Bevacizumab |
Stage III Colon Cancer AJCC v8 Stage III Colorectal Cancer AJCCv8 |
Roswell Park Cancer Institute | December 27, 2019 | Phase 2 |
| NCT04294264 | Active Recruiting |
Drug: Oxaliplatin Drug: Trifluridine and Tipiracil Hydrochloride |
Stage IV Colon Cancer AJCC v7 Recurrent Colon Carcinoma |
Rutgers, The State University of New Jersey |
February 12, 2019 | Phase 2 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
